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Epigenética nutricional

La epigenética nutricional es una ciencia que estudia los efectos de la nutrición en la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina . [ 1 ] [ 2 ] Es una subcategoría de ...

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La epigenética nutricional es una ciencia que estudia los efectos de la nutrición en la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina . [ 1 ] [ 2 ] Es una subcategoría de la genómica nutricional que se centra en los efectos de los componentes bioactivos de los alimentos en los eventos epigenéticos . [ 3 ]

Historia

Algunos de los primeros estudios realizados en el campo de la epigenética nutricional se llevaron a cabo en modelos de roedores para investigar cómo la dieta puede afectar el epigenoma y su relación con el desarrollo del cáncer . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Estos estudios observaron que las dietas deficientes en colina , [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] metionina , [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] y folato [ 4 ] eran suficientes para aumentar la incidencia de carcinoma hepático ; vinculando sus hallazgos con la hipometilación del ADN alrededor de protooncogenes conocidos . [ 8 ]

Más adelante, a principios de la década de 2000, un estudio notable publicado en Molecular and Cellular Biology titulado Elementos transponibles: objetivos para los efectos nutricionales tempranos en la regulación epigenética de genes [ 9 ] fue uno de los primeros en demostrar que el destino genético podía alterarse a través de la dieta. [ 10 ] [ 11 ] En otras palabras, esto significaba que la expresión de ciertos genes podía cambiarse a través de la intervención dietética. En este estudio, los investigadores Randy Jirtle y Robert A. Waterland utilizaron una línea de ratones agutí amarillos viables que se sabía que portaban el alelo mutante A vy , una variante genética que resulta en color de pelaje amarillo, adiposidad , intolerancia a la glucosa y susceptibilidad a tumores. [ 9 ] [ 12 ] Se sabía previamente que alimentar a las madres preñadas con dietas suplementadas con metilo era suficiente para producir una mayor proporción de descendencia heterocigota , pseudo-agutí (marrón) en comparación con los ratones sin suplementación de metilo. [ 13 ] Mediante secuenciación genómica y ensayos de metilación , Jirtle y Waterland revelaron un aumento de la metilación alrededor del locus A vy , que lo silenciaba mecánicamente. [ 9 ] En general, este estudio demostró que los cambios epigenéticos debidos a la intervención nutricional prenatal pueden influir en el desarrollo de enfermedades más adelante en la vida. [ 14 ]

Sin embargo, se han observado cambios fenotípicos en hijos de madres que sufrieron desnutrición durante el embarazo ya a finales del siglo XIX, durante la Gran Hambruna Irlandesa de 1845-1952 , donde los niños nacidos durante la hambruna tuvieron mayores tasas de esquizofrenia. [ 15 ]

El ejemplo más estudiado del efecto de la hambruna en una población es la hambruna holandesa de 1944-1945 . Las madres embarazadas expuestas a la hambruna durante la gestación temprana dieron a luz a niños con mayores tasas de diversos problemas de salud, como obesidad, enfermedades cardiovasculares , esquizofrenia, trastorno de personalidad antisocial y adicción. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Los estudios del perfil epigenético de estos niños han encontrado niveles alterados de metilación del ADN en varios genes implicados en el crecimiento y las enfermedades metabólicas. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Más recientemente, la investigación ha vinculado la epidemia actual de diabetes tipo 2 con la Gran Hambruna China de 1959-1961 . [ 22 ] La exposición prenatal a la hambruna alteró los niveles de metilación del ADN en el gen IGF2 [ 23 ] y aumentó el riesgo de hiperglucemia y diabetes tipo 2 en varias generaciones. [ 24 ] [ 25 ]

Investigación

La investigación en epigenética nutricional se centra en varios mecanismos epigenéticos , incluidos los marcadores de ADN e histonas , y múltiples grupos de alimentos, incluidos los donantes de metilo y las vitaminas . [ 26 ] La nutrición puede afectar las modificaciones epigenéticas ya sea durante períodos críticos del desarrollo o debido a cambios en la dieta durante la edad adulta. [ 26 ]

