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antagonista de la orexina

Un antagonista del receptor de orexina , o antagonista de la orexina , es un fármaco que inhibe el efecto de la orexina actuando como antagonista de uno (antagonista selectivo d...

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Un antagonista del receptor de orexina , o antagonista de la orexina , es un fármaco que inhibe el efecto de la orexina actuando como antagonista de uno (antagonista selectivo del receptor de orexina o SORA) o de ambos (antagonista dual del receptor de orexina o DORA) de los receptores de orexina , OX1 y OX2 . [ 1 ] Entre sus aplicaciones médicas se incluye el tratamiento de trastornos del sueño como el insomnio . [ 2 ] [ 3 ]

Ejemplos

Comercializado

  • Daridorexant (nemorexant; Quviviq) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – aprobado para el insomnio en enero de 2022, [ 4 ] anteriormente en desarrollo para la apnea del sueño [ 5 ] – vida media de 8 horas [ 6 ]
  • Fazamorexant (Mengping) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – aprobado para el insomnio en China en mayo de 2026 – vida media de 2 a 4 horas [ 7 ] [ 8 ]
  • Lemborexant (Dayvigo) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – aprobado para el insomnio en diciembre de 2019 [ 4 ] y lanzado el 1 de junio de 2020, en desarrollo para trastornos del sueño del ritmo circadiano, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y apnea del sueño – vida media de 17 a 55 horas [ 9 ] [ 10 ]
  • Suvorexant (Belsomra) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – aprobado para el insomnio en agosto de 2014, [ 4 ] en desarrollo para el delirio [ 11 ] [ 12 ] – vida media 12 horas [ 9 ] [ 13 ]
  • Vornorexant (Vorzzz) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – aprobado para el insomnio en Japón en agosto de 2025 – vida media de 1,5 a 3 horas [ 14 ]

En desarrollo

  • Nivasorexant (ACT-539313) – antagonista selectivo de OX 1 – en desarrollo para el trastorno por atracones y anteriormente para trastornos de ansiedad, hasta la fase 2 – vida media de 3 a 7 horas [ 15 ]
  • Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – antagonista selectivo de OX 2 – en desarrollo para el trastorno depresivo mayor, el insomnio y la apnea del sueño, hasta la fase 3 – vida media de 2 a 3 horas [ 16 ]
  • Tebideutorexant (JNJ-61393215, JNJ-3215) – antagonista selectivo de OX 1 – en desarrollo para el trastorno depresivo mayor, no se ha informado de su desarrollo para los trastornos de ansiedad y el trastorno de pánico, hasta la fase 2 – vida media de 14 a 25 horas [ 17 ] [ 18 ]

No se comercializa

  • ACT-335827 – antagonista selectivo de OX 1
  • Almorexant (ACT-078573) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – vida media de 13 a 19 horas – el desarrollo del fármaco se abandonó en enero de 2011 [ 19 ]
  • EMPA – antagonista selectivo de OX 2
  • Filorexant (MK-6096) – antagonista dual de OX 1 y OX 2 – vida media de 3 a 6 horas – su desarrollo se interrumpió en 2015 [ 20 ]
  • GSK-649868 (SB-649868), un antagonista dual de OX 1 y OX 2 , estaba en desarrollo para su posible uso en trastornos del sueño.
  • JNJ-10397049 – antagonista selectivo de OX 2
  • RTIOX-276 – antagonista selectivo de OX 1
  • Se ha demostrado que SB-334867 , el primer antagonista selectivo no peptídico de OX 1 , produce efectos sedantes y anorexígenos en animales [ 21 ].
  • SB-408124 – antagonista selectivo de OX 1
  • TCS-OX2-29 : primer antagonista selectivo no peptídico de OX2 .

Usos médicos

Insomnio

Los antagonistas del receptor de orexina mejoran de forma dosis-dependiente los parámetros del sueño, incluyendo la latencia al sueño persistente (LPS), el tiempo de vigilia después del inicio del sueño (WASO), la eficiencia del sueño (SE) , el tiempo total de sueño (TST) y la calidad del sueño (SQ). [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Los antagonistas del receptor de orexina no se utilizan actualmente como tratamientos de primera línea para el insomnio debido a su coste y a la preocupación por la posible responsabilidad derivada de su mal uso . [ 27 ]

Delirio

Suvorexant parece ser eficaz en la prevención del delirio . [ 11 ] [ 12 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de los antagonistas del receptor de orexina incluyen somnolencia , somnolencia diurna y sedación , dolor de cabeza , sueños anormales , fatiga y sequedad bucal . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 26 ] [ 25 ]

