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Darolutamida

Darolutamide , que se vende bajo la marca Nubeqa , es un medicamento antiandrógeno que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastás...

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Darolutamide , que se vende bajo la marca Nubeqa , es un medicamento antiandrógeno que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico en hombres. [8] [4] [5] [9] [10] Está aprobado específicamente para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (nmCRPC) junto con la castración quirúrgica o médica . [4] El medicamento se toma por vía oral dos veces al día con alimentos. [4]

Los efectos secundarios de la darolutamida añadida a la castración pueden incluir fatiga , astenia , dolor en brazos y piernas y sarpullido . [4] La darolutamida es un antiandrógeno no esteroide (AINE) y actúa como antagonista selectivo del receptor de andrógenos (AR). [4] [9] [10] Se le ha denominado AINE de segunda o tercera generación. [11] [12]

La darolutamida se patentó en 2011 [13] y se aprobó para uso médico en EE. UU. en julio de 2019, [8] [14] en la Unión Europea en marzo de 2020 [5] en Australia en julio de 2020. [15] y en Canadá en 2020.

Usos médicos

La darolutamida está aprobada para su uso concomitante con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o una orquiectomía bilateral en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (nmCRPC) en hombres. [9] [10] Se utiliza en una dosis de 600 mg por vía oral dos veces al día (1200 mg/día en total) con alimentos. [4] En individuos con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada , la darolutamida se utiliza en una dosis de 300 mg por vía oral dos veces al día (600 mg/día en total) con alimentos. [4] No se necesita un ajuste de dosis para la insuficiencia renal leve a moderada o la insuficiencia hepática leve, mientras que se desconoce el ajuste de dosis adecuado para la enfermedad renal terminal y la insuficiencia hepática grave. [4]

Dos metanálisis de 2020 informaron que la enzalutamida y la apalutamida parecían ser más eficaces que la darolutamida para mejorar la supervivencia libre de metástasis (SLM); sin embargo, la comparación indirecta ajustada por pares de 2021 no mostró diferencias significativas entre los fármacos en términos de SLM. [16] [17] [18] Según el metanálisis de 2021, la darolutamida ocupó el primer lugar en términos de mejora de la supervivencia general (SG). [19] Además, la darolutamida mostró una tasa significativamente menor de eventos adversos (EA) de grado 3 a 5 en comparación con la enzalutamida y la apalutamida. [19]

Formularios disponibles

La darolutamida se presenta en forma de comprimidos recubiertos con película orales de 300 mg . [4]

Contraindicaciones

La darolutamida no tiene contraindicaciones en los hombres. [4] Sin embargo, el medicamento puede tener efectos teratogénicos en los fetos masculinos debido a sus efectos antiandrogénicos y, por lo tanto, no debe ser utilizado por mujeres embarazadas . [ 4]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de darolutamida en ensayos clínicos (incidencia ≥2%) en hombres castrados incluyeron fatiga y astenia (16% frente a 11% para placebo ), dolor en las extremidades (6% frente a 3% para placebo) y sarpullido (3% frente a 1% para placebo). [4] Darolutamida también se asoció con mayores incidencias de cardiopatía isquémica (4,0% frente a 3,4% para placebo) e insuficiencia cardíaca (2,1% frente a 0,9% para placebo). [4] En términos de anomalías en las pruebas de laboratorio, darolutamida se asoció con una disminución del recuento de neutrófilos (20% frente a 9% para placebo), un aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (23% frente a 14% para placebo; Grado 3-4: 0,5% frente a 0,2% para placebo) y un aumento de la bilirrubina (16% frente a 7% para placebo). [4] En los estudios clínicos, el 88% de los pacientes tratados con darolutamida tenían 65 años o más. [4]

