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síndrome de Robinow

El síndrome de Robinow es un trastorno genético extremadamente raro caracterizado por enanismo de extremidades cortas , anomalías en la cabeza, la cara y los genitales externos ...

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El síndrome de Robinow es un trastorno genético extremadamente raro caracterizado por enanismo de extremidades cortas , anomalías en la cabeza, la cara y los genitales externos , y segmentación vertebral . El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano Meinhard Robinow , [ 1 ] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith , en el American Journal of Diseases of Children . Para 2002, se habían documentado más de 100 casos y se habían introducido en la literatura médica. [ 1 ]

Existen dos formas del trastorno, dominante y recesiva , de las cuales la primera es la más común. Los pacientes con la versión dominante suelen sufrir moderadamente los síntomas mencionados. Los casos recesivos, por otro lado, suelen ser más marcados físicamente, y los individuos pueden presentar más anomalías esqueléticas . [ 2 ] La forma recesiva es particularmente frecuente en Turquía . [ 3 ] Sin embargo, esto probablemente se explique por un ancestro común , ya que las familias de estos pacientes pueden rastrearse hasta una sola ciudad en el este de Turquía. [ 4 ] También se han documentado grupos de la forma autosómica recesiva en Omán y Checoslovaquia . [ 1 ]

El síndrome también se conoce como síndrome de Robinow-Silverman-Smith, enanismo de Robinow, cara fetal, síndrome de cara fetal, [ 5 ] síndrome de facies fetal, disostosis acral con anomalías faciales y genitales, o síndrome de enanismo mesomélico-genitales pequeños. [ 6 ] La forma recesiva se conocía anteriormente como síndrome de Covesdem.

Signos y síntomas

Radiografía de miembros superiores y manos que muestra acortamiento mesomélico y braquidactilia (A), y radiografía de vértebras que muestra hemivértebras y fusión vertebral .

Robinow señaló el parecido de los rostros de los pacientes afectados con el de un feto , utilizando el término "facies fetal" para describir la apariencia de un rostro pequeño y ojos muy separados. [ 1 ] Las características clínicas también pueden incluir una nariz corta y respingona, una frente prominente y un puente nasal plano. El labio superior puede estar "en tienda de campaña", [ 1 ] exponiendo apiñamiento dental, " frenillo lingual corto " o hipertrofia gingival .

Aunque los ojos no sobresalgan, las anomalías en el párpado inferior pueden dar esa impresión. Puede ser necesaria una cirugía si los ojos no se cierran completamente. Además, las orejas pueden estar implantadas bajas en la cabeza o tener un pabellón auricular deformado . [ 1 ]

Los pacientes sufren de enanismo, antebrazos cortos , pies pequeños y manos pequeñas. Los dedos de las manos y los pies también pueden ser anormalmente cortos y estar doblados lateral o medialmente. El pulgar puede estar desplazado y algunos pacientes, especialmente en Turquía, experimentan ectrodactilia . [ 1 ] Todos los pacientes suelen sufrir anomalías en la segmentación vertebral. Aquellos con la variante dominante tienen, como máximo, una sola vértebra en mariposa . [ 2 ] Sin embargo, aquellos con la forma recesiva pueden sufrir hemivértebras , fusión vertebral y anomalías costales. Algunos casos se asemejan al síndrome de Jarcho-Levin o a la disostosis espondilocostal . [ 1 ]

Los defectos genitales que se observan característicamente en los varones incluyen un micropene con un escroto y testículos de desarrollo normal . A veces, los testículos pueden no haber descendido o el paciente puede sufrir hipospadias . [ 2 ] Los defectos genitales femeninos pueden incluir un clítoris de tamaño reducido y labios menores subdesarrollados . Con poca frecuencia, los labios mayores también pueden estar subdesarrollados. [ 2 ] Algunas investigaciones han demostrado que las mujeres pueden experimentar atresia vaginal o hematocolpos . [ 3 ]

La forma autosómica recesiva del trastorno tiende a ser mucho más grave. En la siguiente tabla se resumen algunos ejemplos de diferencias: [ 7 ]

Condiciones asociadas

Las afecciones médicas incluyen infecciones frecuentes del oído , pérdida de audición, hipotonía , problemas del desarrollo, problemas respiratorios, dificultades para comer, sensibilidad a la luz y reflujo esofágico . [ 2 ]