Las tasas de somnolencia o fatiga con antagonistas del receptor de orexina en ensayos clínicos fueron del 7% (frente al 3% con placebo) para suvorexant de 15 a 20  mg, [ 28 ] del 7 al 10% (frente al 1,3% con placebo) para lemborexant de 5 a 10  mg, [ 29 ] y del 5 al 6% (frente al 4% con placebo) para daridorexant de 25 a 50  mg. [ 30 ]

Contraindicaciones

La narcolepsia , un trastorno neurológico causado por la deficiencia de orexina, es una contraindicación para el uso de antagonistas de la orexina. [ 31 ]

Farmacología

Farmacocinética

Las semividas de eliminación de los antagonistas del receptor de orexina de uso clínico son de 12  horas para suvorexant , de aproximadamente 17 a 19  horas (semivida "efectiva") o 55  horas (semivida de eliminación terminal) para lemborexant , y de 6 a 10  horas para daridorexant. [ 10 ] Las semividas de eliminación de los antagonistas del receptor de orexina en investigación son de 2 a 3  horas para seltorexant y de aproximadamente 1,5 a 3  horas para vornorexant . [ 10 ] [ 32 ]

La farmacocinética del suvorexant se ve significativamente afectada por la edad, el sexo y otros factores, lo que provoca un aumento de las concentraciones sanguíneas en mujeres, pacientes obesos y de edad avanzada. [ 9 ] Estos factores no afectan significativamente la farmacocinética del lemborexant [ 9 ] ni del daridorexant. [ 33 ]

Los tres antagonistas de la orexina comercializados no necesitan ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida, ya que los perfiles farmacocinéticos de estos medicamentos no se ven afectados significativamente. [ 34 ] [ 33 ] [ 35 ] En pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave, puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. [ 36 ]

Investigación

Filorexant se estudió para el tratamiento de la neuropatía diabética , la migraña y el trastorno depresivo mayor en ensayos clínicos de fase 2 , pero no se encontró que fuera eficaz. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Sin embargo, seltorexant está en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y se encuentra en ensayos de fase 3 para esta indicación. [ 40 ] Además, suvorexant está en un ensayo de fase 4 para su uso como coadyuvante de la terapia antidepresiva en personas con trastorno depresivo mayor e insomnio residual. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Referencias

