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Facomatosis

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Las facomatosis ( singular: facomatosis ), también conocidas como síndromes neurocutáneos , son un grupo de enfermedades multisistémicas que afectan principalmente a estructuras derivadas del ectodermo , como el sistema nervioso central, la piel y los ojos. La mayoría de las facomatosis son trastornos monogénicos que pueden heredarse de forma autosómica dominante , autosómica recesiva o ligada al cromosoma X. Las manifestaciones clínicas pueden variar drásticamente entre pacientes con el mismo síndrome debido al mosaicismo , la expresividad variable y la penetrancia . [ 1 ]

Muchas facomatosis son causadas por mutaciones que alteran el funcionamiento de la vía RAS-MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno ) y la vía PI3K/AKT/mTOR , que regulan el crecimiento, la diferenciación, la proliferación y la muerte celular. [ 2 ] Esto genera una tendencia en las personas con estas mutaciones a desarrollar diversos tipos de tumores benignos o malignos, según la mutación específica. La presencia de estos tumores puede ocasionar problemas funcionales y/o estéticos, dependiendo de su tipo y ubicación.

Historia

El término facomatosis se originó en 1923, cuando el oftalmólogo holandés van der Hoeve [ 3 ] utilizó el término facoma para referirse a una "mancha madre" o marca de nacimiento, [ 3 ] una característica física común en los pacientes con esclerosis tuberosa y neurofibromatosis que examinó. [ 3 ] El término facomatosis se derivó de phakos , [ 4 ] el término griego para "mancha de nacimiento". [ 4 ] Originalmente usó la frase para describir dos enfermedades: neurofibromatosis y esclerosis tuberosa . [ 4 ] Este término se volvió impreciso posteriormente cuando van der Hoeve también lo usó para incluir a aquellos con síndrome de Sturge-Weber, ya que no tienen lesiones similares en la piel. Además, el término facomatosis no hace referencia a la afectación del sistema nervioso central. El término síndrome neurocutáneo fue definido posteriormente por el neurólogo ruso-estadounidense Paul Ivan Yakovlev y el psiquiatra Riley H. Guthrie, y actualmente es el más utilizado. [ 2 ]

La primera descripción clínica se realizó en “Monstrorum Historia” por el médico y naturalista italiano Ulisse Aldrovandi, quien describió a un paciente con probable neurofibromatosis tipo I en 1592. Describió a un hombre de baja estatura con un gran tumor que probablemente era un neurofibroma plexiforme. [ 2 ] Sin embargo, existen representaciones artísticas o descriptivas que se han interpretado como ejemplos de individuos con facomatosis que se remontan al período helenístico y al antiguo Egipto. [ 5 ] [ 6 ]

Con el tiempo, el número de síndromes neurocutáneos ha aumentado y se han caracterizado varias docenas.

Tipos

Existen numerosos síndromes neurocutáneos que exceden el alcance de este artículo. Por lo tanto, se resumen las características de algunos de los tipos más comunes.

Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von Recklinghausen)

Síntomas principales de la neurofibromatosis tipo I. [ 7 ]
Criterios diagnósticos de neurofibromatosis tipo I, que requieren al menos 2 de los elementos mencionados. [ 8 ]

La neurofibromatosis tipo 1 es la facomatosis más común y afecta aproximadamente a 1 de cada 2500-3000 nacidos vivos. [ 9 ] Es un trastorno genético debido a una mutación en la línea germinal del gen NF1. Este gen codifica una proteína llamada neurofibromina que participa en el control del crecimiento celular. [ 10 ] El mal funcionamiento del gen produce manifestaciones multisistémicas que afectan la piel, el sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico , los ojos y el sistema musculoesquelético. La afección se hereda de forma autosómica dominante. Sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes con esta afección no tienen antecedentes familiares y la mutación ocurre espontáneamente. En la mayoría de los casos, la neurofibromatosis tipo 1 se puede diagnosticar clínicamente según criterios consensuados y las pruebas genéticas solo se utilizan en presentaciones atípicas o para decisiones de planificación familiar. [ 11 ]

Las manchas café con leche son una de las características más distintivas de la neurofibromatosis tipo 1. Son lesiones hiperpigmentadas de la piel que aumentan en número y tamaño durante los primeros años de vida. Están presentes en casi todos los pacientes, pero no tienen potencial maligno. [ 12 ] [ 13 ] Las pecas en las regiones axilar e inguinal son otra característica común que se observa hasta en el 90% de los pacientes durante la infancia. [ 12 ] Los nódulos de Lisch (hamartomas benignos del iris) se observan en casi todos los pacientes, pero no causan ningún deterioro visual u ocular.