ADN y metilación de histonas

Un área clave de enfoque en la epigenética nutricional es la interacción entre los donantes de metilo dietéticos y la metilación del ADN. La adición de grupos metilo al ADN y las histonas puede alterar la expresión génica al silenciar los promotores génicos o inhibir la unión de factores de transcripción. [ 27 ] Como resultado, la metilación del ADN juega un papel importante en la impronta genómica , la inactivación del cromosoma X y la expresión génica específica de tejido. [ 27 ] La nutrición afecta la metilación del ADN principalmente a través del metabolismo de un carbono, que es una serie de reacciones catalizadas por enzimas que utilizan micronutrientes dietéticos como cofactores. [ 28 ] El metabolismo de un carbono produce S-adenosilmetionina (SAM) , un donante de metilo universal. [ 28 ] Las enzimas ADN metiltransferasas (DNMT) pueden tomar grupos metilo de SAM y unirlos a las bases de citosina del ADN, metilándolo así. [ 28 ] Los nutrientes que contribuyen al metabolismo de un carbono incluyen las vitaminas B2, B6 y B12, la colina, la metionina y el folato. [ 28 ]

Esquema del metabolismo de un carbono y su efecto sobre la metilación del ADN.

El folato se considera el nutriente más esencial para la metilación del ADN durante el desarrollo fetal temprano. [ 29 ] Se ha observado en estudios tanto en humanos como en animales que una baja ingesta de folato durante el embarazo altera la metilación en genes que afectan el crecimiento y el desarrollo, lo que puede afectar la salud y la susceptibilidad al cáncer en etapas posteriores de la vida. [ 29 ] La insuficiencia de folato reduce los niveles de SAM y, por lo tanto, la metilación en genes esenciales para el cierre del tubo neural craneal y el desarrollo placentario. [ 30 ] [ 31 ] Debido a esto, se ha planteado la hipótesis de que la insuficiencia de folato en las madres aumenta el riesgo de defectos del tubo neural en sus hijos. [ 30 ] [ 31 ] Para ayudar a prevenir los defectos del tubo neural, varios países, incluidos Estados Unidos, Chile, Australia y Canadá, han fortificado con folato alimentos básicos como la harina de trigo y la harina de maíz. [ 32 ]

Otros compuestos dietéticos, como el galato de epigalocatequina presente en el té verde y la genisteína de la soja, pueden inhibir las ADN metiltransferasas , desmetilando el ADN y activando genes previamente silenciados. [ 33 ] [ 34 ] Estos compuestos se están investigando como posibles terapias para disminuir la hipermetilación en células cancerosas. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

Acetilación de histonas

La acetilación de las histonas activa la expresión génica al hacer que el ADN sea más accesible a los factores de transcripción . [ 37 ] La enzima histona acetilasa transfiere grupos acetilo de la enzima metabólica acetil-CoA a las colas de lisina de las histonas, cambiando la conformación del nucleosoma . [ 38 ] Estudios en modelos animales han encontrado que tanto en el útero como en la edad adulta, las dietas ricas en grasas pueden alterar la acetilación. [ 26 ] Los ratones alimentados con dietas ricas en grasas tenían niveles más bajos de acetil-CoA, lo que condujo a una menor acetilación de histonas. [ 39 ] Además, los niveles de acetilación se ven afectados por los ácidos grasos de cadena corta producidos a través de la degradación de la fibra dietética en el microbioma intestinal. [ 38 ] Estos incluyen butirato, acetato y propionato. [ 38 ] En altas concentraciones, los ácidos grasos de cadena corta inhiben la enzima de eliminación de acetilación histona deacetilasa (HDAC). [ 38 ] Esto aumenta los niveles de acetilación de histonas y la expresión génica. [ 38 ]

Vitaminas y nutrientes

Más allá de los donantes de metilo tradicionales como el folato y la vitamina B12 , se ha demostrado que diversos nutrientes influyen en los procesos epigenéticos a través de diferentes mecanismos bioquímicos. [ 40 ] [ 41 ] La investigación sobre otras influencias dietéticas aún es incipiente y la mayoría de los mecanismos todavía no se comprenden. Las áreas de interés incluyen los ácidos grasos poliinsaturados , la vitamina D , los flavonoides y otros. [ 40 ] [ 41 ]

Vitamina A

Se ha demostrado que la vitamina A influye en los mecanismos epigenéticos a través de su metabolito, el ácido retinoico (AR). [ 42 ] [ 43 ] El AR puede unirse a dos familias de receptores involucrados en la metilación del ADN y la acetilación de histonas: receptores de ácido retinoico (RAR) y receptores de retinoides X (RXR). El complejo RAR/RXR puede unirse a regiones específicas del ADN para iniciar la expresión de genes de respuesta primaria al AR. [ 44 ] [ 45 ] Además, puede reclutar coactivadores como NCOA3 , histona acetiltransferasas CBP , [ 46 ] y PHF8 para alterar la estructura de la cromatina y la expresión génica. [ 42 ] [ 43 ] En modelos de ratas, la deficiencia de vitamina A durante la gestación se ha asociado con una metilación anormal del ADN de la región promotora de GATA4 en la descendencia, lo que conduce a defectos cardíacos del desarrollo. [ 47 ] Si bien el efecto epigenético de la deficiencia de vitamina A en humanos aún no se ha confirmado, existe un vínculo bien conocido entre la vitamina A, la expresión de GATA4 y el desarrollo cardíaco. [ 48 ] [ 26 ]

Vitamina C

La influencia de la vitamina C en el epigenoma tiene mucho que ver con su función como cofactor de las dioxigenasas dependientes de α-cetoglutarato , un grupo de enzimas, algunas de las cuales juegan un papel en la reprogramación epigenética . [ 26 ] [ 49 ] Estas incluyen las histona desmetilasas que contienen el dominio Jumonji-C (JHDM) y la familia de la ADN hidroxilasa de translocación diez-once (TET) . [ 50 ] [ 51 ] Las enzimas TET juegan un papel en la metilación del ADN al actuar como catalizador para la oxidación de 5-metilcitosina (5mC) en 5-hidroximetilcitosina (5hmC). [ 26 ] [ 49 ] Esto puede conducir a dos efectos: desmetilación pasiva del ADN y cambios epigenéticos distintos relacionados con 5hmC. [ 52 ] La función epigenética precisa de 5hmC sigue siendo un área activa de investigación. [ 53 ]

Se ha demostrado que la vitamina C mejora la actividad de las enzimas JHDM y TET, promoviendo la desmetilación de histonas y ADN. También se ha implicado en la reprogramación de células somáticas y la formación de células madre pluripotentes inducidas . [ 49 ] [ 51 ] Sin embargo, el papel de la vitamina C en la desmetilación de histonas sigue siendo inconcluso, con estudios contradictorios que sugieren que la perjudica. [ 54 ] Se observan reducciones en los niveles de 5hmC en varios cánceres humanos, lo que sugiere una actividad reducida de TET, potencialmente vinculada a la deficiencia de vitamina C. [ 52 ] Aunque la vitamina C ha demostrado un papel en la epigenética nutricional, se necesita más investigación para determinar si la suplementación con vitamina C puede alterar directamente el epigenoma. [ 52 ]

Vitamina D

La vitamina D en su forma activa, el calcitriol , puede influir en la expresión génica a través de mecanismos epigenéticos mediados por su receptor nuclear , el receptor de vitamina D (VDR). [ 55 ] [ 56 ] Cuando se activa, el VDR forma un heterodímero con el receptor de retinoides x (RXR) y se une a los elementos de respuesta a la vitamina D (VDRE) en el ADN. [ 55 ] [ 56 ] Este complejo es capaz de reclutar varias proteínas nucleares, como coactivadores , correpresores y enzimas modificadoras de histonas , que alteran la accesibilidad de la cromatina y regulan la transcripción. La principal modificación epigenética con la que se asocia la vitamina D es la acetilación de histonas. [ 57 ] En algunos estudios, se ha descubierto que el VDR trabaja con factores de transcripción pioneros para ayudar a exponer regiones objetivo para la unión. [ 58 ] Además, la vitamina D puede regular la unión de CTCF , [ 56 ] [ 59 ] una proteína organizadora de la cromatina involucrada en la formación de bucles de cromatina, aunque la evidencia actual no muestra de manera concluyente que esto conduzca a la represión génica. [ 60 ] Algunos estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina D puede conducir a alteraciones en la metilación del ADN de loci específicos y cambios en la actividad de la telomerasa asociados con el envejecimiento. [ 61 ]

Herencia transgeneracional

Los cambios epigenéticos pueden ser transitorios y duraderos, y en algunos casos, pueden transmitirse de generación en generación. [ 62 ] En la herencia epigenética transgeneracional , los cambios epigenéticos se transmiten a través de generaciones que no han estado expuestas directamente al factor de estrés ambiental que causó originalmente el cambio epigenético. [ 62 ] Esto separa la herencia transgeneracional de la herencia intergeneracional. [ 63 ] En la herencia epigenética intergeneracional, los efectos epigenéticos se observan en padres e hijos que estuvieron expuestos directamente a un factor de estrés ambiental simultáneamente mientras los hijos estaban presentes en el progenitor como células germinales o durante el embarazo. [ 63 ] La mayoría de las investigaciones que examinan el efecto nutricional en la herencia epigenética transgeneracional se han realizado en modelos animales. [ 64 ] Los únicos modelos humanos existentes que investigan esto provienen de eventos históricos como la hambruna holandesa. [ 16 ]

Herencia epigenética intergeneracional frente a transgeneracional a través de la madre.

