Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Síndrome de piernas inquietas

El síndrome de piernas inquietas ( SPI ), también conocido como enfermedad de Willis-Ekbom ( EWE ), es un trastorno neurológico , generalmente crónico, que causa una necesidad i...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El síndrome de piernas inquietas ( SPI ), también conocido como enfermedad de Willis-Ekbom ( EWE ), es un trastorno neurológico , generalmente crónico, que causa una necesidad imperiosa de mover las piernas. [ 2 ] [ 10 ] A menudo hay una sensación desagradable en las piernas que mejora temporalmente al moverlas. [ 2 ] Esta sensación se describe a menudo como dolor, hormigueo o cosquilleo. [ 2 ] Ocasionalmente, los brazos también pueden verse afectados. [ 2 ] Las sensaciones generalmente ocurren en reposo y, por lo tanto, pueden dificultar el sueño . [ 2 ] La alteración del sueño puede hacer que las personas con SPI se sientan somnolientas durante el día, con poca energía, irritables o deprimidas . [ 2 ] Además, muchas tienen espasmos en las extremidades durante el sueño, una condición conocida como trastorno de movimientos periódicos de las extremidades (TMPE). [ 11 ] El SPI no es lo mismo que el golpeteo habitual de los pies o el balanceo de las piernas . [ 12 ]

Signos y síntomas

Las sensaciones del síndrome de piernas inquietas (SPI) varían desde dolor o molestias musculares hasta una picazón persistente, un zumbido, un cosquilleo desagradable, una sensación de hormigueo o sacudidas de las extremidades durante la vigilia. Estas sensaciones suelen comenzar o intensificarse durante la vigilia tranquila, como al relajarse, leer, estudiar o intentar dormir. [ 13 ]

Las sensaciones y la necesidad de moverse pueden reaparecer inmediatamente después de cesar el movimiento o más tarde. El síndrome de piernas inquietas (SPI) puede comenzar a cualquier edad, incluso en la infancia, y es una enfermedad progresiva para algunos, mientras que en otros los síntomas pueden remitir. [ 14 ] En una encuesta realizada entre miembros de la Fundación del Síndrome de Piernas Inquietas, se encontró que hasta el 45 % de los pacientes presentaban sus primeros síntomas antes de los 20 años. [ 15 ]

  • "Una necesidad imperiosa de moverse, generalmente debida a sensaciones incómodas que se presentan principalmente en las piernas, pero ocasionalmente en los brazos o en otras partes del cuerpo." Estas sensaciones son inusuales y distintas a otras sensaciones comunes. Quienes padecen el síndrome de piernas inquietas (SPI) tienen dificultad para describirlas, utilizando palabras o frases como incómodo, doloroso, inquietud, eléctrico, hormigueo, picazón, entumecimiento , tirantez, arrastrarse, zumbido y sensación de entumecimiento. A veces se describe como similar a que una extremidad se duerma o como una percepción exagerada de la posición en la zona afectada. La sensación y la necesidad imperiosa pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo; la ubicación más frecuente son las piernas, seguidas de los brazos. Algunas personas tienen poca o ninguna sensación, pero aun así experimentan una fuerte necesidad de moverse.
  • La inquietud motora, que se manifiesta como actividad, alivia la necesidad de moverse. El movimiento suele proporcionar un alivio inmediato, aunque temporal y parcial. Caminar es lo más común; sin embargo, los estiramientos, el yoga, el ciclismo u otra actividad física pueden aliviar los síntomas. Los movimientos continuos y rápidos de las piernas hacia arriba y hacia abajo, o el movimiento rápido de las piernas acercándolas y alejándolas entre sí, pueden mantener las sensaciones a raya sin necesidad de caminar. Los movimientos específicos pueden ser únicos para cada persona.
  • Empeoramiento de los síntomas con la relajación. Estar sentado o acostado (leyendo, en un avión, viendo la televisión) puede desencadenar las sensaciones y la necesidad de moverse. La gravedad depende de la intensidad del síndrome de piernas inquietas (SPI), el grado de descanso, la duración de la inactividad, etc.
  • Variabilidad a lo largo del ciclo día-noche, con síntomas más intensos por la tarde y al anochecer. Algunas personas experimentan el síndrome de piernas inquietas solo al acostarse, mientras que otras lo experimentan durante todo el día y la noche. La mayoría presenta los peores síntomas por la tarde y los menos intensos por la mañana.
  • El síndrome de piernas inquietas se siente similar a la necesidad de bostezar, pero localizado en las piernas o los brazos. Estos síntomas pueden dificultar el sueño a muchos pacientes, y una encuesta de la National Sleep Foundation de 2005 [ 16 ] muestra la presencia de importantes dificultades diurnas derivadas de esta afección. Estos problemas van desde llegar tarde al trabajo hasta faltar al trabajo o a eventos por somnolencia. Los pacientes con síndrome de piernas inquietas informaron conducir con somnolencia con mayor frecuencia que los pacientes sin este síndrome. Estas dificultades diurnas pueden traducirse en problemas de seguridad, sociales y económicos tanto para el paciente como para la sociedad.

El síndrome de piernas inquietas (SPI) puede contribuir a mayores tasas de depresión y trastornos de ansiedad en pacientes con SPI. [ 17 ]

Formas primarias y secundarias

El síndrome de piernas inquietas (SPI) se clasifica como primario o secundario.

  • El síndrome de piernas inquietas primario se considera idiopático o sin causa conocida. El síndrome de piernas inquietas primario suele comenzar lentamente, antes de los 40-45 años aproximadamente, y puede desaparecer durante meses o incluso años. A menudo es progresivo y empeora con la edad. [ 18 ] El síndrome de piernas inquietas en niños a menudo se diagnostica erróneamente como dolores de crecimiento .
  • El síndrome de piernas inquietas secundario suele aparecer repentinamente después de los 40 años y puede presentarse a diario desde el principio. Se asocia principalmente con afecciones médicas específicas o ciertos medicamentos (véase más abajo).

Causas

Aunque la causa generalmente se desconoce, se cree que es causada por cambios en el neurotransmisor dopamina [ 19 ] que resultan en un uso anormal de hierro por el cerebro. [ 1 ] El SPI a menudo se debe a deficiencia de hierro (estado de hierro corporal total bajo) [ 1 ] y podría ser un signo de anemia causada por sangrado interno o problemas de médula ósea. Otras afecciones asociadas pueden incluir enfermedad renal en etapa terminal y hemodiálisis , deficiencia de folato , deficiencia de magnesio , apnea del sueño , diabetes , neuropatía periférica , enfermedad de Parkinson y ciertas enfermedades autoinmunes , como la esclerosis múltiple . [ 20 ] El SPI puede empeorar en el embarazo, posiblemente debido a niveles elevados de estrógeno . [ 1 ] [ 21 ] El uso de alcohol, productos de nicotina y cafeína puede estar asociado con el SPI. [ 1 ] Un estudio de 2014 de la Academia Estadounidense de Neurología también encontró que los niveles reducidos de oxígeno en las piernas estaban fuertemente asociados con la gravedad de los síntomas del síndrome de piernas inquietas en pacientes no tratados. [ 19 ]

TDAH

Se ha observado una asociación entre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el síndrome de piernas inquietas (SPI) o trastorno de movimientos periódicos de las extremidades . [ 22 ] Ambas afecciones parecen estar relacionadas con disfunciones del neurotransmisor dopamina , y los medicamentos comunes para ambas afecciones, entre otros sistemas, afectan los niveles de dopamina en el cerebro. [ 23 ] Un estudio de 2005 sugirió que hasta el 44 % de las personas con TDAH tenían SPI comórbido (es decir coexistente), y hasta el 26 % de las personas con SPI tenían TDAH confirmado o síntomas de la afección. [ 24 ]

Medicamentos

Ciertos medicamentos pueden causar o empeorar el síndrome de piernas inquietas (SPI), o causarlo secundariamente, incluidos los siguientes: [ 1 ]

Tanto el síndrome de piernas inquietas primario como el secundario pueden empeorar con cualquier tipo de cirugía; sin embargo, la cirugía o lesión de espalda pueden estar asociadas con la aparición del síndrome de piernas inquietas. [ 28 ]

La relación causa-efecto de ciertas afecciones y comportamientos observados en algunos pacientes (por ejemplo, exceso de peso, falta de ejercicio, depresión u otras enfermedades mentales) no está bien establecida. La falta de sueño debida al síndrome de piernas inquietas (SPI) podría causar la afección, o bien la medicación utilizada para tratar una afección podría causar el SPI. [ 29 ] [ 30 ]

Genética

Más del 60% de los casos de RLS son familiares y se heredan de forma autosómica dominante con penetrancia variable . [ 31 ]

Las investigaciones y las autopsias cerebrales han implicado tanto al sistema dopaminérgico como a la insuficiencia de hierro en la sustancia negra . [ 32 ] Se sabe que el hierro es un cofactor esencial para la formación de L -DOPA , el precursor de la dopamina.

A continuación se enumeran seis loci genéticos identificados mediante análisis de ligamiento . Excepto el primero, todos los demás loci de ligamiento se identificaron utilizando un modelo de herencia autosómica dominante.

  1. El primer locus genético se descubrió en una gran familia franco-canadiense y se localiza en el cromosoma 12q . [ 33 ] [ 34 ] Este locus se descubrió utilizando un modelo de herencia autosómica recesiva . También se encontraron evidencias de este locus mediante una prueba de desequilibrio de transmisión (TDT) en 12 familias bávaras . [ 35 ]
  2. El segundo locus RLS se localiza en el cromosoma 14q y fue descubierto en una familia italiana . [ 36 ] Se encontró evidencia de este locus en una familia franco-canadiense. [ 37 ] Además, un estudio de asociación en una muestra grande de 159 tríos de ascendencia europea mostró cierta evidencia de este locus. [ 38 ]
  3. Este locus se localiza en el cromosoma 9p y fue descubierto en dos familias estadounidenses no emparentadas . [ 39 ] El TDT también encontró evidencia de este locus en una gran familia bávara, [ 40 ] en la que se halló un ligamiento significativo a este locus. [ 41 ]
  4. Este locus se localiza en el cromosoma 20p y fue descubierto en una gran familia franco-canadiense con RLS. [ 42 ]
  5. Este locus se localiza en el cromosoma 2p y se encontró en tres familias relacionadas de una población aislada en el Tirol del Sur . [ 43 ]
  6. El sexto locus se encuentra en el cromosoma 16p12.1 y fue descubierto por Levchenko et al. en 2008. [ 44 ]

Se descubrió que tres genes, MEIS1 , BTBD9 y MAP2K5 , estaban asociados al síndrome de piernas inquietas (SPI). [ 45 ] Su papel en la patogénesis del SPI aún no está claro. Más recientemente, se descubrió que un cuarto gen, PTPRD, estaba asociado al SPI. [ 46 ]

También hay cierta evidencia de que los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño (PLMS) están asociados con BTBD9 en el cromosoma 6p21.2, [ 47 ] [ 48 ] MEIS1, MAP2K5/SKOR1 y PTPRD. [ 48 ] La presencia de antecedentes familiares positivos sugiere que puede haber una implicación genética en la etiología del síndrome de piernas inquietas (RLS).

Mecanismo

Aunque solo se comprende parcialmente, la fisiopatología del síndrome de piernas inquietas puede implicar anomalías en los sistemas de dopamina y hierro . [ 49 ] [ 50 ] También existe un mecanismo explicativo del ritmo circadiano comúnmente reconocido , clínicamente demostrado simplemente mediante biomarcadores del ritmo circadiano, como la temperatura corporal . [ 51 ] Las interacciones entre la alteración de la captación neuronal de hierro y las funciones de las células que contienen neuromelanina y producen dopamina desempeñan un papel en el desarrollo del síndrome de piernas inquietas, lo que indica que la deficiencia de hierro podría afectar las transmisiones dopaminérgicas cerebrales de diferentes maneras. [ 52 ]

Los núcleos talámicos mediales también pueden tener un papel en el síndrome de piernas inquietas (SPI) como parte del sistema límbico modulado por el sistema dopaminérgico [ 53 ] , que puede afectar la percepción del dolor. [ 54 ] La mejoría de los síntomas del SPI se produce en personas que reciben agonistas dopaminérgicos en dosis bajas . [ 55 ]

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de piernas inquietas (SPI) generalmente se basa en los síntomas de la persona después de descartar otras posibles causas. [ 6 ] Los factores de riesgo incluyen niveles bajos de hierro , insuficiencia renal , enfermedad de Parkinson , diabetes mellitus , artritis reumatoide , embarazo y enfermedad celíaca . [ 2 ] [ 4 ] [ 56 ] Varios medicamentos también pueden desencadenar el trastorno, incluidos los antidepresivos , los antipsicóticos , los antihistamínicos y los bloqueadores de los canales de calcio . [ 5 ]

El síndrome de piernas inquietas (SPI) puede ser de inicio temprano, antes de los 45 años, o de inicio tardío, después de los 45 años. Los casos de inicio temprano tienden a progresar más lentamente y presentan menos comorbilidades, mientras que los casos en pacientes mayores pueden progresar repentinamente y junto con otras afecciones. [ 57 ]

No existen pruebas específicas para el síndrome de piernas inquietas (SPI), pero se utilizan pruebas de laboratorio no específicas para descartar otras causas, como deficiencias vitamínicas. Se utilizan cinco síntomas para confirmar el diagnóstico: [ 1 ]

  • Una fuerte necesidad de mover las extremidades, generalmente asociada con sensaciones desagradables o incómodas.
  • Comienza o empeora durante la inactividad o el reposo.
  • Mejora o desaparece (al menos temporalmente) con la actividad física.
  • Empeora por la tarde o por la noche.
  • Estos síntomas no se deben a afecciones médicas o conductuales.

Los síntomas que se indican a continuación no son esenciales, como los anteriores, pero ocurren comúnmente en pacientes con síndrome de piernas inquietas: [ 1 ] [ 58 ]

  • Componente genético o antecedentes familiares del síndrome de piernas inquietas.
  • Buena respuesta a la terapia dopaminérgica.
  • Movimientos periódicos de las piernas durante el día o el sueño.
  • Las personas más afectadas son las de mediana edad o mayores.
  • Se experimentan otros trastornos del sueño.
  • La disminución de las reservas de hierro puede ser un factor de riesgo y debe evaluarse.

Según la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD-3), los síntomas principales deben estar asociados con una alteración o deterioro del sueño para apoyar el diagnóstico de SPI. [ 59 ] Como lo establece esta clasificación, los síntomas del SPI deben comenzar o empeorar cuando se está inactivo, aliviarse al moverse, deben ocurrir exclusiva o principalmente por la tarde y por la noche, no ser desencadenados por otras condiciones médicas o conductuales, y deben afectar la calidad de vida de la persona. [ 59 ] [ 60 ] Generalmente, ambas piernas están afectadas, pero en algunos casos, hay asimetría.

Diagnóstico diferencial

Las afecciones más comunes que deben diferenciarse del síndrome de piernas inquietas incluyen calambres en las piernas, molestias posturales, lesiones locales en las piernas, artritis, edema en las piernas , estasis venosa , neuropatía periférica , radiculopatía , golpeteo habitual de los pies/balanceo de las piernas, ansiedad , mialgia y acatisia inducida por fármacos . [ 12 ]

La enfermedad arterial periférica y la artritis también pueden causar dolor en las piernas, pero este suele empeorar con el movimiento. [ 11 ]

Existen afecciones de diagnóstico diferencial menos comunes que incluyen mielopatía , miopatía , claudicación vascular o neurogénica , acatisia hipotensiva , temblor ortostático , dolor en las piernas y movimiento de los dedos de los pies . [ 12 ]

Tratamiento

El síndrome de piernas inquietas (SPI) puede resolverse si se aborda el problema subyacente. [ 61 ] De lo contrario, el tratamiento incluye cambios en el estilo de vida y medicamentos. [ 2 ] Los cambios en el estilo de vida que pueden ayudar incluyen dejar de consumir alcohol y tabaco, y la higiene del sueño . [ 61 ] Los medicamentos utilizados para tratar el SPI incluyen agonistas de la dopamina como el pramipexol y gabapentinoides (ligandos α 2 δ) como la gabapentina . [ 4 ] [ 7 ] [ 62 ] El SPI afecta a un estimado del 2,5 al 15 % de la población estadounidense. [ 4 ] Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que los hombres, y el SPI se vuelve cada vez más común con la edad. [ 3 ] [ 1 ]

Si el síndrome de piernas inquietas (SPI) no está vinculado a una causa subyacente, su frecuencia puede reducirse mediante modificaciones en el estilo de vida, como mejorar la higiene del sueño , realizar ejercicio regularmente y dejar de fumar . [ 63 ] Los medicamentos utilizados pueden incluir agonistas de la dopamina y gabapentinoides en aquellos con síndrome de piernas inquietas diario. [ 1 ] [ 27 ] [ 7 ] [ 8 ] En casos graves o refractarios, se han utilizado opioides . [ 64 ]

No se debe considerar el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (SPI) hasta que se hayan descartado posibles causas médicas. El SPI secundario puede curarse si las afecciones médicas desencadenantes (como la anemia ) se controlan eficazmente. [ 1 ]

Medidas físicas

Estirar los músculos de las piernas puede proporcionar un alivio temporal. [ 13 ] [ 65 ] Caminar y mover las piernas, como lo indica el nombre "síndrome de piernas inquietas", proporciona un alivio temporal. De hecho, quienes padecen este síndrome suelen tener una necesidad casi incontrolable de caminar y, por lo tanto, alivian los síntomas mientras se mueven. Desafortunadamente, los síntomas generalmente reaparecen inmediatamente después de que cesan el movimiento y la marcha.

Se ha comprobado que la contraestimulación mediante masajes, compresas calientes o frías, o un dispositivo de contraestimulación vibratoria, ayuda a algunas personas con síndrome de piernas inquietas primario a mejorar su sueño. [ 66 ] [ 67 ]

Hierro

Existe cierta evidencia de que la suplementación intravenosa de hierro mejora moderadamente la inquietud en personas con síndrome de piernas inquietas. [ 68 ]

Medicamentos

Para aquellas personas cuyo síndrome de piernas inquietas interrumpe o impide el sueño o las actividades diarias habituales, la medicación puede resultar útil.

La evidencia respalda el uso de agonistas de la dopamina, incluidos pramipexol , ropinirol , rotigotina , cabergolina y pergolida . [ 7 ] [ 69 ] Reducen los síntomas, mejoran la calidad del sueño y la calidad de vida. [ 70 ] La levodopa también es eficaz. [ 71 ] Sin embargo, la pergolida y la cabergolina se recomiendan menos debido a su asociación con un mayor riesgo de enfermedad valvular cardíaca. [ 72 ] El ropinirol tiene un inicio más rápido y una duración más corta. [ 73 ] La rotigotina se usa comúnmente como un parche transdérmico que proporciona continuamente concentraciones plasmáticas estables del fármaco, lo que resulta en su particular efecto terapéutico en pacientes con síntomas durante todo el día. [ 73 ] Un metaanálisis de 2008Se encontró que el pramipexol era mejor que el ropinirol. [ 74 ]

Sin embargo, existen problemas con el uso de agonistas de la dopamina, incluido el aumento de síntomas. Esta es una condición médica en la que el propio fármaco provoca un aumento en la gravedad de los síntomas y/o su aparición más temprana durante el día. Los agonistas de la dopamina también pueden causar un efecto rebote cuando los síntomas aumentan a medida que el efecto del fármaco disminuye. En muchos casos, cuanto más tiempo se hayan utilizado los agonistas de la dopamina, mayor será el riesgo de aumento de síntomas y de efecto rebote, así como la gravedad de los síntomas. [ 62 ] Las guías recientes de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño ya no recomiendan los agonistas de la dopamina como tratamiento estándar para el síndrome de piernas inquietas (SPI), citando investigaciones más recientes que han aclarado el riesgo de aumento de síntomas asociado con la terapia a largo plazo con agonistas de la dopamina. [ 75 ] [ 76 ]

Pramipexol y ropinirol, ambos agonistas de la dopamina, junto con aripiprazol, un modulador de la dopamina, se han relacionado con un mayor riesgo de ludopatía. [ 77 ] La activación excesiva del sistema dopaminérgico de recompensa y refuerzo es un posible mecanismo por el cual los fármacos dopaminérgicos pueden contribuir a un aumento de la conducta de juego . [ 77 ] Los pacientes también pueden presentar otros trastornos del control de los impulsos, como compras compulsivas y alimentación compulsiva. [ 78 ] Existen algunos indicios de que la interrupción del tratamiento con agonistas de la dopamina tiene un impacto en la resolución o al menos en la mejora del trastorno del control de los impulsos, aunque algunas personas pueden ser particularmente vulnerables al síndrome de abstinencia de agonistas de la dopamina. [ 78 ]

Los gabapentinoides ( ligandos α 2 δ), incluyendo gabapentina , pregabalina y gabapentina enacarbil , también se utilizan ampliamente en el tratamiento del SPI. [ 7 ] [ 79 ] Se utilizan como tratamientos de primera línea de manera similar a los agonistas de la dopamina. Desde 2019, las guías han comenzado a recomendar los gabapentinoides sobre los agonistas de la dopamina como terapia inicial para el SPI debido a los mayores riesgos conocidos de aumento de los síntomas con la terapia a largo plazo con agonistas de la dopamina. [ 80 ] [ 62 ] La gabapentina enacarbil está aprobada por las autoridades reguladoras para el tratamiento del SPI, mientras que la gabapentina y la pregabalina se utilizan fuera de etiqueta . [ 7 ] Los datos sobre los gabapentinoides en el tratamiento del SPI son más limitados en comparación con los agonistas de la dopamina. [ 81 ] Sin embargo, según la evidencia disponible, los gabapentinoides son igualmente efectivos que los agonistas de la dopamina en el tratamiento del SPI. [ 80 ] [ 82 ] [ 79 ]

Tanto el algoritmo de 2021 para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (SPI) publicado por la Fundación del Síndrome de Piernas Inquietas, [ 8 ] como las Guías de Práctica Clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño de 2025 [ 62 ] recomiendan el uso de opioides en dosis bajas para el tratamiento del SPI refractario, con la salvedad de que, aunque los opioides son altamente efectivos, "se deben tomar precauciones razonables a la luz de la epidemia de opioides". [ 14 ] Entre los opioides y sus dosis sugeridas se encuentran el tramadol, la codeína, la morfina, la oxicodona, la hidrocodona, la metadona (todos los cuales son de la lista II) y la buprenorfina (un agonista parcial del receptor opioide de la lista III con un menor riesgo de causar depresión respiratoria o dependencia, en comparación con los opioides agonistas completos). [ 24 ] [ 26 ] Los únicos datos disponibles públicamente sobre el uso de buprenorfina en el tratamiento del SPI son dos pósteres presentados en las reuniones de la Sociedad Profesional Asociada del Sueño de 2019 y 2023. En el primero, Forbes et al [ 23 ] presentaron datos preliminares de etiqueta abierta de cinco hombres y dos mujeres, con una edad promedio de 68 años, que habían experimentado síntomas de SPI durante un promedio de más de 30 años y habían sido tratados durante más de 10 años utilizando un promedio de nueve medicamentos. La gravedad tanto del SPI como del insomnio disminuyó significativamente según las puntuaciones de la Escala de Calificación IRLSSG y el Índice de Gravedad del Insomnio (31,1 ± 6,7 al inicio a 4 ± 8 y 19,8 ± 6,1 a 1,3 ± 1,9, respectivamente). En el segundo estudio, Berkowsi [ 29 ] y colegas presentaron datos de un estudio retrospectivo de 55 pacientes que habían comenzado con buprenorfina para el tratamiento del SPI grave. La puntuación media de gravedad del IRLSSG disminuyó de 27,8 al inicio a 11,4 al año, lo que permitió a la mayoría de los pacientes que tomaban agonistas de los receptores de dopamina y que habían desarrollado un aumento de los síntomas, suspender dichos fármacos.

Las benzodiazepinas , como el diazepam o el clonazepam , generalmente no se recomiendan, [ 83 ] y su eficacia es desconocida o contradictoria. [ 84 ] [ 81 ] Sin embargo, a veces todavía se utilizan como tratamiento de segunda línea, [ 85 ] como agentes complementarios. [ 84 ] También se han explorado otros tratamientos, como el valproato , la carbamazepina , el perampanel y el dipiridamol , pero no son eficaces o no existen datos suficientes para respaldar su uso. [ 81 ]

Placebo

Los placebos proporcionan un gran beneficio en la reducción de los síntomas del SPI. [ 86 ] Se cree que esto se debe a los efectos de expectativa positiva y al condicionamiento, que activan las vías de dopamina y opioides en el cerebro. [ 86 ] Tanto los agonistas de la dopamina como los opioides se utilizan y son eficaces para el tratamiento del SPI, lo que se cree que está relacionado con la eficacia de los placebos para esta afección. [ 86 ] Más de la mitad del beneficio de los medicamentos para el SPI, como el pramipexol y el gabapentina enacarbil, parece deberse al componente placebo según los datos de los ensayos clínicos. [ 87 ] [ 88 ]

Pronóstico

Los síntomas del síndrome de piernas inquietas (SPI) pueden empeorar gradualmente con la edad, aunque más lentamente en quienes padecen la forma idiopática del SPI que en quienes tienen una afección médica asociada. [ 1 ] Las terapias actuales pueden controlar el trastorno, minimizando los síntomas y aumentando los períodos de sueño reparador. Además, algunas personas experimentan remisiones, períodos en los que los síntomas disminuyen o desaparecen durante días, semanas o meses, aunque generalmente reaparecen. [ 1 ] El diagnóstico de SPI no indica ni predice otra enfermedad neurológica, como la enfermedad de Parkinson . [ 1 ] Los síntomas del SPI pueden empeorar con el tiempo cuando se utilizan fármacos relacionados con la dopamina para el tratamiento, un efecto llamado aumento que puede representar síntomas que ocurren durante todo el día y afectan los movimientos de todas las extremidades. [ 1 ] No existe cura para el SPI. [ 1 ]

Epidemiología

El SPI afecta a un estimado del 8% (2,5–15% [ 4 ] [ 89 ] ) de la población estadounidense. [ 90 ] Alrededor del 3% de la población experimenta síntomas moderados o graves al menos dos veces por semana. [ 90 ] [ 91 ] El SPI es el doble de común en mujeres que en hombres, [ 90 ] y los caucásicos (especialmente de ascendencia del norte de Europa [ 90 ] ) son más propensos al SPI que las personas de ascendencia africana. [ 89 ] El SPI ocurre en el 3% de los individuos de las regiones mediterráneas o de Oriente Medio , y en el 1–5% de los de Asia Oriental , lo que indica que diferentes factores genéticos o ambientales, incluida la dieta, pueden desempeñar un papel en la prevalencia de este síndrome. [ 89 ] [ 92 ] El SPI diagnosticado a una edad más avanzada tiene un curso más severo. [ 65 ] El SPI es incluso más común en individuos con deficiencia de hierro , embarazo o enfermedad renal en etapa terminal . [ 93 ] [ 94 ] Alrededor del 22 por ciento de las mujeres embarazadas desarrollan el síndrome de piernas inquietas (SPI), especialmente durante el tercer trimestre. [ 90 ] También está relacionado con una mala salud general. [ 95 ]