  1. ↑ Mogavero MP, Silvani A, Lanza G, DelRosso LM, Ferini-Strambi L, Ferri R (22 de enero de 2023). " Dirigirse a los receptores de orexina para el tratamiento del insomnio: desde los mecanismos fisiológicos hasta la evidencia clínica actual y las recomendaciones" . Nature and Science of Sleep (Revisión). 15 : 17–38 . doi : 10.2147/NSS.S201994 . PMC 9879039. PMID 36713640 .  
  2. ↑ Roecker AJ, Coleman PJ (2008). "Antagonistas del receptor de orexina: química medicinal y potencial terapéutico". Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (11): 977– 987. doi : 10.2174/156802608784936746 . PMID 18673167 . 
  3. ↑ Cao M, Guilleminault C (abril de 2011). "Hipocretina y su papel emergente como objetivo para el tratamiento de los trastornos del sueño". Current Neurology and Neuroscience Reports . 11 (2): 227– 234. doi : 10.1007/s11910-010-0172-9 . PMID 21170610. S2CID 42562238 .  
  4. 1 2 3 Preskorn SH (enero de 2023). "Farmacología comparativa de los 3 antagonistas duales de orexina comercializados: daridorexant, lemborexant y suvorexant - Parte 2. Enzima metabolizadora principal de fármacos, interacciones farmacológicas y efectos del deterioro hepático y renal sobre el metabolismo". Journal of Psychiatric Practice . 29 (1): 38– 41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . PMID 36649550. S2CID 255944492 .  
  5. ↑ "Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  6. ↑ Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (septiembre de 2022). "Una revisión exhaustiva de daridorexant, un antagonista dual del receptor de orexina como nuevo enfoque para el tratamiento del insomnio" . Molecules . 27 ( 18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995. PMID 36144776 .  
  7. ↑ "YZJ 1139" . AdisInsight . 14 de septiembre de 2022. Consultado el 31 de octubre de 2024 .
  8. ↑ Ni J, Jin L, Zhao D, Zhang W, Li B, Huang X, et al. (19 de junio de 2025). "Farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad de fazamorexant, un nuevo antagonista dual del receptor de orexina: informe del primer estudio en humanos" . Drug Design, Development and Therapy . 19 : 5271–5282 . doi : 10.2147/DDDT.S501111 . 
  9. 1 2 3 4 Keks NA, Hope J (agosto de 2022). "Lemborexant, un sedante-hipnótico antagonista del receptor de orexina: ¿Es útil para el insomnio en trastornos psiquiátricos?". Australasian Psychiatry . 30 (4): 530– 532. doi : 10.1177/10398562221092310 . PMID 35491942. S2CID 248494625 .  
  10. 1 2 3 Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (noviembre de 2020). "Farmacología clínica, eficacia y seguridad de los antagonistas del receptor de orexina para el tratamiento de los trastornos del insomnio". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 16 (11): 1063– 1078. doi : 10.1080/17425255.2020.1817380 . PMID 32901578. S2CID 221572078 .  
  11. 1 2 Xu S, Cui Y, Shen J, Wang P (julio de 2020). "Suvorexant para la prevención del delirio: un metaanálisis" . Medicine . 99 ( 30) e21043. doi : 10.1097/MD.0000000000021043 . PMC 7386982. PMID 32791676 .  
  12. 1 2 Tian Y, Qin Z, Han Y (marzo de 2022). "Suvorexant con o sin ramelteón para prevenir el delirio: una revisión sistemática y metaanálisis". Psychogeriatrics . 22 (2): 259– 268. doi : 10.1111/psyg.12792 . PMID 34881812 . S2CID 245076331 .  
  13. ↑ Sutton EL (11 de noviembre de 2015). " Perfil de suvorexant en el tratamiento del insomnio" . Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042 . doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID 26648692 .  
  14. ↑ "Vornorexant - Taisho Pharmaceutical" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  15. ↑ "Nivasorexant - Idorsia Pharmaceuticals" . AdisInsight . 5 de noviembre de 2023. Consultado el 31 de octubre de 2024 .
  16. ↑ "Seltorexant - Janssen Research & Development/Minerva Neurosciences" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  17. ↑ "JNJ 61393215 - AdisInsight" .
  18. ↑ Brooks S, Zuiker R, Bleys C, Ziagkos D, Moyer J, van Nueten L, et al. (2023). "Caracterización farmacológica del antagonista selectivo del receptor de orexina-1 JNJ-61393215 en voluntarios sanos" . Journal of Psychopharmacology . 37 (6): 577– 589. doi : 10.1177/02698811231167989 . hdl : 1887/3720682 . ISSN 0269-8811 . Recuperado el 27 de julio de 2025 .  
  19. ↑ "Almorexant" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  20. ↑ "Filorexant" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  21. ↑ Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR, et al. (abril de 2001). "SB-334867, un antagonista selectivo del receptor de orexina-1, aumenta la saciedad conductual y bloquea el efecto hiperfágico de la orexina-A en ratas". The European Journal of Neuroscience . 13 (7): 1444– 1452. doi : 10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x . PMID 11298806. S2CID 24935644 .   
  22. 1 2 Xue T, Wu X, Chen S, Yang Y, Yan Z, Song Z, et al. (febrero de 2022). "La eficacia y seguridad de los antagonistas duales del receptor de orexina en el insomnio primario: una revisión sistemática y un metaanálisis en red". Sleep Medicine Reviews . 61 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573 . PMID 34902823. S2CID 244689706 .   
  23. 1 2 Kuriyama A, Tabata H (octubre de 2017). "Suvorexant para el tratamiento del insomnio primario: una revisión sistemática y metaanálisis". Sleep Medicine Reviews . 35 : 1–7 . doi : 10.1016/j.smrv.2016.09.004 . PMID 28365447 . 
