Lista de opioides para huérfanos

«Orphines» es un término acuñado recientemente para una clase de analgésicos opioides sintéticos , desarrollados por primera vez en las décadas de 1960 y 1970 por Paul Janssen , pero clasificados como un grupo distinto por agencias internacionales de control de drogas, como la EUDA y la UNODC, en 2025. Estos han surgido como drogas de diseño en los últimos años tras el aumento de los controles legislativos sobre familias anteriores de opioides sintéticos como los fentanilos y los nitazenos . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Las orfinas no son análogos estructurales de la morfina (conocida como morfinanos ), a pesar del nombre similar. Inicialmente, el término se refería a compuestos como la brorfina y la bezitramida (que están relacionados con los fentanilos , pero con el nitrógeno de la anilina ciclado en un sistema de anillo de bencimidazol ), pero posteriormente un segundo grupo de compuestos también pasó a denominarse bajo este epíteto, a saber, los derivados de espiropiperidina, tipificados por la espiroclorfina (R6890), ^{[ 3 ]} donde la posición 4 del anillo de piperidina está fusionada a un anillo de N-fenilimidazol a través de un átomo de carbono compartido. A juzgar por la estructura molecular, son tipos distintos, pero muestran una superposición similar en términos de su forma tridimensional y tienen relaciones estructura-actividad y farmacología similares.

Al igual que con muchos otros fármacos opioides de este tipo, reemplazar la sustitución de la "cola" en la piperidina con una p-fluorobutirofenona produce antipsicóticos en lugar de opioides ( benperidol y espirona, respectivamente). Otras sustituciones, como la N-fenetilo, producen una mezcla de actividad opioide y neuroléptica que generalmente no es adecuada para ninguna de las dos aplicaciones, por lo que los compuestos con potente actividad opioide tienden a ser aquellos con cadenas alfa-metilbencilo o 3,3-difenilpropilo sustituidas unidas al nitrógeno de la piperidina, ya que esto favorece la unión al receptor opioide mu pero desfavorece la unión antagonista en los receptores tipo D2 de dopamina que producen actividad antipsicótica. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

Se conoce un gran número de compuestos de estos dos grupos, pero pocos se han utilizado para aplicaciones médicas legítimas, aparte de la bezitramida, que anteriormente se vendía como un potente analgésico de administración oral en algunos países europeos bajo la marca Burgodin, pero que fue retirada del mercado debido a su alto potencial de sobredosis. ^{[ 10 ]}

Investigaciones más recientes se han centrado en el desarrollo de compuestos como J-113,397 y Ro65-6570 , que tienen baja afinidad por el receptor opioide mu y, en cambio, actúan como ligandos para el receptor de nociceptina no psicoactivo .

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