No se han observado convulsiones con darolutamida en ensayos clínicos. [7] [20] La darolutamida es un teratógeno esperado y tiene un riesgo teórico de defectos de nacimiento en bebés varones si la toman las mujeres durante el embarazo . [4] Puede perjudicar la fertilidad masculina . [4] Cuando se usa como monoterapia (es decir, sin castración quirúrgica o médica) en hombres, se sabe que los NSAA producen cambios feminizantes en los senos, incluyendo sensibilidad mamaria y ginecomastia . [21]

Sobredosis

La darolutamida se ha estudiado en dosis de hasta 1.800 mg/día en ensayos clínicos. [4] No se observaron toxicidades limitantes de la dosis con esta dosis. [4] Debido a su absorción saturable y a la falta de toxicidad aguda, no se espera que la sobredosis de darolutamida resulte en toxicidad sistémica en personas con función hepática y renal intactas. [4] No existe un antídoto específico para la sobredosis de darolutamida. [4] En caso de sobredosis de darolutamida, si no hay toxicidad, el tratamiento puede continuar de forma normal. [4] Si hay sospecha de toxicidad, se deben tomar medidas generales de apoyo hasta que la toxicidad clínica haya disminuido o se haya resuelto y luego se puede continuar el tratamiento. [4]

Interacciones

La combinación de glicoproteína P e inductores potentes o moderados del CYP3A4 como la rifampicina puede disminuir los niveles sanguíneos de darolutamida, mientras que la combinación de glicoproteína P e inhibidores potentes del CYP3A4 como el itraconazol puede aumentar los niveles sanguíneos de darolutamida. [4] La darolutamida es un inhibidor del transportador de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y puede aumentar los niveles sanguíneos de sustratos para la proteína BCRP, como la rosuvastatina , aproximadamente 5 veces. [4]

Farmacología

Farmacodinamia

La darolutamida es un antiandrógeno no esteroideo (AINE) de segunda o tercera generación . [11] [12] Actúa como un antagonista silencioso competitivo selectivo del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] Su afinidad (K i ) por el AR es de 11 nM y su inhibición funcional ( IC 50 Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergente) del AR es de 26 nM. [10] El principal metabolito de la darolutamida, la cetodarolutamida , tiene una actividad antiandrogénica similar a la de la darolutamida (K i = 8 nM; IC 50 = 38 nM). [4] [10] Además de sus acciones como antagonista del AR, se ha descubierto que la darolutamida actúa como un antagonista silencioso del receptor de progesterona (PR), con aproximadamente el 1 % de la potencia de su antagonismo del AR. [4]

Se ha descubierto que una dosis de darolutamida de 1200 mg/día produce una disminución media de los niveles de antígeno prostático específico (PSA) de más del 90 % en hombres con cáncer de próstata. [4] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ] Se ha descubierto que la adición de darolutamida a la castración reduce los niveles de PSA en más del 50 % en aproximadamente el 50 % de los hombres a 200 mg/día, el 69 % de los hombres a 400 mg/día, el 83 % de los hombres a 1200 mg/día y el 86 % de los hombres a 1400 mg/día. [22] [10] [7] De acuerdo con su actividad antiandrogénica,  se ha descubierto que la monoterapia con darolutamida (600 mg dos veces al día) aumenta los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata en un 43,3 % en promedio (rango 5,7 a 144,0 %), desde una mediana de 413  ng/dl (rango 209-1183  ng/dl) al inicio hasta una mediana de 595  ng/dl (rango 260-1500  ng/dl), después de 24  semanas de tratamiento. [23] A modo de comparación, los niveles de testosterona aumentaron un 114,3 % con la monoterapia con enzalutamida [23] y la monoterapia con bicalutamida en dosis alta aumenta los niveles de testosterona en aproximadamente un 59 a 97 % en hombres con cáncer de próstata. [24] [25] [26] [27] A partir de enero de 2024, se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 que compara directamente los aumentos de testosterona con la monoterapia con darolutamida frente a la monoterapia con enzalutamida. [28] [29] [30]

