Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Receptor de orexina tipo 2

El receptor de orexina tipo 2 ( Ox2R u OX2 ), también conocido como receptor de hipocretina tipo 2 ( HcrtR2 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HCRTR2 ....

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El receptor de orexina tipo 2 ( Ox2R u OX2 ), también conocido como receptor de hipocretina tipo 2 ( HcrtR2 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HCRTR2 . [ 5 ] No debe confundirse con la proteína CD200R1 , que comparte el alias OX2R pero es un gen distinto y no relacionado, ubicado en el cromosoma 3 humano. [ 6 ]

Estructura

La estructura del receptor se ha resuelto a una resolución de 2,5 Å como una proteína de fusión unida a suvorexant utilizando cristalización mediada por lípidos. [ 7 ]

Función

OX2 es un receptor acoplado a proteína G que se expresa exclusivamente en el cerebro. Tiene un 64 % de identidad con OX1 . OX2 se une a los neuropéptidos orexina A y orexina B. OX2 participa en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento alimentario. [ 5 ] Los ratones con señalización de OX2 aumentada son resistentes a la obesidad inducida por una dieta rica en grasas. [ 8 ]

Este receptor es activado por la orexina , un neuropéptido hipotalámico que promueve la vigilia y actúa como regulador crítico del sueño en animales como el pez cebra o los mamíferos . Esta proteína presenta mutaciones en Astyanax mexicanus que reducen las necesidades de sueño de este pez cavernícola. [ 9 ]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137252 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032360 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: HCRTR2 receptor 2 de hipocretina (orexina)" .
  6. ↑ "Genecards CD200R1" . Consultado el 17 de julio de 2024 .
  7. ↑ Liszewski K (1 de octubre de 2015). "Disecando la estructura de las proteínas de membrana" . Genetic Engineering & Biotechnology News . 35 (17): 16. doi : 10.1089/gen.35.07.09 .
  8. ↑ Funato H, Tsai AL, Willie JT, Kisanuki Y, Williams SC, Sakurai T, et al. (enero de 2009). " La señalización mejorada del receptor de orexina-2 previene la obesidad inducida por la dieta y mejora la sensibilidad a la leptina" . Cell Metabolism . 9 (1): 64–76 . doi : 10.1016/j.cmet.2008.10.010 . PMC 2630400. PMID 19117547 .   
  9. ↑ Warren WC, Boggs TE, Borowsky R, Carlson BM, Ferrufino E, Gross JB, et al. (marzo de 2021). "Un genoma a nivel cromosómico del pez de superficie Astyanax mexicanus para comparar las diferencias genéticas específicas de la población que contribuyen a la evolución de los rasgos" . Nature Communications . 12 (1): 1447. Bibcode : 2021NatCo..12.1447W . doi : 10.1038/s41467-021-21733- z . PMC 7933363. PMID 33664263 .   
  10. 1 2 "Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 34, n.º 2, 2020. Propuesta de DCI: Lista 123 263 : Nombres internacionales no patentados de sustancias farmacéuticas (DCI)" (PDF) . Who.int . Consultado el 30 de noviembre de 2021 . 
  11. 1 2 Solicitud WO 2019027058 , Kajita, Yuichi; Mikami, Satoshi y Miyanohana, Yuhei et al., "Compuesto heterocíclico y su uso", publicado el 7 de febrero de 2019, asignado a Takeda Pharmaceutical Company 
