4-metiltioanfetamina

El 4-MTA es un agente liberador de monoaminas (MRA). ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 10 ]} Originalmente se caracterizó como un agente liberador selectivo de serotonina (SRA). ^{[ 2 ] [ 3 ]} Sin embargo, posteriormente se descubrió que el fármaco también induce, aunque de forma más débil, la liberación de dopamina . ^{[ 4 ] [ 10 ]} El 4-MTA muestra un equilibrio similar de inhibición de la recaptación de monoaminas al del MDMA . ^{[ 11 ]}

Además de su actividad MRA, el 4-MTA es un potente inhibidor de la monoaminooxidasa A (MAO-A) . ^{[ 12 ]} Se ha informado que su concentración inhibitoria media máxima (IC ₅₀ ) para la inhibición de la MAO-A es de 250 nM. ^{[ 12 ]} La combinación de la inducción de la liberación de serotonina y la actividad IMAO probablemente sea responsable de la grave toxicidad serotoninérgica y la hipertermia que se han producido con el 4-MTA. ^{[ 11 ]} 

El 4-MTA muestra una afinidad significativa por los receptores de serotonina 5-HT2A _y 5 -HT2C _, pero no por el receptor de serotonina 5-HT1A _. [ ^{13 ] Se} ha informado que sus afinidades por estos receptores son de 1500  nM, 1800  nM y >18 000  nM, respectivamente. ^{[ 13 ]} El 4-MTA también es un potente agonista del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) de ratón y rata _. [ 14 ^{] [ 15 ] Sin embargo} , es inactivo en el TAAR1 humano ( EC50 concentración efectiva media máxima > 10 000  nM). ^{[ 14 ]}

En pruebas de discriminación de fármacos en animales , el 4-MTA sustituye al MDMA pero no a la anfetamina , lo que sugiere que tiene efectos similares a los de un entactógeno pero no a los de un estimulante . ^{[ 11 ] [ 16 ]} De manera similar, el 4-MTA no sustituye al DOM en pruebas de discriminación de fármacos, lo que sugiere que carece de efectos psicodélicos . ^{[ 16 ]}

En 1997, el Laboratorio de Ciencias Forenses de los Países Bajos recibió informes de tres muertes por drogas no relacionadas entre sí. La sustancia en cuestión era un nuevo derivado de anfetamina con sustitución en el anillo. En 1998, se añadieron dos casos más de este compuesto aún desconocido a la lista, y los incidentes se notificaron al IPSC (Instituto de Policía Científica y de Criminología, Universidad de Lausana, Suiza). ^{[ 20 ]} Tanto en los Países Bajos como en Suiza, el compuesto desconocido se encontró en forma de sal de hidrocloruro , y se compararon imágenes de las diferentes tabletas entre sí. Tras una investigación, se descubrió que el derivado también se había encontrado en otros países europeos, como el Reino Unido y Alemania. La nueva droga incluso llegó hasta Australia. Tras un análisis, el compuesto se identificó como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Este era un compuesto ya conocido, originalmente destinado solo a estudios farmacológicos en animales. Los estudios de 4-MTA realizados por David Nichols se vincularon entonces con las tabletas encontradas en todos los países.

El 4-MTA fue desarrollado por el equipo de investigación liderado por David Nichols ^{[ 2 ]} , pero su propósito original era usarse únicamente como agente para la investigación de laboratorio sobre la proteína transportadora de serotonina. Según se informa, Nichols se entristeció al ver que el 4-MTA se convertía en una droga de abuso en la calle, y tras descubrir que su investigación se utilizaba para la creación de drogas peligrosas que liberaban serotonina, declaró: «Me quedé atónito. Había publicado información que, en última instancia, condujo a la muerte de personas». ^{[ 22 ]} La intención de Nichols era descubrir cómo funcionaba el MDMA en el cerebro para, eventualmente, encontrarle un uso positivo en psicoterapia. Nichols estudió moléculas con una estructura similar, incluyendo el 4-MTA. Entre 1992 y 1997, publicaron tres artículos sobre los efectos de esta droga en ratas y la idea de que podría usarse potencialmente en el tratamiento de la depresión y ser un posible sustituto del Prozac . Sin el conocimiento de Nichols y su equipo, otros sintetizaron la droga en forma de comprimido. Estos comprimidos eran conocidos por su nombre callejero: «flatliners». El laboratorio de Nichols había publicado que las ratas percibían los efectos del 4-MTA como similares a los del éxtasis , lo que probablemente motivó su producción y distribución a los humanos. ^{[ 22 ]} Nichols también dijo: «Nunca he considerado que mi investigación sea peligrosa y, de hecho, esperaba algún día desarrollar medicamentos para ayudar a las personas». ^{[ 22 ]} Debido a la muerte relacionada con el 4-MTA, se le pidió al laboratorio de Nichols que estudiara los efectos en humanos de otros materiales que habían investigado, para evitar una situación similar a la del 4-MTA. La mayoría de las moléculas que el laboratorio había publicado posteriormente no podían matar en dosis razonables.

Las tabletas típicas que se vendían en la calle contenían aproximadamente entre 100 y 140  mg de 4-MTA. ^{[ 23 ]} El 4-MTA se vendió brevemente en tiendas especializadas en los Países Bajos, aunque pronto fue prohibido por el gobierno neerlandés después de que comenzaran a surgir efectos secundarios graves. La Unión de Propietarios de Tiendas Especializadas decidió eliminarlo de su surtido después de descubrir que la droga solo se había probado en ratas. ^{[ 24 ]} También se vendió brevemente en el mercado negro como MDMA a finales de la década de 1990, principalmente en los EE. UU., pero resultó impopular debido a su alto riesgo de efectos secundarios graves (se reportaron varias muertes) y la relativa falta de euforia positiva. ^{[ 25 ]}