La darolutamida muestra algunas ventajas en comparación con la enzalutamida y la apalutamida , otros dos NSAA de segunda generación. [10] Se ha afirmado que cruza de manera insignificante la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, se cree que tiene un riesgo reducido de convulsiones y otros efectos secundarios centrales por la inhibición del receptor GABA A fuera del objetivo . [10] Sin embargo, posteriormente se ha descubierto que la monoterapia con darolutamida aumenta los niveles de testosterona, una acción antiandrogénica mediada centralmente. [23] Se ha descubierto que la darolutamida bloquea la actividad de todos los AR mutantes probados/bien conocidos en el cáncer de próstata, incluida la mutación F876L clínicamente relevante identificada recientemente que produce resistencia a la enzalutamida y la apalutamida. [10] El medicamento muestra mayor afinidad y potencia inhibitoria en el AR en relación con enzalutamida y apalutamida in vitro (K i = 11 nM en relación con 86 nM para enzalutamida y 93 nM para apalutamida; IC 50Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergente= 26 nM en relación con 219 nM para enzalutamida y 200 nM para apalutamida). [10]

La darolutamida inhibe los transportadores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) OATP1B1 y OATP1B3 in vitro . [4] No muestra inhibición o inducción de las enzimas del citocromo P450 ( CYP1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A4 ) en concentraciones clínicamente relevantes. [31] De manera similar, la darolutamida no muestra inhibición de una variedad de otros transportadores ( P-glicoproteína , MRP2 , BSEP , OAT , OCT , MATE , OATP2B1 , NTCP ) en concentraciones terapéuticas. [4] [32]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de darolutamida con la administración oral de una dosis única de 300 mg sin alimentos es de aproximadamente el 30%. [4] La biodisponibilidad de darolutamida aumenta aproximadamente de 2 a 2,5 veces cuando se administra con alimentos, con un aumento similar en la exposición que ocurre para ketodarolutamida. [4] La exposición a darolutamida y ketodarolutamida aumenta de manera casi lineal o proporcional a la dosis en un rango de dosis de 100 a 700 mg (o aproximadamente 0,17 a 1,17 veces la dosis recomendada de 600 mg). [4] No se observó ningún aumento adicional en la exposición a darolutamida con una dosis de darolutamida de 900 mg dos veces al día (o 1,5 veces la dosis recomendada de 600 mg), lo que indica una saturación de la absorción en dosis superiores a 700 mg. [4] Después de una dosis única de 600 mg de darolutamida, los niveles máximos de darolutamida se producen después de aproximadamente 4 horas. [4] Los niveles de estado estacionario de darolutamida se producen después de 2 a 5 días de administración continua con alimentos, tiempo durante el cual se produce una acumulación aproximada de dos veces en los niveles de darolutamida. [4] En estado estacionario con 600 mg/día de darolutamida, los niveles medios de darolutamida son 4,79 μg/ml y los niveles del área bajo la curva de darolutamida a lo largo del tiempo de 0 a 12 horas (AUC 0–12 ) son 52,82 h•μg/ml. [4] La exposición total a la cetodarolutamida es aproximadamente 1,7 veces la de la darolutamida. [4]

Distribución

El volumen de distribución de darolutamida con administración intravenosa es de 119 L. [4] La unión a proteínas plasmáticas de darolutamida es del 92%, con un 8% circulando libremente, y de cetodarolutamida es del 99,8%, con un 0,2% circulando sin unir. [4] Como tal, los niveles libres de darolutamida en la circulación son aproximadamente 40 veces más altos que los de cetodarolutamida. [4] Tanto darolutamida como cetodarolutamida se unen principalmente a la albúmina . [4] Se ha afirmado que darolutamida y cetodarolutamida cruzan de manera insignificante la barrera hematoencefálica tanto en ratones como en humanos. [10] Sin embargo, un estudio posterior de la monoterapia con darolutamida en hombres con cáncer de próstata encontró que aumentaba los niveles de testosterona, una acción antiandrogénica mediada centralmente. [23] La darolutamida es un sustrato conocido de la glicoproteína P y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). [33] [34] [35] Se sabe que la glicoproteína P desempeña un papel importante en la exclusión de fármacos del cerebro debido al eflujo a través de la barrera hematoencefálica . [36] [37]

Metabolismo

La darolutamida se metaboliza principalmente en cetodarolutamida a través de la deshidrogenación por CYP3A4 en el hígado . [4] El medicamento también se conjuga a través de la glucuronidación por UGT1A9 y UGT1A1 . [4] Se ha informado que la vida media de eliminación de darolutamida y cetodarolutamida es de aproximadamente 20 horas. [4] Un estudio clínico encontró que las vidas medias de eliminación de darolutamida y cetodarolutamida en estado estacionario fueron de 15,8 horas y 10,0 horas, respectivamente, siendo estas vidas medias independientes de la dosis en un rango de dosis de darolutamida de 200 a 1800 mg/día. [7] La ​​vida media de eliminación de darolutamida es mucho más corta que la de enzalutamida (p. ej., 1,6 horas frente a 18,3 horas en ratones). [10] El aclaramiento de darolutamida después de la administración intravenosa es de 116 ml/min. [4]

Excreción

Después de una dosis oral única de darolutamida, más del 95% de la dosis se excreta en la orina y las heces dentro de una semana después de la administración. [4] Un total de 63,4% de material relacionado con darolutamida se recupera en la orina (alrededor del 7% como darolutamida inalterada) y un total de 32,4% de material relacionado con darolutamida (alrededor del 30% como darolutamida inalterada) se recupera en las heces . [4]

Variabilidad

No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de darolutamida en hombres con nmCRPC en función de la edad (48 a 95 años), raza (blanca, asiática, negra), insuficiencia renal leve a moderada o insuficiencia hepática leve . [4] En individuos no nmCRPC con insuficiencia renal grave que no reciben diálisis , la exposición a darolutamida aumentó aproximadamente 2,5 veces en relación con las personas sanas. [4] En individuos no nmCRPC con insuficiencia hepática moderada, la exposición a darolutamida aumentó aproximadamente 1,9 veces en comparación con los controles sanos. [4] No se ha evaluado la farmacocinética de darolutamida en la enfermedad renal terminal o la insuficiencia hepática grave. [4]

Química

La darolutamida es un compuesto no esteroide y es estructuralmente distinto de otros AINE comercializados, incluidos la enzalutamida y la apalutamida. [10]

Historia

La darolutamida fue desarrollada por Orion Corporation y Bayer HealthCare . [38] Orion Corporation solicitó una patente para la darolutamida en octubre de 2010, y esta patente se publicó en mayo de 2011. [13] La darolutamida entró en ensayos clínicos de fase I en abril de 2011, [39] y los resultados del primer estudio clínico de la darolutamida se publicaron inicialmente en 2012. [40] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la darolutamida en julio de 2019, bajo la designación de revisión prioritaria de la agencia . [8]

La aprobación se basó en ARAMIS, [41] un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 1.509 pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2:1) para recibir 600 mg de darolutamida por vía oral dos veces al día (n = 955) o placebo equivalente (n = 554). Todos los pacientes recibieron un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) de forma concurrente o se habían sometido a una orquiectomía bilateral previa. Doce pacientes con antecedentes de convulsiones fueron tratados en el grupo de darolutamida. [8] [14]

El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de metástasis (SLM), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera evidencia de metástasis distante o muerte por cualquier causa dentro de las 33 semanas posteriores a la última exploración evaluable, lo que ocurriera primero. La mediana de la SLM fue de 40,4 meses (IC del 95 %: 34,3, no alcanzada) para los pacientes tratados con darolutamida en comparación con 18,4 meses (IC del 95 %: 15,5, 22,3) para los que recibieron placebo (cociente de riesgos instantáneos 0,41; IC del 95 %: 0,34, 0,50; p < 0,0001).

La darolutamida se asoció con mayores beneficios que el placebo en todos los puntos finales secundarios, incluida la supervivencia general (cociente de riesgos 0,69; IC del 95 %: 0,53-0,88; P = 0,003), el tiempo hasta la progresión del dolor (mediana de 40,3 meses frente a 25,4 meses; cociente de riesgos 0,65; IC del 95 %: 0,53-0,79; P < 0,001), el tiempo hasta la quimioterapia citotóxica (cociente de riesgos 0,43; IC del 95 %: 0,31-0,60) y el tiempo hasta un evento esquelético sintomático (cociente de riesgos 0,43; IC del 95 %: 0,22-0,84). [41]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Darolutamide es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. [42] También se le conoce por sus nombres de código de desarrollo ODM-201 y BAY-1841788. [38]

Nombres de marca

La darolutamida se comercializa bajo la marca Nubeqa. [4] [8] [5]

Disponibilidad

La darolutamida está disponible en Estados Unidos, Canadá y la Unión Europea. [4] [8] [5] [43]

Investigación

Se está estudiando la monoterapia con darolutamida en comparación con la terapia de privación de andrógenos con monoterapia con agonistas o antagonistas de GnRH en hombres con cáncer de próstata sin tratamiento previo. [22] [44] A partir de 2018, está entrando en un ensayo clínico de fase II para esta indicación. [22] [44] En 2020, se esperaba la finalización de este estudio en 2021 o 2022. [45]

La darolutamida se está estudiando para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres. [38] A noviembre de 2019, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para esta indicación. [38]

