Oxazol

El oxazol es el compuesto precursor de una amplia clase de compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos . Estos son azoles con un oxígeno y un nitrógeno separados por un carbono. ^{[ 4 ]} Los oxazoles son compuestos aromáticos , pero menos que los tiazoles. El oxazol es una base débil; su ácido conjugado tiene un pKa _de 0,8, en comparación con 7 para el imidazol .

La ruta sintética clásica, la síntesis de Robinson-Gabriel, mediante la deshidratación de 2-acilaminocetonas:

La síntesis de oxazol de Fischer a partir de cianohidrinas y aldehídos también es ampliamente utilizada:

Se conocen otros métodos, entre ellos la reacción de α- halocetonas y formamida y la reacción de Van Leusen con aldehídos y TosMIC .

En las biomoléculas , los oxazoles resultan de la ciclación y oxidación de péptidos no ribosomales de serina o treonina : ^{[ 5 ]}

Los oxazoles no son tan abundantes en las biomoléculas como los tiazoles relacionados, en los que el oxígeno ha sido sustituido por un átomo de azufre.

Con un pK _a de 0,8 para el ácido conjugado (sales de oxazolio), los oxazoles son mucho menos básicos que los imidazoles (pK _a = 7). La desprotonación de los oxazoles ocurre en C2, y la sal de litio existe en equilibrio con el enolato- isonitrilo de anillo abierto , que puede ser atrapado por sililación . ^{[ 4 ]} La formilación con dimetilformamida da 2-formiloxazol.

La sustitución aromática electrofílica tiene lugar en C5, pero requiere grupos donadores de electrones .

La sustitución aromática nucleofílica tiene lugar con grupos salientes en C2.

Las reacciones de Diels-Alder que involucran oxazol (como dienos) y alquenos electrófilos se han desarrollado ampliamente como una ruta para la síntesis de piridinas . De esta manera, los oxazoles sustituidos con grupos alcoxi sirven como precursores del sistema piridoxilo , como el que se encuentra en la vitamina B6 . La cicloadición inicial produce un intermedio bicíclico con un puente oxo sensible al ácido.

En el reordenamiento de Cornforth de los 4-aciloxazoles, se trata de una reacción de reordenamiento térmico en la que el residuo acilo orgánico y el sustituyente C5 cambian de posición.

• Diversas reacciones de oxidación . Un estudio ^{[ 7 ]} informa sobre la oxidación del 4,5-difeniloxazol con 3 equivalentes de CAN al imida y ácido benzoico correspondientes :

En la semirreacción balanceada se consumen tres equivalentes de agua por cada equivalente de oxazolina, generando 4 protones y 4 electrones (estos últimos derivados de Ce ^IV ).

• Isoxazol , un análogo con el átomo de nitrógeno en la posición 2.
• Tiazol , un análogo en el que el oxígeno ha sido sustituido por azufre.
• Benzoxazol , donde el oxazol está fusionado a un anillo de benceno.
• Oxazolina , que tiene un doble enlace reducido.
• Oxazolidina , que tiene ambos enlaces dobles reducidos.
• Oxazolona , ​​un análogo con un grupo carbonilo

• Síntesis de flujo continuo totalmente automatizada de oxazoles 4,5-disustituidos. Marcus Baumann, Ian R. Baxendale, Steven V. Ley , Christopher D. Smith y Geoffrey K. Tranmer. Org. Lett.; 2006 ; 8(23) pp 5231-5234. doi : 10.1021/ol061975c