Articulo de referencia

Nor-LSD

Nor-LSD , o norLSD , también conocido como N , N -dietil-6-norlisergamida o como dietilamida del ácido N -desmetillisérgico ( N -desmetil-LSD ), es un modulador del receptor de ...

Nor-LSD , o norLSD , también conocido como N , N -dietil-6-norlisergamida o como dietilamida del ácido N -desmetillisérgico ( N -desmetil-LSD ), es un modulador del receptor de serotonina y un supuesto psicodélico de la familia de las lisergamidas relacionado con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es el análogo del LSD en el que se ha eliminado el grupo metilo en la posición 6 del sistema de anillo de ergolina . [ 2 ] [ 3 ]

Uso y efectos

Según Alexander Shulgin , el nor-LSD no mostró efectos psicodélicos en dosis evaluadas de hasta 500  μg en humanos, mientras que el LSD fue activo en dosis tan bajas como 50  μg. [ 5 ] [ 6 ] No parece que se hayan evaluado dosis más altas de nor-LSD. [ 5 ] [ 6 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Nor-LSD mostró una afinidad de 5 a 29 veces menor por el receptor de serotonina 5-HT2 en comparación con LSD (Ki = 30–158  nM frente a 5,4  nM, respectivamente). [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] También mostró afinidad por el receptor de serotonina 5-HT1 . [ 2 ] Sin embargo, en otro estudio más reciente, nor-LSD mostró afinidades, potencias activadoras y/o eficacias similares o incluso mayores en los receptores de serotonina 5-HT1A , 5 -HT2A y 5 -HT2B que LSD, mientras que mostró una afinidad 36 veces menor por el receptor de serotonina 5-HT2C en comparación con LSD. [ 7 ]

Nor-LSD no logró sustituir completamente a LSD en pruebas de discriminación de drogas en roedores, incluso a dosis muy altas. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] El mayor grado de sustitución con nor-LSD fue del 75% a una dosis de 7420  nM/kg, mientras que la sustitución del 100% ocurrió con LSD a una dosis de 186  nM/kg (una dosis 40 veces menor). [ 2 ] [ 3 ] La dosis efectiva media ED 50 Tooltip fue de 2594 nM/kg para nor-LSD y de 46 nM/kg para LSD. [ 2 ] [ 3 ] Por lo tanto, nor-LSD fue aproximadamente 56 veces menos potente que LSD en términos de producir efectos similares a LSD en roedores y no logró producir efectos similares a LSD completos incluso a la dosis más alta evaluada. [ 2 ] [ 3 ] En otro estudio, el nor-LSD no produjo cambios electroencefalográficos (EEG) similares a los del LSD en conejos. [ 8 ]  

Farmacocinética

Se ha informado que el Nor-LSD se produce como un metabolito del LSD en ratas y humanos. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Química

Derivados

Los derivados de nor-LSD sustituidos en la posición 6 incluyen LSD (METH-LAD; 6-metilo), ETH-LAD (6-etilo), PRO-LAD (6-propilo), BU-LAD (6-butilo), AL-LAD (6-alilo) y PARGY-LAD (6-propinilo), entre otros. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Parece haber una longitud de aproximadamente 3  átomos de carbono que se puede tolerar en la posición 6 antes de que se pierda la potente actividad psicodélica. [ 12 ]

