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Sarcopenia

La sarcopenia ( código ICD-10-CM M62.84 [ 1 ] ) es un tipo de pérdida muscular que se produce con el envejecimiento y/o la inmovilidad . Se caracteriza por la pérdida degenerati...

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La sarcopenia ( código ICD-10-CM M62.84 [ 1 ] ) es un tipo de pérdida muscular que se produce con el envejecimiento y/o la inmovilidad . Se caracteriza por la pérdida degenerativa de masa, calidad y fuerza del músculo esquelético . La tasa de pérdida muscular depende del nivel de ejercicio, las comorbilidades, la nutrición y otros factores. La pérdida muscular está relacionada con cambios en las vías de señalización de la síntesis muscular. Es distinta de la caquexia , en la que el músculo se degrada a través de la degradación mediada por citocinas , aunque ambas afecciones pueden coexistir. La sarcopenia se considera un componente del síndrome de fragilidad . [ 2 ] La sarcopenia puede provocar una disminución de la calidad de vida, caídas, fracturas y discapacidad. [ 3 ] [ 4 ]

La sarcopenia es un factor que influye en la composición corporal . En poblaciones que envejecen, se espera que ciertas regiones musculares se vean afectadas primero, específicamente los músculos abdominales y de la parte anterior del muslo. [ 3 ] [ 5 ] En estudios poblacionales, se observa una disminución del índice de masa corporal (IMC) en poblaciones que envejecen, mientras que el análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) muestra un aumento de la proporción de grasa corporal. [ 6 ]

Signos y síntomas

El signo distintivo de la sarcopenia es la pérdida de masa muscular magra o atrofia muscular . El cambio en la composición corporal puede ser difícil de detectar debido a la obesidad , los cambios en la masa grasa o el edema . Los cambios en el peso o la circunferencia de las extremidades o la cintura no son indicadores fiables de los cambios en la masa muscular. La sarcopenia también puede causar disminución de la fuerza, deterioro funcional y mayor riesgo de caídas. La sarcopenia también puede no presentar síntomas hasta que es grave y, a menudo, pasa desapercibida. [ 2 ] Puede producirse hipertrofia en la parte superior del cuerpo para compensar esta pérdida de masa muscular magra. [ 3 ] [ 7 ] Un indicador temprano del inicio de la sarcopenia puede ser la pérdida significativa de masa muscular en la parte anterior del muslo y los músculos abdominales. [ 3 ]

Causas

Existen numerosas causas propuestas para la sarcopenia, la cual probablemente sea el resultado de múltiples factores que interactúan entre sí. Sin embargo, la comprensión de sus causas es incompleta. Se han reconocido cambios hormonales, inmovilidad, alteraciones musculares relacionadas con la edad, nutrición y cambios neurodegenerativos como posibles factores causales. [ 8 ]

El grado de sarcopenia está determinado por dos factores: la cantidad inicial de masa muscular y la velocidad a la que disminuye. Debido a las variaciones en estos factores en la población, la velocidad de progresión y el umbral en el que se hace evidente la pérdida muscular son variables. [ 9 ] La inmovilidad aumenta drásticamente la velocidad de pérdida muscular, incluso en personas jóvenes. Otros factores que pueden aumentar la velocidad de progresión de la sarcopenia incluyen la disminución de la ingesta de nutrientes, la baja actividad física o las enfermedades crónicas . [ 2 ] Además, la investigación epidemiológica ha indicado que las influencias ambientales tempranas pueden tener efectos a largo plazo en la salud muscular. Por ejemplo, el bajo peso al nacer , un marcador de un entorno temprano deficiente, se asocia con una menor masa y fuerza muscular en la vida adulta. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Fisiopatología

Existen múltiples teorías propuestas para explicar los mecanismos de los cambios musculares de la sarcopenia, incluyendo cambios en el reclutamiento de células miosatélite , cambios en la señalización anabólica , oxidación de proteínas, inflamación y factores del desarrollo. Los cambios patológicos de la sarcopenia incluyen una reducción en la calidad del tejido muscular, reflejada en el reemplazo de fibras musculares por grasa, un aumento de la fibrosis , cambios en el metabolismo muscular, estrés oxidativo y degeneración de la unión neuromuscular . [ 13 ] También se cree que la incapacidad para activar las células satélite tras una lesión o ejercicio contribuye a la fisiopatología de la sarcopenia. [ 13 ] Además, las proteínas oxidadas pueden conducir a una acumulación de lipofuscina y proteínas reticuladas, causando una acumulación de material no contráctil en el músculo esquelético y contribuyendo a la sarcopenia muscular. [ 9 ]