Los neurofibromas son tumores benignos de la vaina nerviosa que se presentan en los nervios periféricos. Suelen desarrollarse durante la adolescencia. Los neurofibromas no se vuelven malignos, pero pueden causar problemas estéticos y prurito local. Cuando se presentan en la columna vertebral, pueden afectar las raíces nerviosas y provocar defectos tanto motores como sensitivos. [ 13 ] En algunos casos, puede ser necesaria la cirugía. Por el contrario, los neurofibromas plexiformes se originan a partir de múltiples fascículos nerviosos y la transformación maligna ocurre en aproximadamente el 10 % de los casos. [ 14 ] Pueden causar una morbilidad significativa, ya que pueden provocar compresión de órganos, oclusiones vasculares, destrucción ósea, dolor y problemas estéticos. Los neurofibromas plexiformes se observan en el 30-50 % de los pacientes. [ 12 ]

Los gliomas de la vía óptica se observan en el 15-20% de los pacientes con neurofibromatosis tipo 1. [ 12 ] Suelen aparecer durante la infancia. A menudo no causan morbilidad adicional, pero pueden hacerlo hasta en la mitad de los pacientes. [ 15 ] El deterioro neurocognitivo, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ,  el trastorno del espectro autista y los trastornos de la conducta también se observan comúnmente en pacientes con neurofibromatosis tipo 1. [ 16 ] La epilepsia se observa en el 4-7% de los pacientes. [ 17 ]

En pacientes con neurofibromatosis tipo 1 pueden desarrollarse manifestaciones musculoesqueléticas. Los hallazgos comunes incluyen displasia del ala del esfenoides, osteopenia , osteoporosis , deformidades de la pared torácica anterior y escoliosis . Estos pacientes tienen un riesgo mucho mayor de fracturas que la población general. [ 13 ]

También se observan con frecuencia anomalías vasculares en pacientes con neurofibromatosis tipo 1. Estas pueden incluir estenosis de la arteria renal , estenosis de la arteria pulmonar , estenosis de la arteria cerebral y aneurismas . [ 13 ] Las complicaciones pueden incluir infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. [ 18 ]

En relación con la población general, el riesgo de ciertos tipos de cáncer aumenta significativamente. Por ejemplo, el riesgo de tumores cerebrales y cáncer de mama se multiplica por cinco. [ 13 ]

Neurofibromatosis tipo II

Figura de diversas morbilidades asociadas con la neurofibromatosis tipo II. [ 19 ]

La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad autosómica dominante que afecta aproximadamente a 1 de cada 35 000-40 000 personas. [ 20 ] Es causada por mutaciones en el gen NF2 del cromosoma 22 , que tiene una penetrancia alta, aunque la mayoría de los pacientes no presentan síntomas hasta la edad adulta. [ 21 ] Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen mutaciones de novo y hasta el 59,7 % son mosaicos. [ 22 ] [ 23 ] Los pacientes que presentan síntomas en la infancia tienden a tener un fenotipo más grave. [ 24 ]

Los schwannomas vestibulares bilaterales son el hallazgo más característico y, en la gran mayoría de los casos, son benignos. Sin embargo, son responsables de una morbilidad significativa y del síntoma más común de pérdida auditiva en adultos. [ 25 ] También pueden presentarse, con menor frecuencia, con mareos o alteraciones del equilibrio. Se estima que los schwannomas se presentan en más del 90 % de los pacientes. [ 26 ]

Los meningiomas son el segundo tumor más frecuente en la NF2. Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan un meningioma intracraneal y los meningiomas espinales extramedulares se presentan en una quinta parte de los pacientes. [ 25 ] En comparación con la población general, los meningiomas en la NF2 tienden a aparecer a una edad más temprana, tienen mayor probabilidad de ser múltiples y se asocian con una mayor mortalidad. [ 27 ]

Los ependimomas de la médula espinal se presentan en el 20-50% de los pacientes, pero en la mayoría de los casos son asintomáticos. [ 25 ] En los casos en que son sintomáticos, la presentación específica dependerá de su ubicación. Los posibles síntomas incluyen dolor de espalda, debilidad y alteraciones sensoriales.

