Racetam

Racetams, also sometimes known simply as pyrrolidones,^[1] are a class of drugs that share a pyrrolidone nucleus.^[2][3][4] Many, but not all, specifically have a 2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (piracetam) nucleus. Some racetams, such as piracetam, aniracetam, oxiracetam, pramiracetam, and phenylpiracetam, are considered nootropics.^[5]Phenylpiracetam is also a stimulant.^[2] Others, such as levetiracetam, brivaracetam, and seletracetam, are anticonvulsants.^[6]

There is no universally accepted mechanism of action for racetams. Racetams generally show negligible affinity for common central nervous systemreceptors, but modulation of central neurotransmitters, including acetylcholine and glutamate, has been reported. Although aniracetam and nebracetam show some affinity for muscarinic acetylcholine receptors, only nefiracetam demonstrates nanomolar interactions with neurotransmitter receptors. Modification of membrane-located mechanisms of central signal transduction is another hypothesis.^[3]

Like some ampakines, some racetams, such as piracetam and aniracetam, are positive allosteric modulators of the AMPA receptor.^[7]

Racetams are understood to work by allosterically modulating glutamate receptors, specifically AMPA receptors, leading to Ca²⁺ influx that is excitatory.^[8] Racetams are posited to enhance memory through interaction with glutamate receptors in the central nervous system.

Phenylpiracetam, unique among racetams in being a phenethylamine and stimulant, is an atypical dopamine reuptake inhibitor.^{[9][10][11][12]}

Los racetams anticonvulsivos, incluidos levetiracetam , brivaracetam y seletracetam , actúan como ligandos de la glicoproteína 2A de la vesícula sináptica (SV2A) . ^{[ 6 ]} Un análogo más reciente de estos agentes, el padsevonil , ya no es un racetam en sí mismo, pero es mucho más potente en comparación e interactúa no solo con la SV2A, sino también con la glicoproteína 2B de la vesícula sináptica (SV2B) y la glicoproteína 2C de la vesícula sináptica (SV2C). ^{[ 6 ]}

El metilfenilpiracetam , un derivado del fenilpiracetam, es un modulador alostérico positivo del receptor sigma σ _1. ^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Actualmente es el único racetam conocido que posee esta acción. ^{[ 10 ]}

En estudios con ratas envejecidas, se ha observado una marcada mejoría en las tareas cognitivas en los grupos experimentales a los que se administró piracetam. El rendimiento mejoró aún más cuando se combinó piracetam con colina . La evidencia en estudios con ratas ha indicado que la potencia del piracetam aumenta cuando se administra con colina . ^{[ 16 ]}

Los racetams son derivados de la 2-pirrolidona y a veces se les denomina simplemente pirrolidonas (2-oxopirrolidinas). ^{[ 1 ]} Muchos, pero no todos, tienen específicamente un núcleo de 2- oxo -1- pirrolidina acetamida , que es la estructura química del piracetam .

Los racetams son derivados cíclicos del neurotransmisor inhibidor ácido γ-aminobutírico (GABA). ^{[ 2 ]} También están relacionados estructuralmente con el aminoácido cíclico endógeno ácido piroglutámico (piroglutamato), un análogo cíclico del neurotransmisor excitador endógeno ácido glutámico (glutamato). ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Algunos agentes incluidos en la familia de los racetams no son técnicamente racetams en términos de estructura química, sino compuestos estrechamente relacionados. ^{[ 17 ]} Se les puede denominar "similares a los racetams". ^{[ 17 ] [ 2 ]} Estos agentes incluyen aloracetam , molracetam , omberacetam (noopept), padsevonil y tenilsetam . ^{[ 17 ] [ 6 ] [ 18 ]}

Todos los racetams son sustancias de la lista 4 en Australia según la Norma de Venenos (febrero de 2020) . ^{[ 19 ]} Una sustancia de la lista 4 se clasifica como "Medicamento de venta con receta o remedio veterinario de venta con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser realizado por o bajo la orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para prescribir y deben estar disponibles en una farmacia con receta". ^{[ 19 ]}