Referencias

  1. ^ "Resumen de la decisión sobre medicamentos de prescripción de Nubeqa en Australia". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 4 de marzo de 2020. Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  2. ^ "Monografía del producto" (PDF) . hres.ca . Consultado el 25 de octubre de 2023 .
  3. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Nubeqa". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl "Nubeqa- tableta de darolutamida, recubierta con película" . Medicina diaria . 31 de julio de 2019 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 .
  5. ^ abcde «Nubeqa EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 29 de enero de 2020. Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  6. ^ "Información del producto Nubeqa". Registro de medicamentos de la Unión . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  7. ^ abcde Fizazi K, Massard C, Bono P, Jones R, Kataja V, James N, et al. (agosto de 2014). "Actividad y seguridad de ODM-201 en pacientes con cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a la castración (ARADES): un ensayo abierto de fase 1 de escalada de dosis y un ensayo aleatorizado de fase 2 de expansión de dosis" (PDF) . The Lancet. Oncology . 15 (9): 975–85. doi :10.1016/S1470-2045(14)70240-2. PMID  24974051.
  8. ^ abcdef Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «La FDA aprueba darolutamida para el cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 31 de julio de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019. Consultado el 22 de noviembre de 2019 .
  9. ^ abc Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C (2015). "ODM-201: un inhibidor del receptor de andrógenos de nueva generación en el cáncer de próstata resistente a la castración". Revisión experta de la terapia contra el cáncer . 15 (9): 1007–17. doi :10.1586/14737140.2015.1081566. PMC 4673554. PMID  26313416 . 
  10. ^ abcdefghijklm Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, et al. (julio de 2015). "Descubrimiento de ODM-201, un inhibidor del receptor de andrógenos de nueva generación que se dirige a los mecanismos de resistencia a las terapias contra el cáncer de próstata dirigidas por la señalización de andrógenos". Scientific Reports . 5 : 12007. Bibcode :2015NatSR...512007M. doi :10.1038/srep12007. PMC 4490394 . PMID  26137992. 
  11. ^ ab Shore ND (junio de 2017). "Darolutamida (ODM-201) para el tratamiento del cáncer de próstata". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 18 (9): 945–952. doi :10.1080/14656566.2017.1329820. PMID  28490267. S2CID  20624649.
  12. ^ ab Crawford ED, Schellhammer PF, McLeod DG, Moul JW, Higano CS, Shore N, et al. (noviembre de 2018). "Tratamientos dirigidos al receptor de andrógenos para el cáncer de próstata: 35 años de progreso con antiandrógenos". The Journal of Urology . 200 (5): 956–966. doi :10.1016/j.juro.2018.04.083. PMID  29730201. S2CID  19162538.
  13. ^ ab "Compuestos moduladores del receptor de andrógenos".
  14. ^ ab Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «Instantáneas de ensayos de fármacos: Nubeqa». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019. Consultado el 22 de noviembre de 2019 .
  15. ^ "AusPAR: Darolutamide". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 3 de agosto de 2020. Consultado el 22 de septiembre de 2020 .
  16. ^ Hird AE, Magee DE, Bhindi B, Ye XY, Chandrasekar T, Goldberg H, et al. (octubre de 2020). "Una revisión sistemática y un metanálisis en red de nuevos inhibidores del receptor de andrógenos en el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico". Clin Genitourin Cancer . 18 (5): 343–350. doi :10.1016/j.clgc.2020.02.005. PMID  32278840. S2CID  215748376.
  17. ^ Mori K, Mostafaei H, Pradere B, Motlagh RS, Quhal F, Laukhtina E, et al. (noviembre de 2020). "Apalutamida, enzalutamida y darolutamida para el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Int J Clin Oncol . 25 (11): 1892–1900. doi :10.1007/s10147-020-01777-9. PMC 7572325 . PMID  32924096. 
  18. ^ Halabi S, Jiang S, Terasawa E, García-Horton V, Ayyagari R, Waldeck AR, et al. (agosto de 2021). "Comparación indirecta de darolutamida versus apalutamida y enzalutamida para el cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración". La Revista de Urología . 206 (2): 298–307. doi : 10.1097/JU.0000000000001767 . PMID  33818140.