Existen varios factores de riesgo para el síndrome de piernas inquietas (SPI), como la edad avanzada, los antecedentes familiares y la uremia . La prevalencia del SPI tiende a aumentar con la edad, al igual que su gravedad y la duración de los síntomas. Las personas con uremia que reciben diálisis renal presentan una prevalencia que oscila entre el 20 % y el 57 %, mientras que quienes reciben un trasplante de riñón experimentan una mejoría en comparación con quienes reciben diálisis. [ 96 ]

El síndrome de piernas inquietas (SPI) puede presentarse a cualquier edad, pero generalmente comienza en la tercera o cuarta década. [ 60 ] Los estudios de asociación de genoma completo han identificado 19 loci de riesgo asociados con el SPI. [ 97 ] Las afecciones neurológicas vinculadas al SPI incluyen la enfermedad de Parkinson , la atrofia cerebelosa espinal , la estenosis espinal , la radiculopatía lumbosacra y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2. [ 89 ]

Nomenclatura

En 2013, la Fundación del Síndrome de Piernas Inquietas cambió su nombre a Fundación de la Enfermedad de Willis-Ekbom; sin embargo, volvió a su nombre original en 2015 "para apoyar mejor su misión". [ 98 ]

Un punto de confusión es que el síndrome de piernas inquietas (SPI) y la parasitosis delirante son afecciones completamente diferentes que se han denominado "síndrome de Ekbom", ya que ambos síndromes fueron descritos por la misma persona, Karl-Axel Ekbom . [ 99 ] Hoy en día, llamar al síndrome de Wernicke-Dorfman (SPI) "síndrome de Ekbom" es un uso obsoleto, ya que se prefieren los nombres inequívocos (Wernicke-Dorfman o SPI) para mayor claridad.

Historia

Sir Thomas Willis proporcionó una descripción médica en 1672. [ 100 ] Willis enfatizó la alteración del sueño y los movimientos de las extremidades que experimentan las personas con síndrome de piernas inquietas.

Posteriormente, se publicaron otras descripciones del síndrome de piernas inquietas (SPI), incluyendo la de Theodor Wittmaack (1861) (en relación con quien a veces se le conoce como síndrome de Wittmaack-Ekbom ). [ 101 ]

En 1945, Karl-Axel Ekbom (1907–1977) proporcionó un informe detallado y completo de esta condición en su tesis doctoral, piernas inquietas: estudio clínico de una enfermedad hasta ahora pasada por alto . [ 102 ] Ekbom acuñó el término "piernas inquietas".

El trabajo de Ekbom fue prácticamente ignorado hasta que fue redescubierto por Arthur S. Walters y Wayne A. Hening en la década de 1980. Entre las publicaciones posteriores más importantes se incluyen los artículos de 1995 y 2003, que revisaron y actualizaron los criterios de diagnóstico. [ 13 ] [ 103 ]

Controversia

Algunos médicos opinan que la incidencia del síndrome de piernas inquietas está exagerada por los fabricantes de los fármacos utilizados para tratarlo. [ 104 ] Otros creen que es un trastorno poco reconocido y poco tratado. [ 89 ] Además, GlaxoSmithKline (GSK) publicó anuncios que, si bien no promovían el uso no autorizado de su fármaco ( ropinirol ) para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas, sí enlazaban con el sitio web del Grupo de Apoyo Ekbom. Dicho sitio web contenía declaraciones que abogaban por el uso de ropinirol para tratar este síndrome. La Asociación de la Industria Farmacéutica Británica (ABPI) falló en contra de GSK en este caso. [ 105 ]

