antiandrógeno no esteroideo

Un antiandrógeno no esteroideo ( AAE ) es un antiandrógeno con una estructura química no esteroidea . ^[¹^]^[²^]^[³^] Suelen ser antagonistas selectivos , completos o silenciosos del receptor de andrógenos (RA) y actúan bloqueando directamente los efectos de andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). ^[²^]^[³^] Los AAE se utilizan en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos en hombres y mujeres. ^[²^] Son lo opuesto a los antiandrógenos esteroideos (AAE), que son antiandrógenos esteroideos y están estructuralmente relacionados con la testosterona. ^[²^]^[³^]

Usos médicos

Los AINE se utilizan en medicina clínica para las siguientes indicaciones: ^{[ 2 ]}

Cáncer de próstata en hombres
Afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos como el acné , el hirsutismo , ^{[ 4 ]} la seborrea y la pérdida de cabello de patrón (alopecia androgénica) en mujeres
Hiperandrogenismo , como el causado por el síndrome de ovario poliquístico o la hiperplasia suprarrenal congénita , en mujeres
Como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero ^{[ 5 ]}
Pubertad precoz en niños
Priapismo en hombres

Formularios disponibles

Farmacología

A diferencia de los SAA, los NSAA tienen poca o ninguna capacidad para activar el AR, no muestran actividad hormonal fuera de objetivo como actividad progestogénica , glucocorticoide o antimineralocorticoide , y carecen de efectos antigonadotrópicos . ^{[ 2 ]} Por estas razones, tienen mayor eficacia y selectividad como antiandrógenos y no reducen los niveles de andrógenos, sino que actúan únicamente bloqueando directamente las acciones de los andrógenos a nivel de su objetivo biológico , el AR. ^{[ 2 ]}

Lista de NSAA

Comercializado

Primera generación

Flutamida (Eulexin): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del acné, el hirsutismo y el hiperandrogenismo en mujeres. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna . ^{[ 6 ]} Actualmente se utiliza poco debido a la alta incidencia de elevación de las enzimas hepáticas y hepatotoxicidad , y a la disponibilidad de agentes más seguros.
Nilutamida (Anandron, Nilandron): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. ^{[ 3 ]} Muy poco utilizada debido a una alta incidencia de neumonitis intersticial y altas tasas de varios efectos secundarios únicos y desfavorables como náuseas y vómitos , alteraciones visuales e intolerancia al alcohol .
Bicalutamida (Casodex): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del hirsutismo en mujeres, ^{[ 4 ]} como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero, ^{[ 5 ]} para retrasar la pubertad precoz en niños, ^{[ 7 ]} para prevenir o aliviar el priapismo , ^{[ 8 ]} y para otras indicaciones. También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. ^{[ 6 ]} Con mucho, el AINE más utilizado, debido a su perfil favorable de eficacia, tolerabilidad y seguridad .
Topilutamida (Eucapil): También conocida como fluridil. Se comercializa como medicamento tópico para el tratamiento de la alopecia androgénica en la República Checa y Eslovaquia . Su disponibilidad limitada y la falta de una formulación oral para uso sistémico la convierten en un fármaco poco conocido. ^{[ 9 ]}

Segunda generación

Apalutamida (Erleada): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Es muy similar a la enzalutamida, pero con una menor distribución en el sistema nervioso central , por lo que se espera que tenga un menor riesgo de convulsiones y otros efectos secundarios centrales.
Enzalutamida (Xtandi): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Más eficaz que los AINE de primera generación debido a su mayor eficacia y potencia , y no presenta riesgo de elevación de las enzimas hepáticas ni hepatotoxicidad. Sin embargo, tiene un pequeño riesgo (1%) de convulsiones y efectos secundarios en el sistema nervioso central, como ansiedad e insomnio, debido a la inhibición inespecífica del receptor GABA _A , que no presentan los AINE de primera generación. Además, tiene interacciones farmacológicas importantes debido a la inducción moderada a fuerte de múltiples enzimas del citocromo P450 . Actualmente está patentada y no hay disponibilidad de genéricos , por lo que es muy cara.
Darolutamida (Nubeqa): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Estructuralmente distinta de enzalutamida, apalutamida y otros AINE. En comparación con enzalutamida y apalutamida, muestra mayor eficacia como antagonista del receptor de andrógenos (AR), mejor actividad contra variantes mutadas del AR en el cáncer de próstata, poca o ninguna inhibición o inducción de las enzimas del citocromo P450 y poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central. Sin embargo, tiene una vida media terminal mucho más corta y menor potencia.

Misceláneas

Cimetidina (Tagamet): Antagonista del receptor H2 _de la histamina de venta libre que también muestra una actividad muy débil como antagonista del receptor de andrógenos. Además, inhibe las enzimas del citocromo P450 , lo que inhibe el metabolismo hepático del estradiol y aumenta sus niveles circulantes. Se ha investigado su uso en el tratamiento del hirsutismo, pero ha demostrado una eficacia mínima. En ocasiones, puede causar ginecomastia como efecto secundario poco frecuente.

Los inhibidores no esteroideos de la síntesis de andrógenos, como el ketoconazol , también pueden describirse como "AINE", aunque el término suele reservarse para describir a los antagonistas de los receptores de andrógenos.

No se comercializa

En desarrollo

Proxalutamida (GT-0918): Un AINE de segunda generación. Se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Es similar a la enzalutamida y la apalutamida, pero con mayor eficacia como antagonista de los receptores de andrógenos, presenta poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central y no induce convulsiones en animales.
Seviteronel (VT-464) es un inhibidor no esteroideo de la biosíntesis de andrógenos que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata.

Desarrollo interrumpido

Cioteronel (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): Un AINE de primera generación con una estructura única. Se encontraba en desarrollo como medicamento oral para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la alopecia androgénica. Alcanzó las fases II y III de los ensayos clínicos para estas indicaciones antes de su interrupción debido a su insuficiente eficacia.
Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): Un aminoácido no esteroideo (ANE) con propiedades similares a las de los esteroides. Estaba en desarrollo como medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a su insuficiente eficacia en los ensayos clínicos.
RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): Un NSAA de primera generación relacionado con la nilutamida. Estaba en desarrollo como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la alopecia androgénica, pero su desarrollo se interrumpió durante los ensayos clínicos de fase I.

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

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Enlaces externos

Contenido multimedia relacionado con los antiandrógenos no esteroideos en Wikimedia Commons.

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