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RTI-55

RTI( -4229 )-55 , también llamado RTI-55 o iometopano , es un psicoestimulante basado en feniltropano utilizado en investigación científica y en algunas aplicaciones médicas. Es...

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RTI( -4229 )-55 , también llamado RTI-55 o iometopano , es un psicoestimulante basado en feniltropano utilizado en investigación científica y en algunas aplicaciones médicas. Este fármaco fue citado por primera vez en 1991. [ 1 ] RTI-55 es un inhibidor no selectivo de la recaptación de dopamina derivado de la metilecgonidina . Sin embargo, se obtienen análogos más selectivos mediante la conversión a "pirrolidinoamido" RTI-229 , por ejemplo. Debido a la naturaleza bulbosa y grande del átomo de halógeno yodo débilmente atractor de electrones, RTI-55 es el más fuertemente serotoninérgico de los análogos simples basados ​​en troparil para -sustituidos . [ 2 ] En roedores, RTI-55 causó la muerte a una dosis de 100 mg/kg, mientras que RTI-51 y RTI-31 no lo hicieron. [ 2 ] Otra observación notable es la fuerte propensión de RTI-55 a causar mejoras en la actividad locomotora , [ 2 ] aunque en un estudio anterior, RTI-51 fue en realidad incluso más fuerte que RTI-55 en el cambio de LMA basal. [ 3 ] Esta observación sirve para resaltar las disparidades que pueden surgir entre estudios. 

RTI-55 es uno de los estimulantes feniltropánicos más potentes disponibles comercialmente, lo que limita su uso en humanos, ya que podría tener un potencial de abuso significativo si se usa fuera de un entorno médico estrictamente controlado. [ 4 ] Sin embargo, definitivamente vale la pena mencionar que aumentar el tamaño del átomo de halógeno unido al troparil sirve para reducir el número de respuestas de palanca en una sesión cuando estos análogos fueron comparados en un estudio. [ 5 ] Aunque RTI-55 no fue examinado específicamente en este estudio, el número de respuestas de palanca en una sesión dada fue del orden cocaína > WIN35428 > RTI-31 > RTI-51.

A diferencia del RTI-31, que es predominantemente dopaminérgico, aumentar el tamaño del halógeno unido covalentemente, de un átomo de cloro a uno de yodo, aumenta notablemente la afinidad por el SERT , manteniendo casi toda su actividad de bloqueo del DAT .

Las formas radiofarmacéuticas de RTI-55, en las que el átomo de yodo es radioyodo para que el fármaco pueda utilizarse en la tomografía computarizada por emisión de fotón único , se denominan iometopano I 123 ( USAN ) o iometopano 123 I ( INN ) e iometopano I 125 (USAN) o iometopano 125 I (INN). Se prefieren los isótopos 123 I y 125 I porque son emisores de rayos gamma de muy alta energía .

En comparación con los compuestos " WIN ", se pueden obtener valores de K i extremadamente bajos.

Usos

El RTI-55 se utiliza principalmente en la investigación científica del transportador de recaptación de dopamina . Diversas formas radiomarcadas de RTI-55 (con diferentes isótopos radiactivos de yodo utilizados según la aplicación) se utilizan tanto en humanos como en animales para mapear la distribución de los transportadores de dopamina y de serotonina en el cerebro . [ 6 ] [ 7 ] El derivado 123 I se conoce como iometopano.