La neuropatía periférica finalmente se presenta en la mayoría de los pacientes con NF2. En algunos casos, una mononeuropatía que afecta al nervio facial puede ser el primer síntoma de NF2. [ 25 ] Otras posibles manifestaciones incluyen amiotrofia focal, mononeuropatía múltiple o una polineuropatía generalizada grave en el 3-5% de los pacientes. [ 22 ]

Las manifestaciones oftalmológicas también son comunes, con un 60-80% de los pacientes desarrollando cataratas . [ 25 ] Los meningiomas del nervio óptico y los hamartomas retinianos pueden provocar pérdida de visión.

Aproximadamente, el 70% de los pacientes tendrán manifestaciones cutáneas, pero solo el 10% tendrá más de 10 lesiones. [ 25 ] La mayoría de las lesiones cutáneas son schwannomas , pero también pueden aparecer neurofibromas.

Esclerosis tuberosa (síndrome de Bourneville)

TEXTO ALTERNATIVO
Un caso de esclerosis tuberosa que muestra angiofibromas faciales con un patrón característico en forma de mariposa. Herbert L. Fred, MD y Hendrik A. van Dijk
Síntomas y signos de la esclerosis tuberosa

El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es un trastorno multisistémico debido a mutaciones autosómicas dominantes en TSC1 o TSC2 que resultan en la inhibición deficiente de la vía de señalización de la diana mecanicista de rapamicina (mTOR) . [ 28 ] Esto conduce a una regulación deficiente de la proliferación celular, la supervivencia, la homeostasis, la migración y otras funciones críticas. [ 29 ] Los órganos más típicamente afectados incluyen el cerebro, la piel, el riñón, el corazón y el pulmón. La incidencia de CET es aproximadamente 1 en 6000 nacidos vivos. [ 30 ] Al igual que otros trastornos neurocutáneos, hay penetrancia y expresividad variables. [ 28 ] Las mutaciones de TSC1 tienden a tener un fenotipo menos grave y son más probables de ser familiares. [ 28 ] Un avance importante en el tratamiento de esta afección ocurrió en la década de 2010 cuando la FDA aprobó los inhibidores de mTOR para el tratamiento de varias manifestaciones de CET.

La epilepsia es una de las manifestaciones más comunes de la esclerosis tuberosa y ocurre en el 80-90% de los pacientes. [ 31 ] Generalmente se presenta durante los primeros años de vida y es refractaria al tratamiento médico en dos tercios de los pacientes. [ 32 ] Aproximadamente, un tercio de los pacientes tienen espasmos infantiles . [ 32 ] Hay varios tipos de lesiones cerebrales que se pueden encontrar en la esclerosis tuberosa, incluidos los nódulos subependimarios (SEN), los tubérculos corticales y los astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGA). Los SEN y los tubérculos corticales ocurren en aproximadamente el 80% y el 90% de los pacientes, respectivamente. [ 33 ] Los SEGA ocurren en el 10-15% de los pacientes y son una causa potencial importante de morbilidad y potencialmente mortalidad. [ 34 ] Tienden a presentarse durante los primeros 20 años de vida. El trastorno neuropsiquiátrico asociado a la esclerosis tuberosa (TAND) se refiere a las manifestaciones conductuales, intelectuales y psiquiátricas de la esclerosis tuberosa, incluyendo el trastorno del espectro autista , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , la discapacidad intelectual , la depresión y la ansiedad . Aproximadamente el 90% de los pacientes presentarán al menos un síntoma de TAND. [ 35 ]

La linfangioleiomiomatosis (LAM) afecta al pulmón y puede provocar neumotórax , destrucción quística pulmonar y derrames pleurales. Los síntomas que se presentan como consecuencia pueden incluir fatiga, dolor torácico y dificultad para respirar. Afecta aproximadamente al 30-40% de las mujeres con esclerosis tuberosa, llegando hasta el 80% a los 40 años, y es mucho menos frecuente en hombres. [ 36 ]