Es bien sabido que, en el útero, las influencias dietéticas pueden afectar el epigenoma de la descendencia. [ 65 ] [ 66 ] Algunas investigaciones sugieren que estos efectos pueden ser transgeneracionales. [ 65 ] [ 66 ] En modelos de ratones, cuando líneas de ratones agutí se suplementan con donantes de metilo, su descendencia heterocigota (A vy /a) tiende a tener niveles más altos de metilación alrededor del alelo A vy y nace con un pelaje pseudo-agutí . [ 65 ] [ 66 ] Estos efectos persisten en generaciones futuras, aunque hay poca información sobre cuántas generaciones pueden mantenerse. [ 67 ] Varios estudios han sugerido que estos cambios epigenéticos se transmiten a través del linaje paterno, siendo los espermatozoides más susceptibles a los cambios en la dieta. [ 66 ]

Actualmente no existe un modelo establecido sobre cómo ocurre la herencia epigenética transgeneracional; sin embargo, algunos estudios han sugerido posibles mecanismos. [ 68 ] Hay dos eventos principales de reprogramación epigenética en la vida de un organismo: uno posterior a la fertilización y el segundo durante la migración de las células germinales primordiales . [ 68 ] Estos eventos implican una eliminación extensa de marcas epigenéticas para restaurar la totipotencia celular ; sin embargo, la evidencia sugiere que algunas marcas pueden escapar a la reprogramación epigenética. [ 62 ] Después de la eliminación, estas marcas se restauran mediante la reconstrucción epigenética. [ 62 ]

Un modelo propuesto de reconstrucción implica la herencia mediada por ARN a través de siARN y gránulos germinales. [ 68 ] Los gránulos germinales son un tipo de condensado biomolecular que puede ayudar a organizar las vías de herencia basadas en ARN de padres a hijos. [ 69 ] En particular, los tsARN ( ARNt segmentados ) se encuentran en altas concentraciones en el esperma y se ha demostrado que se ven afectados por la dieta. [ 68 ] [ 70 ] Por ejemplo, en ratones macho alimentados con dietas ricas en grasas, se observan múltiples modificaciones de ARN en el esperma. [ 70 ] [ 71 ] Específicamente, se ha demostrado que las marcas de tsARN 5-metilcitidina y N2-metilguanosina están significativamente reguladas al alza, y la descendencia es más susceptible a desarrollar trastornos metabólicos como la obesidad, lo que sugiere una herencia epigenética. [ 70 ] [ 71 ]

La investigación sobre epigenética nutricional ha estudiado posibles vínculos entre la dieta, la epigenética y diversas afecciones de salud. [ 72 ] [ 73 ]

Trastornos metabólicos

Los trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2 , la obesidad y la intolerancia a la glucosa son trastornos complejos determinados por una combinación de genética y epigenética. [ 52 ] Los estudios de asociación de todo el epigenoma han encontrado asociaciones entre la metilación en múltiples ubicaciones en el genoma y la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina y la obesidad. [ 52 ] La desnutrición o la sobrealimentación durante el desarrollo fetal y la vida adulta pueden causar cambios epigenéticos que aumentan el riesgo de trastornos metabólicos. [ 74 ] Los mecanismos detrás de este riesgo se están investigando actualmente, principalmente a través de modelos animales. Estudios en ratas han encontrado que la deficiencia de proteínas maternas conduce a la hipermetilación [ 75 ] y compactación de la cromatina del ADN dentro del hígado. [ 76 ] De manera similar, se ha demostrado que las dietas maternas altas en grasas en ratones también influyen en el riesgo de enfermedad metabólica en la descendencia. [ 77 ] [ 78 ] La evidencia actual sugiere que estos resultados pueden estar mediados por cambios epigenéticos dentro del hipotálamo que alteran el comportamiento alimentario en la descendencia. [ 77 ] [ 78 ] Además, la dieta paterna baja en proteínas en ratones altera los niveles de metilación del ADN en el hígado de su descendencia, afectando la biosíntesis del colesterol . [ 79 ] Esto es consistente con estudios en humanos, que han encontrado una correlación entre la sobrealimentación o la obesidad paterna y materna con el riesgo de enfermedad metabólica en sus hijos. [ 52 ]

