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Proxorphan

El proxorfano ( DCI ), también conocido como tartrato de proxorfano ( USAN ) (nombre en clave de desarrollo BL-5572M ), es un analgésico y antitusivo opioide de la familia de lo...

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El proxorfano ( DCI ), también conocido como tartrato de proxorfano ( USAN ) (nombre en clave de desarrollo BL-5572M ), es un analgésico y antitusivo opioide de la familia de los morfinanos que nunca se comercializó. [ 1 ] Actúa preferentemente como agonista parcial del receptor κ-opioide y, en menor medida, como agonista parcial del receptor μ-opioide . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Síntesis

TA Montzka, JD Matiskella y RA Partyka, patente estadounidense 4.246.413 ; Química. Abstr. 95, 43442z (1981).

El material de partida para esta preparación es el cetoéster 1 , disponible mediante una de las síntesis clásicas de benzomorfano. [ 7 ] La condensación con el iluro del fosfonoacetato de trietilo ( reacción HWE ) produce el diéster 2. La hidrogenación catalítica procede desde la cara menos impedida para obtener el diéster saturado correspondiente ( 3 ). Los ésteres se reducen luego mediante LiAlH 4 para dar el glicol ( 4 ); este sufre la formación de un éter interno al ser tratado con ácido para formar el anillo de pirano de 5 . La reacción de Von Braun con BrCN (o cloroformiato de etilo ) seguida de la saponificación del intermedio conduce a la amina 2° ( 6 ). Esta se convierte en el derivado ciclopropilmetílico 8 por acilación con cloruro de ciclopropilcarbonilo [ 8 ] [ 9 ] seguida de la reducción de la amida así formada ( 7 ) con LiAlH 4 . La escisión del éter O-metílico con etanotiol de sodio produce proxorfano ( 9 ).

Véase también

Referencias

  1. ↑ Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp.  1041–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ Leander JD (octubre de 1983). "Estudio adicional de los opioides kappa sobre el aumento de la micción" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 227 (1): 35– 41. PMID 6137557 . 
  3. ↑ Hayes AG, Birch PJ (agosto de 1988). "Reversión por beta-funaltrexamina y 16-metilciprenorfina de los efectos antinociceptivos de los agonistas opioides en el ratón y el conejillo de indias". Neuropharmacology . 27 ( 8): 813– 816. doi : 10.1016/0028-3908(88)90096-2 . PMID 3216959. S2CID 54433737 .  
  4. ↑ Picker MJ, Dykstra LA (mayo de 1989). "Efectos de estímulo discriminativo de los opioides mu y kappa en la paloma: análisis de los efectos de los agonistas mu y kappa completos y parciales" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 249 (2): 557– 566. PMID 2566680 . 
  5. ↑ Picker MJ, Craft RM, Negus SS, Powell KR, Mattox SR, Jones SR, et al. (noviembre de 1992). "Opioides mu de eficacia intermedia: examen de sus efectos estimulantes similares a la morfina y efectos de disminución de la tasa de respuesta en ratas tolerantes a la morfina" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 263 (2): 668– 681. PMID 1331411 .  
  6. ↑ Testa B (22 de octubre de 2013). Avances en la investigación de fármacos . Elsevier. págs. 245–. ISBN  978-1-4832-8798-0.
  7. ↑ Barltrop JA (marzo de 1947). "Síntesis en la serie de la morfina; derivados del biciclo[3 :3 :1]-2-azanonano". Journal of the Chemical Society . 169 : 399–401 . doi : 10.1039/JR9470000399 . PMID 20240573 .   
  8. ↑ Zhang K, Lu M, Li Y (18 de octubre de 2018). "Síntesis de cloruro de ciclopropanocarbonilo" . Chemical Industry Times . 17 (7): 36–38 .
  9. ↑ Patente estadounidense 5,504,245