  12. 1 2 Smart D, Jerman JC, Brough SJ, Rushton SL, Murdock PR, Jewitt F, et al. (septiembre de 1999). "Caracterización de la farmacología del receptor de orexina humano recombinante en una línea celular de ovario de hámster chino utilizando FLIPR" . British Journal of Pharmacology . 128 (1): 1– 3. doi : 10.1038/sj.bjp.0702780 . PMC 1571615. PMID 10498827 .   
  13. 1 2 Langmead CJ, Jerman JC, Brough SJ, Scott C, Porter RA, Herdon HJ (enero de 2004). "Caracterización de la unión de [ 3H ] -SB-674042, un nuevo antagonista no peptídico, al receptor humano orexina-1" . British Journal of Pharmacology . 141 (2): 340– 346. doi : 10.1038/sj.bjp.0705610 . PMC 1574197. PMID 14691055 .  
  14. ↑ "Conferencia telefónica sobre oportunidades de mercado de la primera oleada de productos en desarrollo" (PDF) . Takeda Pharmaceutical Company Limited. 8 de diciembre de 2020. Archivado del original (PDF) el 20 de octubre de 2021. TAK-861, un segundo agonista oral del receptor OX2R, comenzará los ensayos clínicos en el segundo semestre del año fiscal 2020.
  15. ↑ Waldron J (31 de marzo de 2026). "Lilly paga 6.300 millones de dólares por adelantado por Centessa, un medicamento para los trastornos del sueño" . www.fiercebiotech.com .
  16. ↑ McAtee LC, Sutton SW, Rudolph DA, Li X, Aluisio LE, Phuong VK, et al. (agosto de 2004). "Nuevos 4-fenil-[1,3]dioxanos sustituidos: antagonistas potentes y selectivos del receptor de orexina 2 (OX(2)R)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (16): 4225– 4229. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.06.032 . PMID 15261275 .  
  17. ↑ Roecker AJ, Mercer SP, Schreier JD, Cox CD, Fraley ME, Steen JT, et al. (febrero de 2014). "Descubrimiento de 5 -cloro-N-[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)metil]-2,2':5',3 -terpiridina-3'-carboxamida (MK-1064): un antagonista selectivo del receptor de orexina 2 (2-SORA) para el tratamiento del insomnio". ChemMedChem . 9 (2): 311– 322. doi : 10.1002/cmdc.201300447 . PMID 24376006 . S2CID 26114114 .   
  18. ↑ Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, et al. (junio de 2015). "Identificación de MK-8133: un antagonista selectivo del receptor de orexina-2 con propiedades de desarrollo favorables". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (12): 2488– 2492. doi : 10.1016/j.bmcl.2015.04.066 . PMID 25981685 .  
  19. ↑ Cole AG, Stroke IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, et al. (octubre de 2008). "Síntesis de (3,4-dimetoxifenoxi)alquilaminoacetamidas como antagonistas del receptor de orexina-2". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (20): 5420– 5423. doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.038 . PMID 18815029 .  
  20. ↑ Fujimoto T, Kunitomo J, Tomata Y, Nishiyama K, Nakashima M, Hirozane M, et al. (noviembre de 2011). "Descubrimiento de antagonistas del receptor de orexina-2 potentes, selectivos y activos por vía oral basados ​​en benzoxazepinas". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (21): 6414– 6416. doi : 10.1016/j.bmcl.2011.08.093 . PMID 21917455 .  