trastornos de salud mental

Se ha descubierto que la exposición a dietas extremas durante el desarrollo fetal y la primera infancia contribuye al desarrollo de diversas afecciones de salud mental y trastornos del neurodesarrollo. [ 72 ] Las deficiencias nutricionales durante el desarrollo fetal pueden inducir cambios epigenéticos que alteran la función cerebral hasta la edad adulta. [ 72 ] En particular, los donantes de metilo como la colina y la betaína actúan como neuroprotectores . [ 73 ] En estudios con roedores, se observó que una dieta rica en colina durante el embarazo mejoraba la función cognitiva y la memoria. [ 80 ]

Esquizofrenia

Entre los trastornos del neurodesarrollo afectados por la epigenética nutricional, la esquizofrenia es la más documentada . [ 81 ] [ 82 ] La esquizofrenia es un trastorno del neurodesarrollo que generalmente no se diagnostica hasta la edad adulta. Los estudios han encontrado que la inanición materna está relacionada con un mayor riesgo de esquizofrenia. [ 81 ] [ 82 ] Esta relación está bien documentada a través de estudios de hambrunas. [ 81 ] [ 82 ] Principalmente, la investigación se ha centrado en la hambruna holandesa de 1944-1945 , donde la población estuvo sujeta a raciones estrictas y registradas, lo que permitió a los investigadores identificar una clara correlación entre la cantidad de alimentos durante diferentes períodos del desarrollo prenatal y el inicio de la esquizofrenia más adelante en la vida. [ 81 ] Estos hallazgos se replicaron en estudios de personas en la provincia de Wuhu y la prefectura de Liuzhou, China, después de la Gran Hambruna China de 1959-1961 . Posteriormente se encontró un aumento de dos veces en la esquizofrenia en niños que, en el momento de la hambruna, se encontraban en las primeras etapas del desarrollo fetal. [ 82 ] [ 83 ]

Trastornos afectivos

La deficiencia de varios nutrientes se ha relacionado con trastornos afectivos complejos. En particular, la investigación ha sugerido un vínculo entre la epigenética nutricional y el trastorno depresivo mayor . [ 84 ] La evidencia ha sugerido que la epigenética puede alterar el riesgo de depresión a largo plazo, y se han encontrado varios cambios en el ADN y la metilación de histonas en individuos con depresión. [ 85 ] Se ha descubierto que la suplementación con vitaminas B-6 y B-12 en adultos disminuye el riesgo de depresión, lo que respalda un papel activo de la epigenética nutricional más allá del desarrollo fetal. [ 86 ] Además, los cambios dentro del microbioma intestinal en respuesta a cambios dietéticos como una ingesta alta de grasas, azúcares, proteínas o fibra se han relacionado con la depresión. [ 85 ] Las alteraciones dentro del microbioma intestinal pueden cambiar la síntesis de vitaminas B5 y B12, lo que lleva a cambios posteriores en la metilación del ADN. [ 85 ]

Otros trastornos afectivos pueden verse influenciados por la epigenética nutricional. En particular, estudios en ratas han encontrado que una dieta materna baja en proteínas puede aumentar los comportamientos ansiosos y alterar los patrones de sueño de la descendencia. [ 87 ]

Cáncer

El cáncer es causado por la proliferación celular anormal y es impulsado por la acumulación de mutaciones genéticas . [ 88 ] Debido a que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel central en la regulación de la proliferación y supervivencia celular, también se han convertido en un foco principal en la investigación del cáncer. [ 88 ] El cáncer se ha asociado con alteraciones epigenéticas tales como la hipometilación global del ADN, la hipermetilación específica del promotor y la expresión reducida de microARN . [ 89 ] Estos cambios pueden alterar la regulación génica normal, lo que lleva a una mayor actividad de los factores de transcripción asociados con los oncogenes y a una expresión deficiente de los genes supresores de tumores . [ 89 ]