Los datos sobre fertilidad y desarrollo de las características sexuales secundarias son relativamente escasos. Se ha informado que tanto pacientes masculinos como femeninos han tenido hijos. Los varones que se han reproducido han tenido la forma autosómica dominante del trastorno; se desconoce la fertilidad de aquellos con la variante recesiva. [ 1 ]

Los investigadores también han reportado anomalías en el tracto renal de los pacientes afectados. La hidronefrosis es una afección relativamente común, y los investigadores han teorizado que esto puede provocar infecciones del tracto urinario . [ 8 ] Además, varios pacientes han padecido displasia quística del riñón . [ 1 ]

Varias otras afecciones suelen estar asociadas al síndrome de Robinow. Alrededor del 15 % de los pacientes reportados sufren defectos cardíacos congénitos . Si bien no existe un patrón claro, las afecciones más comunes incluyen estenosis y atresia pulmonar . [ 9 ] Además, aunque la inteligencia suele ser normal, alrededor del 15 % de los pacientes muestran retrasos en el desarrollo. [ 1 ]

Genética

Los estudios genéticos han vinculado la forma autosómica recesiva del trastorno con el gen ROR2 en la posición 9 del brazo largo del cromosoma 9. [ 1 ] Este gen es responsable de aspectos del crecimiento óseo y cartilaginoso. Este mismo gen está implicado en la braquidactilia autosómica dominante B. [ 1 ]

La forma autosómica dominante se ha vinculado a tres genes: WNT5A , homólogo de la proteína de polaridad segmentaria dishevelled DVL-1 ( DVL1 ) y homólogo de la proteína de polaridad segmentaria dishevelled DVL-3 ( DVL3 ). Esta forma suele ser causada por nuevas mutaciones y generalmente es menos grave que la forma recesiva. Otros dos genes se han vinculado a este trastorno: Frizzled-2 ( FZD2 ) y nucleoredoxina ( gen NXN ). [ 10 ] Todos estos genes pertenecen a la misma vía metabólica: el sistema WNT. Este sistema está involucrado en la secreción de varios compuestos tanto en el feto como en el adulto.

Una ecografía fetal puede ofrecer un diagnóstico prenatal a las 19 semanas de gestación . Sin embargo, las características de un feto que padece la forma dominante más leve no siempre son fáciles de diferenciar de un caso recesivo más grave. El asesoramiento genético es una opción si se dispone de antecedentes familiares. [ 1 ]

Diagnóstico

El síndrome de Robinow se sospecha por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares, y se confirma por las variantes patogénicas bialélicas típicas de ROR-2 identificadas mediante pruebas genéticas moleculares . [ 11 ]

Tratamiento

El tratamiento de las diversas manifestaciones generalmente será abordado por un equipo multidisciplinario. [ 12 ]