Investigación

Se han utilizado diferentes medidas para evaluar los tratamientos en el síndrome de piernas inquietas (SPI): la mayoría de ellas se basan en puntuaciones de valoración subjetivas, como la calidad del sueño y la calidad de vida (CdV). [ 62 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "Hoja informativa sobre el síndrome de piernas inquietas | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares" . Ninds.nih.gov . Archivado del original el 28 de julio de 2017. Consultado el 7 de julio de 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "¿Qué es el síndrome de piernas inquietas?" . Temas de salud . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 21 de agosto de 2016 . Consultado el 19 de agosto de 2016 .
    A partir de enero de 2026, ya no existe un artículo independiente sobre el síndrome de piernas inquietas (SPI); en cambio, parece haberse integrado en varios temas relacionados con diferentes trastornos del sueño.
  3. 1 2 "¿Quiénes corren riesgo de padecer el síndrome de piernas inquietas?" . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 26 de agosto de 2016 . Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Ramar, Kannan; Olson, Eric J. (15 de agosto de 2013). "Manejo de los trastornos comunes del sueño" . American Family Physician . 88 (4): 231– 238. PMID 23944726. Archivado del original el 27 de febrero de 2024. Recuperado el 26 de noviembre de 2022 . 
  5. 1 2 "¿Qué causa el síndrome de piernas inquietas?" . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 20 de agosto de 2016 . Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  6. 1 2 "¿Cómo se diagnostica el síndrome de piernas inquietas?" . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 27 de agosto de 2016 . Recuperado el 19 de agosto de 2016 .
  7. 1 2 3 4 5 6 Garcia-Borreguero D, Silber MH, Winkelman JW, Högl B, Bainbridge J, Buchfuhrer M, Hadjigeorgiou G, Inoue Y, Manconi M, Oertel W, Ondo W, Winkelmann J, Allen RP (mayo de 2016). "Guías para el tratamiento de primera línea del síndrome de piernas inquietas/enfermedad de Willis-Ekbom, prevención y tratamiento del aumento dopaminérgico: un grupo de trabajo combinado del IRLSSG, EURLSSG y la RLS-foundation" . Sleep Med . 21 : 1–11 . doi : 10.1016/j.sleep.2016.01.017 . PMID 27448465 . 
  8. 1 2 3 Silber MH, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, Koo BB, Manconi M, Winkelman JW (julio de 2021). "El manejo del síndrome de piernas inquietas: un algoritmo actualizado" . Mayo Clin Proc . 96 (7): 1921– 1937. doi : 10.1016/j.mayocp.2020.12.026 . PMID 34218864. S2CID 235733578 .  
  9. ↑ Gossard, Thomas R.; Trotti, Lynn Marie; Videnovic, Aleksandar; St Louis, Erik K. (20 de abril de 2021). " Síndrome de piernas inquietas: diagnóstico y tratamiento contemporáneos" ( PDF) . Neurotherapeutics . 18 (1): 140– 155. doi : 10.1007/s13311-021-01019-4 . PMC 8116476. PMID 33880737. Archivado (PDF) del original el 27 de enero de 2023. Recuperado el 27 de enero de 2023 .  
  10. ↑ "Página informativa sobre el síndrome de piernas inquietas" . Información de salud . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . 7 de abril de 2025. Archivado del original el 11 de abril de 2025. Consultado el 29 de enero de 2026 .
  11. 1 2 "¿Cuáles son los signos y síntomas del síndrome de piernas inquietas?" . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 27 de agosto de 2016 . Recuperado el 19 de agosto de 2016 .
  12. 1 2 3 Allen RP, Picchietti DL, Garcia-Borreguero D , Ondo WG, Walters AS , Winkelman JW, Zucconi M, Ferri R, Trenkwalder C, Lee HB (agosto de 2014). "Criterios diagnósticos del síndrome de piernas inquietas/enfermedad de Willis-Ekbom: criterios de consenso actualizados del Grupo Internacional de Estudio del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLSSG): historia, fundamento, descripción y significado" (PDF) . Sleep Medicine . 15 (8). Contribuciones adicionales del Grupo Internacional de Estudio del Síndrome de Piernas Inquietas: 860– 873. doi : 10.1016/j.sleep.2014.03.025 . PMID 25023924 . Recuperado el 09-04-2022 – a través de Götingen Research Online Publications. 
  13. 1 2 3 Allen RP, Picchietti D, Hening WA, Trenkwalder C, Walters AS , Montplaisi J (2003). "Síndrome de piernas inquietas: criterios diagnósticos, consideraciones especiales y epidemiología. Un informe del taller sobre diagnóstico y epidemiología del síndrome de piernas inquietas en los Institutos Nacionales de Salud". Sleep Medicine (Artículo original). 4 (2). Contribuciones adicionales de los participantes en el taller sobre diagnóstico y epidemiología del síndrome de piernas inquietas en los Institutos Nacionales de Salud en colaboración con miembros del Grupo Internacional de Estudio del Síndrome de Piernas Inquietas: 101– 19. doi : 10.1016/S1389-9457(03)00010-8 . hdl : 11380/1251561 . PMID 14592341 – vía IRIS UNIMORE. 
  14. 1 2 Xiong L, Montplaisir J, Desautells A, Barhdadi A, Turecki G , Levchendo A, Thibodeau P, Dubé MP, Gaspar C, Rouleau GA (2010). "Estudio familiar del síndrome de piernas inquietas en Quebec, Canadá: caracterización clínica de 671 casos familiares" . Archives of Neurology (contribución original). 67 (5): 617– 22. doi : 10.1001/archneurol.2010.67 . PMID 20457962 . 
  15. ↑ Walters AS, Hickey K, Maltzman J, Verrico T, Joseph D, Hening W, Wilson V, Chokroverty S (1996). "Un estudio mediante cuestionario de 138 pacientes con síndrome de piernas inquietas: la encuesta 'Night-Walkers'". Neurology (Artículo). 46 (1): 92– 5. doi : 10.1212/WNL.46.1.92 . PMID 8559428 . S2CID 25278952 .  
  16. ↑ Phillips B, Hening W, Britz P, Mannino D (2006). "Prevalencia y correlatos del síndrome de piernas inquietas: resultados de la encuesta de la National Sleep Foundation de 2005". Chest (Investigación original). 129 (1): 76– 80. doi : 10.1378/chest.129.1.76 . PMID 16424415 . 
  17. ↑ Becler PM, Sharon D (15 de julio de 2014). "Trastornos del estado de ánimo en el síndrome de piernas inquietas (enfermedad de Willis-Ekbom)" . The Journal of Clinical Psychiatry (Revisión). 75 (7): e679– e694. doi : 10.4088/jcp.13r08692 . PMID 25093484 . 
  18. ↑ "Síndrome de piernas inquietas" . NHS inform . Archivado del original el 6 de noviembre de 2023. Consultado el 6 de noviembre de 2023 .
  19. 1 2 St. Louis, EK (27 de mayo de 2014). "Nueva evidencia de niveles reducidos de oxígeno en las piernas en el síndrome de piernas inquietas" . Neurology . 82 ( 21): e185– e187. doi : 10.1212/WNL.0000000000000513 . PMID 24862901. S2CID 207107060 .  
  20. ↑ Enciclopedia MedlinePlus : Síndrome de piernas inquietas
  21. ↑ Gupta, R.; Dhyani, M.; Kendzerska, T.; Pandi-Perumal, SR; BaHammam, AS; Srivanitchapoom, P.; Pandey, S.; Hallett, M. (mayo de 2016). "Síndrome de piernas inquietas y embarazo: prevalencia, posibles mecanismos fisiopatológicos y tratamiento" . Acta Neurologica Scandinavica . 133 (5): 320– 329. doi : 10.1111/ane.12520 . PMC 5562408. PMID 26482928 .  
  22. ↑ Walters, AS; Silvestri, R; Zucconi, M; Chandrashekariah, R; Konofal, E (2008). "Revisión de la posible relación y vínculos hipotéticos entre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y los trastornos simples del movimiento relacionados con el sueño, parasomnias, hipersomnias y trastornos del ritmo circadiano" . Journal of Clinical Sleep Medicine . 4 (6): 591– 600. doi : 10.5664/jcsm.27356 . PMC 2603539. PMID 19110891 .  
  23. 1 2 "Trastorno por déficit de atención con hiperactividad: otros trastornos asociados con el TDAH" . Centro Médico de la Universidad de Maryland . 2008. Archivado del original el 7 de mayo de 2008. Consultado el 27 de octubre de 2021 .
  24. 1 2 Cortese, S; Konofal, E; Lecendreux, M; Arnulf, I; Mouren, MC; Darra, F; Dalla Bernardina, B (2005). "Síndrome de piernas inquietas y trastorno por déficit de atención con hiperactividad: una revisión de la literatura". Sleep . 28 (8): 1007– 13. doi : 10.1093/sleep/28.8.1007 . PMID 16218085 . 
  25. 1 2 3 4 Buchfuhrer, MJ (octubre de 2012). "Estrategias para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas" . Neurotherapeutics ( Revisión). 9 (4): 776– 90. doi : 10.1007/s13311-012-0139-4 . PMC 3480566. PMID 22923001 .  
  26. 1 2 Neiman, J.; Lang, AE; Fornazzari, L.; Carlen, PL (mayo de 1990). "Trastornos del movimiento en el alcoholismo: una revisión". Neurology . 40 (5): 741– 746. doi : 10.1212/wnl.40.5.741 . PMID 2098000 . S2CID 8940680 .  
  27. 1 2 Trenkwalder, Claudia; Zieglgänsberger, Walter; Ahmedzai, Sam H.; Högl, Birgit (marzo de 2017). "Dolor, opioides y sueño: implicaciones para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas". Sleep Medicine . 31 : 78–85 . doi : 10.1016/j.sleep.2016.09.017 . PMID 27964861 . 