Los angiomiolipomas y quistes renales son las manifestaciones más comunes de la esclerosis tuberosa que afectan al riñón. La enfermedad renal es una de las causas más frecuentes de muerte prematura en la esclerosis tuberosa. Un estudio halló que las lesiones renales estaban presentes en el 80 % de los pacientes a una edad media de 10,5 años. [ 37 ] El carcinoma de células renales se presenta en el 2-5 % de los pacientes con esclerosis tuberosa a una edad media de 28-30 años. [ 38 ]

Los rabdomiomas cardíacos son hamartomas benignos y constituyen la manifestación cardíaca más frecuente de la esclerosis tuberosa. Se presentan en aproximadamente dos tercios de los recién nacidos con esta enfermedad. [ 39 ] En la mayoría de los casos, no provocan síntomas y remiten espontáneamente. En una minoría de casos, pueden causar insuficiencia cardíaca, arritmias y soplos. [ 39 ]

Las manifestaciones dermatológicas ocurren en casi todos los pacientes y pueden incluir angiofibromas faciales, lesiones cutáneas en confeti, fibromas ungueales, placas de piel de zapa , máculas hipomelanóticas y placas cefálicas fibrosas.[13] Ninguna de estas suele producir complicaciones significativas; sin embargo, los angiofibromas faciales pueden causar importantes problemas estéticos. [ 40 ]

Síndrome de Sturge-Weber

Manchas de vino de Oporto en una niña de 8 años con síndrome de Sturge-Weber.

El síndrome de Sturge-Weber ocurre en aproximadamente 1 de cada 20 000 a 50 000 nacidos vivos y es causado por una mutación somática activadora en GNAQ . [ 41 ] [ 42 ] Normalmente, GNAQ participa en la transmisión de señales de crecimiento celular. [ 42 ] Clásicamente se caracteriza por una mancha de vino de Oporto facial en la división oftálmica del nervio trigémino, glaucoma y angioma leptomeníngeo. [ 41 ] Sin embargo, la presentación clínica puede variar significativamente dependiendo del momento de la mutación somática, desde una mancha de vino de Oporto aislada hasta el síndrome de Sturge-Weber completo. [ 41 ]

La característica mancha de vino de Oporto, también llamada nevus flammeus, es causada por una malformación capilar o venular. Está presente desde el nacimiento, y su extensión y tamaño se asocian con el riesgo de afectación leptomeníngea y oftalmológica. [ 43 ] El mayor riesgo se asocia con las manchas de vino de Oporto que parecen afectar toda la distribución de V1, seguidas de la afectación parcial de V1. [ 43 ] Existe controversia sobre si la distribución de las manchas de vino de Oporto sigue realmente las ramas del nervio trigémino per se. [ 44 ] Las manchas de vino de Oporto suelen ser unilaterales, pero pueden ser bilaterales. Típicamente, la afectación cerebral y ocular ocurre en el mismo lado que la mancha de vino de Oporto. Con el tiempo, las manchas de vino de Oporto pueden desarrollar hipertrofia de tejidos blandos u óseos, nódulos proliferativos y ectasia progresiva, lo que puede provocar una desfiguración significativa. [ 45 ]

Las dos manifestaciones oculares más comunes incluyen el glaucoma y el hemangioma coroideo. Se estima que el glaucoma ocurre en el 30-70%, con un pico bimodal que se presenta al nacer en el 60% y entre la infancia y la adolescencia en el 40%. [ 46 ] La forma más frecuente de glaucoma es el de ángulo abierto; sin embargo, también puede presentarse el de ángulo cerrado. [ 46 ] El glaucoma de inicio congénito se asocia con otros cambios oculares, como la megalocórnea y el buftalmos . [ 47 ] El hemangioma coroideo se presenta en el 40-50% de los pacientes. [ 48 ] Generalmente son asintomáticos, pero pueden engrosarse con el tiempo y asociarse con un mayor riesgo de glaucoma. [ 46 ] [ 49 ]

Las crisis epilépticas suelen desarrollarse durante los dos primeros años de vida y ocurren en el 75-100% de los pacientes. [ 50 ] [ 41 ] El inicio de las crisis epilépticas ocurre en el 95% antes de los 5 años. [ 51 ] El estado epiléptico ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes. [ 52 ] Aproximadamente el 25% de los pacientes desarrollan epilepsia resistente a los fármacos . [ 53 ] En estos casos, se puede recurrir a la cirugía, siendo los dos enfoques principales la lesionectomía y la hemisferectomía . [ 53 ]