Lecturas adicionales

  • Flier JS, Maratos-Flier E (febrero de 1998). "Obesidad e hipotálamo: nuevos péptidos para nuevas vías" . Cell . 92 (4): 437–440 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80937-X . PMID 9491885. S2CID 14768585 .  
  • Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M (2001). "¿Comer o dormir? La orexina en la regulación de la alimentación y la vigilia". Annual Review of Neuroscience . 24 : 429–458 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.429 . PMID 11283317 . 
  • Hungs M, Mignot E (mayo de 2001). "Hipocretina/orexina, sueño y narcolepsia". BioEssays . 23 (5): 397– 408. doi : 10.1002/bies.1058 . PMID 11340621. S2CID 541650 .  
  • de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, et  al. (enero de 1998). "Las hipocretinas: péptidos específicos del hipotálamo con actividad neuroexcitatoria" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (1): 322– 327. Bibcode : 1998PNAS...95..322D . doi : 10.1073 / pnas.95.1.322 . PMC 18213. PMID 9419374 .  
  • Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et  al. (febrero de 1998). " Orexinas y receptores de orexina: una familia de neuropéptidos hipotalámicos y receptores acoplados a proteínas G que regulan el comportamiento alimentario" . Cell . 92 (4): 573– 585. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80949-6 . PMID 9491897. S2CID 16294729 .  
  • Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et  al. (marzo de 1998). "Orexinas y receptores de orexina: una familia de neuropéptidos hipotalámicos y receptores acoplados a proteínas G que regulan el comportamiento alimentario" . Cell . 92 (5): 1 página después de la 696. doi : 10.1016/S0092-8674(02)09256-5 . PMID 9527442 . 
  • Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y, et  al. (septiembre de 2000). "Una mutación en un caso de narcolepsia de inicio temprano y una ausencia generalizada de péptidos de hipocretina en cerebros narcolépticos humanos". Nature Medicine . 6 (9): 991– 997. doi : 10.1038/79690 . PMID 10973318. S2CID 18076282 .  
  • Wright GJ, Puklavec MJ, Willis AC, Hoek RM, Sedgwick JD, Brown MH, et  al. (agosto de 2000). "La glicoproteína OX2 de la superficie celular linfoide/neuronal reconoce un nuevo receptor en los macrófagos implicado en el control de su función" . Immunity . 13 (2): 233– 242. doi : 10.1016/S1074-7613(00)00023-6 . PMID 10981966 . 
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Research . 10 (11): 1788– 1795. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .  
  • Mazzocchi G, Malendowicz LK, Gottardo L, Aragona F, Nussdorfer GG (febrero de 2001). "La orexina A estimula la secreción de cortisol de las células adrenocorticales humanas mediante la activación de la cascada de señalización dependiente de la adenilato ciclasa" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (2): 778–782 . doi : 10.1210/jcem.86.2.7233 . PMID 11158046 . 
  • Blanco M, López M, García-Caballero T, Gallego R, Vázquez-Boquete A, Morel G, et  al. (Abril de 2001). "Localización celular de receptores de orexina en la pituitaria humana" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (4): 1616–1619 . doi : 10.1210/jcem.86.7.7433 . PMID 11297593 . 
  • Blanco M, López M, García-Caballero T, Gallego R, Morel G, Señaris R, et  al. (julio de 2001). "Localización celular de los receptores de orexina en la hipófisis humana" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (7): 1616– 1619. doi : 10.1210/jcem.86.7.7433 . PMID 11443222 . 
  • Karteris E, Randeva HS, Grammatopoulos DK, Jaffe RB, Hillhouse EW (septiembre de 2001). "Características de la expresión y el acoplamiento de los receptores CRH y orexina tipo 2 en las glándulas suprarrenales fetales humanas" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (9): 4512– 4519. doi : 10.1210/jcem.86.9.7849 . PMID 11549701 . 
  • Randeva HS, Karteris E, Grammatopoulos D, Hillhouse EW (octubre de 2001). "Expresión de orexina-A y receptores funcionales de orexina tipo 2 en las glándulas suprarrenales humanas adultas: implicaciones para la función suprarrenal y la homeostasis energética" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (10): 4808–4813 . doi : 10.1210/jcem.86.10.7921 . PMID 11600545 . 
  • Olafsdóttir BR, Rye DB, Scammell TE, Matheson JK, Stefánsson K, Gulcher JR (noviembre de 2001). "Polimorfismos en genes de la vía de la hipocretina/orexina y narcolepsia". Neurology . 57 ( 10): 1896–1899 . doi : 10.1212/wnl.57.10.1896 . PMID 11723285. S2CID 38597998 .  
  • Blanco M, García-Caballero T, Fraga M, Gallego R, Cuevas J, Forteza J, et  al. (Marzo de 2002). "Localización celular de receptores de orexina en glándula suprarrenal humana, adenomas adrenocorticales y feocromocitomas". Péptidos Reguladores . 104 ( 1– 3): 161– 165. doi : 10.1016/S0167-0115(01)00359-7 . PMID 11830291 . S2CID 30238394 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .