Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Inmunología reproductiva

La inmunología reproductiva se refiere a un campo de la medicina que estudia las interacciones (o la ausencia de ellas) entre el sistema inmunitario y los componentes relacionad...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La inmunología reproductiva se refiere a un campo de la medicina que estudia las interacciones (o la ausencia de ellas) entre el sistema inmunitario y los componentes relacionados con el sistema reproductivo , como la tolerancia inmunitaria materna hacia el feto o las interacciones inmunológicas a través de la barrera hemato-testicular . Este concepto ha sido utilizado por las clínicas de fertilidad para explicar problemas de fertilidad , abortos espontáneos recurrentes y complicaciones del embarazo que se observan cuando no se alcanza con éxito este estado de tolerancia inmunológica. La terapia inmunológica es un método para tratar muchos casos de infertilidad o abortos espontáneos recurrentes previamente inexplicables. [ 1 ]

Sistema inmunitario durante el embarazo

El sistema inmunológico de la madre desempeña un papel importante en el embarazo, dado que el tejido del embrión es parcialmente ajeno y, a diferencia de un trasplante de órganos incompatible , normalmente no se rechaza. Durante el embarazo, los eventos inmunológicos que tienen lugar en el cuerpo de la madre son cruciales para determinar la salud tanto de la madre como del feto. La madre debe desarrollar inmunotolerancia hacia su feto, ya que ambos organismos viven en una relación simbiótica íntima. El factor bloqueador inducido por progesterona 1 ( PIBF1 ) es uno de los diversos factores inmunomoduladores conocidos que contribuyen a la inmunotolerancia durante el embarazo. [ 2 ]

La placenta también desempeña un papel importante en la protección del embrión frente al ataque inmunitario del sistema materno. Las moléculas secretoras producidas por las células del trofoblasto placentario y las células inmunitarias uterinas maternas, dentro de la decidua , trabajan conjuntamente para desarrollar una placenta funcional. [ 3 ] Algunos estudios han sugerido que las proteínas del semen pueden ayudar al sistema inmunitario de una persona a prepararse para la concepción y el embarazo. Por ejemplo, existe evidencia sustancial de que la exposición al semen de la pareja previene la preeclampsia , un trastorno del embarazo, debido principalmente a la absorción de varios factores inmunomoduladores presentes en el líquido seminal, como el factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). [ 4 ] [ 5 ]

Tolerancia inmunológica insuficiente

Una insuficiencia en el sistema inmunitario materno, donde el feto es tratado como una sustancia extraña en el cuerpo, puede provocar muchas complicaciones relacionadas con el embarazo.

  • La enfermedad Rh , o isoimunización Rh, se produce cuando el sistema inmunitario materno desarrolla anticuerpos que reconocen los glóbulos rojos fetales como extraños. [ 6 ] Esto puede provocar diversas consecuencias potencialmente peligrosas para el feto, como enfermedad hemolítica por destrucción de glóbulos rojos, kernicterus o incluso la muerte. [ 7 ] El tratamiento con inmunoglobulina anti-D se ha estudiado ampliamente para la prevención de la enfermedad Rh. Sin embargo, no existe evidencia concluyente de que el tratamiento con inmunoglobulina anti-D sea beneficioso para la madre o el feto en casos de isoimunización Rh. [ 7 ]
  • La preeclampsia es un trastorno prevalente en el 5% al ​​10% de todos los embarazos que puede provocar problemas de salud vascular como hipertensión, que puede llevar a otras complicaciones como convulsiones, enfermedad hemolítica , daño a la placenta e inhibición del crecimiento y desarrollo del feto. [ 8 ] Los factores de riesgo para la preeclampsia incluyen edad materna avanzada, obesidad y antecedentes de enfermedad vascular. [ 9 ] La activación de monocitos en el embarazo está mediada por las hormonas del embarazo para evitar que los monocitos se vuelvan proinflamatorios al inducir la apoptosis . Sin embargo, si hay disfunción en este proceso, la activación de monocitos puede potencialmente llevar a daño y disfunción en las células endoteliales, lo que se cree que conduce a la inflamación característica que se observa en la preeclampsia. [ 8 ] La prevención para quienes tienen riesgo de preeclampsia puede incluir suplementación de calcio, suplementación de vitamina C y E, aspirina en dosis bajas, heparina no fraccionada (HNF) y heparina de bajo peso molecular (HBPM), y sulfato de magnesio. [ 9 ] Los objetivos del tratamiento incluyen reducir la presión arterial de la madre mediante medicamentos antihipertensivos que sean seguros para administrar durante el embarazo. [ 9 ]
  • Los avances en la secuenciación de ARN de células individuales han permitido descubrir nuevos datos sobre cómo la disfunción del sistema inmunitario podría contribuir a la pérdida recurrente del embarazo. Gracias a este avance tecnológico, se pueden identificar células inmunitarias individuales en el entorno uterino, lo que permite a los investigadores detectar e identificar poblaciones celulares específicas. Mediante estos métodos, los estudios han identificado que las mujeres con pérdida recurrente del embarazo presentan patrones alterados en sus células asesinas naturales deciduales (dNK). Esto incluye una cantidad limitada de células dNK de soporte, así como un desarrollo anormal de estas células. Además, la población de linfocitos T en casos de pérdida recurrente del embarazo muestra una mayor expresión de genes inflamatorios y citotóxicos en comparación con un embarazo saludable. El análisis de células individuales ha identificado fallos de comunicación entre las células asesinas naturales, los linfocitos T y los macrófagos, que contribuyen a la ruptura de la tolerancia materno-fetal. Estos hallazgos sugieren que un desequilibrio entre las respuestas inmunitarias que promueven la tolerancia y la actividad proinflamatoria es la causa de la pérdida recurrente del embarazo. Los continuos avances en el análisis de células individuales permiten diagnosticar y tratar la infertilidad relacionada con el sistema inmunitario. [ 10 ]
  • Según las directrices de la ESHRE, el aborto espontáneo recurrente se define como 3 o más pérdidas de embarazo antes del tercer trimestre (~22 semanas de gestación) y tiene muchas etiologías, incluidas muchas que se derivan de la disfunción inmunitaria, la mayoría de las cuales se pueden tratar con medicamentos inmunosupresores [ 11 ].
    • En muchas pacientes con abortos espontáneos recurrentes se observa un aumento en la prevalencia de anticuerpos antifosfolípidos (conocido como síndrome antifosfolípido ). Sin embargo, no hay evidencia de que este aumento perjudique el embarazo, sino que se considera indicativo de disfunción inmunitaria y respuestas proinflamatorias relacionadas con el embarazo. [ 12 ]
    • En mujeres que han sufrido un aborto espontáneo, se observa un aumento en la prevalencia de células proinflamatorias y células asesinas naturales. Sin embargo, no existe evidencia de que la prevalencia de estas células proinflamatorias pueda predecir los resultados del embarazo, incluido el riesgo de aborto espontáneo. [ 12 ]
    • Se ha descubierto que la presencia del alelo HLA de clase II materno está potencialmente relacionada con una predisposición a ataques inmunitarios contra embriones masculinos. Los tratamientos propuestos para esta disfunción inmunitaria incluyen corticosteroides, inmunización con linfocitos alogénicos, infusión intravenosa de inmunoglobulina y antagonistas del factor de necrosis tumoral α. [ 12 ]

Microbiología

Células asesinas naturales uterinas

El sistema inmunitario materno, específicamente dentro del útero , cambia para permitir la implantación y proteger el embarazo del ataque inmunitario. Si bien las células asesinas naturales (células NK), parte del sistema inmunitario innato, son citotóxicas y responsables de atacar patógenos y células infectadas, un subtipo, las células asesinas naturales uterinas (uNK), se modifica durante el embarazo. [ 13 ] A pesar de que el feto contiene antígenos paternos extraños, las células uNK no lo reconocen como "no propio", [ 13 ] por lo que sus efectos citotóxicos no se dirigen al feto en desarrollo. [ 13 ] El número y tipo de células uNK y receptores cambian durante un embarazo saludable; el perfil de uNK difiere en un embarazo anormal. En el primer trimestre del embarazo, las células uNK se encuentran entre los leucocitos más abundantes presentes, pero su número disminuye lentamente hasta el término. [ 14 ] Incluso se ha propuesto que las uNK contribuyen a la protección del trofoblasto extravelloso (EVT), células importantes que contribuyen al crecimiento y desarrollo del feto. [ 15 ] [ 16 ] Las células uNK secretan factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), que se cree que tiene un efecto inmunosupresor a través de la modulación de la respuesta de los leucocitos a los trofoblastos. [ 15 ]

KIR y antígeno leucocitario humano

Los receptores tipo inmunoglobulina de células asesinas (KIR) son expresados ​​por las células uNK de la madre. Tanto los KIR maternos polimórficos como las moléculas del antígeno leucocitario humano (HLA)-C fetal son variables y específicos de cada embarazo. En cualquier embarazo, el genotipo KIR materno puede ser AA (sin KIR activadores), AB o BB (1-10 KIR activadores), y los ligandos HLA-C para los KIR se dividen en dos grupos: HLA-C1 y HLA-C2. Los estudios han demostrado una baja compatibilidad entre el KIR materno AA y el HLA-C2 fetal, lo que conlleva abortos espontáneos recurrentes, preeclampsia y fallos de implantación. En reproducción asistida, estos nuevos hallazgos podrían influir en la selección de donantes para la transferencia de un solo embrión, ovocitos o espermatozoides, según los KIR y el HLA, en pacientes con abortos espontáneos recurrentes. [ 17 ]

Cáncer y tumores durante el embarazo

Tanto en el cáncer como en el embarazo, las células crecen y se dividen rápidamente sin ser atacadas eficazmente por el sistema inmunitario humano. Existe un mecanismo inmunomodulador paralelo en el embarazo y el cáncer: la expresión de las células T colaboradoras difiere según los niveles de citocinas ; en el embarazo, se incrementa la expresión de las células T de tipo 1 ( Th1 ), mientras que en el cáncer se incrementa la de las células T de tipo 2 (Th2 ) . [ 18 ] [ 19 ] En el embarazo, las células T reguladoras (células T reg o Tregs) permiten que el cuerpo acepte al feto. [ 18 ] Las Tregs realizan una función similar con los tumores. El tratamiento del cáncer busca disminuir la actividad de las Tregs, mientras que el tratamiento de las complicaciones del embarazo busca aumentarla. Esto puede causar complicaciones en una persona con cáncer que está embarazada, ya que el objetivo es disminuir las Tregs para eliminar el cáncer, lo que también podría dañar al feto. Se requiere un uso cuidadoso de la inmunoterapia modificadora de Tregs para garantizar la seguridad de la mujer embarazada y del feto. [ 20 ]

Los miomas uterinos , comunes en mujeres en edad reproductiva, con una incidencia cercana al 80 % a los 50 años, son tumores benignos (no cancerosos) de músculo liso. Generalmente son asintomáticos, aunque pueden causar dolor, a veces intenso, especialmente si son grandes, o si se someten a torsión (retorcimiento; puede ocurrir cuando el mioma es pediculado , con un tallo) o impactación (compresión; puede ser más probable durante el embarazo). Entre el 10 % y el 30 % de las mujeres con miomas desarrollan complicaciones durante el embarazo. Si bien su relación con los resultados adversos no está clara, los miomas se asocian con sangrado y pérdida del embarazo temprano, ruptura prematura de membranas y parto, y cesáreas . [ 21 ]

Medicamentos durante el embarazo

Farmacocinética

Los cambios anatómicos y fisiológicos relacionados con el embarazo afectan la farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo y excreción) de muchos fármacos, lo que puede requerir un ajuste del régimen farmacológico. La motilidad gastrointestinal se ve afectada por el retraso del vaciamiento gástrico y el aumento del pH gástrico durante el embarazo, lo que puede alterar la absorción de los fármacos. [ 22 ] [ 23 ] Los cambios en la composición corporal durante el embarazo pueden modificar el volumen de distribución de los fármacos debido al aumento del peso corporal y la grasa, el aumento del volumen plasmático total y la disminución de la albúmina. [ 23 ] En el caso de los fármacos susceptibles a la eliminación hepática, se ven influenciados por el aumento de la producción de estrógeno y progesterona. [ 22 ] Además, los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas pueden aumentar o disminuir el metabolismo de los fármacos según su composición; sin embargo, la mayoría de las enzimas hepáticas aumentan tanto el metabolismo como la eliminación durante el embarazo. [ 22 ] Asimismo, el embarazo aumenta la filtración glomerular, el flujo plasmático renal y la actividad de los transportadores, lo que puede requerir un aumento de la dosis de los fármacos. [ 22 ]

Regulaciones de la FDA

La FDA estableció un requisito de etiquetado para medicamentos y productos biológicos con riesgos de medicación, lo que permite la toma de decisiones informadas para mujeres embarazadas y lactantes y sus proveedores de atención médica. [ 24 ] Se requería la categoría de embarazo en la etiqueta del medicamento para medicamentos de absorción sistémica con riesgo de daño fetal , que ahora se reemplaza con la regla de etiquetado de embarazo y lactancia (PLLR). [ 25 ] Además de los requisitos de la categoría de embarazo sobre información del embarazo, el parto y las madres lactantes, la PLLR también incluye información sobre animales hembra con potencial reproductivo. [ 25 ] El cambio de etiquetado entró en vigor a partir del 30 de junio de 2015. [ 25 ] Los requisitos de etiquetado de los medicamentos de venta libre (OTC) no se vieron afectados. [ 25 ]

Consideraciones farmacológicas

El cambio en la exposición a medicamentos durante el embarazo debe preocupar tanto a la madre como al feto de forma independiente. Por ejemplo, dentro del grupo de antibióticos, la penicilina puede utilizarse durante el embarazo, mientras que la tetraciclina no se recomienda debido al riesgo potencial de que el feto sufra una amplia gama de efectos adversos. [ 26 ]

sulfonamidas

Algunos estudios han demostrado que la exposición materna a sulfonamidas durante el embarazo puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas . [ 27 ] No hay evidencia de que ciertos tipos de sulfonamidas o dosis administradas puedan aumentar o disminuir el riesgo. La exposición a sulfonamidas ha sido la única conexión directa. [ 27 ]

Terapias farmacológicas

Reducción de abortos espontáneos

Una amenaza de aborto es cuando se presentan signos o síntomas de aborto , con mayor frecuencia sangrado que ocurre en las primeras 20 semanas de un embarazo. [ 28 ]

Dado que la hormona progesterona es esencial para el mantenimiento del embarazo —entre sus efectos importantes se encuentran la modulación inmunitaria materna y la supresión de las respuestas inflamatorias— , se utiliza con frecuencia para prevenir un aborto espontáneo inminente. El tratamiento con progesterona exógena puede reducir la incidencia de abortos espontáneos; sin embargo, en general, la investigación sugiere que no altera la tasa de partos prematuros ni de nacimientos vivos . [ 29 ] No obstante, una revisión sugirió que las tasas de nacimientos vivos mejoraron en un subgrupo de mujeres tratadas con progesterona vaginal micronizada. La mejoría se observó en el grupo con mayor riesgo de aborto espontáneo, es decir, en aquellas personas que habían sufrido tres o más abortos espontáneos y que también presentaban sangrado. [ 30 ]  

El uso de aspirina en dosis bajas puede estar relacionado con mayores tasas de nacimientos vivos y menos pérdidas de embarazo en personas que han tenido uno o dos abortos espontáneos. [ 31 ] Con base en esta investigación, el Instituto Nacional de Salud (NIH) revisó su recomendación de 2014 sobre el uso de aspirina en dosis bajas, declarando en 2021 que "la terapia con aspirina en dosis bajas antes de la concepción y durante el inicio del embarazo puede aumentar las posibilidades de embarazo y nacimientos vivos entre las mujeres que han experimentado uno o dos abortos espontáneos previos". [ 32 ] [ a ]

síndrome antifosfolípido

Algunos estudios han encontrado que el uso combinado de aspirina y heparina puede aumentar la tasa de nacimientos vivos en una persona con síndrome antifosfolípido . [ 33 ] También se encontró que aumenta el peso al nacer y la edad gestacional cuando se usan heparina y aspirina juntas. [ 33 ] Asimismo, se encontró que las personas con síndrome antifosfolípido tenían una mayor tasa de nacimientos vivos cuando se sustituía la heparina por heparina de bajo peso molecular y se administraba junto con aspirina. [ 34 ]

Autoinmunidad de los espermatozoides

La presencia de anticuerpos antiespermáticos en hombres infértiles fue reportada por primera vez en 1954 por Rumke y Wilson. Se ha observado que el número de casos de autoinmunidad espermática es mayor en la población infértil, lo que lleva a la idea de que la autoinmunidad podría ser una causa de infertilidad. El antígeno antiespermático se ha descrito como tres isotipos de inmunoglobulina (IgG, IgA, IgM), cada uno de los cuales se dirige a una parte diferente del espermatozoide. Si más del 10% de los espermatozoides están unidos a anticuerpos antiespermáticos (ASA), entonces se sospecha infertilidad. La barrera hemato-testicular separa el sistema inmunitario de los espermatozoides en desarrollo. La unión estrecha entre las células de Sertoli forma la barrera hemato-testicular, pero generalmente se rompe por fugas fisiológicas. No todos los espermatozoides están protegidos por la barrera porque las espermatogonias y los espermatocitos tempranos se encuentran debajo de la unión. Están protegidos por otros mecanismos como la tolerancia inmunológica y la inmunomodulación .

La infertilidad tras la unión de anticuerpos antiespermáticos puede deberse a autoaglutinación , citotoxicidad espermática , bloqueo de la interacción espermatozoide-óvulo y motilidad insuficiente. Cada una de estas causas se manifiesta según el sitio de unión del anticuerpo antiespermático.

Vacuna inmunocontraceptiva

Las vacunas inmunocontraceptivas con diversas estrategias de intervención propuestas se han estado desarrollando e investigando desde la década de 1970. [ 35 ] Su uso a nivel poblacional en la fauna silvestre para la gestión ecológica se ha acelerado, y la investigación está menos limitada por posibles resultados que se considerarían inaceptables en humanos, como la esterilidad permanente. La experiencia y la investigación en el contexto animal no humano informan la investigación en humanos que está en curso, aunque con un progreso más lento. [ 36 ]

Una estrategia consiste en una vacuna diseñada para inhibir la fusión de los espermatozoides con la zona pelúcida (ZP). Normalmente, durante la fecundación, los espermatozoides se fusionan con la zona pelúcida que rodea al ovocito maduro ; la reacción acrosómica resultante rompe la resistente capa protectora del óvulo, permitiendo así la unión del espermatozoide con el óvulo. Se ha probado en animales una vacuna dirigida a este proceso con el fin de desarrollar un anticonceptivo eficaz para humanos. Esta vacuna, basada en ADN, utiliza ADNc de ZP clonado. Su efecto da como resultado la producción de anticuerpos contra la ZP, que impiden que el espermatozoide se una a la zona pelúcida y, en última instancia, que fecunde el óvulo. [ 37 ]

Otra vacuna que se ha investigado es la que se administra contra la gonadotropina coriónica humana (hCG). En los ensayos clínicos en humanos de fase I y fase II temprana, una vacuna experimental compuesta por un dímero de β-hCG, con el toxoide tetánico (TT) como adyuvante , produjo anticuerpos contra la hCG en el pequeño grupo de mujeres inmunizadas. Los anticuerpos anti-hCG generados fueron capaces de neutralizar la actividad biológica de la hCG. Sin hCG activa, no es posible mantener el útero en condiciones receptivas para la implantación, lo que impide el embarazo. Dado que solo el 80 % de las mujeres del estudio presentaban un nivel de anti-hCG circulante suficiente para prevenir el embarazo, es necesario seguir desarrollando este enfoque para mejorar la inmunogenicidad de la vacuna y lograr una respuesta inmunitaria fiable y consistente en una mayor proporción de mujeres. Con este fin, se están investigando en modelos animales variantes de vacunas que utilizan un péptido de β-hCG que es específico de la hCG, pero que está ausente en otras hormonas ( hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona tiroestimulante (TSH)), para evaluar su posible mejora de las respuestas. [ 37 ]

progreso de la investigación

Los desafíos para una comprensión más completa de la inmunología reproductiva humana, incluyendo el embarazo, son las limitaciones de la investigación en las herramientas in vitro e in vivo existentes, y las preocupaciones éticas. La investigación directa en humanos en este campo se basa principalmente en el cultivo de células madre y los avances tecnológicos que permiten a los científicos realizar investigaciones en organoides en lugar de sujetos humanos vivos. En 2018, un estudio de revisión concluyó que los organoides pueden usarse para modelar el desarrollo de órganos y enfermedades. [ 38 ] Otros estudios han concluido que, con mayores avances tecnológicos, es posible crear un modelo de organoide 3D detallado del tracto reproductivo femenino, lo que introduce un método más eficiente para realizar investigaciones y recopilar datos en los campos del descubrimiento de fármacos , la investigación básica y, esencialmente, la inmunología reproductiva. [ 39 ]

Tecnologías de células individuales

La interfaz materno-fetal tiene la capacidad de proteger contra patógenos al proporcionar inmunidad reproductiva. Simultáneamente, remodela los tejidos necesarios para la placentación . Esta característica única de la interfaz materno-fetal sugiere que el inmunoma decidual , o la función inmunitaria del tracto reproductivo femenino, aún no se comprende completamente. [ 39 ] [ 40 ]

Para comprender mejor la inmunología reproductiva, es necesario recopilar y analizar más datos. Los avances tecnológicos permiten a los inmunólogos reproductivos recopilar datos cada vez más complejos con resolución celular. La citometría de flujo policromática permite una mayor resolución en la identificación de nuevos tipos celulares mediante proteínas de superficie e intracelulares. [ 40 ] Dos ejemplos de métodos de adquisición de datos incluyen:

La inmunología reproductiva sigue siendo un área de investigación abierta, ya que no se dispone de datos suficientes para introducir un hallazgo significativo. [ 39 ]

Perfil de citocinas

La activación inmunitaria materna puede evaluarse midiendo múltiples citocinas (perfil de citocinas) en suero o plasma . Este método es seguro para el feto, ya que solo requiere una muestra de sangre periférica de la madre y se ha utilizado para monitorizar el desarrollo inmunitario materno durante embarazos normales, así como para estudiar la relación entre la activación inmunitaria y las complicaciones del embarazo o el desarrollo anormal del feto. Desafortunadamente, el método en sí no permite determinar las fuentes ni los objetivos de las citocinas y solo muestra la activación inmunitaria sistémica (siempre que se analice sangre periférica). Además, el perfil de citocinas puede variar rápidamente, ya que las citocinas son proteínas de vida corta. También resulta difícil establecer la relación exacta entre un perfil de citocinas y los procesos inmunológicos subyacentes.

El impacto de la activación inmunitaria desfavorable en el desarrollo fetal y el riesgo de complicaciones del embarazo es un campo de investigación activo. Muchos estudios han reportado una asociación entre los niveles de citocinas, especialmente las inflamatorias, y el riesgo de desarrollar preeclampsia, aunque los hallazgos son contradictorios. [ 41 ] Sin embargo, la disminución de los niveles de citocinas al inicio del embarazo se ha asociado con un crecimiento fetal deficiente . [ 42 ] También se ha encontrado que el aumento de los niveles de citocinas maternas incrementa el riesgo de trastornos del neurodesarrollo, como los trastornos del espectro autista [ 43 ] y la depresión [ 44 ] en la descendencia. No obstante, se necesita más investigación antes de comprender completamente estas asociaciones.

Véase también

Notas

  1. ↑ Este consejo divergió de la comunicación anterior de los NIH de 2014, que afirmaba que solo "en un grupo reducido de mujeres que habían sufrido una única pérdida gestacional reciente" la aspirina "aumentaría ... la probabilidad de quedar embarazada y tener un parto con vida". Aunque ambas posturas se basaban en la misma investigación, el cambio se debió a un nuevo análisis de los datos, esta vez considerando las diferencias en la adherencia al tratamiento entre las participantes del estudio. Al tener en cuenta la precisión con la que las participantes pudieron seguir el régimen de dosificación, se observó que en aquellas que podían tomar las dosis requeridas diariamente, o casi diariamente, y no faltar días debido a efectos secundarios como náuseas y vómitos, existía una mayor probabilidad de embarazo y parto con vida. La declaración de los NIH de 2021 decía: "... adherirse al régimen de aspirina de cinco a siete días a la semana ... resultó en 15 partos con vida más. Las mujeres que se adhirieron a la terapia cuatro días a la semana experimentaron resultados similares. Los investigadores concluyeron que tomar aspirina en dosis bajas al menos cuatro días a la semana podría mejorar las probabilidades de embarazo y parto con vida en este grupo de mujeres". [ 32 ]

