encefalopatía traumática crónica

La encefalopatía traumática crónica ( ETC ) es una enfermedad neurodegenerativa relacionada con traumatismos craneales repetidos. Los síntomas de la encefalopatía pueden incluir problemas de comportamiento, problemas de estado de ánimo y problemas de pensamiento. ^{[ 1 ] [ 4 ]} La enfermedad suele empeorar con el tiempo y puede provocar demencia . ^{[ 2 ]}

La mayoría de los casos documentados han ocurrido en atletas involucrados en deportes de combate basados ​​en golpes , como boxeo , kickboxing y artes marciales mixtas , y deportes de contacto , como rugby union , rugby league , fútbol americano , fútbol australiano , lucha libre profesional y hockey sobre hielo . También es un problema en el fútbol asociación , pero principalmente como resultado de cabecear el balón más que por contacto entre jugadores. ^{[ 1 ] [ 5 ]} Otros factores de riesgo incluyen estar en el ejército ( armas de combate ) o en las fuerzas del orden, ^{[ 6 ]} antecedentes de violencia doméstica y lesiones repetidas en la cabeza. ^{[ 1 ]} Se desconoce la cantidad exacta de trauma necesaria para que ocurra la afección, y a partir de 2026 el diagnóstico definitivo solo puede ocurrir en la autopsia , por lo tanto, solo puede diagnosticarse post mortem . ^{[ 1 ]} La enfermedad se clasifica como una tauopatía . ^{[ 1 ]}

La CTE se considera poco común pero significativa en la población general, con una tasa estimada de ~0,6%–6%, ^{[ 7 ] [ 8 ]} pero es muy común entre individuos con antecedentes de impactos repetitivos en la cabeza, como los atletas de deportes de contacto. Un estudio de cerebros post mortem donados de jugadores de fútbol americano identificó CTE en el 99% de los cerebros de jugadores donados de la NFL y en el 87% de todos los exjugadores. ^{[ 9 ]} El riesgo de CTE es independiente de las conmociones cerebrales diagnosticadas, ya que está impulsado por el número acumulativo total de impactos repetitivos en la cabeza (RHI), también conocidos como impactos subconmocionales, en lugar de las conmociones cerebrales diagnosticadas. ^{[ 10 ]} Las tasas poblacionales exactas no están claras. ^{[ 2 ]} El estudio más grande ha encontrado CTE en el 6% de la población general. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 7 ]} La investigación sobre el daño cerebral como resultado de lesiones craneales repetidas comenzó en la década de 1920, cuando la condición se conocía como demencia pugilística o "demencia del boxeador", "locura del boxeador" o "síndrome del boxeador". ^{[ 1 ] [ 3 ]} Se ha propuesto que se cambien las reglas de algunos deportes como medio de prevención. ^{[ 1 ]} Actualmente no existe un tratamiento específico para la enfermedad, ^{[ 3 ]} aunque la investigación avanza en esta área. ^{[ 13 ]}

Los síntomas de la CTE, que generalmente se presentan en cuatro etapas, son muy variados, pueden fluctuar y difieren significativamente entre individuos. Esta variabilidad se debe a factores como la genética, el historial de lesiones y la ubicación del daño, lo que significa que dos personas con impactos similares pueden tener presentaciones clínicas y resultados muy diferentes. ^{[ 14 ]} Existe un inicio tardío, y es común que los cambios de comportamiento comiencen años o décadas después de que los impactos hayan cesado. En los atletas, los síntomas suelen aparecer entre 8 y 14,5 años después de retirarse de su deporte. Los pacientes que presentan problemas psiquiátricos y de comportamiento tienden a tener una edad de inicio más temprana, con una edad media de 35 años. ^{[ 15 ]}

Contrariamente a la creencia generalizada, muchas personas con CTE nunca llegan a cometer actos violentos, y la CTE no siempre se manifiesta con problemas del habla ( disartria ). Los síntomas motores como este, incluyendo parkinsonismo , ataxia y disartria , suelen aparecer en un subconjunto de casos, predominantemente boxeadores, ^{[ 16 ]} debido a impactos rotacionales y de cizallamiento específicos. El boxeo implica golpes frecuentes y potentes a la cabeza que causan una rápida aceleración rotacional. Estas fuerzas de cizallamiento son particularmente efectivas para dañar el tronco encefálico y el cerebelo, las áreas responsables de la producción del habla, la coordinación, el equilibrio y el control motor. ^{[ 17 ]}

Diversos estudios han indicado que la CTE suele presentarse en dos formas distintas. Una forma, que generalmente aparece entre los 20 y los 30 años, se centra en cambios de comportamiento y estado de ánimo (como ansiedad, irritabilidad, impulsividad o cambios de humor) en lugar de síntomas físicos como mareos o dolores de cabeza, aunque también pueden presentarse síntomas físicos en esta variante. La otra forma es la variante cognitiva, que suele aparecer más tarde en la vida, a menudo entre los 50 y los 60 años. Mientras que la forma de inicio más temprano se centra en el estado de ánimo y el comportamiento, esta segunda forma se caracteriza por problemas significativos de memoria y función ejecutiva, como dificultad para planificar, organizar y realizar varias tareas a la vez. ^{[ 18 ]} Esta variante tiene muchas más probabilidades de progresar a demencia avanzada. Los síntomas físicos y motores, como temblores, problemas de equilibrio o parkinsonismo, se observan con mayor frecuencia en esta variante de inicio tardío o en las etapas avanzadas de la enfermedad.