La presencia de compuestos bioactivos en la dieta ha sido ampliamente investigada por su potencial papel en el tratamiento y la prevención del cáncer. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] Los compuestos bioactivos son componentes nutricionales capaces de interactuar con vías celulares para producir efectos fisiológicos, varios de los cuales están vinculados al desarrollo del cáncer. [ 89 ] Algunos ejemplos bien conocidos incluyen catequinas , resveratrol e isoflavonas . [ 89 ] Estos pueden actuar a través de diversas vías, afectando a reguladores epigenéticos como las DNMT y las HDAC. [ 91 ] [ 92 ] Numerosos estudios experimentales en modelos animales han reportado propiedades anticancerígenas; sin embargo, los hallazgos de estudios de cohortes humanas siguen siendo inconsistentes. [ 93 ] [ 94 ] Variables como el procesamiento metabólico, la biodisponibilidad y la dosificación efectiva contribuyen a esta discrepancia. [ 95 ] La investigación en curso continúa explorando estrategias para mejorar la eficacia de estos compuestos y evaluar su potencial en el desarrollo de terapias dirigidas contra el cáncer. [ 94 ] [ 95 ]

TDAH y autismo

Las diferencias en la nutrición materna se han asociado con variaciones epigenéticas en el desarrollo fetal, lo que sugiere posibles vínculos con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno del espectro autista . [ 96 ] Varios factores nutricionales en la dieta materna se han asociado con un riesgo alterado. [ 97 ] Las dietas bajas en vitamina D, [ 98 ] folato, [ 99 ] [ 100 ] y ácidos grasos omega-3 [ 101 ] [ 102 ] se han vinculado con una mayor incidencia de trastorno del espectro autista en estudios de cohortes observacionales, sin embargo, los mecanismos aún no están claros. La investigación sobre la base genética del TDAH y el autismo todavía está en curso, lo que dificulta respaldar los hallazgos sobre los efectos epigenéticos de los bioactivos en esta región. [ 103 ]

Factores ambientales

El entorno puede moldear la epigenética nutricional al influir en factores como la disponibilidad, la seguridad y la composición de los alimentos que consumen las personas, desempeñando así un papel en la modificación de las marcas epigenéticas. [ 104 ] [ 105 ]

contaminantes

Los problemas de calidad de los alimentos varían de una región geográfica a otra dependiendo de las prácticas de seguridad alimentaria, las regulaciones de fabricación y agricultura con respecto a metales pesados , residuos de plaguicidas y otras exposiciones peligrosas de interés . [ 106 ] Para reducir las exposiciones a riesgos químicos como los residuos de plaguicidas y metales pesados, la Organización Mundial del Comercio (OMC) patrocinó acuerdos entre países para establecer códigos de mejores prácticas, emitidos por la Comisión del Codex Alimentarius , que intentan garantizar el comercio de alimentos seguros. [ 106 ] A pesar de las mejores prácticas en uso, los residuos de metales pesados ​​y plaguicidas aún pueden ingresar a la cadena de suministro de alimentos. [ 107 ] [ 108 ] El efecto de las toxinas en el epigenoma todavía está bajo investigación. [ 105 ] La investigación utilizando líneas celulares in vitro ha encontrado que los plaguicidas pueden alterar los niveles de metilación del ADN, aunque las consecuencias para la salud necesitan más investigación. [ 105 ]

inseguridad alimentaria

La inseguridad alimentaria, definida como el acceso limitado o incierto a alimentos suficientes y nutritivos, puede influir en la epigenómica nutricional al alterar la disponibilidad de nutrientes en la dieta y, a su vez, la regulación epigenética de la expresión génica. [ 85 ] A menudo se vincula con dietas de menor calidad debido a su costo, accesibilidad y densidad energética. [ 109 ] Estos alimentos económicos suelen ser ricos en carbohidratos, grasas y sal, pero carecen de micronutrientes esenciales, lo que conduce a deficiencias nutricionales y una mayor probabilidad de enfermedades. [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] Se postula que este desequilibrio dietético puede causar cambios epigenéticos junto con alteraciones fisiológicas. [ 85 ] La evidencia histórica de casos graves de inseguridad alimentaria, como la hambruna, respalda esta conexión; sin embargo, los posibles efectos epigenéticos de la inseguridad alimentaria moderada, como los que surgen de las limitaciones financieras, siguen estando en gran medida inexplorados. [ 85 ]

Referencias

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