Referencias

  1. ↑ Pearson H (2002). "Inmunología reproductiva: la pausa preñada de la inmunidad" . Nature . 420 ( 6913): 265– 266. Bibcode : 2002Natur.420..265P . doi : 10.1038/420265a . PMID 12447413. S2CID 4415134 .  
  2. ^ Ermisch, C. y Markert, Udo R. (2011). PIBF - Factor de bloqueo inducido por progesterona [PIBF - Factor de bloqueo inducido por progesterona]. Zeitschrift für Geburtshilfe und Neonatologie , 215 (3), 93–97. doi : 10.1055/s-0031-1271742
  3. ↑ Sanguansermsri, D., & Pongcharoen, S. (2008). Inmunología del embarazo: células inmunes deciduales. Revista asiática del Pacífico de alergia e inmunología , 26 (2–3), 171–181.
  4. ↑ Schjenken, John E.; Robertson, Sarah A. (2015), "Señalización del líquido seminal en el tracto reproductivo femenino: implicaciones para el éxito reproductivo y la salud de la descendencia" , en Bronson, Richard (ed.), El papel del hombre en la pérdida del embarazo y el fallo de implantación embrionaria , Advances in Experimental Medicine and Biology, vol. 868, Cham: Springer International Publishing, pp. 127–158 , doi : 10.1007/978-3-319-18881-2_6 , ISBN   978-3-319-18880-5PMID 26178848 , consultado el 3 de agosto de 2021 
  5. ↑ Robertson SA, Bromfield JJ, Tremellen KP (2003). "Preparación seminal para la protección contra la preeclampsia: una hipótesis unificadora". Journal of Reproductive Immunology . 59 (2): 253– 265. doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 . PMID 12896827 . 
  6. ↑ Shaver SM (2004). "Isoinmunización en el embarazo". Critical Care Nursing Clinics of North America . 16 (2): 205– 209. doi : 10.1016/j.ccell.2004.02.008 . PMID 15145363 . 
  7. 1 2 McBain RD, Crowther CA, Middleton P, et al. (Grupo Cochrane de Embarazo y Parto) (2015). " Administración de anti-D en el embarazo para prevenir la aloimunización Rh" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (9) CD000020. doi : 10.1002/14651858.CD000020.pub3 . PMC 7061251. PMID 26334436 .   
  8. 1 2 Tomimatsu T, Mimura K, Matsuzaki S, Endo M, Kumasawa K, Kimura T (2019). "Preeclampsia: Trastorno vascular sistémico materno causado por disfunción endotelial generalizada debido a factores antiangiogénicos placentarios" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (17) 4246. doi : 10.3390/ijms20174246 . PMC 6747625. PMID 31480243 .  
  9. 1 2 3 Phipps, Elizabeth; Prasanna, Devika; Brima, Wunnie; Jim, Belinda (2016). "Preeclampsia: Actualizaciones en patogénesis, definiciones y directrices" . Clinical Journal of the American Society of Nephrology . 11 (6): 1102– 1113. doi : 10.2215/CJN.12081115 . ISSN 1555-9041 . PMC 4891761. PMID 27094609 .   
  10. ^ Guo, Chuang; Cai, Pengfei; Jin, Liying; Sha, Qing; Yu, Qiaoni; Zhang, Wen; Jiang, Chen; Liu, Qian; Zong, Dandan; Li, Kun; Colmillo, Jingwen; Lu, Colmillo; Wang, Yanshi; Li, Daojing; Lin, junio (4 de enero de 2021). "Perfil unicelular del microambiente inmunológico decidual humano en pacientes con pérdida recurrente del embarazo" . Descubrimiento celular . 7 (1). doi : 10.1038/s41421-020-00236-z . ISSN 2056-5968 . PMC 7779601 . PMID 33390590 .   
  11. ↑ Jauniaux, E. (2006). "Guías basadas en la evidencia para la investigación y el tratamiento médico del aborto espontáneo recurrente" . Reproducción Humana . 21 (9): 2216– 2222. doi : 10.1093/humrep/del150 . ISSN 0268-1161 . PMID 16707507 .  
  12. 1 2 3 Larsen, Elisabeth Clare; Christiansen, Ole Bjarne; Kolte, Astrid Marie; Macklon, Nick (2013). "Nuevas perspectivas sobre los mecanismos que subyacen al aborto espontáneo" . BMC Medicine . 11 (1) 154. doi : 10.1186/1741-7015-11-154 . ISSN 1741-7015 . PMC 3699442. PMID 23803387 .   
  13. 1 2 3 Acar N, Ustunel I, Demir R (2011). "Células asesinas naturales uterinas (uNK) y sus misiones durante el embarazo: una revisión". Acta Histochemica . 113 (2): 82– 91. doi : 10.1016/j.acthis.2009.12.001 . PMID 20047753 . 
  14. ↑ Lash GE, Bulmer JN (2011). "¿Contribuyen las células asesinas naturales uterinas (uNK) a los trastornos reproductivos femeninos?". Journal of Reproductive Immunology . 88 (2): 156– 164. doi : 10.1016/j.jri.2011.01.003 . PMID 21334072 . 
  15. 1 2 Soares MJ, Varberg KM (2018). "Trofoblasto". Enciclopedia de la Reproducción (Segunda edición). págs. 417–423 . doi : 10.1016/B978-0-12-801238-3.64664-0 . ISBN   978-0-12-815145-7.
  16. ↑ Frank HG (2011). "Desarrollo placentario". Fisiología fetal y neonatal . WB Saunders. págs. 108–120 . doi : 10.1016/B978-1-4160-3479-7.10011-4 . ISBN  978-1-4160-3479-7.