Los síntomas de ambas variantes pueden fluctuar, dando lugar a periodos en los que la persona recupera su personalidad habitual o cierta claridad mental antes de que los síntomas empeoren de nuevo. Si bien la CTE es una enfermedad degenerativa progresiva, sus síntomas no siempre progresan de forma lineal y pueden variar en intensidad. Una persona puede tener días buenos en los que su personalidad original está más presente. Las fluctuaciones en los síntomas pueden verse influenciadas por factores externos como el estrés, los niveles de actividad y el descanso adecuado. Los síntomas también pueden variar significativamente según la situación, manifestándose a menudo de forma diferente en entornos estructurados como el trabajo en comparación con entornos más personales como el hogar. A medida que la enfermedad alcanza etapas avanzadas (etapas 3 y 4), la personalidad habitual suele volverse menos visible a medida que la patología se extiende y síntomas como la pérdida profunda de memoria, la paranoia y la demencia se vuelven más constantes. ^{[ 18 ]}

Los síntomas generales incluyen ira e irritabilidad, pérdida de memoria, pérdida de empatía, confusión, apatía, deterioro del juicio, problemas de control de impulsos, agresión, retraimiento o aislamiento, depresión y ansiedad. ^{[ 19 ]} Los síntomas generalmente comienzan a aparecer entre ocho y diez años después de que una persona experimenta lesiones cerebrales traumáticas leves repetitivas. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Por lo general, siguen un patrón de problemas de comportamiento tempranos seguidos de un deterioro cognitivo posterior. ^{[ 18 ]}

Etapa 1 : En la etapa inicial, muchas personas son asintomáticas o experimentan síntomas leves e intermitentes que a menudo se pasan por alto. Los síntomas pueden incluir, entre otros: cambios de humor, labilidad emocional, dificultad para prestar atención y concentrarse, hipervigilancia o paranoia leve, depresión o irritabilidad, dolores de cabeza y mareos ocasionales, pérdida de interés en actividades que antes se disfrutaban ( anhedonia ) y déficits de memoria a corto plazo. El cambio de personalidad comienza en esta etapa, a menudo perceptible solo para las personas más cercanas al paciente. ^{[ 18 ]}

Aunque el mareo y los dolores de cabeza son síntomas reconocidos de la encefalopatía traumática crónica (ETC) y a veces se informan en etapas tempranas, no son necesarios para el diagnóstico del síndrome de encefalopatía traumática. Especialmente en la variante conductual, los síntomas físicos como el mareo o los problemas de equilibrio no son necesarios para el diagnóstico y pueden no aparecer nunca. Asimismo, un pequeño grupo de pacientes con síntomas predominantemente conductuales o del estado de ánimo puede permanecer estable durante años, a veces de 11 a 14 años, antes de que progresen otros síntomas cognitivos o físicos. ^{[ 18 ]}

Estos cambios sutiles pueden pasar desapercibidos o atribuirse fácilmente a otras causas o condiciones, como trastornos de la personalidad, trastornos del estado de ánimo o estilos de apego, antes de que progresen. ^{[ 18 ]} En particular, entre ellos se encuentra un patrón de rasgos de personalidad del trastorno obsesivo-compulsivo de la personalidad (TOCP), ya que el TOCP muestra una alta correlación tanto con la lesión cerebral traumática ^{[ 22 ]} como con el parkinsonismo y el perfil de "personalidad parkinsoniana". ^{[ 23 ]} El parkinsonismo y, por lo tanto, sus características están altamente vinculados a la ETC, con aproximadamente el 25 % de los pacientes con ETC que presentan rasgos de parkinsonismo. ^{[ 24 ]}

Etapa 2 : Los síntomas se vuelven más frecuentes e impactan la vida social o profesional. Esta etapa suele definirse por cambios emocionales explosivos. Los síntomas pueden incluir pérdida de empatía, disfunción ejecutiva , aumento de la agresividad o irritabilidad, incluyendo arrebatos o retraimiento, control deficiente de los impulsos y empeoramiento de la inestabilidad emocional. En el contexto de las relaciones, en esta etapa, la CTE puede contribuir a un ciclo de abuso donde el individuo tiene un control deficiente de los impulsos y lucha por regular la ira. ^{[ 25 ]} La enfermedad puede manifestarse de diversas maneras dentro de las relaciones, como celos, personalidad conflictiva al intentar comunicarse, bloqueo emocional , rencor ( perseverancia ), a veces con obsesión y paranoia. La pérdida de memoria a corto plazo puede volverse más pronunciada. ^{[ 18 ]}

Etapa 3 : La tercera etapa se caracteriza por un deterioro cognitivo significativo. Los síntomas pueden incluir un empeoramiento de la disfunción ejecutiva y dificultades visuoespaciales, como desorientarse en lugares conocidos, pérdida significativa de memoria y pérdida de conciencia sobre su propia condición (anosognosia). Puede presentarse apatía profunda , así como dificultad para mantener la concentración. ^{[ 18 ]}

Etapa 4 : La etapa final (que suele alcanzarse alrededor de los 50-60 años en quienes presentan la variante conductual) se caracteriza por una demencia avanzada. Los síntomas pueden incluir pérdida grave de memoria, síntomas psicóticos como paranoia, cambios severos de personalidad, parkinsonismo, dificultad para hablar y marcha inestable. ^{[ 18 ]}

Los síntomas autonómicos pueden estar presentes o no. Son similares a los de otros traumatismos craneoencefálicos y pueden incluir sudoración anormal (excesiva o reducida), sensibilidad a la temperatura, frecuencia cardíaca anormalmente baja ( bradicardia ) o alta ( taquicardia ), convulsiones (crisis auditivas o epilepsia postraumática) y fiebre neurogénica o psicógena.