El deterioro neurológico puede acumularse gradualmente con el tiempo y puede ocurrir en el contexto de episodios similares a un accidente cerebrovascular que pueden ser desencadenados por convulsiones o traumatismos craneoencefálicos. [ 50 ] La discapacidad intelectual ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes. [ 50 ] Además, los pacientes con síndrome de Sturge-Weber tienen una mayor prevalencia de depresión, anomalías endocrinológicas, cefaleas con características similares a la migraña, TDAH y problemas de conducta. [ 54 ] Los defectos del campo visual mediados corticalmente y la hemiparesia ocurren en aproximadamente un tercio y la mitad de los pacientes, respectivamente. [ 50 ]

Síndrome de Von Hippel-Lindau (hemangiomatosis)

Localización de los principales tipos de quistes y tumores en la enfermedad de Von Hippel-Lindau. [ 55 ]

La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es una afección autosómica dominante causada por mutaciones del gen VHL . [ 56 ] Aproximadamente uno de cada cinco casos son de novo en lugar de familiares y tiene una penetrancia casi completa. [ 57 ] La VHL ocurre en aproximadamente 1 de cada 36 000 a 45 000 nacidos vivos. [ 57 ] El VHL normalmente funciona como un gen supresor de tumores y, por lo tanto, cuando no funciona normalmente, resulta en el desarrollo de tumores benignos y malignos, así como quistes. Algunas de las manifestaciones más comunes incluyen hemangioblastomas en la retina y el sistema nervioso central, carcinomas de células renales de células claras , feocromocitomas , tumores del saco endolinfático y tumores neuroendocrinos pancreáticos . La esperanza de vida se reduce para las personas con esta afección y un estudio encontró una edad media de muerte de 52 años. [ 58 ]

Los hemangioblastomas del SNC son la característica principal de la VHL y ocurren hasta en el 80% de los casos. [ 59 ] Las localizaciones más comunes incluyen el cerebelo, la médula espinal y el tronco encefálico. [ 59 ] Estos tumores son benignos, sin embargo, pueden causar morbilidad y mortalidad significativas debido al efecto de masa. [ 60 ] Las tasas de crecimiento tumoral pueden ser muy variables. Las opciones de tratamiento incluyen la resección y la radioterapia. [ 60 ]

Los hemangioblastomas retinianos ocurren en aproximadamente la mitad de los pacientes y suelen ser la primera manifestación de la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL). [ 61 ] Un estudio longitudinal que siguió a los pacientes durante un período promedio de 7,3 años encontró que en individuos con enfermedad unilateral, el 100% tenía afectación bilateral a los 56 años. [ 62 ] La ceguera o la discapacidad visual grave ocurre en menos del 10% de los pacientes. [ 63 ] [ 64 ] La fotocoagulación láser y la crioterapia son los tratamientos quirúrgicos más comunes. [ 59 ]

El carcinoma de células renales es una causa importante de muerte en pacientes con VHL y ocurre en el 70% de los pacientes. [ 59 ] Las lesiones mayores de 3  cm se asocian con un riesgo de metástasis y, por lo tanto, representan un umbral recomendado para la resección. [ 65 ] [ 66 ] La cirugía conservadora de nefronas permite preservar la función renal y tasas de supervivencia a 10 años de hasta el 81%. [ 67 ]

Otras manifestaciones de la VHL pueden incluir feocromocitomas en hasta el 16% de los pacientes con VHL. [ 68 ] Suelen ser unilaterales, pero pueden ser bilaterales o multifocales. Aproximadamente el 5% son malignos. [ 59 ]

La afectación pancreática se presenta en el 77% de los pacientes con VHL. Los quistes asintomáticos constituyen la mayoría de los casos. Los tumores neuroendocrinos se presentan en aproximadamente el 15% de los casos. [ 69 ] Menos del 10% de los pacientes con tumores neuroendocrinos desarrollarán metástasis. [ 70 ]