  17. ↑ Alecsandru, D.; Pacheco, A.; Guerrero-Mayo, A.; Fabris, A.; Aparicio, P.; Barrio, A.; Pellicer, A.; Garcia-Velasco, Juan A. (enero de 2020). "La estimulación ovárica no influye en el entorno inmunitario uterino en mujeres infértiles sanas". Reproductive BioMedicine Online . 40 (1): 113– 123. doi : 10.1016/j.rbmo.2019.08.004 . PMID 31761720 . 
  18. 1 2 Muralidhara, Prerana; Sood, Vanshika; Vinayak Ashok, Vishnu; Bansal, Kushagra (13 de abril de 2022). " Embarazo y tumor: paralelismos y diferencias en las células T reguladoras" . Frontiers in Immunology . 13 866937: 2025. doi : 10.3389/fimmu.2022.866937 . PMC 7461801. PMID 32973809 .  
  19. ↑ Toadere, Teodora María; Ţichindeleanu, Andra; Bondor, Daniela Andreea; Topor, Ioan; Trella, Şerban Ellias; Nenu, Iuliana (mayo de 2024). "Reducir la brecha: revelar las vías inmunológicas mutuas del cáncer y el embarazo". Investigación sobre inflamación . 73 (5): 793– 807. doi : 10.1007/s00011-024-01866-9 . PMID 38492049 . 
  20. ^ Hepner, Adriana; Negrini, Daniel; Hase, Eliane Azeka; Exmán, Pedro; Testa, Laura; Trinconi, Ángela F.; Filassi, José Roberto; Francisco, Rossana Pulcineli Vieira; Zugaib, Marcelo; O'Connor, Tracey L.; Martín, Michael Gary (febrero de 2019). "Cáncer durante el embarazo: descripción general del oncólogo" . Revista Mundial de Oncología . 10 (1): 28– 34. doi : 10.14740/wjon1177 . ISSN 1920-454X . PMC 6396773 . PMID 30834049 .   
  21. ↑ Lee, Hee Joong; Norwitz, Errol R.; Shaw, Julia (2010). "Manejo contemporáneo de los fibromas en el embarazo" . Reviews in Obstetrics & Gynecology . 3 (1): 20– 27. ISSN 2153-8166 . PMC 2876319. PMID 20508779 .   
  22. 1 2 3 4 Koren G, Pariente G (2018). "Cambios en la farmacocinética asociados al embarazo y sus implicaciones clínicas". Pharmaceutical Research . 35 (3) 61. doi : 10.1007/s11095-018-2352-2 . PMID 29435666. S2CID 3366272 .  
  23. 1 2 Tasnif Y, Morado J, Hebert MF (2016). "Cambios farmacocinéticos relacionados con el embarazo". Farmacología clínica y terapéutica . 100 (1): 53– 62. doi : 10.1002/cpt.382 . PMID 27082931 . S2CID 37714439 .  
  24. ↑ Oficina del Comisionado (2020). "¿Embarazada? ¿Lactante? Próximamente mejor información sobre medicamentos" . FDA . Archivado del original el 13 de septiembre de 2019.
  25. 1 2 3 4 Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (2021). "Regla final sobre el etiquetado de medicamentos para el embarazo y la lactancia" . FDA . Archivado del original el 14 de diciembre de 2019.
  26. ↑ Bookstaver PB, Bland CM, Griffin B, Stover KR, Eiland LS, McLaughlin M (2015). "Una revisión del uso de antibióticos en el embarazo" . Farmacoterapia . 35 ( 11): 1052– 1062. doi : 10.1002/phar.1649 . PMID 26598097. S2CID 44598463 .  
  27. 1 2 Li, Peixuan; Qin, Xiaoyun; Tao, Fangbiao; Huang, Kun (2020-12-02). "Exposición materna a sulfonamidas y resultados adversos del embarazo: una revisión sistemática y metaanálisis" . PLOS ONE . 15 (12) e0242523. Bibcode : 2020PLoSO..1542523L . doi : 10.1371/ journal.pone.0242523 . ISSN 1932-6203 . PMC 7710089. PMID 33264319 .   
  28. ↑ "Amenaza de aborto espontáneo" . Enciclopedia médica MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 29 de julio de 2021 .
  29. ↑ Yan Y, Chen Z, Yang Y, Zheng X, Zou M, Cheng G, Yuan Z (2021). "Eficacia de la progesterona en la amenaza de aborto: un metaanálisis actualizado de ensayos aleatorizados". Archives of Gynecology and Obstetrics . 303 (1): 27– 36. doi : 10.1007/s00404-020-05808-8 . PMID 32989508 . S2CID 221986216 .  
  30. ↑ Coomarasamy A, Devall AJ, Brosens JJ, Quenby S, Stephenson MD, Sierra S, et al. (2020). " Progesterona vaginal micronizada para prevenir el aborto espontáneo: una evaluación crítica de la evidencia aleatorizada" . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 223 (2): 167– 176. doi : 10.1016/j.ajog.2019.12.006 . PMC 7408486. PMID 32008730 .   
  31. ↑ Naimi, Ashley I.; Perkins, Neil J.; Sjaarda, Lindsey A.; Mumford, Sunni L.; Platt, Robert W.; Silver, Robert M.; Schisterman, Enrique F. (2021). "El efecto de la aspirina en dosis bajas iniciada antes de la concepción sobre el embarazo detectado por gonadotropina coriónica humana, la pérdida del embarazo y el nacimiento vivo: análisis por protocolo de un ensayo aleatorizado" . Annals of Internal Medicine . 174 (5): 595– 601. doi : 10.7326/M20-0469 . ISSN 1539-3704 . PMC 9109822. PMID 33493011. S2CID 231713078 .    