Otros síntomas incluyen disartria , disfagia , trastornos cognitivos como amnesia y anomalías oculares, como ptosis . Los pacientes con CTE pueden ser propensos a comportamientos inapropiados o explosivos y pueden presentar celos patológicos o paranoia . ^{[ 26 ]}

La CTE no es causada por una sola conmoción cerebral, sino por golpes repetitivos y prolongados en la cabeza, que a menudo ocurren durante muchos años. La mayoría de los casos documentados han ocurrido en atletas con impactos repetitivos leves en la cabeza (RHI) durante un período prolongado. La evidencia indica que los golpes repetitivos conmocionales y subconmocionales en la cabeza causan CTE. ^{[ 19 ]} En particular, está asociada con deportes de contacto como el boxeo , el fútbol americano , el fútbol australiano , la lucha libre , las artes marciales mixtas , el hockey sobre hielo , el rugby y el fútbol asociación . ^{[ 1 ] [ 5 ]} "En el fútbol asociación, la investigación ha confirmado que cabecear el balón es el principal mecanismo de riesgo, lo que llevó a países como Inglaterra y Escocia a prohibir cabecear en el entrenamiento juvenil a partir de 2020." ^{[ 27 ]} Otros factores de riesgo potenciales incluyen personal militar (exposición repetida a cargas explosivas o munición de gran calibre), violencia doméstica e impacto repetido en la cabeza. ^{[ 1 ]} Aunque muchos militares están expuestos a explosiones con frecuencia, es muy raro que se les diagnostique CTE. Los estudios han demostrado que el 4,4 % de los veteranos militares fallecidos han sido diagnosticados con CTE. ^{[ 28 ]} La exposición a explosiones puede producir síntomas de CTE. ^{[ 29 ]}

Se desconoce la cantidad exacta de trauma necesaria para que se produzca la afección. ^{[ 1 ]} Los científicos están descubriendo que no existe un número específico de impactos que sea seguro, sino más bien un umbral. Una vez que el cerebro de una persona recibe cierta cantidad de "fuerza" a lo largo de su vida, la proteína tau comienza a plegarse incorrectamente y a propagarse, incluso si los impactos cesan. ^{[ 30 ]}

La apariencia neuropatológica de la CTE se distingue de otras tauopatías , como la enfermedad de Alzheimer . Las cuatro etapas clínicas de discapacidad observable en la CTE se han correlacionado con la patología tau en el tejido cerebral, con una gravedad que varía desde epicentros perivasculares focales de ovillos neurofibrilares en la neocorteza frontal hasta una tauopatía grave que afecta a amplias regiones cerebrales. ^{[ 31 ]}

Las manifestaciones físicas primarias de la ETC incluyen una reducción del peso cerebral, asociada con atrofia de las cortezas frontal y temporal y del lóbulo temporal medial . Los ventrículos laterales y el tercer ventrículo suelen estar agrandados, con casos raros de dilatación del cuarto ventrículo . ^{[ 32 ]} Otras manifestaciones físicas de la ETC incluyen cavum septi pellucidi anterior y fenestraciones posteriores , palidez de la sustancia negra y del locus cerúleo , y atrofia de los bulbos olfatorios , el tálamo , los cuerpos mamilares , el tronco encefálico y el cerebelo . ^{[ 33 ]} A medida que la ETC progresa, puede haber una marcada atrofia del hipocampo , la corteza entorrinal y la amígdala . ^{[ 20 ]}

A escala microscópica, una lesión patognomónica de CTE implica agregados de p-tau en neuronas, con o sin astrocitos en forma de espina , en las profundidades del surco cortical alrededor de un pequeño vaso sanguíneo, en lo profundo del parénquima, y ​​no restringida a la región subpial y superficial del surco; la lesión patognomónica debe incluir p-tau en neuronas para distinguir la CTE de la astrogliopatía tau relacionada con el envejecimiento (ARTAG). ^{[ 34 ]} Las características de apoyo de la CTE son: ovillos neurofibrilares superficiales (NFT); p-tau en el hipocampo CA2 y CA4; p-tau en: cuerpos mamilares, núcleos hipotalámicos, amígdala, núcleo accumbens, tálamo, tegmento del mesencéfalo, núcleo basal de Meynert, núcleos del rafe, sustancia negra y locus coeruleus; Astrocitos con forma de espina de p-tau (TSA) en la región subpial; neuritas con forma de punto de p-tau . ^{[ 35 ]} La patología perivascular de p-tau puramente astrocítica representa ARTAG y no cumple los criterios para CTE. ^{[ 34 ]}

Un pequeño grupo de individuos con CTE presenta encefalomiopatía traumática crónica (CTEM), que se caracteriza por síntomas de enfermedad de la neurona motora y que imita la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La debilidad muscular progresiva y los problemas de equilibrio y marcha (dificultades para caminar) parecen ser signos tempranos de CTEM. ^{[ 32 ]}

Las vesículas de exosomas creadas por el cerebro son biomarcadores potenciales de TBI, incluyendo CTE. ^{[ 36 ]}

