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Articulo de referencia

RU-59063

RU-59063 es un andrógeno no esteroideo o modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) que se describió por primera vez en 1994 y nunca se comercializó. [ 1 ] Inicialmen...

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RU-59063 es un andrógeno no esteroideo o modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) que se describió por primera vez en 1994 y nunca se comercializó. [ 1 ] Inicialmente se pensó que era un potente antiandrógeno , pero investigaciones posteriores encontraron que en realidad posee actividad androgénica dependiente de la dosis , aunque con menor eficacia que la dihidrotestosterona (DHT). [ 1 ] [ 2 ] El fármaco es una aril tio hidantoína N - sustituida y se derivó del antiandrógeno no esteroideo (AINE) de primera generación nilutamida . [ 1 ] [ 3 ] Los AINE de segunda generación enzalutamida , RD-162 y apalutamida se derivaron de RU-59063. [ 4 ] [ 5 ]

RU-59063 tiene una alta afinidad por el receptor de andrógenos humano (AR) (K i = 2,2  nM; K a = 5,4 nM) y una selectividad  1000 veces mayor por el AR que otros receptores de hormonas esteroides nucleares , incluidos el receptor de progesterona PR Tooltip , el receptor de estrógeno ER Tooltip , el receptor de glucocorticoides GR Tooltip y el receptor de mineralocorticoides MR Tooltip . [ 3 ] [ 2 ] Muestra una afinidad 3 y 8 veces mayor que la testosterona por el AR de rata y humano, respectivamente, y hasta 100 veces mayor afinidad por el AR de rata que los NSAA de primera generación flutamida , nilutamida y bicalutamida . [ 1 ] También tiene una afinidad ligeramente mayor por el AR que la DHT y una afinidad casi igual a la del ligando de AR de muy alta afinidad metribolona (R-1881). [ 4 ] [ 6 ] Además, RU-59063, a diferencia de la testosterona y la DHT, no muestra unión específica al plasma humano . [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (enero de 1994). "Antiandrógenos no esteroideos: síntesis y perfil biológico de ligandos de alta afinidad para el receptor de andrógenos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 48 (1): 111– 9. doi : 10.1016 / 0960-0760(94)90257-7 . PMID 8136296. S2CID 31404295 .  
  2. 1 2 Cadilla R, Turnbull P (2006). "Moduladores selectivos del receptor de andrógenos en el descubrimiento de fármacos: química medicinal y potencial terapéutico" . Curr Top Med Chem . 6 (3): 245– 70. doi : 10.2174/156802606776173456 . PMID 16515480 . 
  3. 1 2 Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Desarrollos en antiandrógenos no esteroideos dirigidos al receptor de andrógenos". ChemMedChem . 5 (10): 1651– 61. doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .  
  4. ^ Ran F, Xing H, Liu Y, Zhang D, Li P, Zhao G (2015). "Desarrollos recientes en antagonistas de los receptores de andrógenos". Archiv der Pharmazie . 348 (11): 757– 775. doi : 10.1002/ardp.201500187 . PMID 26462013 . S2CID 11483849 .  
  5. ↑ Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). "Desarrollo de un antiandrógeno de segunda generación para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado" . Science . 324 ( 5928): 787– 90. Bibcode : 2009Sci...324..787T . doi : 10.1126/science.1168175 . PMC 2981508. PMID 19359544 .  
  6. ↑ Lim AC, Attard G (2013). "Mejora de la focalización terapéutica del receptor de andrógenos: el diseño racional de fármacos mejora la supervivencia en el cáncer de próstata resistente a la castración". Curr Drug Targets . 14 (4): 408–19 . doi : 10.2174/1389450111314040003 . PMID 23565754 .