  28. ^ Crotti, Francesco María; Caraí, A.; Caraí, M.; Sgaramella, E.; Sias, W. (2005). "Atrapamiento de ramas crurales del nervio peroneo común". Cirugía Avanzada de Nervios Periféricos y Cirugía de Columna Mínimamente Invasiva . Acta Neuroquirúrgica. vol. 97. págs. 69– 70. doi : 10.1007/3-211-27458-8_15 . ISBN   978-3-211-23368-9. PMID 15830971 . 
  29. 1 2 Aukerman, MM; Aukerman, D.; Bayard, M.; Tudiver, F.; Thorp, L.; Bailey, B. (1 de septiembre de 2006). "Ejercicio y síndrome de piernas inquietas: un ensayo controlado aleatorizado" . The Journal of the American Board of Family Medicine . 19 (5): 487– 493. doi : 10.3122/jabfm.19.5.487 . PMID 16951298. S2CID 34376834 .  
  30. ↑ Phillips, Barbara A.; Britz, Pat; Hening, Wayne (1 de octubre de 2005). "La encuesta NSF 2005 sobre el sueño en los estadounidenses y aquellos en riesgo de padecer síndrome de piernas inquietas" . Chest . 128 (4): 133S. doi : 10.1378/chest.128.4_MeetingAbstracts.133S . Gale A138392919 ProQuest 200457669 .  
  31. ↑ Lavigne, GJ; Montplaisir, JY (1994). "Síndrome de piernas inquietas y bruxismo del sueño: prevalencia y asociación entre canadienses". Sleep . 17 (8): 739– 43. PMID 7701186 . 
  32. ↑ Connor, JR; Boyer, PJ; Menzies, SL; Dellinger, B.; Allen, RP; Ondo, WG; Earley, CJ (2003). "El examen neuropatológico sugiere una adquisición deficiente de hierro cerebral en el síndrome de piernas inquietas". Neurology . 61 (3): 304– 9. doi : 10.1212/01.WNL.0000078887.16593.12 . PMID 12913188 . S2CID 44703083 .  
  33. ↑ Desautels, Alex; Turecki, Gustavo; Montplaisir, Jacques; Sequeira, Adolfo; Verner, Andrei; Rouleau, Guy A. (2001). "Identificación de un locus de susceptibilidad principal para el síndrome de piernas inquietas en el cromosoma 12q" . The American Journal of Human Genetics . 69 (6): 1266– 70. doi : 10.1086/324649 . PMC 1235538. PMID 11704926 .  
  34. ↑ Desautels, A.; Turecki, G; Montplaisir, J; Xiong, L; Walters, AS; Ehrenberg, BL; Brisebois, K; Desautels, AK; Gingras, Y; Johnson, WG; Lugaresi, E; Coccagna, G; Picchietti, DL; Lazzarini, A; Rouleau, GA (2005). "Síndrome de piernas inquietas: confirmación de la vinculación con el cromosoma 12q, heterogeneidad genética y evidencia de complejidad". Archives of Neurology . 62 (4): 591– 6. doi : 10.1001/archneur.62.4.591 . PMID 15824258 . 
  35. ↑ Winkelmann, Juliane; Lichtner, Peter; Pütz, Benno; Trenkwalder, Claudia; Hauk, Stephanie; Meitinger, Thomas; Strom, Tim; Muller-Myhsok, Bertram (2006). "Evidencia de mayor heterogeneidad del locus genético y confirmación de RLS-1 en el síndrome de piernas inquietas". Movement Disorders . 21 (1): 28– 33. doi : 10.1002/mds.20627 . PMID 16124010 . S2CID 25736900 .  
  36. ↑ Bonati, MT (2003). "El síndrome de piernas inquietas autosómico dominante se localiza en el cromosoma 14q" . Brain . 126 (6): 1485– 92. doi : 10.1093/brain/awg137 . PMID 12764067 . 
  37. ↑ Levchenko, Anastasia; Montplaisir, Jacques-Yves; Dubé, Marie-Pierre; Rivière, Jean-Baptiste; St-Onge, Judith; Turecki, Gustavo; Xiong, Lan; Thibodeau, Pascale; Desautels, Alex; Verlaan, Dominique J.; Rouleau, Guy A. (2004). "El locus del síndrome de piernas inquietas 14q en la población canadiense francesa". Anales de Neurología . 55 (6): 887– 91. doi : 10.1002/ana.20140 . PMID 15174026 . S2CID 31001901 .  
  38. ^ Kemlink, David; Polo, Olli; Montagna, Pasquale; Provini, Federica; Stiasny-Kolster, Karin; Oertel, Wolfgang; De Weerd, Al; Nevsimalova, Sona; Sonka, Karel; Högl, Birgit; Frauscher, Birgit; Poewe, Werner; Trenkwalder, Claudia; Pramstaller, Peter P.; Ferini-Strambi, Luigi; Zucconi, Marco; Konofal, Eric; Arnulfo, Isabelle; Hadjigeorgiou, Georgios M.; Happe, Svenja; Klein, Christine; Hiller, Anja; Lichtner, Peter; Meitinger, Thomas; Müller-Myshok, Betram; Winkelmann, Juliane (2007). "Estudio de asociación familiar de los loci 2 y 3 del síndrome de piernas inquietas en una población europea". Trastornos del movimiento . 22 (2): 207– 12. doi : 10.1002/mds.21254 . PMID 17133505 . S2CID 34801702 .  
  39. ↑ Chen, Shenghan; Ondo, William G.; Rao, Shaoqi; Li, Lin; Chen, Qiuyun; Wang, Qing (2004). "Genomewide Linkage Scan Identifies a Novel Susceptibility Locus for Restless Legs Syndrome on Chromosome 9p" . The American Journal of Human Genetics . 74 (5): 876– 885. doi : 10.1086/420772 . PMC 1181982. PMID 15077200 .  
  40. ↑ Liebetanz, KM; Winkelmann, J; Trenkwalder, C; Pütz, B; Dichgans, M; Gasser, T; Müller-Myhsok, B (2006). "RLS3: Mapeo fino de un locus autosómico dominante en una familia con heterogeneidad intrafamiliar". Neurology . 67 (2): 320– 321. doi : 10.1212/01.wnl.0000224886.65213.b5 . PMID 16864828 . S2CID 20796797 .  
  41. ↑ Lohmann-Hedrich, K.; Neumann, A.; Kleensang, A.; Lohnau, T.; Muhle, H.; Djarmati, A.; König, IR; Pramstaller, PP; Schwinger, E.; Kramer, PL; Ziegler, A.; Stephani, U.; Klein, C. (2008). "Evidencia de vinculación del síndrome de piernas inquietas con el cromosoma 9p: ¿Existen dos loci distintos?". Neurology . 70 (9): 686– 694. doi : 10.1212/01.wnl.0000282760.07650.ba . PMID 18032746 . S2CID 24889954 .  
  42. ↑ Levchenko, A.; Preboste, S; Montplaisir, JY; Xiong, L; St-Onge, J; Thibodeau, P; Rivière, JB; Desautels, A; Turecki, G; Dubé, diputado; Rouleau, Georgia (2006). "Un nuevo locus autosómico dominante del síndrome de piernas inquietas se asigna al cromosoma 20p13". Neurología . 67 (5): 900– 901. doi : 10.1212/01.wnl.0000233991.20410.b6 . PMID 16966564 . S2CID 20555259 .  
  43. ↑ Pichler, Irene; Marroni, Fabio; Beu Volpato, Claudia; Gusella, James F.; Klein, Christine; Casari, Giorgio; De Grandi, Alessandro; Pramstaller, Peter P. (2006). "Análisis de ligamiento identifica un nuevo locus para el síndrome de piernas inquietas en el cromosoma 2q en una población aislada del Tirol del Sur" . The American Journal of Human Genetics . 79 (4): 716–23 . doi : 10.1086/507875 . PMC 1592574. PMID 16960808 .  
  44. ↑ Levchenko, Anastasia; Montplaisir, Jacques-Yves; Asselin, GéRaldine; Preboste, Sylvie; Girard, Simón L.; Xiong, Lan; Lemyre, Emmanuelle; St-Onge, Judith; Thibodeau, Pascale; Desautels, Alex; Turecki, Gustavo; Gaspar, Claudia; Dubé, Marie-Pierre; Rouleau, Guy A. (2009). "Locus autosómico dominante para el síndrome de piernas inquietas en francocanadienses en el cromosoma 16p12.1". Trastornos del movimiento . 24 (1): 40– 50. doi : 10.1002/mds.22263 . PMID 18946881 . S2CID 7796597 .  
  45. ^ Winkelmann, Juliana; Schormair, Bárbara; Lichtner, Peter; Ripke, Stephan; Xiong, Lan; Jalilzadeh, Shapour; Fulda, Estefanía; Putz, Benno; Eckstein, Gertrud; Hauk, Stephanie; Trenkwalder, Claudia; Zimprich, Alejandro; Stiasny-Kolster, Karin; Oertel, Wolfgang; Bachmann, Cornelio G; Paulus, Walter; Peglau, Inés; Eisensehr, Ilonka; Montplaisir, Jacques; Turecki, Gustavo; Rouleau, Guy; Gieger, cristiano; Illig, Thomas; Wichmann, H-Erich; Holsboer, Florian; Müller-Myhsok, Bertram; Meitinger, Thomas (2007). "El estudio de asociación de todo el genoma del síndrome de piernas inquietas identifica variantes comunes en tres regiones genómicas". Genética de la Naturaleza . 39 (8): 1000– 6. doi : 10.1038/ng2099 . PMID 17637780 . S2CID 10606410 .  
  46. ^ Ding, Li; Getz, Gad; Wheeler, David A.; Mardis, Elaine R.; McLellan, Michael D.; Cibulskis, Kristian; Sougnez, Carrie; Greulich, Heidi; Muzny, Donna M.; Morgan, Margarita B.; Fulton, Lucinda; Fulton, Robert S.; Zhang, Qunyuan; Wendl, Michael C.; Lawrence, Michael S.; Larson, David E.; Chen, Ken; Dooling, David J.; Sabo, Aniko; Hawes, Alicia C.; Shen, Hua; Jhangiani, Shalini N.; Lewis, Lora R.; Salón, Otis; Zhu, Yiming; Mateo, Tittu; Ren, Yanru; Yao, Jiqiang; Scherer, Steven E.; Clerc, Kerstin (2008). "Las mutaciones somáticas afectan vías clave en el adenocarcinoma de pulmón" . Naturaleza . 455 (7216): 1069– 75. Bibcode : 2008Natur.455.1069D . doi : 10.1038 / nature07423 . PMC 2694412. PMID 18948947 .  
  47. ↑ Stefansson, Hreinn; Centeno, David B.; Hicks, Andrés; Petursson, Hjorvar; Ingason, Andrés; Thorgeirsson, Thorgeir E.; Palsson, Stefan; Sigmundsson, Thordur; Sigurdsson, Albert P.; Eiriksdóttir, Ingibjorg; Soebech, Emilia; Bliwise, Donald; Beck, José M.; Rosen, Ami; Waddy, Salina; Trotti, Lynn M.; Iranzo, Álex; Thambisetty, Madhav; Hardarson, Gudmundur A.; Kristjansson, Kristleifur; Gudmundsson, Larus J.; Thorsteinsdóttir, Unnur; Kong, Agustín; Gulcher, Jeffrey R.; Gudbjartsson, Daniel; Stefansson, Kari (16 de agosto de 2007). "Un factor de riesgo genético para los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño" . New England Journal of Medicine . 357 (7): 639– 647. doi : 10.1056/NEJMoa072743 . PMID 17634447 . S2CID 44726156 .  