La pérdida de neuronas , la cicatrización del tejido cerebral, la acumulación de placas seniles proteínicas , la hidrocefalia , el atrofia del cuerpo calloso , la lesión axonal difusa , los ovillos neurofibrilares y el daño al cerebelo están implicados en el síndrome. Se han encontrado ovillos neurofibrilares en los cerebros de pacientes con demencia pugilística, pero no con la misma distribución que se suele encontrar en personas con Alzheimer. ^{[ 37 ]} Un grupo examinó cortes de cerebro de pacientes que habían sufrido múltiples traumatismos craneoencefálicos leves y encontró cambios en los citoesqueletos de las células , que sugirieron que podrían deberse a daños en los vasos sanguíneos cerebrales . ^{[ 38 ]}

Actualmente no existe una prueba definitiva para demostrar la presencia de CTE en una persona viva. En personas vivas, la posible CTE se diagnostica como síndrome de encefalopatía traumática según los Criterios de Consenso del NINDS de 2021. ^{[ 39 ]} El síndrome de encefalopatía traumática (TES) es el diagnóstico clínico que se utiliza para describir los síntomas de una persona viva con sospecha de tener CTE. Si bien la CTE solo puede diagnosticarse definitivamente después de la muerte mediante una autopsia cerebral, el TES permite a los médicos identificar y manejar los impactos cognitivos y conductuales progresivos de la afección en pacientes vivos. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} Se han logrado avances significativos en la investigación, y algunos expertos predicen que el diagnóstico mediante análisis de sangre y/o tomografía por emisión de positrones (PET) podría estar disponible para uso clínico en pocos años. ^{[ 43 ]}

La falta de biomarcadores específicos es la razón por la que la CTE no suele diagnosticarse mientras la persona está viva. Las conmociones cerebrales son lesiones no estructurales y no producen hemorragia cerebral, por lo que la mayoría no se detectan en las pruebas de neuroimagen rutinarias como la TC o la RM. ^{[ 44 ]} Los síntomas agudos de la conmoción cerebral (los que aparecen poco después de la lesión) no deben confundirse con la CTE. Puede resultar difícil diferenciar entre el síndrome postconmocional prolongado (SPC, en el que los síntomas comienzan poco después de la conmoción cerebral y duran semanas, meses e incluso años) y los síntomas de la CTE. Los estudios de investigación están examinando si la neuroimagen puede detectar cambios sutiles en la integridad axonal y lesiones estructurales que pueden ocurrir en la CTE. ^{[ 20 ]} A principios de la década de 2010, se habían logrado mayores avances en las técnicas de diagnóstico in vivo para la CTE, utilizando imágenes de DTI , fMRI , RM y MRS ; sin embargo, se necesita más investigación antes de que se puedan validar dichas técnicas. ^{[ 32 ]}

Se buscan trazadores PET que se unan específicamente a la proteína tau para ayudar al diagnóstico de CTE en individuos vivos. Un candidato es el trazador [[ ^18F ]FDDNP , que se retiene en el cerebro de individuos con varios trastornos demenciales como la enfermedad de Alzheimer , el síndrome de Down , la parálisis supranuclear progresiva , la degeneración corticobasal , la demencia frontotemporal familiar y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . ^{[ 45 ]} En un pequeño estudio de 5 jugadores retirados de la NFL con síntomas cognitivos y del estado de ánimo, las tomografías por emisión de positrones (PET) revelaron acumulación del trazador en sus cerebros. ^{[ 46 ]} Sin embargo, [ ^18F ]FDDNP tambiénse une al beta-amiloide y otras proteínas. Además, los sitios en el cerebro donde se retuvo el trazador fueron inconsistentes con la neuropatología conocida de la encefalopatía traumática crónica (ETC). ^{[ 47 ]} Un candidato más prometedor es el trazador [ ^18F ]-T807, que se une solo a la proteína tau. Se está probando en varios ensayos clínicos. ^{[ 47 ]}

Un posible biomarcador de la CTE es la presencia en suero de autoanticuerpos contra el cerebro. Estos autoanticuerpos se detectaron en jugadores de fútbol americano que sufrieron numerosos golpes en la cabeza, pero ninguna conmoción cerebral, lo que sugiere que incluso episodios subconmocionales pueden dañar el cerebro. Los autoanticuerpos pueden entrar en el cerebro a través de una barrera hematoencefálica alterada y atacar las células neuronales, que normalmente están protegidas de una respuesta inmunitaria. ^{[ 48 ]} Dado el gran número de neuronas presentes en el cerebro (86  mil millones) y considerando la escasa penetración de los anticuerpos a través de una barrera hematoencefálica normal, existe un período prolongado entre los eventos iniciales (golpes en la cabeza) y el desarrollo de cualquier signo o síntoma. No obstante, los cambios autoinmunitarios en la sangre de los jugadores pueden constituir el primer evento medible que predice la CTE. ^{[ 49 ]}

El uso de cascos y protectores bucales se ha propuesto como una posible medida preventiva; aunque ninguno cuenta con investigación significativa que respalde su uso, ^{[ 53 ]} ambos han demostrado reducir el traumatismo craneoencefálico directo. ^{[ 54 ]} Si bien no existe investigación significativa que respalde el uso de cascos para reducir el riesgo de conmociones cerebrales, hay evidencia que respalda que el uso de cascos reduce las fuerzas de impacto. Los deportes en los que un casco fue efectivo para prevenir lesiones cerebrales traumáticas y conmociones cerebrales fueron el esquí y el snowboard. ^{[ 55 ]} Se ha demostrado que los protectores bucales disminuyen las lesiones dentales, pero nuevamente no han mostrado evidencia significativa para reducir las conmociones cerebrales. ^{[ 50 ]} Debido a que se cree que los impactos repetidos aumentan la probabilidad de desarrollar CTE, un área de práctica en crecimiento es la mejora del reconocimiento y tratamiento de las conmociones cerebrales y otros traumatismos craneoencefálicos; la retirada de la participación deportiva durante la recuperación de estas lesiones traumáticas es esencial. ^{[ 50 ]} Un protocolo adecuado de regreso al juego después de posibles lesiones cerebrales también es importante para disminuir la importancia de futuros impactos. ^{[ 50 ]}

