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RASopatía

Las RASopatías son un grupo de síndromes del desarrollo causados ​​por mutaciones en la línea germinal de genes pertenecientes a la vía Ras/MAPK . Las características comunes in...

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Las RASopatías son un grupo de síndromes del desarrollo causados ​​por mutaciones en la línea germinal de genes pertenecientes a la vía Ras/MAPK . Las características comunes incluyen discapacidad intelectual , defectos cardíacos congénitos , anomalías cutáneas y anomalías craneofaciales . [ 1 ] [ 2 ]

vía MAPK

La cascada de señalización más frecuente regulada por los inhibidores de multiquinasas es la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). Esta vía MAPK, bien establecida en biología celular, regula varios procesos celulares cruciales. Comprende la cascada de señalización RAS/RAF/MEK/ERK. La quinasa RAF es un mediador principal de la vía MAPK, responsable de la activación secuencial de dianas posteriores, como la vía MEK y el factor de transcripción quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), que controlan numerosos procesos celulares y fisiológicos, incluyendo el desarrollo del organismo, el control del ciclo celular, la proliferación, diferenciación, migración, supervivencia, apoptosis y muerte celular. En esta cascada, diversas isoformas de RAS, RAF, MEK y ERK presentan diferencias en eficacia, función y, notablemente, potencial carcinogénico. Los defectos en esta cascada de señalización se asocian con enfermedades. La fisiopatología de los síndromes NF1, Noonan, Watson y Legius se ajusta al modelo de RASopatía. Las RASopatías son un grupo de síndromes del desarrollo causados ​​por mutaciones en la línea germinal de genes pertenecientes a la vía Ras/MAPK. El síndrome de Costello y el síndrome cardiofaciocutáneo también se incluyen en las RASopatías. Las características comunes incluyen discapacidad intelectual, defectos cardíacos congénitos, anomalías cutáneas, anomalías craneofaciales y tendencia a la formación de tumores. [ 3 ]

Lista de RASopatías

Las RASopatías conocidas incluyen las siguientes: [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]

Las mutaciones somáticas en la vía Ras/MAPK pueden causar cánceres y trastornos como el trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS (RALD) o la leucemia mielomonocítica juvenil (JMML). Estos síndromes pueden compartir algunas características con las RASopatías, pero no se consideran verdaderas RASopatías si son causadas por una mutación somática. [ 5 ] Generalmente, las RASopatías aumentan el riesgo de desarrollar cánceres. [ 2 ] [ 6 ] Los trastornos del neurodesarrollo o psiquiátricos, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , el trastorno del espectro autista y la ansiedad , ocurren con mayor frecuencia en individuos con RASopatías. [ 7 ] [ 8 ]

Genética

Las RASopatías son causadas por mutaciones en la línea germinal que resultan en la activación general de la vía Ras/MAPK. Las mutaciones en los siguientes genes están asociadas con uno o más tipos de RASopatía: [ 4 ] [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 Boxel-Woolf, Tom Van; McCarthy, Kathleen M. (2025). "Habilidades del habla y del lenguaje en un caso de síndrome de Watson" . Clinical Linguistics & Phonetics . 0 : 1–24 . doi : 10.1080/02699206.2025.2472051 . ISSN 0269-9206 . PMID 40077991 .  
  2. 1 2 3 Rauen KA (2022). "Definiendo la RASopatía" . Disease Models & Mechanisms . 15 (2) dmm049344. doi : 10.1242/dmm.049344 . PMC 8821523. PMID 35103797 .  
  3. ↑ Bahar, Md Entaz; Kim, Hyun Joon; Kim, Deok Ryong (18 de diciembre de 2023). "Dirigiendo la vía RAS/RAF/MAPK para la terapia del cáncer: del mecanismo a los estudios clínicos" . Signal Transduction and Targeted Therapy . 8 (1) 455. doi : 10.1038/s41392-023-01705-z . ISSN 2059-3635 . PMC 10725898. PMID 38105263 .   
  4. 1 2 Tidyman WE, Rauen KA (2016). " Patogenética de las RASopatías" . Human Molecular Genetics . 25 (R2): R123– R132. doi : 10.1093/hmg/ddw191 . PMC 6283265. PMID 27412009 .  
  5. ↑ Riller Q, Rieux-Laucat F (2021). "RASopatías: De mutaciones de la línea germinal a enfermedades somáticas y poligénicas" . Biomedical Journal . 44 (4): 422– 432. doi : 10.1016/j.bj.2021.06.004 . PMC 8514848. PMID 34175492 .  
  6. ↑ Dunnett-Kane V, Burkitt-Wright E, Blackhall FH, Malliri A, Evans DG, Lindsay CR (2020). " Cánceres germinales y esporádicos impulsados ​​por la vía RAS: paralelismos y contrastes" . Annals of Oncology . 31 (7): 873– 883. doi : 10.1016/j.annonc.2020.03.291 . PMC 7322396. PMID 32240795 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ↑ Rai B, Naylor PE, Siqueiros-Sanchez M, Wintermark M, Raman MM, Jo B; et al. (2023). "Nuevos efectos de las variantes patogénicas de Ras-MAPK en el cerebro humano en desarrollo y su vínculo con la expresión génica y las capacidades de inhibición" . Translational Psychiatry . 13 (1): 245. doi : 10.1038/s41398-023-02504-4 . PMC 10322993. PMID 37407569 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. ↑ Zenker M (2022). "Revisión clínica de las RASopatías" . American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics . 190 (4): 414– 424. doi : 10.1002/ajmg.c.32015 . PMID 36428239 . 
  9. ↑ Aoki Y, Niihori T, Inoue S, Matsubara Y (2016). "Avances recientes en RASopatías". Journal of Human Genetics . 61 (1): 33– 9. doi : 10.1038/jhg.2015.114 . PMID 26446362 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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