  48. 1 2 Moore, H; Winkelmann, J; Lin, L; Finn, L; Peppard, P; Mignot, E (2014). " Los movimientos periódicos de las piernas durante el sueño están asociados con polimorfismos en BTBD9, TOX3/BC034767, MEIS1, MAP2K5/SKOR1 y PTPRD" . Sleep . 37 (9): 1535– 1542. doi : 10.5665/sleep.4006 . PMC 4153066. PMID 25142570 .  
  49. ↑ Allen, Richard (julio de 2004). "Dopamina y hierro en la fisiopatología del síndrome de piernas inquietas (SPI)". Sleep Medicine . 5 (4): 385– 391. doi : 10.1016/j.sleep.2004.01.012 . PMID 15222997 . 
  50. ↑ Clemens, S.; Rye, D.; Hochman, S. (11 de julio de 2006). "Síndrome de piernas inquietas: Revisando la hipótesis de la dopamina desde la perspectiva de la médula espinal". Neurology . 67 (1): 125– 130. doi : 10.1212/01.wnl.0000223316.53428.c9 . PMID 16832090 . S2CID 40963114 .  
  51. ↑ Barrière, G.; Cazalets, JR; Bioulac, B.; Tison, F.; Ghorayeb, I. (octubre de 2005). "El síndrome de piernas inquietas". Progress in Neurobiology . 77 (3): 139– 165. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.10.007 . PMID 16300874. S2CID 9327680 .  
  52. ↑ Dauvilliers, Yves; Winkelmann, Juliane (noviembre de 2013). "Síndrome de piernas inquietas: actualización sobre la patogenia". Current Opinion in Pulmonary Medicine . 19 (6): 594– 600. doi : 10.1097/MCP.0b013e328365ab07 . PMID 24048084. S2CID 20370566 .  
  53. ↑ Klein, Marianne O.; Battagello, Daniella S.; Cardoso, Ariel R.; Hauser, David N.; Bittencourt, Jackson C.; Correa, Ricardo G. (enero de 2019). " Dopamina: funciones, señalización y asociación con enfermedades neurológicas" . Neurobiología celular y molecular . 39 (1): 31– 59. doi : 10.1007 / s10571-018-0632-3 . PMC 11469830. PMID 30446950. S2CID 53567202 .   
  54. ↑ Garcia-Borreguero, Diego; Williams, Anne-Marie (agosto de 2014). "Actualización sobre el síndrome de piernas inquietas (enfermedad de Willis-Ekbom): características clínicas, patogenia y tratamiento". Current Opinion in Neurology . 27 (4): 493– 501. doi : 10.1097/WCO.0000000000000117 . PMID 24978636 . 
  55. ↑ Paulus, Walter; Trenkwalder, Claudia (octubre de 2006). "Menos es más: fisiopatología del aumento relacionado con la terapia dopaminérgica en el síndrome de piernas inquietas". The Lancet Neurology . 5 (10): 878– 886. doi : 10.1016/S1474-4422(06)70576-2 . PMID 16987735. S2CID 43111931 .  
  56. ↑ Zis P, Hadjivassiliou M (2019). "Tratamiento de las manifestaciones neurológicas de la sensibilidad al gluten y la enfermedad celíaca" . Curr Treat Options Neurol (Revisión). 21 (3) 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID 30806821 . 
  57. ↑ Didato, G.; Di Giacomo, R.; Rosa, GJ; Dominese, A.; De Curtis, M.; Lanteri, P. (2020). "Síndrome de piernas inquietas a lo largo de la vida: síntomas, fisiopatología, manejo e impacto en la vida diaria de los diferentes patrones de presentación de la enfermedad" . Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 17 (10): 3658. doi : 10.3390/ijerph17103658 . PMC 7277795. PMID 32456058 .  
  58. ↑ Allen, Richard P.; Montplaisir, Jacques; Walters, Arthur Scott; Ferini-Strambi, Luigi; Högl, Birgit (2017), «Síndrome de piernas inquietas y movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño», Principios y práctica de la medicina del sueño , Elsevier, págs. 923–934.e6, doi : 10.1016/b978-0-323-24288-2.00095-7 , ISBN  978-0-323-24288-2
  59. 1 2 Sateia, Michael J (noviembre de 2014). "Clasificación internacional de los trastornos del sueño - Tercera edición". Chest . 146 (5): 1387– 1394. doi : 10.1378/chest.14-0970 . PMID 25367475 . 
  60. 1 2 Breen, DP; Högl, B; Fasano, A; Trenkwalder, C; Lang, AE (julio de 2018). " Trastornos motores y conductuales relacionados con el sueño: avances recientes y nuevas entidades" . Movement Disorders . 33 (7): 1042– 1055. doi : 10.1002/mds.27375 . PMID 29756278. S2CID 21672153 .  
  61. 1 2 "¿Cómo se trata el síndrome de piernas inquietas?" . NHLBI . 1 de noviembre de 2010. Archivado del original el 27 de agosto de 2016 . Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  62. 1 2 3 4 5 Winkelman JW, Berkowski JA, DelRosso LM, Koo BB, Scharf MT, Sharon D, Zak RS, Kazmi U, Falck-Ytter Y, Shelgikar AV, Trotti LM, Walters AS (1 de enero de 2025). "Tratamiento del síndrome de piernas inquietas y el trastorno de movimientos periódicos de las extremidades: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño" . Journal of Clinical Sleep Medicine . 21 ( 1): 137– 152. doi : 10.5664/jcsm.11390 . PMC 11701286. PMID 39324694 .  
  63. ↑ "Síndrome de piernas inquietas: tratamiento" . Servicio Nacional de Salud. 6 de agosto de 2018. Archivado del original el 15 de mayo de 2019. Consultado el 17 de marzo de 2019 .
  64. ↑ "Síndrome de piernas inquietas | Baylor Medicine" . www.bcm.edu . Archivado del original el 5 de noviembre de 2023. Consultado el 6 de noviembre de 2023 .
  65. 1 2 Allen, Richard P.; Earley, Christopher J. (2001). "Síndrome de piernas inquietas". Journal of Clinical Neurophysiology . 18 (2): 128– 47. doi : 10.1097/00004691-200103000-00004 . PMID 11435804 . S2CID 34082653 .  
  66. ↑ Pacheco, Danielle; Wright, Heather (5 de mayo de 2023). "Tratamiento para el síndrome de piernas inquietas (SPI)" . Sleep Foundation . Archivado del original el 6 de junio de 2023. Consultado el 18 de junio de 2023 .
  67. ↑ Foy, Jonette. "Nombre de la regulación: Dispositivo de contraestimulación vibratoria" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. Archivado del original (PDF) el 24 de octubre de 2014. Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  68. ↑ Trotti, Lynn M; Becker, Lorne A (4 de enero de 2019). "Hierro para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (revisión sistemática). 2019 (1) CD007834. doi : 10.1002/14651858.CD007834.pub3 . PMC 6353229. PMID 30609006 .  
  69. ^ Zintzaras, Elías; Kitsios, Georgios D.; Papathanasiou, Afroditi A.; Konitsiotis, Spiros; Miligkos, Michael; Rodopoulou, Paraskevi; Hadjigeorgiou, George M. (febrero de 2010). "Ensayos aleatorios de agonistas de la dopamina en el síndrome de piernas inquietas: una revisión sistemática, evaluación de calidad y metanálisis". Terapéutica Clínica . 32 (2): 221– 237. doi : 10.1016/j.clinthera.2010.01.028 . PMID 20206780 . 
  70. ↑ Scholz, Hanna; Trenkwalder, Claudia; Kohnen, Ralf; Kriston, Levente; Riemann, Dieter; Hornyak, Magdolna (15 de marzo de 2011). "Agonistas de la dopamina para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (5) CD006009. doi : 10.1002/14651858.CD006009.pub2 . PMC 8908466. PMID 21412893 .  
  71. ↑ Scholz, Hanna; Trenkwalder, Claudia; Kohnen, Ralf; Kriston, Levente; Riemann, Dieter; Hornyak, Magdolna (15 de febrero de 2011). " Levodopa para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (5) CD005504. doi : 10.1002/14651858.CD005504.pub2 . PMC 8889887. PMID 21328278. S2CID 196338172 .   
  72. ↑ Zanettini, Renzo; Antonini, Angelo; Gatto, Gemma; Gentile, Rosa; Tesei, Silvana; Pezzoli, Gianni (4 de enero de 2007). "Enfermedad valvular cardíaca y el uso de agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson" . New England Journal of Medicine . 356 (1): 39– 46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . PMID 17202454 . 
  73. 1 2 Mackie, Susan; Winkelman, John W. (mayo de 2015). "Tratamiento a largo plazo del síndrome de piernas inquietas (SPI): un enfoque para el manejo del empeoramiento de los síntomas, la pérdida de eficacia y el aumento" . CNS Drugs . 29 (5): 351– 357. doi : 10.1007/s40263-015-0250-2 . PMID 26045290 . 
  74. ↑ Quilici, S.; Abrams, KR; Nicolas, A.; Martin, M.; Petit, C.; LLeu, P.-L.; Finnern, HW (octubre de 2008). "Metaanálisis de la eficacia y tolerabilidad de pramipexol versus ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas". Sleep Medicine . 9 (7): 715– 726. doi : 10.1016/j.sleep.2007.11.020 . hdl : 2381/16922 . PMID 18226947 . 
  75. ↑ Celmer, Lynn (13 de noviembre de 2024). "Nueva guía ofrece recomendaciones de tratamiento para el síndrome de piernas inquietas" . Academia Estadounidense de Medicina del Sueño – Asociación de Clínicos e Investigadores del Sueño . Consultado el 1 de julio de 2026 .
  76. ↑ Celmer, Lynn (13 de noviembre de 2024). "Resumen de la nueva guía de práctica clínica para el síndrome de piernas inquietas y el trastorno de movimientos periódicos de las piernas" . Academia Estadounidense de Medicina del Sueño – Asociación de Clínicos e Investigadores del Sueño . Recuperado el 1 de julio de 2026 .