Actualmente se están investigando medicamentos para prevenir el plegamiento incorrecto y la agregación de la proteína tau; varios se encuentran en ensayos clínicos, pero ninguno ha sido aprobado. Los principales enfoques terapéuticos incluyen inhibidores de la agregación de tau, inhibidores de la quinasa para reducir la fosforilación e inmunoterapias contra la tau diseñadas para bloquear la propagación de la proteína tau tóxica. ^{[ 56 ]}

Se están realizando esfuerzos para modificar las reglas de los deportes de contacto con el fin de reducir la frecuencia y la gravedad de los golpes en la cabeza. ^{[ 50 ]} Ejemplos de estos cambios en las reglas son la evolución de las reglas de técnica de placaje en el fútbol americano, como la prohibición de los placajes con el casco por delante, y la adición de reglas para proteger a los jugadores indefensos. Asimismo, otro tema de creciente debate es la mejor implementación de las reglas ya existentes para proteger a los atletas. ^{[ 50 ]}

Debido a la preocupación de que el boxeo pueda causar CTE, existe un movimiento entre los profesionales médicos para prohibir este deporte. ^{[ 26 ]} Los profesionales médicos han pedido dicha prohibición ya en la década de 1950. ^{[ 26 ] [ 57 ]}

No existe terapia modificadora de la enfermedad para la CTE, y no se puede diagnosticar hasta que se realiza una autopsia post mortem . ^{[ 58 ]} El tratamiento es de apoyo, como en otras formas de demencia . ^{[ 59 ]} Quienes presentan síntomas relacionados con la CTE pueden recibir tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. ^{[ 60 ]} Actualmente, no hay forma de detener o ralentizar el desarrollo de la CTE. Sin embargo, medicamentos como Aricept ( donepezilo ) y Namenda ( memantina ) pueden mitigar la pérdida de memoria y la confusión, y Aricept puede mejorar la memoria, la motivación y la atención al aumentar los niveles de acetilcolina en el cerebro. La memantina es un potenciador cognitivo que puede ayudar con la pérdida de memoria y la confusión. Estos medicamentos también son tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y la demencia. ^{[ 61 ]} También existen antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que potencialmente pueden ayudar a controlar algunos de los síntomas conductuales y emocionales asociados con la encefalopatía traumática crónica (ETC) y pueden tener una pequeña mejoría en la función de la memoria, el estado de ánimo y el estado de alerta. Los ISRS suelen ser la primera opción de tratamiento para la ETC debido a su eficacia. ^{[ 62 ]}

La terapia láser de baja intensidad (LLLT), también conocida como fotobiomodulación, se está investigando como un tratamiento potencial prometedor y no invasivo para los síntomas de la encefalopatía traumática crónica (CTE) y el daño cerebral subyacente causado por impactos repetitivos en la cabeza. La investigación sobre su aplicación para lesiones cerebrales se encuentra principalmente en la etapa de estudios de casos y pequeños ensayos clínicos, con sólida evidencia proveniente de modelos animales. ^{[ 63 ]}

Las tasas de la enfermedad varían ampliamente según el grupo de exposición. La CTE se ha diagnosticado post mortem en el 99% de los jugadores de la NFL estudiados, ^{[ 64 ] [ 65 ]} el 96% de los jugadores de la NHL estudiados, ^{[ 66 ]} y más del 40% de los atletas juveniles, de secundaria y universitarios menores de 30 años. ^{[ 67 ]} Sin embargo, las tasas poblacionales no están claras. ^{[ 2 ]} El seguimiento de la epidemiología de la CTE es difícil debido a la imposibilidad de diagnosticar este síndrome en vida. ^{[ 68 ]}

Los atletas de nivel profesional son el grupo más grande con CTE, debido a las frecuentes conmociones cerebrales e impactos subconmocionales por jugar en deportes de contacto . ^{[ 69 ]} Estos deportes de contacto incluyen fútbol americano , fútbol australiano , ^{[ 70 ]} hockey sobre hielo , rugby ( rugby union y rugby league ), ^{[ 71 ]} boxeo , kickboxing , artes marciales mixtas , fútbol asociación , ^{[ 72 ] [ 71 ]} y lucha libre . ^{[ 73 ]} En el fútbol asociación, solo se sabe que los jugadores que rematan de cabeza prolíficamente han desarrollado CTE. ^{[ 72 ]} También se han registrado casos de CTE en béisbol. ^{[ 74 ]} Si bien no es un deporte de contacto, los peligros incluyen colisiones entre jugadores de campo, ser golpeado por una pelota que viaja a 90 a 105 millas por hora (145 a 169 km/h) y colisiones en las bases con otros jugadores. ^{[ 75 ]} 

Según un estudio de 2017 sobre cerebros de jugadores de fútbol americano fallecidos que fueron donados a un banco de cerebros , el 99% de los cerebros analizados de jugadores de la NFL , el 88% de los jugadores de la CFL , el 64% de los jugadores semiprofesionales, el 91% de los jugadores de fútbol americano universitario y el 21% de los jugadores de fútbol americano de secundaria presentaban diversas etapas de CTE. ^{[ 9 ]} Un estudio de 2023 encontró la presencia de CTE en más del 40% de todos los atletas expuestos a impactos repetitivos en la cabeza y que habían fallecido antes de los 30 años. ^{[ 67 ]}