  19. ^ ab Wenzel M, Nocera L, Collà Ruvolo C, Würnschimmel C, Tian Z, Shariat SF, et al. (mayo de 2021). "Supervivencia general y eventos adversos después del tratamiento con darolutamida frente a apalutamida frente a enzalutamida para el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Cáncer de próstata y enfermedades prostáticas . 25 (2): 139–148. doi : 10.1038/s41391-021-00395-4 . PMC 9184262 . PMID  34054128. 
  20. ^ Agarwal N, Di Lorenzo G, Sonpavde G, Bellmunt J (septiembre de 2014). "Nuevos agentes para el cáncer de próstata". Anales de Oncología . 25 (9): 1700–9. doi : 10.1093/annonc/mdu038 . PMID  24658665.
  21. ^ Anderson J (marzo de 2003). "El papel de la monoterapia con antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". BJU International . 91 (5): 455–61. doi : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . PMID  12603397. S2CID  8639102.
  22. ^ abc Fizazi K, Smith MR, Tombal B (octubre de 2018). "Desarrollo clínico de darolutamida: un nuevo antagonista del receptor de andrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata". Cáncer genitourinario clínico . 16 (5): 332–340. doi : 10.1016/j.clgc.2018.07.017 . PMID  30197098.
  23. ^ abcd Tombal BF, Gomez-Veiga F, Gomez-Ferrer A, López-Campos F, Ost P, Roumeguere TA, et al. (enero de 2024). "Un estudio abierto aleatorizado de fase 2 de monoterapia con darolutamida oral frente a terapia de privación de andrógenos en hombres con cáncer de próstata sensible a hormonas (EORTC-GUCG 1532)". Eur Urol Oncol . doi : 10.1016/j.euo.2024.01.009 . PMID  38272747. En el grupo de darolutamida, el valor medio (rango) de testosterona fue de 413 (209,0–1183,0) ng/dl al inicio y aumentó un 43,3 % (5,7–144,0 %) hasta una mediana (rango) de 595,0 (260,0–1500,0) ng/dl en la semana 24. En el grupo de GnRH, el valor medio (rango) de testosterona fue de 333,0 (210,9–844,0) ng/dl al inicio y disminuyó un –96,0 % (–99,6 % a –80,8 %) hasta una mediana (rango) de 12,9 (1,2–52,8) ng/dl en la semana 24. La figura 3 muestra el cambio absoluto en los valores de testosterona desde el inicio a lo largo del tiempo para los dos grupos. [...] El nivel medio de testosterona aumentó un 43,4 % a las 24 semanas. En comparación, la testosterona aumentó un 114,3 % a las 25 semanas con enzalutamida en monoterapia en el ensayo de fase II de enzalutamida. Será necesario estudiar más a fondo esta diferencia y sus posibles consecuencias.
  24. ^ Strauss III JT, Barbieri RL (28 de agosto de 2013). Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier Health Sciences. págs. 688–. ISBN 978-1-4557-5972-9.
  25. ^ Tyrrell CJ, Denis L, Newling D, Soloway M, Channer K, Cockshott ID (1998). "Casodex 10-200 mg diarios, utilizado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Una descripción general de la eficacia, la tolerabilidad y la farmacocinética de tres estudios de fase II de rango de dosis. Casodex Study Group". Urología Europea . 33 (1): 39–53. doi :10.1159/000019526. PMID  9471040.
  26. ^ Marcus R, Feldman D, Nelson D, Rosen CJ (8 de noviembre de 2007). Osteoporosis. Academic Press. pp. 1354–. ISBN 978-0-08-055347-4Archivado desde el original el 11 de junio de 2016.
  27. ^ Mahler C, Verhelst J, Denis L (mayo de 1998). "Farmacocinética clínica de los antiandrógenos y su eficacia en el cáncer de próstata". Farmacocinética clínica . 34 (5): 405–417. doi :10.2165/00003088-199834050-00005. PMID  9592622. S2CID  25200595.
  28. ^ Gao X, Smith MR, Scher HI, Verholen F, Adorjan P, Dissanayake M, et al. (1 de junio de 2023). "Un estudio de fase 2, aleatorizado y abierto que compara los efectos de la monoterapia con darolutamida frente a enzalutamida en los niveles séricos de testosterona en pacientes con cáncer de próstata sin tratamiento hormonal: estudio ARAMON". Journal of Clinical Oncology . 41 (16_suppl): TPS5111. doi :10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS5111. ISSN  0732-183X.
  29. ^ Laccetti AL, Smith MR, Scher HI, Verholen F, Adorjan P, Dissanayake M, et al. (1 de febrero de 2024). "ARAMON: Un estudio de fase 2, aleatorizado y abierto que compara la monoterapia con darolutamida (DARO) frente a enzalutamida (ENZA) en los niveles séricos de testosterona en pacientes (pts) con cáncer de próstata sensible a la castración (CSCP) después de la recurrencia bioquímica (BCR)". Revista de Oncología Clínica . 42 (4_suppl): TPS243. doi :10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.TPS243. ISSN  0732-183X.