Historia

El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano germano-estadounidense Meinhard Robinow (1909-1997), [ 1 ] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith, en el American Journal of Diseases of Children . Para 2002, se habían documentado más de 100 casos y se habían introducido en la literatura médica. [ 1 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Patton , MA; Afzal, A. R (2002). "Síndrome de Robinow" . Journal of Medical Genetics . 39 (5): 305– 10. doi : 10.1136/jmg.39.5.305 . PMC 1735132. PMID 12011143 .  
  2. 1 2 3 4 5 Fundación del Síndrome de Robinow. Información general . Consultado el 19 de mayo de 2006.
  3. 1 2 Balci, Sevim; Beksaç, Sinan; Haliloglu, Mithat; Ercis, Murat; Eryilmaz, Muzaffer (1998). "Síndrome de Robinow, atresia vaginal, hematocolpos y dedo medio extra" . Revista Estadounidense de Genética Médica . 79 (1): 27– 9. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980827)79:1 < 27::AID-AJMG7 > 3.0.CO ; 2-F . PMID 9738864 . 
  4. ^ Brunner, Han G; Van Bokhoven, Hans; Celli, Jacopo; Kayserili, Hülya; Van Beusekom, Ellen; Balci, Sevim; Bruselas, Wim; Skovby, Flemming; Kerr, Bronwyn; Percin, E. Ferda; Akarsu, Nurten (2000). "La mutación del gen que codifica la tirosina quinasa ROR2 provoca el síndrome de Robinow autosómico recesivo". Genética de la Naturaleza . 25 (4): 423–6.doi : 10.1038 / 78113 . PMID 10932187 . S2CID 36402844 .  
  5. ↑ Organización Nacional para las Enfermedades Raras, Inc. Síndrome de Robinow . Última modificación: 15 de mayo de 2006. Consultado el 19 de mayo de 2006.
  6. ↑ Base de datos de síndromes de Jablonski. Síndromes de anomalías congénitas múltiples/retraso mental (MCA/MR)Consultado el 20 de mayo de 2006.
  7. ↑ Robinow, M (1993). "El síndrome de Robinow (cara fetal)". Dismorfología clínica . 2 (3): 189– 98. doi : 10.1097/00019605-199307000-00001 . PMID 8287180 . S2CID 38507817 .  
  8. ↑ Shprintzen, Robert J; Goldberg, R. B; Saenger, P; Sidoti, E. J (1982). "Transmisión de hombre a hombre del síndrome de Robinow". American Journal of Diseases of Children . 136 (7): 594– 7. doi : 10.1001/archpedi.1982.03970430026007 . PMID 7091086 . 
  9. ↑ Webber, Steven A; Wargowski, David S; Chitayat, David; Sandor, George G. S (1990). "Cardiopatía congénita y síndrome de Robinow: ¿coincidencia o un componente adicional del síndrome?". American Journal of Medical Genetics . 37 (4): 519– 21. doi : 10.1002/ajmg.1320370418 . PMID 2260599 . 
  10. ^ Blanco, Janson J; Mazzeu, Juliana F; Cobán-Akdemir, Zeynep; Bayram, Yavuz; Bahrambeigi, Vahid; Hoischen, Alejandro; Van Bon, Bregje WM; Gezdirici, Alper; Gulec, Elif Yilmaz; Ramond, Francisco; Turena, Renaud; Thévenon, Julien; Shinawi, Marwan; Castor, Erin; Heeley, Jennifer; Hoover-Fong, Julie; Durmaz, Ceren D; Karabulut, Halil Gurhan; Marzioglu-Ozdemir, Ebru; Cayir, Atila; Duz, Mehmet B; Siete, Mehmet; Precio, Susan; Ferreira, Bárbara Merfort; Vianna-Morgante, Ángela M; Ellard, Sian; Parroquia, Andrés; Stales, Karen; Flores-Daboub, Josue; et al. (2018). "Las alteraciones en la señalización WNT subyacen a la heterogeneidad genética del síndrome de Robinow" . The American Journal of Human Genetics . 102 (1): 27– 43. doi : 10.1016/j.ajhg.2017.10.002 . PMC 5777383. PMID 29276006 .   
  11. ↑ Afzal AR, Jeffery S (julio de 2003). "Un gen, dos fenotipos: mutaciones ROR2 en el síndrome de Robinow autosómico recesivo y braquidactilia autosómica dominante tipo B" . Hum . Mutat . 22 (1): 1– 11. doi : 10.1002/humu.10233 . PMID 12815588. S2CID 21096559 .  
  12. ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, Roifman M, Brunner H, Lohr J, Mazzeu J, Chitayat D (octubre de 2019). "Síndrome de Robinow autosómico dominante en GeneReviews" . PMID 25577943 . 

Lecturas adicionales

  • Blanco, Janson; Mazzeu, Juliana F; Hoischen, Alejandro; Jhangiani, Shalini N; Gambín, Tomasz; Alcino, Michele Calijorne; Penney, Samantha; Saraiva, Jorge M; Hove, Hanne; Skovby, Flemming; Kayserili, Hülya; Estrella, Elicia; Vulto-Van Silfhout, Anneke T; Steehouwer, Marloes; Muzny, Donna M; Sutton, V. Reid; Gibbs, Richard A; Lupski, James R; Brunner, Han G; Van Bon, Bregje WM; Carvalho, Claudia MB (2015). "Las mutaciones de desplazamiento de marco de DVL1 agrupadas en el penúltimo exón causan el síndrome de Robinow autosómico dominante" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 96 (4): 612– 22. doi : 10.1016/j.ajhg.2015.02.015 . PMC 4385180 . PMID 25817016 .  
  • Entrada de GeneReview/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Robinow relacionado con ROR2