En lo que respecta al hockey sobre hielo, al igual que en otros deportes, el riesgo está estrechamente relacionado con la duración de la carrera deportiva. La probabilidad de desarrollar CTE aumenta un 34 % por cada año adicional de juego. ^{[ 76 ]} Los siguientes porcentajes se han determinado a partir de un estudio: < 13 años de juego tienen una prevalencia de CTE de aproximadamente el 19 %. Entre 13 y 23 años de juego tienen una prevalencia de aproximadamente el 52 %. 23 años de juego tienen una prevalencia de aproximadamente el 96 %. ^{[ 77 ]} En el 69 % de los casos estudiados, se presentaron otras neuropatologías, el 54 % de las cuales coexistían con la CTE, lo que destaca que la CTE frecuentemente coexiste con otras patologías cerebrales en lugar de desarrollarse de forma aislada. ^{[ 78 ]}

Según un estudio publicado por Roberts, aproximadamente el 11 % de los boxeadores retirados que examinó presentaban un caso leve de CTE, y alrededor del 6 % tenían problemas neurológicos graves. Mediante estos exámenes clínicos, Roberts pudo establecer asociaciones entre la exposición a la violencia y los efectos de la CTE. Afirmó que, entre los boxeadores mayores de 50 años que habían participado en más de 150 combates, aproximadamente el 50 % padecía CTE. Esta cifra se comparó con el 7 % de los boxeadores que padecían CTE y habían participado en menos de 50 combates. ^{[ 79 ]}

Otros individuos diagnosticados con CTE fueron aquellos involucrados en el servicio militar o policial, tenían antecedentes de convulsiones crónicas , habían sufrido abuso doméstico o participaban en actividades que resultaban en colisiones repetitivas de la cabeza. ^{[ 80 ] [ 50 ] [ 81 ]}

La CTE se estudió originalmente en boxeadores en la década de 1920 como "síndrome del boxeador". El síndrome del boxeador fue descrito por primera vez en 1928 por el patólogo forense Harrison Stanford Martland , médico forense jefe del condado de Essex en Newark, Nueva Jersey , en un artículo del Journal of the American Medical Association , en el que señaló los temblores, la lentitud de movimientos, la confusión y los problemas del habla típicos de la afección. ^{[ 91 ]} El término "boxeador" fue reemplazado por "demencia pugilística" en 1937 por J.A. Millsbaugh, ya que consideraba que el término era condescendiente con los exboxeadores. ^{[ 92 ]} El diagnóstico inicial de demencia pugilística se derivó de la palabra latina para boxeador, pugil (similar a pugnus 'puño', pugnāre 'luchar'). ^{[ 93 ] [ 94 ]}

Otros términos para esta afección han incluido encefalopatía crónica del boxeador, encefalopatía traumática del boxeador, demencia del boxeador, demencia pugilística, lesión cerebral traumática crónica asociada al boxeo (CTBI-B) y síndrome del boxeador aturdido. ^{[ 3 ]}

El neurólogo Macdonald Critchley escribió un artículo en 1949 titulado "Síndromes de aturdimiento por golpes: la encefalopatía traumática crónica de los boxeadores". ^{[ 95 ]} La ETC se reconoció inicialmente como una afección que afectaba a personas que recibían golpes considerables en la cabeza, pero se creía que se limitaba a los boxeadores y no a otros atletas. A medida que aumentaba la evidencia sobre las consecuencias clínicas y neuropatológicas de los traumatismos craneales leves repetidos, quedó claro que este patrón de neurodegeneración no se restringía a los boxeadores, y el término encefalopatía traumática crónica se convirtió en el más utilizado. ^{[ 96 ] [ 97 ]}

En 2002, Bennet Omalu ^{[ 98 ]} realizó una autopsia al jugador de fútbol americano Mike Webster . Omalu concluyó que Webster fue la primera persona diagnosticada oficialmente con CTE. Omalu esperaba que la autopsia revelara un cerebro afectado por Alzheimer . ^{[ 99 ]} En cambio, después de fijar y diseccionar el cerebro, Omalu observó ovillos de proteínas anormales que distinguen la CTE de la enfermedad de Alzheimer.

Un caso famoso de CTE es el del exjugador de la NFL Aaron Hernandez . ^{[ 100 ]} Dos años después de comenzar a cumplir una condena de prisión por asesinato, Hernandez fue encontrado muerto tras ahorcarse en su celda. La autopsia reveló que padecía CTE en etapa 3, una gravedad poco común a su edad, 27 años, al momento de su muerte. ^{[ 101 ]}

En octubre de 2022, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos reconocieron formalmente que existía un vínculo causal entre los golpes repetidos en la cabeza y la CTE. ^{[ 102 ]}

En 2005, el patólogo forense Bennet Omalu , junto con colegas del Departamento de Patología de la Universidad de Pittsburgh, publicó un artículo titulado "Encefalopatía traumática crónica en un jugador de la Liga Nacional de Fútbol Americano" en la revista Neurosurgery , basado en el análisis del cerebro del fallecido ex centro de la NFL, Mike Webster . Posteriormente, en 2006, se publicó un artículo sobre un segundo caso que describía una patología similar, basado en los hallazgos en el cerebro del ex jugador de la NFL, Terry Long . ^{[ 103 ]}