  24. 1 2 Kishi T, Matsunaga S, Iwata N (2015). "Suvorexant para el insomnio primario: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados" . PLOS ONE . 10 (8) e0136910. Bibcode : 2015PLoSO..1036910K . doi : 10.1371/journal.pone.0136910 . PMC 4552781. PMID 26317363 .  
  25. 1 2 Kishi T, Nomura I, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Ikuta T, et al. (septiembre de 2020) . "Lemborexant vs suvorexant para el insomnio: una revisión sistemática y un metaanálisis en red". Journal of Psychiatric Research . 128 : 68–74 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2020.05.025 . PMID 32531478. S2CID 219620600 .   
  26. 1 2 McElroy H, O'Leary B, Adena M, Campbell R, Monfared AA, Meier G (septiembre de 2021). " Eficacia comparativa de lemborexant y otros tratamientos para el insomnio: un metaanálisis en red" . Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy . 27 (9): 1296– 1308. doi : 10.18553/jmcp.2021.21011 . PMC 10394202. PMID 34121443 .  
  27. ↑ Wang L, Pan Y, Ye C, Guo L, Luo S, Dai S, et al. (diciembre de 2021). "Un metaanálisis en red de la eficacia a largo y corto plazo de los medicamentos para dormir en adultos y adultos mayores" . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 131 : 489–496 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID 34560134. S2CID 237589779 .   
  28. ↑ "Belsomra- suvorexant comprimido recubierto con película" . DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 30 de enero de 2020 .
  29. ↑ "Dayvigo- lemborexant comprimido recubierto con película" . DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 17 de junio de 2021 .
  30. ↑ "Quviviq (daridorexant) comprimidos, para uso oral, [ clasificación de sustancia controlada pendiente ] " (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 3 de marzo de 2022 .
  31. ↑ Earl DC, Van Tyle KM (noviembre de 2020). "Nuevos agentes farmacológicos para el insomnio y la hipersomnia". Current Opinion in Pulmonary Medicine . 26 (6): 629– 633. doi : 10.1097/MCP.0000000000000722 . PMID 32890017. S2CID 221511561 .  
  32. ↑ Uchiyama M, Kambe D, Imadera Y, Sunaga H, Hasegawa S, Nogi T, et al. (abril de 2020). "0146 Eficacia y seguridad de una dosis única de TS-142, un nuevo y potente antagonista dual del receptor de orexina, en pacientes con insomnio" . Sleep . 43 (Suplemento 1): A58. doi : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN 1550-9109 . ISSN 0161-8105 .   
  33. 1 2 Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (septiembre de 2022). "Una revisión exhaustiva de daridorexant, un antagonista dual del receptor de orexina como nuevo enfoque para el tratamiento del insomnio" . Molecules . 27 ( 18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995. PMID 36144776 .  
  34. ↑ Preskorn SH (enero de 2023). "Farmacología comparada de los 3 antagonistas duales de orexina comercializados: daridorexant, lemborexant y suvorexant - Parte 2. Enzima metabolizadora principal de fármacos, interacciones farmacológicas y efectos del deterioro hepático y renal sobre el metabolismo". Journal of Psychiatric Practice . 29 (1): 38– 41. doi : 10.1097/PRA.0000000000000690 . PMID 36649550. S2CID 255944492 .  
  35. ↑ Sutton EL (11 de noviembre de 2015). " Perfil de suvorexant en el tratamiento del insomnio" . Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042 . doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID 26648692 .  
  36. ↑ Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (noviembre de 2020). "Farmacología clínica, eficacia y seguridad de los antagonistas del receptor de orexina para el tratamiento de los trastornos del insomnio". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 16 (11): 1063– 1078. doi : 10.1080/17425255.2020.1817380 . PMID 32901578. S2CID 221572078 .  
  37. ↑ Janto K, Prichard JR, Pusalavidyasagar S (agosto de 2018). "Actualización sobre los antagonistas duales del receptor de orexina y su posible papel en la terapéutica del insomnio" . Journal of Clinical Sleep Medicine . 14 (8): 1399– 1408. doi : 10.5664/jcsm.7282 . PMC 6086961. PMID 30092886 .  
  38. ↑ Summers CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (marzo de 2020). "Modulación del receptor de orexina/hipocretina de las respuestas ansiolíticas y antidepresivas durante el estrés social y la toma de decisiones: potencial para la terapia" . Brain Research . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036 . PMC 6591110. PMID 30590027 .  
  39. ↑ Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L (abril de 2020). "Antagonistas del receptor de orexina como tratamientos emergentes para trastornos psiquiátricos" . Neuroscience Bulletin . 36 (4): 432– 448. doi : 10.1007/s12264-019-00447-9 . PMC 7142186. PMID 31782044 .  
  40. 1 2 Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (mayo de 2022). "Hipocretinas (orexinas): Los neuropéptidos traslacionales definitivos". Journal of Internal Medicine . 291 (5): 533– 556. doi : 10.1111/joim.13406 . PMID 35043499. S2CID 248119793 .  
  41. ↑ Shariq AS, Rosenblat JD, Alageel A, Mansur RB, Rong C, Ho RC, et al. (junio de 2019). "Evaluación del papel de las orexinas en la fisiopatología y el tratamiento de la depresión: una revisión exhaustiva". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 92 : 1–7 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008 . PMID 30576764. S2CID 56482209 .   
  42. ↑ Número de ensayo clínico NCT02669030 para "Estudio de aumento de seis semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de suvorexant para el tratamiento antidepresivo del trastorno depresivo mayor con insomnio residual" en ClinicalTrials.gov
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