Historia

El Nor-LSD fue descrito por primera vez en la literatura científica por Yuji Nakahara y Tetsukichi Niwaguchi, al menos en 1971. [ 13 ] [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 Nichols DE, Oberlender R, McKenna DJ (1991). "Aspectos estereoquímicos de la alucinación" . En Watson RR (ed.). Bioquímica y fisiología del abuso de sustancias . Vol.  3. Boca Raton, Fla.: CRC Press. págs. 1–39 . ISBN  978-0-8493-4463-3OCLC 26748320. TABLA 1 Efectos de los sustitutos N-(6)-alquilo sobre el comportamiento similar al LSD y la afinidad del receptor de serotonina en ratas [...] 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Hoffman AJ (agosto de 1987). Síntesis y evaluación farmacológica de derivados de N,N-dietilamida del ácido norlisérgico N(6)-alquilado (tesis doctoral). Universidad de Purdue. Tabla 7. Afinidad de unión al receptor 5-HT2 de derivados de N(6)-alquil norLSD. [...]
  3. 1 2 3 4 5 6 Hoffman AJ, Nichols DE (septiembre de 1985). "Síntesis y propiedades de estímulo discriminativo similares al LSD en una serie de derivados de N,N-dietilamida del ácido norlisérgico N(6)-alquilado". Journal of Medicinal Chemistry . 28 (9): 1252– 1255. doi : 10.1021/jm00147a022 . PMID 4032428 . 
  4. 1 2 3 Pfaff RC, Huang X, Marona-Lewicka D, Oberlender R, Nichols DE (1994). " Lysergamides revisited" . NIDA Research Monograph . 146 : 52–73 . PMID 8742794. TABLA 1. Valores de ED50 de discriminación de fármacos y afinidades de receptores de derivados de N(6)-alquil-nor-LSD [...] 
  5. 1 2 3 Jacob P, Shulgin AT (1994). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos clásicos y sus análogos" (PDF) . Monografía de investigación del NIDA . 146 : 74–91 . PMID 8742795. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023. 
  6. 1 2 3 Shulgin AT (2003). "Farmacología básica y efectos" . En Laing RR (ed.). Alucinógenos: Manual de drogas forenses . Serie Manual de drogas forenses. Elsevier Science. págs. 67–137 . ISBN  978-0-12-433951-4.
  7. Luethi D, Hoener MC, Krähenbühl S, Liechti ME, Duthaler U (junio de 2019). "Las enzimas del citocromo P450 contribuyen al metabolismo del LSD a nor-LSD y 2-oxo-3-hidroxi-LSD: implicaciones para el uso clínico del LSD". Biochem Pharmacol . 164 : 129–138 . doi : 10.1016/j.bcp.2019.04.013 . PMID 30981875 . 
  8. Siddik ZH, Barnes RD, Dring LG, Smith RL, Williams RT (octubre de 1979). "El destino del ácido lisérgico DI[14C]etilamida ([14C]LSD) en la rata, el conejillo de indias y el mono rhesus y del [14C]iso-LSD en la rata". Farmacología bioquímica . 28 (20): 3093– 3101. doi : 10.1016/0006-2952(79)90618-x . PMID 117811. Estudios de EEG . Se inyectaron por vía intravenosa metabolitos sintéticos y biosintéticos de LSD en conejos chinchilla machos conscientes y restringidos. Con el propio LSD, de-etil-LSD, 12-hidroxi-LSD, 12-metoxi-LSD, 13-hidroxi-LSD, 13-metoxi-LSD y glucurónido de 13-hidroxi-LSD, se observó un trazado de alerta persistente en el EEG, indicado por un aumento en la frecuencia y una disminución en la amplitud de la forma de onda. No se observaron cambios después de la administración de ácido lisérgico, disulfuro de di-LSD [10], nor-LSD, glucurónido de 14-hidroxi-LSD, 14-metoxi-LSD, lumi-LSD o el metabolito 2-oxo-LSD. [...] Estudios preliminares han indicado que algunos de los metabolitos del LSD, así como el propio fármaco, producen una activación del EEG del conejo consciente, lo que sugiere que pueden tener actividad central. Estos hallazgos se publicarán en otro lugar. 
  9. Nichols DE (octubre de 2018). "Clásicos oscuros en neurociencia química: dietilamida del ácido lisérgico (LSD)" (PDF) . ACS Chemical Neuroscience . 9 (10): 2331– 2343. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00043 . PMID 29461039 . 
  10. Dolder P (2017). Farmacología de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) (PDF) (Tesis). Universidad de Basilea. pág. 112. doi : 10.5451/UNIBAS-006786123 . Consultado el 3 de junio de 2025 . 
  11. Passie T, Halpern JH, Stichtenoth DO, Emrich HM, Hintzen A (2008). "La farmacología de la dietilamida del ácido lisérgico: una revisión" . CNS Neuroscience & Therapeutics . 14 (4): 295– 314. doi : 10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x . PMC 6494066. PMID 19040555 .  
  12. Gumpper RH, Nichols DE (octubre de 2024). "Química/biología estructural de las drogas psicodélicas y sus receptores". British Journal of Pharmacology bph.17361. doi : 10.1111/bph.17361 . PMID 39354889 . 
  13. Niwaguchi T, Nakahara Y (1971). "Estudios sobre la dietilamida del ácido lisérgico y compuestos relacionados. I. Síntesis de la d-N6-desmetil-dietilamida del ácido lisérgico" . Chemical and Pharmaceutical Bulletin . 19 (11): 2337– 2341. doi : 10.1248/cpb.19.2337 . ISSN 0009-2363 . Consultado el 3 de junio de 2025 . 
  14. Niwaguchi T, Inoue T, Nakahara Y (marzo de 1974). "Estudios sobre la desalquilación enzimática de la dietilamida del ácido D-lisérgico (LSD)". Farmacología bioquímica . 23 (6): 1073– 1078. doi : 10.1016/0006-2952(74)90007-0 . PMID 4151050 . 
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