En 2008, el Centro para el Estudio de la Encefalopatía Traumática de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (ahora Centro BU CTE ) creó el Banco de Cerebros VA-BU-CLF en el Hospital de Veteranos de Bedford para analizar los efectos de la CTE y otras enfermedades neurodegenerativas en el cerebro y la médula espinal de atletas, veteranos militares y civiles. ^{[ 31 ] [ 104 ]} Hasta la fecha, el Banco de Cerebros VA-BU-CLF es el mayor repositorio de tejido de CTE del mundo, con más de 1000 donantes de cerebro. ^{[ 32 ] [ 105 ]}

El 21 de diciembre de 2009, la Asociación de Jugadores de la Liga Nacional de Fútbol Americano anunció que colaboraría con el Centro BU CTE para apoyar el estudio del centro sobre el trauma cerebral repetitivo en atletas. ^{[ 106 ]} Además, en 2010 la Liga Nacional de Fútbol Americano hizo una donación de $1  millón al Centro BU CTE sin condiciones. ^{[ 107 ] [ 108 ]} En 2008, doce atletas vivos (activos y retirados), incluidos los jugadores de hockey Pat LaFontaine y Noah Welch, así como la ex estrella de la NFL Ted Johnson , se comprometieron a donar sus cerebros al Banco de Cerebros VA-BU-CLF después de su muerte. ^{[ 109 ]} En 2009, los jugadores del Pro Bowl de la NFL Matt Birk , Lofa Tatupu y Sean Morey se comprometieron a donar sus cerebros al Banco de Cerebros VA-BU-CLF. ^{[ 110 ]}

En 2010, 20 jugadores y exjugadores más de la NFL se comprometieron a unirse al Registro de Donación de Cerebros de VA-BU-CLF, incluyendo al linebacker de los Chicago Bears, Hunter Hillenmeyer , al miembro del Salón de la Fama Mike Haynes , a los Pro Bowlers Zach Thomas , Kyle Turley y Conrad Dobler , al campeón del Super Bowl Don Hasselbeck y a los exjugadores profesionales Lew Carpenter y Todd Hendricks . En 2010, los luchadores profesionales Mick Foley , Booker T y Matt Morgan también acordaron donar sus cerebros tras su muerte. También en 2010, el jugador de la MLS Taylor Twellman , quien tuvo que retirarse del New England Revolution debido a síntomas posteriores a una conmoción cerebral, acordó donar su cerebro tras su muerte. A partir de 2010, el Registro de Donación de Cerebros de VA-BU-CLF cuenta con más de 250 atletas actuales y retirados. ^{[ 111 ]}

En 2011, el exjugador de los North Queensland Cowboys, Shaun Valentine, se convirtió en el primer jugador australiano de la Liga Nacional de Rugby en aceptar donar su cerebro tras su muerte, en respuesta a las recientes preocupaciones sobre los efectos de las conmociones cerebrales en los jugadores de rugby, que no usan casco. También en 2011, el boxeador Micky Ward , cuya carrera inspiró la película The Fighter , aceptó donar su cerebro tras su muerte. En 2018, el piloto de NASCAR Dale Earnhardt Jr. , quien se retiró en 2017 debido a múltiples conmociones cerebrales, se convirtió en el primer competidor de automovilismo en aceptar donar su cerebro tras su muerte. ^{[ 112 ]}

En una investigación relacionada, el Centro para el Estudio de Atletas Retirados, que forma parte del Departamento de Ciencias del Ejercicio y el Deporte de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , está llevando a cabo una investigación financiada por National Football League Charities para "estudiar a exjugadores de fútbol americano, una población con una alta prevalencia de exposición a lesiones cerebrales traumáticas leves (LCTL) previas e impactos subconmocionales, con el fin de investigar la asociación entre una mayor exposición al fútbol americano y las LCTL recurrentes y los trastornos neurodegenerativos como el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer (EA)". ^{[ 113 ]}

En febrero de 2011, el exjugador de la NFL Dave Duerson se suicidó de un disparo en el pecho, dejando así su cerebro intacto. ^{[ 114 ]} Duerson dejó mensajes de texto a sus seres queridos pidiendo que donaran su cerebro para la investigación de la CTE. ^{[ 115 ]} La familia se puso en contacto con representantes del centro de la Universidad de Boston que estudia la enfermedad, dijo Robert Stern, codirector del grupo de investigación. Stern dijo que la donación de Duerson fue la primera vez que tuvo conocimiento de una solicitud de este tipo realizada por alguien que se había suicidado y que potencialmente estaba relacionada con la CTE. ^{[ 116 ]} Stern y sus colegas encontraron altos niveles de la proteína tau en el cerebro de Duerson. Estos niveles elevados, que estaban anormalmente agrupados y acumulados a lo largo de los surcos cerebrales, ^{[ 31 ]} son ​​indicativos de CTE. ^{[ 117 ]}

En julio de 2010, el jugador de hockey sobre hielo Bob Probert falleció a causa de una insuficiencia cardíaca. Antes de su muerte, le pidió a su esposa que donara su cerebro para la investigación de la encefalopatía traumática crónica (ETC), ya que se había observado un deterioro cognitivo en Probert a partir de los 40 años. En marzo de 2011, investigadores de la Universidad de Boston concluyeron que Probert padecía ETC tras analizar el tejido cerebral que donó. Fue el segundo jugador de la NHL del programa del Centro de ETC de la Universidad de Boston en ser diagnosticado con ETC post mortem. ^{[ 118 ]}

