Granulocito

Los neutrófilos se encuentran normalmente en el torrente sanguíneo y son el tipo de fagocito más abundante , constituyendo del 60% al 65% del total de glóbulos blancos circulantes, ^{[ 5 ]} y constando de dos subpoblaciones : neutrófilos asesinos y neutrófilos cazadores. Un litro de sangre humana contiene alrededor de cinco mil millones de neutrófilos, ^{[ 6 ]} que tienen aproximadamente 12–15 micrómetros de diámetro. ^{[ 7 ]} Una vez que los neutrófilos han recibido las señales apropiadas, tardan unos treinta minutos en abandonar la sangre y llegar al sitio de una infección. ^{[ 8 ]} Los neutrófilos no regresan a la sangre; se convierten en células de pus y mueren. ^{[ 8 ]} Los neutrófilos maduros son más pequeños que los monocitos y tienen un núcleo segmentado con varias secciones (de dos a cinco segmentos); cada sección está conectada por filamentos de cromatina . Los neutrófilos normalmente no abandonan la médula ósea hasta alcanzar la madurez, pero durante una infección se liberan precursores de neutrófilos llamados mielocitos y promielocitos . ^{[ 9 ]}

Los neutrófilos tienen tres estrategias para atacar directamente a los microorganismos: fagocitosis (ingestión), liberación de antimicrobianos solubles (incluidas las proteínas de los gránulos) y generación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET). ^{[ 10 ]} Los neutrófilos son fagocitos profesionales : ^{[ 11 ]} son ​​voraces comedores y engullen rápidamente a los invasores recubiertos de anticuerpos y complemento , así como a las células dañadas o los restos celulares. Los gránulos intracelulares del neutrófilo humano han sido reconocidos desde hace tiempo por sus propiedades bactericidas y de destrucción de proteínas. ^{[ 12 ]} Los neutrófilos pueden secretar productos que estimulan a los monocitos y macrófagos ; estas secreciones aumentan la fagocitosis y la formación de compuestos reactivos de oxígeno involucrados en la eliminación intracelular. ^{[ 13 ]}

Los neutrófilos tienen dos tipos de gránulos: gránulos primarios (azurófilos) (que se encuentran en células jóvenes) y gránulos secundarios (específicos) (que se encuentran en células más maduras). Los gránulos primarios contienen proteínas catiónicas y defensinas que se utilizan para matar bacterias, enzimas proteolíticas y catepsina G para degradar proteínas (bacterianas), lisozima para degradar las paredes celulares bacterianas y mieloperoxidasa (que se utiliza para generar sustancias tóxicas que matan bacterias). ^{[ 14 ]} Además, las secreciones de los gránulos primarios de los neutrófilos estimulan la fagocitosis de bacterias recubiertas de anticuerpos IgG . ^{[ 15 ]} Los gránulos secundarios contienen compuestos que participan en la formación de compuestos tóxicos de oxígeno , lisozima y lactoferrina (que se utiliza para obtener hierro esencial de las bacterias). ^{[ 14 ]} Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) comprenden una red de fibras compuestas de cromatina y serina proteasas que atrapan y matan microbios extracelularmente. La captura de bacterias es una función particularmente importante de las NET en la sepsis, donde las NET se forman dentro de los vasos sanguíneos. ^{[ 16 ]}

Los eosinófilos también tienen núcleos lobulados en forma de riñón (de dos a cuatro lóbulos). El número de gránulos en un eosinófilo puede variar porque tienen tendencia a desgranularse mientras están en el torrente sanguíneo. ^{[ 17 ]} Los eosinófilos juegan un papel crucial en la eliminación de parásitos (por ejemplo, nematodos entéricos) porque sus gránulos contienen una proteína básica tóxica única y una proteína catiónica (por ejemplo, catepsina ^{[ 14 ]} ); ^{[ 18 ]} los receptores que se unen a IgG e IgA se utilizan para ayudar con esta tarea. ^{[ 19 ]} Estas células también tienen una capacidad limitada para participar en la fagocitosis, ^{[ 20 ]} son ​​células presentadoras de antígenos profesionales, regulan otras funciones de las células inmunitarias (por ejemplo, las funciones de las células T CD4+ , las células dendríticas , las células B , los mastocitos , los neutrófilos y los basófilos ), ^{[ 21 ]} están involucradas en la destrucción de células tumorales, ^{[ 17 ]} y promueven la reparación del tejido dañado. ^{[ 22 ]} Un polipéptido llamado interleucina-5 interactúa con los eosinófilos y hace que crezcan y se diferencien; este polipéptido es producido por los basófilos y por las células T helper 2 (TH2). ^{[ 18 ]}

Los basófilos son una de las células menos abundantes en la médula ósea y la sangre (representan menos del dos por ciento del total de células). Al igual que los neutrófilos y los eosinófilos, poseen núcleos lobulados ; sin embargo, solo tienen dos lóbulos, y los filamentos de cromatina que los conectan no son muy visibles. Los basófilos tienen receptores que pueden unirse a IgE , IgG , complemento e histamina . El citoplasma de los basófilos contiene una cantidad variable de gránulos; estos gránulos suelen ser lo suficientemente numerosos como para ocultar parcialmente el núcleo. El contenido de los gránulos de los basófilos es rico en histamina, heparina , sulfato de condroitina , peroxidasa , factor activador de plaquetas y otras sustancias. ^{[ 23 ]}

Cuando se produce una infección, los basófilos maduros se liberan de la médula ósea y viajan al sitio de la infección. ^{[ 24 ]} Cuando los basófilos se lesionan, liberan histamina, que contribuye a la respuesta inflamatoria que ayuda a combatir los organismos invasores. La histamina causa dilatación y aumenta la permeabilidad de los capilares cercanos al basófilo. Los basófilos lesionados y otros leucocitos liberan otra sustancia llamada prostaglandinas , que contribuye a un mayor flujo sanguíneo hacia el sitio de la infección. Ambos mecanismos permiten que los elementos de coagulación sanguínea lleguen al área infectada (esto inicia el proceso de recuperación y bloquea el desplazamiento de los microbios a otras partes del cuerpo). El aumento de la permeabilidad del tejido inflamado también permite una mayor migración de fagocitos al sitio de la infección para que puedan consumir los microbios. ^{[ 20 ]}

Los mastocitos son un tipo de granulocito presente en los tejidos; ^{[ 3 ]} median la defensa del huésped contra patógenos (p. ej., parásitos ) y reacciones alérgicas , en particular la anafilaxia . ^{[ 3 ]} Los mastocitos también participan en la mediación de la inflamación y la autoinmunidad , así como en la mediación y regulación de las respuestas del sistema neuroinmune . ^{[ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]}

Ejemplos de materiales tóxicos producidos o liberados por la degranulación de los granulocitos tras la ingestión de microorganismos son:

• Agentes antimicrobianos ( defensinas y proteína catiónica de eosinófilos )
• Enzimas
  • Lisozima : disuelve las paredes celulares de algunas bacterias grampositivas.
  • Hidrolasas ácidas : digieren aún más las bacterias.
• Vesículas de pH bajo (3,5-4,0)
• Óxidos de nitrógeno tóxicos ( óxido nítrico )
• Productos tóxicos derivados del oxígeno (por ejemplo, superóxido , peróxido de hidrógeno , radicales hidroxilo , oxígeno singlete , hipohalito )