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SKF-81,297

SKF-81,297 es un agonista del receptor de dopamina D1 y un fármaco estimulante de la familia de las 3-benzazepinas que estaba en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad ...

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SKF-81,297 es un agonista del receptor de dopamina D1 y un fármaco estimulante de la familia de las 3-benzazepinas que estaba en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , pero nunca se comercializó. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es una fenetilamina y catecolamina ciclada y un derivado modificado del neurotransmisor monoaminérgico dopamina . [ 4 ] El fármaco se toma por vía oral . [ 1 ]

El fármaco actúa como un agonista completo selectivo de los receptores de dopamina D1 y D5 . [ 3 ] Además, actúa como un agonista parcial en los heterómeros de los receptores de dopamina D1 - D2 . [ 5 ] Produce un patrón característico de efectos estimulantes que incluye anorexia , hiperactividad y autoadministración en animales. [ 3 ] Este perfil se comparte con varios fármacos relacionados como 6-Br-APB y SKF-82,958 , [ 6 ] pero no con otros agonistas completos del receptor de dopamina D1 como A -77,636 , lo que refleja la selectividad funcional de la activación del receptor de dopamina D1 . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] El fármaco también produce efectos promotivacionales en animales. [ 10 ]

Aunque produce efectos estimulantes en animales, SKF-81,297 no sustituyó a la dextroanfetamina en pruebas de discriminación de fármacos en roedores en múltiples estudios. [ 11 ] [ 12 ] Esto contrasta notablemente con los agonistas del receptor de dopamina D 2 como quinpirole y RU-24213 , que sustituyen completamente a la dextroanfetamina en dichas pruebas. [ 13 ] Sin embargo, en otro estudio, dosis más altas de SKF-81,297 pudieron sustituir parcialmente a la dextroanfetamina. [ 13 ]

SKF-81,297 atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica en roedores y muestra una penetración sustancialmente mayor que el agonista del receptor de dopamina D1 relacionado , SKF-38,393 . [ 12 ] Su log P predicho es 2,7. [ 14 ]