La principal aplicación práctica de este fármaco en medicina es evaluar la tasa de degradación de las neuronas dopaminérgicas en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Parkinson , [ 8 ] [ 9 ] y otras afecciones como la parálisis supranuclear progresiva . [ 10 ]

Química

El RTI-55 se fabrica de la siguiente manera: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Boja JW, Patel A, Carroll FI, Rahman MA, Philip A, Lewin AH, et  al. (febrero de 1991). " [ 125I ] RTI-55: un potente ligando para los transportadores de dopamina" . European Journal of Pharmacology . 194 (1): 133– 4. doi : 10.1016/0014-2999(91)90137-F . PMID 2060590 . 
  2. 1 2 3 Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (diciembre de 2004). "Propiedades de unión al transportador de monoaminas, actividad locomotora y discriminación de fármacos de isómeros del éster metílico del ácido 3-(4-sustituido-fenil)tropano-2-carboxílico". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (25): 6401– 9. doi : 10.1021/jm0401311 . PMID 15566309 . 
  3. ↑ Kimmel HL, Carroll FI, Kuhar MJ (diciembre de 2001). "Efectos estimulantes de la locomoción de nuevos feniltropanos en el ratón". Drug and Alcohol Dependence . 65 (1): 25– 36. doi : 10.1016/S0376-8716(01)00144-2 . PMID 11714587 . 
  4. ↑ Weed MR, Mackevicius AS, Kebabian J, Woolverton WL (agosto de 1995). "Efectos de estímulo reforzador y discriminativo de beta-CIT en monos rhesus". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 51 (4): 953– 6. doi : 10.1016/0091-3057(95)00032-r . PMID 7675883. S2CID 53215171 .  
  5. ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia de refuerzo relativa de los estimulantes" . Neuropsychopharmacology . 31 (2): 351– 62. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  6. ↑ Shaya EK, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA, Carroll FI, Wagner HN, et al. (febrero de 1992). "Imágenes in vivo de los sitios de recaptación de dopamina en el cerebro de primates mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único ( SPECT) y RTI-55 marcado con yodo-123". Synapse . 10 (2): 169– 72. doi : 10.1002/syn.890100210 . PMID 1585258. S2CID 38478862 .   
  7. ↑ Shang Y, Gibbs MA, Marek GJ, Stiger T, Burstein AH, Marek K, et al. (febrero de 2007). "Desplazamiento de los transportadores de serotonina y dopamina por la cápsula de liberación prolongada de venlafaxina en estado estacionario: un estudio de imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único con [123I]2beta-carbomethoxy-3beta-(4-iodophenyl)-tropano". Journal of Clinical Psychopharmacology . 27 (1): 71– 5. doi : 10.1097/JCP.0b013e31802e0017 . PMID 17224717. S2CID 25239273 .   
  8. ↑ Staffen W, Mair A, Unterrainer J, Trinka E, Bsteh C, Ladurner G (mayo de 2000). "Comparación de la unión de [123I] beta-CIT y SPET con el diagnóstico clínico en el parkinsonismo". Nuclear Medicine Communications . 21 (5): 417–24 . doi : 10.1097/00006231-200005000-00002 . PMID 10874697 . 
  9. ↑ Zubal IG, Early M, Yuan O, Jennings D, Marek K, Seibyl JP (junio de 2007). "Análisis de captación estriatal optimizado y automatizado aplicado a exploraciones cerebrales SPECT de pacientes con enfermedad de Parkinson" . Journal of Nuclear Medicine . 48 (6): 857– 64. doi : 10.2967/jnumed.106.037432 . PMID 17504864 . 
  10. ↑ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I , Schocke MF, Goebel G, et al. (agosto de 2006). "Topografía de la disponibilidad del transportador de dopamina en la parálisis supranuclear progresiva: un análisis SPECT [123I]beta-CIT voxel a voxel". Archives of Neurology . 63 (8): 1154–60 . doi : 10.1001/archneur.63.8.1154 . PMID 16908744 .  
  11. ↑ Patente estadounidense 5,128,118
  12. ↑ Patente estadounidense 6,123,917
  13. ↑ Musachio JL, Keverline KI, Carroll FI, Dannals RF (enero de 1996). "3 Beta-(p-trimetilsililfenil)tropano-2 beta-ácido carboxílico metil éster: un nuevo precursor para la preparación de [ 123I ] RTI-55" . Applied Radiation and Isotopes . 47 (1): 79– 81. doi : 10.1016/0969-8043(95)00259-6 . PMID 8589674 . 
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