célula gigante

Una célula gigante (también conocida como célula gigante multinucleada o célula gigante multinucleada ) es una masa formada por la unión de varias células distintas (generalmente histiocitos ), que a menudo forman un granuloma . ^{[ 1 ]}

Si bien generalmente se presta atención a los aspectos patológicos de las células gigantes multinucleadas (CGM), estas también desempeñan importantes funciones fisiológicas. Los osteoclastos son un tipo de CGM esenciales para el mantenimiento, la reparación y la remodelación ósea, y están presentes de forma natural en un cuerpo humano sano. Los osteoclastos suelen clasificarse y estudiarse por separado de otras CGM más relacionadas con enfermedades.

Las MGC no osteoclásticas pueden surgir en respuesta a una infección , como tuberculosis , herpes o VIH , o como parte de una reacción a un cuerpo extraño . Estas MGC son células de linaje monocítico o macrófago fusionadas. Al igual que sus precursores monocíticos, pueden fagocitar materiales extraños. Sin embargo, su gran tamaño y la extensa ondulación de su membrana las hacen más aptas para eliminar partículas de mayor tamaño. Utilizan receptores CR3 activados para ingerir objetivos opsonizados por el complemento. Las MGC no osteoclásticas también son responsables de la eliminación de restos celulares, lo cual es necesario para la remodelación tisular después de lesiones. ^{[ 2 ]}

Los tipos incluyen células gigantes de cuerpo extraño , células gigantes de Langhans , células gigantes de Touton , arteritis de células gigantes.

Los osteoclastos fueron descubiertos en 1873. ^{[ 3 ]} Sin embargo, no fue hasta el desarrollo del cultivo de órganos en la década de 1970 que se pudo deducir su origen y función. Aunque hubo consenso desde el principio sobre la función fisiológica de los osteoclastos, las teorías sobre su origen fueron objeto de intensos debates. Muchos creían que los osteoclastos y los osteoblastos provenían de la misma célula progenitora. Por ello, se pensaba que los osteoclastos derivaban de células del tejido conectivo. Los estudios que observaron que la resorción ósea podía restaurarse mediante trasplantes de médula ósea y bazo ayudaron a demostrar el origen hematopoyético de los osteoclastos . ^{[ 3 ]}

Otras formaciones de células gigantes multinucleadas pueden surgir a partir de numerosos tipos de bacterias , enfermedades y procesos celulares. También se sabe que las células gigantes se desarrollan en presencia de infecciones. Se observaron por primera vez a mediados del siglo pasado, pero aún no se comprende completamente por qué ocurren estas reacciones. En el proceso de formación de células gigantes, los monocitos o macrófagos se fusionan, lo que podría causar múltiples problemas al sistema inmunitario.

Los osteoclastos son los ejemplos más destacados de MGC y son responsables de la reabsorción ósea en el cuerpo. Al igual que otros MGC, se forman a partir de la fusión de precursores monocitos/macrófagos. ^{[ 4 ]} Sin embargo, a diferencia de otros MGC, la vía de fusión de la que se originan está bien dilucidada. Además, no ingieren materiales extraños, sino que absorben la matriz ósea y los minerales.

Los osteoclastos suelen asociarse más con funciones fisiológicas saludables que con estados patológicos. Funcionan junto con los osteoblastos para remodelar y mantener la integridad de los huesos. También contribuyen a la creación del nicho necesario para la hematopoyesis y regulan negativamente las células T. Sin embargo, si bien las funciones principales de los osteoclastos son fundamentales para mantener un estado fisiológico saludable, también se han relacionado con la osteoporosis y la formación de tumores óseos. ^{[ 5 ]}

La arteritis de células gigantes ^{[ 6 ]} , también conocida como arteritis temporal o arteritis craneal, es la enfermedad más común relacionada con el MGC. Este tipo de arteritis provoca que las arterias de la cabeza, el cuello y los brazos se hinchen hasta alcanzar tamaños anormales. Aunque actualmente se desconoce la causa de esta enfermedad, parece estar relacionada con la polimialgia reumática ^{[ 7 ]} .

La arteritis de células gigantes es más frecuente en personas mayores, y se observa que la incidencia de la enfermedad aumenta a partir de los 50 años. Las mujeres tienen entre dos y tres veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que los hombres.

Se ha observado que los europeos del norte presentan una mayor incidencia de arteritis de células gigantes en comparación con las poblaciones del sur de Europa, hispanas y asiáticas. Se ha sugerido que esta diferencia podría deberse a los criterios utilizados para diagnosticar la arteritis de células gigantes, más que a la incidencia real de la enfermedad, además de factores genéticos y geográficos. ^{[ 8 ]}

Las células gigantes de Langhans reciben su nombre del patólogo que las descubrió, Theodor Langhans. Al igual que muchos otros tipos de formaciones de células gigantes, los macrófagos epitelioides se fusionan para formar una célula gigante multinucleada. Los núcleos forman un círculo o semicírculo, similar a la forma de una herradura, alejados del centro de la célula. Si bien las células gigantes de Langhans se asociaban típicamente con la tuberculosis , también se han encontrado en muchos tipos de enfermedades granulomatosas .