  32. 1 2 "La aspirina en dosis bajas puede mejorar las posibilidades de embarazo para mujeres con uno o dos abortos espontáneos previos" (Comunicado de prensa). Institutos Nacionales de Salud (NIH). 25 de enero de 2021. (Aviso para los medios) . Recuperado el 27 de marzo de 2025. Contrariamente a hallazgos anteriores, la terapia con aspirina en dosis bajas antes de la concepción y durante el inicio del embarazo puede aumentar las posibilidades de embarazo y los nacimientos vivos entre mujeres que han experimentado uno o dos abortos espontáneos previos, sugiere un estudio de investigadores de los Institutos Nacionales de Salud. En lugar de observar únicamente la diferencia en las tasas de embarazo entre las mujeres que recibieron aspirina y las que recibieron un placebo, el estudio también tuvo en cuenta las diferencias en el uso total de aspirina entre las mujeres que se desviaron del régimen diario y las que se adhirieron a él.
    • Un estudio de los NIH concluye que la aspirina no previene la pérdida del embarazo (Comunicado de prensa). Institutos Nacionales de la Salud (NIH). 2 de abril de 2014. (Aviso para los medios) . Consultado el 27 de marzo de 2025. Sin embargo, en un grupo más pequeño de mujeres que habían sufrido una sola pérdida de embarazo reciente, la aspirina aumentó la probabilidad de quedar embarazadas y tener un parto con un bebé vivo.
  33. 1 2 Yu, Xiaomei; He, Li (2021-01-21). "Aspirina y heparina en el tratamiento del aborto espontáneo recurrente asociado con el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos: una revisión sistemática y metaanálisis" . Medicina experimental y terapéutica . 21 (1): 57. doi : 10.3892/etm.2020.9489 . ISSN 1792-0981 . PMC 7716630. PMID 33365057 .   
  34. ↑ Shi, Ting; Gu, Zhong-Deng; Diao, Qi-zhi (2021-06-25). "Metaanálisis sobre aspirina combinada con heparina de bajo peso molecular para mejorar la tasa de nacidos vivos en pacientes con síndrome antifosfolípido y su correlación con los niveles de dímero D" . Medicine . 100 ( 25) e26264. doi : 10.1097/MD.0000000000026264 . ISSN 0025-7974 . PMC 8238312. PMID 34160390 .   
  35. ↑ Gupta, Satish K.; Bansal, Pankaj (junio de 2010). "Vacunas para el control inmunológico de la fertilidad" . Medicina y biología reproductiva . 9 (2): 61– 71. doi : 10.1007/s12522-009-0042-9 . PMC 5904606. PMID 29699331 .  
  36. ↑
  37. 1 2 Markert, Udo R. (2005). Inmunología de los gametos y la implantación embrionaria . Basilea: Karger. ISBN 978-3-8055-7951-3OCLC 71150054​​ 
  38. ↑ Rossi, Giuliana; Manfrin, Andrea; Lutolf, Matthias P. (noviembre de 2018). "Progreso y potencial en la investigación de organoides" (PDF) . Nature Reviews Genetics . 19 (11): 671– 687. doi : 10.1038/s41576-018-0051-9 . PMID 30228295 . 
  39. 1 2 3 Alzamil, Lama; Nikolakopoulou, Konstantina; Turco, Margherita Y. (2021). "Sistemas de organoides para estudiar el tracto reproductivo femenino humano y el embarazo" . Cell Death & Differentiation . 28 (1): 35– 51. doi : 10.1038/s41418-020-0565-5 . ISSN 1476-5403 . PMC 7852529. PMID 32494027 .   
  40. 1 2 3 Vazquez, Jessica; Ong, Irene M; Stanic, Aleksandar K. (2019). "Tecnologías de células individuales en inmunología reproductiva" . American Journal of Reproductive Immunology . 82 (3) e13157. doi : 10.1111/aji.13157 . ISSN 1046-7408 . PMC 6697222. PMID 31206899 .   
  41. ↑ Spence, Toni; Allsopp, Philip J.; Yeates, Alison J.; Mulhern, Maria S.; Strain, JJ; McSorley, Emeir M. (23 de febrero de 2021). "Concentraciones de citocinas en suero materno en embarazos sanos y preeclampsia" . Journal of Pregnancy . 2021 : 1–33 . doi : 10.1155/2021/6649608 . PMC 7925069. PMID 33680514 .  
  42. ↑ Georgiou, Harry M.; Thio, Yulinda S.; Russell, Chris; Permezel, Michael; Heng, Yujing J.; Lee, Stephen; Tong, Stephen (mayo de 2011). "Asociación entre los perfiles de citocinas del suero materno a las 7-10 semanas de gestación y el peso al nacer en lactantes pequeños para la edad gestacional". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 204 (5): 415.e1–415.e12. doi : 10.1016/j.ajog.2010.12.005 . PMID 21292229 . 
  43. ↑ Goines, Paula E; Croen, Lisa A; Braunschweig, Daniel; Yoshida, Cathleen K; Grether, Judith; Hansen, Robin; Kharrazi, Martin; Ashwood, Paul; Van de Water, Judy (diciembre de 2011). "Aumento de IFN-γ, IL-4 e IL-5 a mitad de la gestación en mujeres que gestan un hijo con autismo: un estudio de casos y controles" . Molecular Autism . 2 (1) 13. doi : 10.1186/2040-2392-2-13 . PMC 3170586. PMID 21810230 .  
  44. ↑ Gilman, SE; Cherkerzian, S; Buka, SL; Hahn, J; Hornig, M; Goldstein, JM (mayo de 2016). "Programación inmunológica prenatal del riesgo dependiente del sexo para la depresión mayor" . Translational Psychiatry . 6 (5): e822. doi : 10.1038/tp.2016.91 . PMC 5545649. PMID 27244231 .  
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Reproductive_immunology&oldid=1360732104 "