SKF-81,297 se describió por primera vez en la literatura científica en 1988. [ 15 ] Fue desarrollado por GlaxoSmithKline . [ 1 ] [ 2 ] El fármaco alcanzó la etapa de investigación preclínica de desarrollo para la enfermedad de Parkinson antes de la interrupción de su desarrollo. [ 1 ] [ 2 ] Uno de los usos patentados de SKF-81,297 es como agente potenciador cuando se combina con un antidepresivo adecuado . [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "SKF 81297" . AdisInsight . 22 de enero de 2008. Consultado el 16 de febrero de 2026 .
  2. 1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre SKF-81297 con Synapse" . Synapse . 15 de noviembre de 2025. Recuperado el 16 de febrero de 2026 .
  3. 1 2 3 Weed MR, Vanover KE, Woolverton WL (1993). "Efecto reforzador del agonista de la dopamina D1 SKF 81297 en monos rhesus". Psicofarmacología . 113 ( 1): 51– 2. doi : 10.1007/BF02244333 . PMID 7862828. S2CID 7292320 .  
  4. ↑ Felsing DE, Jain MK, Allen JA (2019). "Avances en ligandos del receptor de dopamina D1 para neuroterapias". Curr Top Med Chem . 19 (16): 1365– 1380. doi : 10.2174/1568026619666190712210903 . PMID 31553283 . 
  5. ↑ Rashid AJ, So CH, Kong MM, et al. (2007). "Los heterooligómeros del receptor de dopamina D1-D2 con farmacología única están acoplados a la activación rápida de Gq/11 en el estriado" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (2): 654– 9. Bibcode : 2007PNAS..104..654R . doi : 10.1073/pnas.0604049104 . PMC 1766439. PMID 17194762 .   
  6. ↑ Weed MR, Paul IA, Dwoskin LP, Moore SE, Woolverton WL (octubre de 1997). "La relación entre los efectos reforzadores y los efectos in vitro de los agonistas D1 en monos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 283 (1): 29– 38. PMID 9336305 . 
  7. ↑ Chausmer AL, Katz JL (enero de 2002). "Comparación de las interacciones de los agonistas tipo D1, SKF 81297, SKF 82958 y A-77636, con la cocaína: estudios de actividad locomotora y discriminación de fármacos en roedores" . Psicofarmacología . 159 ( 2): 145– 53. doi : 10.1007/s002130100896 . PMID 11862342. S2CID 6788631 .  
  8. ↑ Graham DL, Hoppenot R, Hendryx A, Self DW (abril de 2007). "Capacidad diferencial de los agonistas de los receptores de dopamina D1 y D2 para inducir y modular la expresión y la reinstauración de la preferencia de lugar por la cocaína en ratas". Psicofarmacología . 191 ( 3): 719– 30. doi : 10.1007/s00213-006-0473-5 . PMID 16835769. S2CID 21192319 .  
  9. ↑ Delfino M, Kalisch R, Czisch M, Larramendy C, Ricatti J, Taravini IR, Trenkwalder C, Murer MG, Auer DP, Gershanik OS (septiembre de 2007). "Mapeo de los efectos de tres agonistas dopaminérgicos con diferente potencial discinetogénico y selectividad de receptores mediante imágenes de resonancia magnética funcional farmacológica" . Neuropsychopharmacology . 32 (9): 1911–21 . doi : 10.1038/sj.npp.1301329 . PMID 17287822 . 
  10. ↑ Yohn SE, Santerre JL, Nunes EJ, Kozak R, Podurgiel SJ, Correa M, Salamone JD (agosto de 2015). "El papel de la transmisión del receptor de dopamina D1 en el comportamiento de elección relacionado con el esfuerzo: efectos de los agonistas D1". Pharmacol Biochem Behav . 135 : 217–226 . doi : 10.1016/j.pbb.2015.05.003 . PMID 26022661 . 
  11. ↑ Reavill C, Bond B, Overend P, Hunter AJ (abril de 1993). "Caracterización farmacológica de las propiedades de estímulo discriminativo del agonista de dopamina D1, SKF 81297". Behav Pharmacol . 4 (2): 135– 146. doi : 10.1097/00008877-199304000-00006 . PMID 11224180 . 
  12. 1 2 Nielsen EB, Randrup K, Andersen PH (enero de 1989). "Discriminación de anfetaminas: efectos de los agonistas de los receptores de dopamina". Eur J Pharmacol . 160 (2): 253– 262. doi : 10.1016/0014-2999(89)90498-6 . PMID 2569406 . 
  13. 1 2 Furmidge LJ, Exner M, Clark D (septiembre de 1991). "Función de los receptores de dopamina D1 y D2 en la mediación de la señal discriminativa de la d-anfetamina". Eur J Pharmacol . 202 (2): 191– 199. doi : 10.1016/0014-2999(91)90294-z . PMID 1687032 . 
  14. ↑ "SK&F 81297" . PubChem . Consultado el 16 de febrero de 2026 .
  15. ↑ Arnt, J., Bøgesø, KP, & Hyttel, J. (1988, junio). Diferenciación de los receptores de dopamina D-1 y D-2 revelada mediante estudios conductuales en ratas. En Farmacología y regulación funcional de las neuronas dopaminérgicas: Actas de un simposio satélite del 10.º Congreso Internacional de Farmacología de la IUPHAR, 31 de agosto-2 de septiembre de 1987 (págs. 110-116). Londres: Palgrave Macmillan UK. https://doi.org/10.1007/978-1-349-10047-7_17
  16. ^ Akinori Nishi y otros. WO2012127871 (Universidad de Kurume, Fundación de la Facultad de Medicina de Nippon, Instituto Educativo Fujita, Universidad Rockefeller).
  • SKF-81297 - Diseño de isómeros