Genética

La mayoría de los síndromes neurocutáneos son trastornos monogénicos; sin embargo, están causados ​​por diferentes genes y presentan distintos patrones de herencia. Por ejemplo, la neurofibromatosis tipo 1 y 2, el complejo de esclerosis tuberosa, el síndrome de Von Hippel-Lindau y el síndrome de Legius se heredan de forma autosómica dominante. La incontinencia pigmentaria es dominante ligada al cromosoma X y el síndrome de Sturge-Weber es esporádico. Algunos trastornos neurocutáneos se presentan exclusivamente como mosaicismo, como el síndrome de Sturge-Weber y el síndrome de Proteus . Otros, como la neurofibromatosis tipo 1 y 2, así como el complejo de esclerosis tuberosa, pueden ser potencialmente mosaicos, pero no necesariamente. [ 71 ] Se puede sospechar mosaicismo en casos con una presentación leve o incompleta de un trastorno neurocutáneo. Es más probable obtener un diagnóstico definitivo si es posible analizar los tejidos afectados. [ 72 ] [ 73 ]

Los pacientes y sus familias afectados por trastornos neurocutáneos suelen beneficiarse del asesoramiento genético . Este puede brindar la oportunidad de comprender mejor el riesgo potencial para la descendencia futura, así como de afrontar mejor las diversas implicaciones de la enfermedad. Si se desea, se puede obtener un diagnóstico prenatal mediante amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas . Otra opción es el diagnóstico genético preimplantacional, mediante el cual se implanta selectivamente en la madre un embrión que no presenta la mutación. [ 74 ]

Diagnóstico

Muchos síndromes neurocutáneos tienen criterios diagnósticos establecidos que pueden facilitar un diagnóstico sin necesidad de realizar pruebas genéticas. Por ejemplo, la neurofibromatosis tipos 1 y 2, el complejo de esclerosis tuberosa y la incontinencia pigmentaria tienen criterios diagnósticos formales. [ 75 ] Otros síndromes, como el síndrome de Noonan con lentigos múltiples, no los tienen. En los casos en que se sospechan afecciones sin criterios diagnósticos, es más probable que se requieran pruebas genéticas. Los criterios diagnósticos no son perfectos, ya que la sensibilidad y la especificidad no son del 100 %. [ 76 ] Del mismo modo, las pruebas genéticas pueden producir falsos negativos. Por ejemplo, las pruebas genéticas son positivas solo en el 75-90 % de los casos de complejo de esclerosis tuberosa. [ 77 ] Por lo tanto, los médicos deben aplicar el juicio clínico al evaluar a un individuo con sospecha de tener un síndrome neurocutáneo.

Tratamiento

El tratamiento de cada síndrome neurocutáneo es único. Para algunos síndromes neurocutáneos, como la neurofibromatosis tipo 1 y el complejo de esclerosis tuberosa, existen guías con recomendaciones para la vigilancia y el manejo. [ 78 ] [ 79 ] Para síndromes menos comunes, aún no se dispone de dichas guías. La vigilancia es necesaria para muchos síndromes neurocutáneos, ya que pueden desarrollarse nuevas manifestaciones con el tiempo, las cuales solo pueden detectarse mediante pruebas específicas y focalizadas. Por lo tanto, se puede recomendar a los pacientes que se realicen evaluaciones particulares (por ejemplo, resonancia magnética, exámenes oftalmológicos o dermatológicos) a intervalos recomendados con el fin de detectar nuevas manifestaciones del síndrome de forma temprana.

La mayoría de los tratamientos disponibles actualmente para los síndromes neurocutáneos no abordan la causa genética subyacente. Por ejemplo, la cirugía de epilepsia en el complejo de esclerosis tuberosa o la cirugía de schwannoma vestibular en la neurofibromatosis tipo 2. Sin embargo, existen algunos tratamientos que sí abordan la causa subyacente, como el uso de inhibidores de mTOR en el complejo de esclerosis tuberosa. Actualmente se están realizando importantes esfuerzos para desarrollar tratamientos adicionales que aborden las causas subyacentes de los síndromes neurocutáneos. [ 80 ]

Los síndromes neurocutáneos son afecciones complejas y crónicas que pueden afectar a diversos sistemas orgánicos con el tiempo. Por lo tanto, los pacientes pueden beneficiarse de un enfoque multidisciplinario para su atención. Se han desarrollado clínicas multidisciplinarias integradas con el fin de optimizar la atención a largo plazo de los pacientes con síndromes neurocutáneos. [ 81 ] Las especialidades representadas en estas clínicas pueden incluir genética, neurología, oftalmología, hematología-oncología, neurocirugía, psiquiatría, dermatología y otras.

Referencias

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