El Centro de CTE de la Universidad de Boston también ha encontrado indicios de vínculos entre la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la CTE en atletas que han participado en deportes de contacto. Doce atletas y sus familias donaron tejido para el estudio al Banco de Cerebros VA-BU-CLF en el Centro Médico de Veteranos de Bedford, Massachusetts . ^{[ 119 ]}

En 2013, el presidente Barack Obama anunció la creación del Consorcio de Efectos Crónicos del Neurotrauma o CENC, un proyecto de investigación financiado por el gobierno federal diseñado para abordar los efectos a largo plazo de la lesión cerebral traumática leve en el personal militar en servicio (SM) y los veteranos . ^{[ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]} El CENC es una colaboración multicéntrica que vincula a investigadores líderes en ciencia básica, traslacional y neurociencia clínica del Departamento de Defensa, el Departamento de Asuntos de Veteranos, universidades académicas e institutos de investigación privados para abordar eficazmente las ramificaciones científicas, diagnósticas y terapéuticas de la lesión cerebral traumática leve y sus efectos a largo plazo. ^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]}

Casi el 20% de los más de 2,5 millones de miembros del servicio estadounidense (SM) desplegados desde 2003 en la Operación Libertad Duradera (OEF) y la Operación Libertad Iraquí (OIF) han sufrido al menos una lesión cerebral traumática (TBI), predominantemente conmociones cerebrales (mTBI), ^{[ 128 ] [ 129 ]} y casi el 8% de todos los veteranos de OEF/OIF presentan síntomas persistentes posteriores a la TBI más de seis meses después de la lesión. ^{[ 130 ] [ 131 ]} A diferencia de las lesiones en la cabeza sufridas en la mayoría de los eventos deportivos, las lesiones recientes en la cabeza en el ámbito militar suelen ser el resultado de la exposición a ondas expansivas. ^{[ 132 ]}

Después de un proceso de solicitud competitivo, un consorcio liderado por la Universidad de Virginia Commonwealth recibió financiación para estudiar lesiones cerebrales en veteranos militares. ^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 133 ] [ 134 ]} El investigador principal del proyecto para el CENC es David Cifu, presidente y profesor Herman J. Flax ^{[ 135 ]} del Departamento de Medicina Física y Rehabilitación (PM&R) en la Universidad de Virginia Commonwealth (VCU) en Richmond, Virginia , con los coinvestigadores principales Ramon Diaz-Arrastia , profesor de Neurología, Uniformed Services University of the Health Sciences , ^{[ 126 ]} y Rick L. Williams, estadístico en RTI International .

En 2017, Aaron Hernandez , exjugador de fútbol americano profesional y asesino convicto, se suicidó a los 27 años mientras estaba en prisión. Su familia donó su cerebro al Centro de CTE de la Universidad de Boston . Ann McKee , directora del Centro, concluyó que "Hernandez tenía CTE en estadio 3, algo que los investigadores nunca habían visto en un cerebro menor de 46 años". ^{[ 136 ]}

En 2022, el exjugador y entrenador de la NRL , Paul Green, se suicidó a los 49 años. Su cerebro fue donado al Banco Australiano de Cerebros Deportivos , y su familia publicó en su sitio web: "En memoria de nuestro querido Paul, les pedimos que apoyen la labor pionera del Banco Australiano de Cerebros Deportivos" para recaudar fondos para una mayor comprensión de la CTE. ^{[ 137 ]} Una autopsia reveló que Green sufría una de las formas más graves de CTE. El profesor Michael Buckland afirmó que Green padecía "una enfermedad cerebral orgánica que le arrebató la capacidad de tomar decisiones y el control de los impulsos". Añadió que Green probablemente había presentado síntomas durante algún tiempo. ^{[ 138 ]}

La investigación sobre el componente genético de la CTE está en constante evolución y se resume bien en una revisión reciente. ^{[ 139 ]} El alelo menor de TMEM106B está asociado con un fenotipo protector. ^{[ 139 ]}

En 2023, la jugadora de fútbol australiano Heather Anderson se convirtió en la primera atleta femenina diagnosticada con CTE tras su muerte por suicidio el 13 de noviembre de 2022, a la edad de 28 años. Su cerebro, que fue donado al Banco Australiano de Cerebros Deportivos , contenía múltiples lesiones de CTE y se encontraron anomalías "prácticamente en todas partes" de la corteza. ^{[ 140 ]} También en 2023, el 28 de agosto se publicó en JAMA Neurology un estudio sobre autopsias cerebrales de atletas, una de las cuales fue la primera atleta estadounidense diagnosticada con CTE; se desconoce su nombre, pero murió a los 28 años y era jugadora de fútbol universitario. ^{[ 141 ]}

En marzo de 2024, el exjugador de rugby Billy Guyton se convirtió en el primer atleta neozelandés diagnosticado con CTE tras su retiro forzoso en 2018, debido a las complicaciones de múltiples conmociones cerebrales, y su muerte por presunto suicidio en 2023. ^{[ 142 ] [ 143 ]} Su cerebro había sido donado por su familia al Banco de Cerebros Humanos de la Fundación Neurológica en la Universidad de Auckland , ^{[ 142 ]} y los análisis post mortem realizados en Nueva Zelanda y Australia finalmente encontraron "cambios de fondo consistentes con encefalopatía hipóxico-isquémica global ", ^{[ 142 ]} así como cavum septi pellucidi inducido por trauma y depósitos de tau relacionados con la edad . ^{[ 143 ]}

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