En el músculo sarcopénico, la distribución de los tipos de fibras musculares cambia con una disminución de las fibras musculares de tipo II , o de "contracción rápida", y una disminución mínima o nula de las fibras musculares de tipo I , o de "contracción lenta". Las fibras de tipo II desinervadas a menudo se convierten en fibras de tipo I mediante la reinervación por nervios motores de fibras lentas de tipo I. [ 14 ] Los hombres son quizás más susceptibles a este cambio del tipo de miofibra relacionado con el envejecimiento, ya que una investigación reciente ha mostrado un mayor porcentaje de fibras musculares de "contracción lenta" en hombres mayores en comparación con hombres jóvenes, pero no en mujeres mayores en comparación con mujeres jóvenes. [ 15 ]

El músculo sarcopénico envejecido muestra una acumulación de mutaciones del ADN mitocondrial , lo cual también se ha demostrado en otros tipos celulares. [ 16 ] Los clones con mutaciones mitocondriales se acumulan en ciertas regiones del músculo, lo que se acompaña de un aumento de aproximadamente cinco veces en el número absoluto de copias de ADNmt; es decir, estas regiones son más densas. [ 17 ] Un factor protector aparente que previene la acumulación de mitocondrias dañadas en las células son los niveles suficientes de la proteína BNIP3 . La deficiencia de BNIP3 conduce a la inflamación y atrofia muscular. [ 18 ]

Además, no todos los músculos son igualmente susceptibles a los efectos atróficos del envejecimiento. Por ejemplo, tanto en humanos [ 19 ] como en ratones [ 20 ] se ha demostrado que los músculos de la parte inferior de la pierna no son tan susceptibles al envejecimiento como los de la parte superior. Esto podría explicarse por la distribución diferencial del tipo de miofibra dentro de cada grupo muscular, pero esto se desconoce.

Diagnóstico

Diversos grupos de expertos han propuesto múltiples criterios diagnósticos, y este tema sigue siendo objeto de investigación y debate. A pesar de la falta de una definición ampliamente aceptada, en 2016 se asignó a la sarcopenia un código ICD-10 (M62.84), reconociéndola como una enfermedad. [ 21 ]

La sarcopenia se puede diagnosticar cuando un paciente tiene una masa muscular que es al menos dos desviaciones estándar por debajo de la media de la población relevante y tiene una velocidad de marcha lenta . [ 22 ] El Grupo de Trabajo Europeo sobre Sarcopenia en Personas Mayores (EWGSOP) desarrolló una definición clínica amplia para la sarcopenia, designada como la presencia de baja masa muscular y baja fuerza muscular o bajo rendimiento físico. [ 8 ] Otros grupos internacionales han propuesto criterios que incluyen métricas sobre la velocidad de marcha, la distancia caminada en 6 minutos o la fuerza de agarre . [ 21 ] La fuerza de agarre de la mano por sí sola también se ha propuesto como un marcador clínico de sarcopenia que es simple y rentable y tiene un buen poder predictivo, aunque no proporciona información completa. [ 23 ]

Existen herramientas de detección de sarcopenia que evalúan la dificultad que refiere el paciente para realizar actividades cotidianas como caminar, subir escaleras o levantarse de una silla, y se ha demostrado que predicen la sarcopenia y malos resultados funcionales. [ 24 ]

Biomarcadores

Dado que la sarcopenia es un diagnóstico clínico complejo, se han propuesto biomarcadores circulantes como indicadores indirectos para el diagnóstico precoz y la predicción, así como para el seguimiento y la evaluación seriada de la respuesta a las intervenciones.

El envejecimiento y la sarcopenia se asocian con un aumento de los marcadores inflamatorios ("inflamación asociada al envejecimiento"), entre los que se incluyen: proteína C reactiva , factor de necrosis tumoral , interleucina-8 , interleucina-6 , factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos , interferones y serina proteasa A1 . [ 25 ]

Los cambios hormonales asociados con el envejecimiento y la sarcopenia incluyen una reducción de las hormonas sexuales testosterona y sulfato de dehidroepiandrosterona , [ 26 ] así como niveles reducidos de hormona del crecimiento circulante e IGF-1 . [ 27 ]

Se ha observado que los fragmentos de agrina C-terminal circulantes (CAF) son más elevados en pacientes con sarcopenia acelerada. [ 28 ]

Se encontraron niveles plasmáticos más bajos de los aminoácidos leucina e isoleucina , así como de otros aminoácidos esenciales, en personas mayores frágiles en comparación con controles no frágiles. [ 29 ] [ 30 ]