  30. ^ Número de ensayo clínico NCT05526248 para "Un estudio llamado ARAMON para saber en qué medida el tratamiento con darolutamida afecta los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata que no habían sido tratados con terapia hormonal en comparación con el tratamiento con enzalutamida (ARAMON)" en ClinicalTrials.gov
  31. ^ Sternberg CN, Petrylak DP, Madan RA, Parker C (2014). "Progreso en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado". Libro educativo de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. Reunión anual (34): 117–31. doi : 10.14694/EdBook_AM.2014.34.117 . PMID  24857068.
  32. ^ Zurth C, Graudenz K, Denner K, Korjamo T, Fricke R, Wilkinson G, et al. (2019). "Interacción fármaco-fármaco (DDI) de darolutamida con sustratos del citocromo P450 (CYP) y la glicoproteína P (P-gp): resultados de estudios clínicos e in vitro". Revista de Oncología Clínica . 37 (7_suppl): 297. doi :10.1200/JCO.2019.37.7_suppl.297. ISSN  0732-183X. S2CID  87513637.
  33. ^ Palmieri VE, Roviello G, D'Angelo A, Casadei C, De Giorgi U, Giorgione R (mayo de 2021). "Darolutamida en el cáncer de próstata sensible a las hormonas y resistente a la castración". Expert Rev Clin Pharmacol . 14 (5): 535–544. doi :10.1080/17512433.2021.1901580. PMID  33685318. S2CID  232159762.
  34. ^ Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, et al. (diciembre de 2019). "Potencial de interacción fármaco-fármaco de darolutamida: estudios in vitro y clínicos". Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 44 (6): 747–759. doi :10.1007/s13318-019-00577-5. PMC 6828636 . PMID  31571146. 
  35. ^ Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, et al. (octubre de 2019). "Evaluación de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes y farmacocinética poblacional de darolutamida en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico: resultados de análisis preespecificados y post hoc del ensayo de fase III ARAMIS". Target Oncol . 14 (5): 527–539. doi :10.1007/s11523-019-00674-0. PMC 6797643 . PMID  31571095. 
  36. ^ Schinkel AH (abril de 1999). "P-glicoproteína, un guardián de la barrera hematoencefálica". Adv Drug Deliv Rev. 36 ( 2–3): 179–194. doi :10.1016/s0169-409x(98)00085-4. PMID  10837715.
  37. ^ Fromm MF (febrero de 2000). "P-glicoproteína: un mecanismo de defensa que limita la biodisponibilidad oral y la acumulación de fármacos en el SNC". Int J Clin Pharmacol Ther . 38 (2): 69–74. doi :10.5414/cpp38069. PMID  10706193.
  38. ^ abcd "Darolutamida - Bayer HealthCare/Orion". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  39. ^ James L. Gulley (20 de diciembre de 2011). Cáncer de próstata. Demos Medical Publishing. pp. 513–. ISBN 978-1-936287-46-8.
  40. ^ Leibowitz-Amit R, Joshua AM (diciembre de 2012). "Abordaje del receptor de andrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración: fundamento, progreso y direcciones futuras". Oncología actual . 19 (Supl 3): S22-31. doi : 10.3747/co.19.1281 . PMC 3553559 . PMID  23355790. 
  41. ^ Número de ensayo clínico ab NCT02200614 para "Estudio de eficacia y seguridad de darolutamida (ODM-201) en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo (ARAMIS)" en ClinicalTrials.gov
  42. ^ "Darolutamida". ChemIDplus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  43. ^ Chustecka Z (31 de enero de 2020). "Darolutamide (Nubeqa) obtiene aprobación en Europa para el cáncer de próstata". MedScape .
  44. ^ ab Tombal BF, Gillessen S, Loriot Y, Marreaud S, Collette L, Saad F (2018). "Estudio intergrupal EORTC-1532-gucg: un estudio abierto, aleatorizado de fase 2 de darolutamida oral (ODM-201) frente a terapia de privación de andrógenos (ADT) con agonistas o antagonistas de LHRH en hombres con cáncer de próstata (PCa) sin tratamiento hormonal". Journal of Clinical Oncology . 36 (6_suppl): TPS406. doi :10.1200/JCO.2018.36.6_suppl.TPS406. ISSN  0732-183X.
  45. ^ "ODM-201 frente a terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata sin tratamiento hormonal". ClinicalTrials.gov . 23 de noviembre de 2016 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  • "Darolutamida". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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