Las células gigantes de Langhans podrían estar estrechamente relacionadas con la tuberculosis, la sífilis , la sarcoidosis y las infecciones fúngicas profundas . Las células gigantes de Langhans aparecen con frecuencia en la hipersensibilidad retardada .

También conocidas como células gigantes xantelasmáticas, las células gigantes de Touton están formadas por macrófagos epitelioides fusionados y poseen múltiples núcleos. Se caracterizan por la disposición anular de sus núcleos y la presencia de citoplasma espumoso que los rodea. Se han observado células gigantes de Touton en lesiones con acumulación de lípidos, como la necrosis grasa .

Las células gigantes de cuerpo extraño se forman cuando un sujeto se expone a una sustancia extraña. Las sustancias exógenas pueden incluir talco o suturas . Al igual que con otros tipos de células gigantes, la fusión de macrófagos epitelioides provoca la formación y el crecimiento de estas células gigantes. ^{[ 13 ]} En esta forma de célula gigante, los núcleos se disponen de forma superpuesta. Esta célula gigante se encuentra frecuentemente en los tejidos debido a dispositivos médicos , prótesis y biomateriales .

Generalmente se cree que las células de Reed-Sternberg se originan a partir de linfocitos B. ^{[ 14 ]} Son difíciles de estudiar debido a su rareza, y existen otras teorías sobre el origen de estas células. Algunas teorías menos populares especulan que podrían surgir de la fusión entre células reticulares, linfocitos y células infectadas por virus. ^{[ 15 ]}

Al igual que otras células gigantes multinucleadas, las células de Reed-Sternberg son grandes y presentan núcleos multinucleados o bilobulados. Sus núcleos tienen forma irregular, contienen cromatina clara y poseen un nucléolo eosinófilo.

Algunos investigadores han conjeturado que las células gigantes podrían ser fundamentales en la formación de tumores, y que su origen podría estar en la reorganización genómica inducida por estrés propuesta por la premio Nobel Barbara McClintock. ^{[ 16 ]} Anteriormente se había sugerido que dicho estrés genómico podría agravarse por algunos agentes genotóxicos utilizados en la terapia contra el cáncer. ^{[ 17 ]}

Las células cancerosas polianeuploides (PACC) pueden servir como fuentes eficientes de variación hereditaria que permite que las células cancerosas evolucionen rápidamente. ^{[ 18 ]}

Las sustancias endógenas como la queratina , la grasa y los cristales de colesterol (colesteatoma) pueden inducir la formación de mastocitos . ^{[ 13 ]}

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por un nuevo coronavirus llamado SARS-CoV-2. Se han detectado células gigantes multinucleadas en muestras de biopsia de pacientes con COVID-19. Este tipo de célula gigante se encontró por primera vez en la patología pulmonar de la fase temprana de la neumonía por el nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) en dos pacientes con cáncer de pulmón después de una biopsia. Específicamente, se ubicaron en cúmulos de fibrina inflamatoria, a veces junto con células inflamatorias mononucleares. ^{[ 19 ]} Otro estudio patológico también detectó este tipo de célula gigante en COVID-19 y la describió como una "célula sincitial multinucleada". El análisis morfológico mostró que se encontraron células sincitiales multinucleadas y neumocitos agrandados atípicos que presentaban cambios citomorfológicos consistentes con infección viral en los espacios intraalveolares. El antígeno viral se detectó en el citoplasma de las células sincitiales multinucleadas, lo que indica la presencia del virus SARS-CoV-2. ^{[ 20 ]} Sin embargo, un estudio post mortem posterior describió estas células como "similares a células gigantes" en lugar de verdaderas células gigantes derivadas de histiocitos. En cambio, se derivan de cúmulos de neumocitos tipo II con cambios citopáticos , lo cual fue confirmado mediante tinción de citoqueratina . ^{[ 21 ]} La infección y la patogénesis del virus SARS-CoV-2 en el paciente humano permanecieron en gran medida desconocidas. ^{[ 20 ]}

También se han descrito células gigantes multinucleadas en el MERS-CoV, un coronavirus estrechamente relacionado. ^{[ 20 ]}

Un estudio más exhaustivo para caracterizar el papel de las células gigantes multinucleadas en la defensa inmunitaria humana contra la COVID-19 podría conducir a terapias más eficaces.

• miocarditis idiopática de células gigantes
• Célula grande
• celda de Reed-Sternberg
• Astrocitoma subependimario de células gigantes
• Sincitio

• Fusión de macrófagos: la formación de osteoclastos y células gigantes