La alanina aminotransferasa (ALT) es responsable de la transferencia del grupo α-amino de un α-aminoácido a un α-cetoácido, transformando el piruvato en alanina en el músculo esquelético. Los niveles bajos de ALT circulante son un marcador de baja masa muscular y sarcopenia, [ 31 ] así como de mayor actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal . [ 32 ]

Gestión

Ejercicio

El ejercicio sigue siendo la intervención de elección para la sarcopenia, pero la traslación de los hallazgos de la investigación a la práctica clínica es un desafío. El tipo, la duración y la intensidad del ejercicio varían entre los estudios, lo que impide una prescripción de ejercicio estandarizada para la sarcopenia. [ 33 ] La falta de ejercicio es un factor de riesgo significativo para la sarcopenia y el ejercicio puede ralentizar drásticamente la tasa de pérdida muscular. [ 34 ] El ejercicio puede ser una intervención eficaz porque el músculo esquelético envejecido conserva la capacidad de sintetizar proteínas en respuesta al ejercicio de resistencia a corto plazo. [ 35 ] El entrenamiento de resistencia progresivo en adultos mayores puede mejorar el rendimiento físico (velocidad de la marcha) y la fuerza muscular. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] El aumento del ejercicio puede producir un mayor número de mitocondrias celulares, aumentar la densidad capilar y aumentar la masa y la fuerza del tejido conectivo . [ 39 ]

Medicamento

Actualmente no existen medicamentos aprobados para el tratamiento de la sarcopenia. [ 40 ] También se ha investigado la testosterona u otros esteroides anabólicos para el tratamiento de la sarcopenia, y parecen tener algunos efectos positivos sobre la fuerza y ​​la masa muscular, pero causan varios efectos secundarios y generan preocupación por el cáncer de próstata en hombres y la virilización en mujeres. [ 41 ] [ 42 ] Además, estudios recientes sugieren que los tratamientos con testosterona pueden inducir eventos cardiovasculares adversos. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Se ha demostrado que la DHEA y la hormona del crecimiento humana tienen poco o ningún efecto en este contexto. La hormona del crecimiento aumenta la síntesis de proteínas musculares y la masa muscular, pero no produce aumentos en la fuerza y ​​la función en la mayoría de los estudios. [ 41 ] Esto, y la similar falta de eficacia de su efector , el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), puede deberse a la resistencia local al IGF-1 en el músculo envejecido, como resultado de la inflamación y otros cambios relacionados con la edad. [ 41 ]

Otros medicamentos que se están investigando como posibles tratamientos para la sarcopenia incluyen la grelina , la vitamina D , los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y el ácido eicosapentaenoico . [ 41 ] [ 42 ]

Nutrición

La ingesta de calorías y proteínas son estímulos importantes para la síntesis de proteínas musculares. [ 46 ] Los adultos mayores pueden no utilizar las proteínas con la misma eficiencia que las personas más jóvenes y pueden requerir mayores cantidades para prevenir la atrofia muscular. [ 22 ] Varios grupos de expertos han propuesto un aumento en las recomendaciones de proteínas dietéticas para los grupos de edad avanzada a 1,0–1,2 g/kg de peso corporal por día. [ 47 ] [ 48 ] Asegurar una nutrición adecuada en los adultos mayores es de interés en la prevención de la sarcopenia y la fragilidad, ya que es un enfoque de tratamiento simple y de bajo costo sin efectos secundarios importantes. [ 49 ]

Suplementos

Un componente de la sarcopenia es la pérdida de la capacidad del músculo esquelético envejecido para responder a estímulos anabólicos como los aminoácidos , especialmente a bajas concentraciones. Sin embargo, el músculo envejecido conserva la capacidad de una respuesta anabólica a las proteínas o aminoácidos en dosis mayores. Se ha informado que la suplementación con dosis mayores de aminoácidos, particularmente leucina, contrarresta la pérdida muscular asociada al envejecimiento. [ 50 ] El ejercicio puede actuar sinérgicamente con la suplementación de aminoácidos. [ 40 ]

El β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) es un metabolito de la leucina que actúa como molécula señalizadora para estimular la síntesis de proteínas. [ 22 ] [ 40 ] Se ha informado que tiene múltiples dianas, incluyendo la estimulación de mTOR y la disminución de la expresión del proteasoma . Su uso para prevenir la pérdida de masa corporal magra en adultos mayores está respaldado consistentemente en ensayos clínicos. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Se necesita más investigación para determinar los efectos precisos del HMB sobre la fuerza y ​​la función muscular en este grupo de edad. [ 52 ]