  77. 1 2 Wolfschlag, Mirjam; Håkansson, Anders (2023-01-07). " Trastorno del juego inducido por fármacos: epidemiología, neurobiología y tratamiento" . Medicina farmacéutica . 37 (1): 37– 52. doi : 10.1007/s40290-022-00453-9 . PMC 9825131. PMID 36611111 .  
  78. 1 2 Aurora, R. Nisha; Kristo, David A.; Bista, Sabin R.; Rowley, James A.; Zak, Rochelle S.; Casey, Kenneth R.; Lamm, Carin I.; Tracy, Sharon L.; Rosenberg, Richard S. (agosto de 2012). "El tratamiento del síndrome de piernas inquietas y el trastorno de movimientos periódicos de las extremidades en adultos: una actualización para 2012: parámetros de práctica con una revisión sistemática basada en la evidencia y metaanálisis" . Sleep . 35 ( 8): 1039– 1062. doi : 10.5665/sleep.1988 . PMC 3397811. PMID 22851801 .  
  79. 1 2 Zhou X, Du J, Liang Y, Dai C, Zhao L, Liu X, Tan C, Mo L, Chen L (2021). "La eficacia y seguridad de los tratamientos farmacológicos para el síndrome de piernas inquietas: revisión sistemática y metaanálisis en red" . Front Neurosci . 15 751643. doi : 10.3389/fnins.2021.751643 . PMC 8576256. PMID 34764852 .  
  80. 1 2 Wanner V, Garcia Malo C, Romero S, Cano-Pumarega I, García-Borreguero D (2019). "Opciones de tratamiento no dopaminérgico frente a dopaminérgico en el síndrome de piernas inquietas". Farmacología del síndrome de piernas inquietas (SPI) . Adv Pharmacol. Vol. 84. pp. 187–205 . doi : 10.1016/bs.apha.2019.02.003 . ISBN   978-0-12-816758-8. PMID 31229171 . S2CID 88409441 .  
  81. 1 2 3 Riccardi S, Ferri R, Garbazza C, Miano S, Manconi M (abril de 2023). "Respuesta farmacológica de los movimientos periódicos de las extremidades en pacientes con síndrome de piernas inquietas: una revisión sistemática y metaanálisis" . J Clin Sleep Med . 19 (4): 811– 822. doi : 10.5664/jcsm.10440 . PMC 10071388. PMID 36692194 .  
  82. ↑ Iftikhar IH, Alghothani L, Trotti LM (diciembre de 2017). "Gabapentina enacarbil, pregabalina y rotigotina son igualmente eficaces en el síndrome de piernas inquietas: un metaanálisis comparativo". Eur J Neurol . 24 (12): 1446– 1456. doi : 10.1111/ene.13449 . PMID 28888061. S2CID 22262972 .  
  83. ↑ Trenkwalder, Claudia; Winkelmann, Juliane; Inoue, Yuichi; Paulus, Walter (agosto de 2015). "Síndrome de piernas inquietas: terapias actuales y manejo de la exacerbación". Nature Reviews Neurology . 11 (8): 434– 445. doi : 10.1038/nrneurol.2015.122 . PMID 26215616. S2CID 22534190 .  
  84. 1 2 Carlos K, Prado GF, Teixeira CD, Conti C, de Oliveira MM, Prado LB, Carvalho LB (2017). "Benzodiazepinas para el síndrome de piernas inquietas" . Cochrane Database Syst Rev. 2017 ( 3) CD006939. doi : 10.1002/14651858.CD006939.pub2 . PMC 6464545. PMID 28319266 .  
  85. ↑ Garcia-Borreguero, Diego; Stillman, Paul; Benes, Heike; Buschmann, Heiner; Chaudhuri, K Ray; Gonzalez Rodríguez, Victor M; Högl, Birgit; Kohnen, Ralf; Monti, Giorgio Carlo; Stiasny-Kolster, Karin; Trenkwalder, Claudia; Williams, Anne-Marie; Zucconi, Marco (diciembre de 2011). "Algoritmos para el diagnóstico y tratamiento del síndrome de piernas inquietas en atención primaria" . BMC Neurology . 11 (1): 28. doi : 10.1186/1471-2377-11-28 . PMC 3056753. PMID 21352569 .  
  86. 1 2 3 Fulda S, Wetter TC (abril de 2008). "Donde la dopamina se encuentra con los opioides: un metaanálisis del efecto placebo en estudios de tratamiento del síndrome de piernas inquietas" . Brain . 131 (Pt 4): 902– 17. CiteSeerX 10.1.1.602.8032 . doi : 10.1093/brain/awm244 . PMID 17932100 .  
  87. ↑ "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Archivado (PDF) del original el 5 de noviembre de 2023. Consultado el 14 de noviembre de 2023. -INDICACIONES Y USO- MIRAPEX es un agonista dopaminérgico no derivado del ergot indicado para el tratamiento de: • Enfermedad de Parkinson (EP) • Síndrome de piernas inquietas (SPI) primario de moderado a grave
  88. ↑ "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Archivado del original (PDF) el 5 de noviembre de 2023. Consultado el 14 de noviembre de 2023. INDICACIONES Y USO: HORIZANT está indicado para: • el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (SPI) primario de moderado a grave en adultos. • el tratamiento de la neuralgia postherpética (NPH) en adultos.
  89. 1 2 3 4 5 Gamaldo, CE; Earley, CJ (2006). "Síndrome de piernas inquietas: una actualización clínica". Chest . 130 (5): 1596– 604. doi : 10.1378/chest.130.5.1596 . PMID 17099042 . 
  90. 1 2 3 4 5 Winkelman JW, Wipper B (2026). "Síndrome de piernas inquietas: una revisión". JAMA (Revisión). doi : 10.1001/jama.2025.23247 .
  91. ↑ Allen, RP; Walters, AS; Montplaisir, J; Hening, W; Myers, A; Bell, TJ; Ferini-Strambi, L (2005). "Prevalencia e impacto del síndrome de piernas inquietas: estudio REST en población general" . Archives of Internal Medicine . 165 (11): 1286– 92. doi : 10.1001/archinte.165.11.1286 . PMID 15956009 . 
  92. ↑ "Bienvenido – Fundación Nacional del Sueño" . Archivado del original el 28 de julio de 2007. Consultado el 23 de julio de 2007 .
  93. ↑ Lee, Kathryn A.; Zaffke, Mary Ellen; Baratte-Beebe, Kathleen (2001). "Síndrome de piernas inquietas y trastornos del sueño durante el embarazo: el papel del folato y el hierro". Journal of Women's Health & Gender-Based Medicine . 10 (4): 335– 41. doi : 10.1089/152460901750269652 . PMID 11445024 . 
  94. ↑ Trenkwalder, C; Allen, R; Högl, B; Paulus, W; Winkelmann, J (5 de abril de 2016). "Síndrome de piernas inquietas asociado a enfermedades graves: una revisión sistemática y un nuevo concepto" . Neurology . 86 (14): 1336– 1343. doi : 10.1212/WNL.0000000000002542 . PMC 4826337. PMID 26944272 .  
  95. ↑ Yeh, Paul; Walters, Arthur S.; Tsuang, John W. (diciembre de 2012). "Síndrome de piernas inquietas: una visión general completa de su epidemiología, factores de riesgo y tratamiento". Sleep and Breathing . 16 (4): 987– 1007. doi : 10.1007/s11325-011-0606-x . PMID 22038683. S2CID 24079411 .  
  96. ↑ Hening, Wayne; Allen, Richard; Earley, Christopher; Kushida, Clete; Picchietti, Daniel; Silber, Michael (1999). "El tratamiento del síndrome de piernas inquietas y el trastorno de movimientos periódicos de las extremidades" . Sleep . doi : 10.1093/sleep/22.7.970 .
  97. ↑ Schormair, Barbara (noviembre de 2017). "Identificación de nuevos loci de riesgo para el síndrome de piernas inquietas en estudios de asociación de genoma completo en individuos de ascendencia europea: un metaanálisis" . The Lancet Neurology . 16 (11): 898–907 . doi : 10.1016/S1474-4422(17)30327-7 . PMC 5755468. PMID 29029846 .  
  98. ↑ "La Fundación para la Enfermedad de Willis-Ekbom recupera su nombre original" (PDF) . 2013. Archivado del original (PDF) el 24 de septiembre de 2015.
  99. ^ Síndrome de Wittmaack-Ekbom en Whonameedit?
  100. ↑ Coccagna, G; Vetrugno, R; Lombardi, C; Provini, F (2004). "Síndrome de piernas inquietas: una nota histórica". Sleep Medicine . 5 (3): 279– 83. doi : 10.1016/j.sleep.2004.01.002 . PMID 15165536 . 
  101. ↑ Behrman, Simon (21 de junio de 1958). " Relajación alterada de las extremidades" . BMJ . 1 (5085): 1454– 1457. doi : 10.1136/bmj.1.5085.1454 . PMC 2029296. PMID 13536531. Archivado del original el 17 de noviembre de 2023. Recuperado el 17 de noviembre de 2023 .  
  102. ↑ Ekrbom, Karl-Axel (2009). "PREFACIO". Acta Medica Scandinavica . 121 : 1– 123. doi : 10.1111/j.0954-6820.1945.tb11970.x .
  103. ↑ Walters, Arthur S.; Aldrich, Michael S.; Allen, Richard; Ancoli-Israel, Sonia; Buchholz, David; Chokroverty, Sudhansu; Coccagna, Giorgio; Earley, Christopher; Ehrenberg, Bruce; Feest, TG; Hening, Wayne; Kavey, Neil; Lavigne, Gilles; Lipinski, Joseph; Lugaresi, Elio; Montagna, Pasquale; Montplaisir, Jacques; Mosko, Sarah S.; Oertel, Wolfgang; Picchietti, Daniel; Pollmächer, Thomas; Shafor, Renata; Smith, Robert C.; Telstad, Wenche; Trenkwalder, Claudia; Von Scheele, Christian; Walters, Arthur S.; Ware, J. Catesby; Zucconi, Marco (1995). "Hacia una mejor definición del síndrome de piernas inquietas". Trastornos del movimiento . 10 (5): 634– 42. doi : 10.1002/mds.870100517 . PMID 8552117 . S2CID 22970514 .  
  104. ↑ Woloshin, Steven; Schwartz, Lisa M. (2006). "Dando piernas al síndrome de piernas inquietas: un estudio de caso sobre cómo los medios de comunicación contribuyen a enfermar a la gente" . PLOS Medicine . 3 (4) e170. doi : 10.1371/journal.pmed.0030170 . PMC 1434499. PMID 16597175 .  
  105. ↑ Templeton, Sarah-Kate (6 de agosto de 2006). "La cura de Glaxo para el síndrome de piernas inquietas era un medicamento sin licencia" . Times Online . Times Newspapers Ltd. Archivado del original el 11 de febrero de 2007. Consultado el 24 de julio de 2009 .