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Fosfolipasa D 1

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La fosfolipasa D 1 (PLD1) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLD1 , [ 5 ] [ 6 ] aunque se encuentran análogos en plantas, hongos, procariotas e incluso virus. [ 7 ]

Historia

La posibilidad de PLD1 fue mencionada por primera vez en 1947 por los autores Hanahan y Chaikoff en Berkeley al describir una enzima de zanahoria que podía "[separar] la colina de los fosfolípidos ". [ 8 ] La PLD fue derivada por primera vez en mamíferos en 1975 por Saito y Kanfer, quienes observaron su actividad en ratas. [ 9 ] La PLD fue clonada por primera vez a partir de ADNc de células HeLa en 1995, mientras que la PLD1 de mamíferos fue clonada por primera vez a partir de una rata en 1997. [ 7 ]

Función

Sitio de hidrólisis de una fosfatidilcolina por PLD1

Las fosfolipasas D (PLD) EC 3.1.4.4 específicas de fosfatidilcolina (PC) catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico (PA) y colina. Diversos agonistas que actúan a través de receptores acoplados a proteínas G y receptores tirosina quinasas estimulan esta hidrólisis. La actividad de las PLD específicas de PC se ha relacionado con numerosas vías celulares, incluyendo el tráfico de membranas , la transducción de señales , la coagulación plaquetaria , la mitosis , la apoptosis y la formación de gotas lipídicas citoplasmáticas. [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ]

Tráfico de membranas

Se ha demostrado que PLD1 se asocia en la membrana plasmática , el endosoma tardío , [ 12 ] el endosoma temprano y el aparato de Golgi . [ 7 ] [ 9 ] Existe evidencia de que PA puede ayudar en la curvatura negativa de la membrana debido a que su grupo de cabeza es más pequeño que en muchos otros lípidos. [ 7 ] Un experimento con eliminación de PLD1 mostró una reducción significativa en el número de eventos de fusión exocítica, lo que implica un papel importante en la exocitosis. [ 13 ]

transducción de señales

PLD1 podría desempeñar un papel en algunas células en la endocitosis de receptores de señalización o la exocitosis de moléculas de señalización. Por ejemplo, un experimento en células B demostró que la limitación de PLD1 provocó una reducción significativa de la endocitosis del receptor de células B. [ 12 ] Otro experimento demostró que la eliminación de PLD1 podría dificultar la capacidad de los ratones para secretar catecolaminas , moléculas esenciales para la comunicación vesicular en todo el organismo. [ 13 ]

Estructura

La PLD1 de mamíferos posee varios dominios para activadores, inhibidores y catálisis, los cuales comparte con la PLD2. Los dominios de activación e inhibición se denominan dominios de homología phox (PX) y de homología pleckstrina (PH). El dominio catalítico consta de dos regiones HKD, llamadas así por tres de los aminoácidos clave en la catálisis. Estos dominios se conservan en numerosos organismos. [ 7 ] [ 9 ] Existen dos variantes de empalme de la proteína, PLD1a y PLD1b, pero no parecen presentar diferencias en su localización. [ 7 ]

Aplicaciones

Enfermedad de Alzheimer : PA, que es producida en parte por PLD1, parece estar involucrada en el movimiento de β-amiloide, que podría preceder a la amiloidogénesis. [ 14 ]

Cáncer : ciertos tumores de rata con PLD dominante negativa no parecen formar nuevas colonias o tumores. [ 7 ] [ 14 ]

Trombosis : Los ratones con deficiencia de PLD parecen tener una oclusión reducida, lo que contrarresta la trombosis. [ 7 ]

Diabetes tipo II : la proteína PED/PEA15 suele estar elevada en pacientes con diabetes tipo II, lo que aumenta la actividad de PLD1 y, a su vez, perjudica la insulina. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la fosfolipasa D1 interactúa con:

inhibidores

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000075651 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027695 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Park SH, Chun YH, Ryu SH, Suh PG, Kim H (febrero de 1999). "Asignación de PLD1 humano a la banda cromosómica humana 3q26 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 3–4 ): 224. doi : 10.1159/000015105 . PMID 9858822. S2CID 46791637 .  
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Lecturas adicionales

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  • Cai S, Exton JH (mayo de 2001). "Determinación de los sitios de interacción de la fosfolipasa D1 para RhoA" . The Biochemical Journal . 355 (Pt 3): 779–85 . doi : 10.1042/bj3550779 . PMC 1221795. PMID 11311142 .  
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