Vibración de cuerpo entero

La vibración de todo el cuerpo al sentarse, ponerse de pie o hacer ejercicio en una plataforma vibratoria se asocia con mejoras moderadas en la fuerza muscular y el rendimiento físico en adultos mayores con sarcopenia sin aumento de la masa muscular. [ 54 ]

Epidemiología

La prevalencia de la sarcopenia depende de la definición utilizada en cada estudio epidemiológico. La prevalencia estimada en personas de entre 60 y 70 años es del 5 al 13 %, y aumenta al 11-50 % en personas mayores de 80 años. Esto equivale a más de 50 millones de personas y se prevé que afecte a más de 200 millones en los próximos 40 años, dado el creciente número de adultos mayores. [ 8 ]

Impacto en la salud pública

La sarcopenia está emergiendo como una importante preocupación de salud pública debido al aumento de la longevidad en las poblaciones industrializadas y al creciente envejecimiento de la población. La sarcopenia es un predictor de muchos resultados adversos, incluyendo mayor discapacidad, caídas y mortalidad. [ 55 ] [ 56 ] La inmovilidad o el reposo en cama en poblaciones predispuestas a la sarcopenia pueden tener un impacto dramático en los resultados funcionales. En los ancianos, esto a menudo conduce a una disminución de la reserva biológica y una mayor vulnerabilidad a los factores estresantes, lo que se conoce como el " síndrome de fragilidad ". La pérdida de masa corporal magra también se asocia con un mayor riesgo de infección, una disminución de la inmunidad y una mala cicatrización de heridas . La debilidad que acompaña a la atrofia muscular conlleva un mayor riesgo de caídas, fracturas, discapacidad física , necesidad de cuidados institucionales, menor calidad de vida, mayor mortalidad y mayores costos de atención médica. [ 22 ] Esto representa una carga personal y social significativa y su impacto en la salud pública es cada vez más reconocido. [ 8 ]

Etimología

El término sarcopenia proviene del griego σάρξ sarx , "carne", y πενία penia , "pobreza". Rosenberg lo propuso por primera vez en 1989, escribiendo que "quizás no haya ninguna característica del deterioro relacionado con la edad que pueda afectar de manera más drástica la deambulación, la movilidad, la ingesta calórica, la ingesta y el estado nutricional general, la independencia, la respiración, etc."

La sarcopenia es distinta de la caquexia , en la que el músculo se degrada mediante un proceso mediado por citocinas , aunque ambas afecciones pueden coexistir.

Direcciones de investigación

Existen oportunidades significativas para comprender mejor las causas y consecuencias de la sarcopenia y orientar la atención clínica. Esto incluye la elucidación de los mecanismos moleculares y celulares de la sarcopenia, el perfeccionamiento de las poblaciones de referencia por grupos étnicos, la validación de los criterios diagnósticos y las herramientas clínicas, así como el seguimiento de la incidencia de hospitalizaciones, morbilidad y mortalidad. También es necesario identificar e investigar posibles enfoques terapéuticos y el momento oportuno para las intervenciones. [ 57 ]

A partir de 2020No existen fármacos aprobados para tratar la atrofia muscular en personas con enfermedades crónicas, por lo que existe una necesidad insatisfecha de fármacos anabólicos con pocos efectos secundarios. Un aspecto que dificulta la aprobación de fármacos para el tratamiento de la caquexia y la sarcopenia es la falta de consenso en los criterios de valoración. Varios ensayos clínicos han demostrado que los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs) mejoran la masa magra en humanos, pero no está claro si también mejoran la fuerza y ​​la función física. Tras resultados prometedores en un ensayo de fase II, un ensayo de fase III del SARM ostarina demostró aumentar la masa corporal magra , pero no mostró una mejora significativa en la función. [ 58 ] Tanto este fármaco como otros, como el secretagogo de la hormona del crecimiento anamorelin , han sido rechazados para su aprobación regulatoria a pesar de los aumentos significativos en la masa magra, debido a la falta de evidencia de que mejoraran el rendimiento físico. La prevención del deterioro de la funcionalidad no se consideró un criterio de valoración aceptable por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Se desconoce cómo interactúan los SARMs con la ingesta de proteínas en la dieta y el entrenamiento de resistencia en personas con atrofia muscular. [ 59 ] [ 60 ]

Véase también

  • Envejecimiento  : proceso biológico de hacerse mayor
  • Caquexia  : síndrome que provoca pérdida muscular.
  • Dinapenia  : pérdida de fuerza muscular no causada por una enfermedad neurológica o muscular.
  • Síndrome de fragilidad  : debilidad en personas mayores.
  • Geriatría  : especialidad médica que se centra en la atención sanitaria de las personas mayores.

Referencias

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Lecturas adicionales

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