Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Síndrome serotoninérgico

El síndrome serotoninérgico ( SS ) consiste en un grupo de síntomas que pueden ocurrir con el uso de ciertos medicamentos o fármacos serotoninérgicos . [ 1 ] Los síntomas pueden...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Este es un buen artículo. Haz clic aquí para obtener más información.

El síndrome serotoninérgico ( SS ) consiste en un grupo de síntomas que pueden ocurrir con el uso de ciertos medicamentos o fármacos serotoninérgicos . [ 1 ] Los síntomas pueden variar de leves a graves y son potencialmente mortales. [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] Los síntomas en casos leves incluyen presión arterial alta y frecuencia cardíaca rápida , generalmente sin fiebre . [ 2 ] Los síntomas en casos moderados incluyen temperatura corporal alta , agitación , reflejos hiperactivos , temblor , sudoración , pupilas dilatadas y diarrea . [ 1 ] [ 2 ] En casos graves, la temperatura corporal puede aumentar a más de 41.1 °C (106.0 °F) . [ 2 ] Las complicaciones pueden incluir convulsiones y degradación muscular extensa . [ 2 ]  

El síndrome serotoninérgico suele ser causado por el uso de dos o más medicamentos o fármacos serotoninérgicos. [ 2 ] Estos pueden incluir inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos (ATC), anfetaminas , petidina (meperidina), tramadol , dextrometorfano , buspirona , L-triptófano , 5-hidroxitriptófano , hipérico , triptanes , MDMA , metoclopramida o cocaína . [ 2 ] Ocurre en aproximadamente el 15% de las sobredosis de ISRS . [ 3 ] Es una consecuencia predecible del exceso de serotonina en el sistema nervioso central . [ 6 ] El inicio de los síntomas suele ocurrir dentro de un día de la administración de serotonina adicional. [ 2 ]

El diagnóstico se basa en los síntomas de la persona y su historial de uso de medicamentos. [ 2 ] Deben descartarse otras afecciones que pueden producir síntomas similares, como el síndrome neuroléptico maligno , la hipertermia maligna , la toxicidad anticolinérgica , el golpe de calor y la meningitis . [ 2 ] Hasta 2013, no existían pruebas de laboratorio que pudieran confirmar el diagnóstico. [ 2 ]

El tratamiento inicial consiste en suspender los medicamentos que puedan estar contribuyendo. [ 1 ] En aquellos que están agitados, se pueden usar benzodiazepinas . [ 1 ] Si esto no es suficiente, se puede usar un antagonista de la serotonina como la ciproheptadina . [ 1 ] En aquellos con fiebre alta, pueden ser necesarias medidas de enfriamiento activo . [ 1 ] No está claro el número de casos de síndrome serotoninérgico que ocurren cada año. [ 3 ] Con la intervención médica adecuada, el riesgo de muerte es bajo, probablemente menos del 1%. [ 7 ] El caso de alto perfil de Libby Zion , de quien generalmente se acepta que murió de síndrome serotoninérgico, resultó en cambios en la educación de posgrado en la facultad de medicina del estado de Nueva York . [ 6 ] [ 8 ]

Signos y síntomas

Clonus observado en una persona con síndrome serotoninérgico

El inicio de los síntomas suele ser relativamente rápido, y el síndrome serotoninérgico abarca una amplia gama de manifestaciones clínicas. Los síntomas leves pueden consistir en aumento de la frecuencia cardíaca , escalofríos, sudoración , pupilas dilatadas y mioclonías (sacudidas o espasmos intermitentes), así como hiperreflexia (reflejos hiperactivos). [ 6 ] Muchos de estos síntomas pueden ser efectos secundarios del fármaco o de la interacción farmacológica que provoca niveles excesivos de serotonina, en lugar de un efecto de la serotonina elevada en sí misma.

El temblor es un efecto secundario común de la acción del MDMA sobre la dopamina , mientras que la hiperreflexia es sintomática de la exposición a agonistas de la serotonina . La intoxicación moderada incluye anomalías adicionales como ruidos intestinales hiperactivos, presión arterial alta e hipertermia ; una temperatura de hasta 40 °C (104 °F) . Los reflejos hiperactivos y el clonus en casos moderados pueden ser mayores en las extremidades inferiores que en las superiores . Los cambios mentales incluyen hipervigilancia o insomnio y agitación . [ 6 ] Los síntomas graves incluyen aumentos severos de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. La temperatura puede elevarse por encima de 41,1 °C (106,0 °F) en casos que ponen en peligro la vida. Otras anomalías incluyen acidosis metabólica , rabdomiólisis , convulsiones , insuficiencia renal y coagulación intravascular diseminada ; estos efectos generalmente surgen como consecuencia de la hipertermia. [ 6 ] [ 9 ]    

Los síntomas suelen presentarse como una tríada clínica de anomalías y pueden utilizarse para evaluar la gravedad del síndrome serotoninérgico: [ 6 ] [ 10 ]

Causas

Numerosos medicamentos y drogas ilícitas pueden provocar síndrome serotoninérgico cuando se toman solos en dosis altas o en combinación con otros agentes serotoninérgicos. La siguiente tabla enumera algunos de ellos.

Muchos casos de toxicidad por serotonina ocurren en personas que han ingerido combinaciones de fármacos que aumentan sinérgicamente la serotonina sináptica. [ 10 ] También puede ocurrir debido a una sobredosis de un solo agente serotoninérgico. [ 28 ] La combinación de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con precursores como el L-triptófano o el 5-hidroxitriptófano plantea un riesgo particularmente agudo de síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. [ 29 ] El caso de la combinación de IMAO con agonistas de la triptamina (comúnmente conocido como ayahuasca ) puede presentar peligros similares a su combinación con precursores, pero este fenómeno se ha descrito en términos generales como el efecto queso . Muchos IMAO inhiben irreversiblemente la monoaminooxidasa . Pueden pasar al menos cuatro semanas para que el cuerpo reemplace esta enzima en el caso de inhibidores irreversibles. [ 30 ] Con respecto a los antidepresivos tricíclicos (ATC), solo la clomipramina y la imipramina tienen riesgo de causar síndrome serotoninérgico. [ 31 ]

Muchos medicamentos podrían haber sido erróneamente considerados causantes del síndrome serotoninérgico. Por ejemplo, algunos informes de casos han implicado a los antipsicóticos atípicos en el síndrome serotoninérgico, pero parece que, según su farmacología, es poco probable que lo causen. [ 32 ] También se ha sugerido que la mirtazapina no tiene efectos serotoninérgicos significativos y, por lo tanto, no es un fármaco de doble acción. [ 33 ] Asimismo, se ha sugerido que el bupropión causa el síndrome serotoninérgico, [ 34 ] [ 35 ] aunque, dado que no hay evidencia de que tenga alguna actividad serotoninérgica significativa, se considera improbable que produzca el síndrome. [ 36 ] En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una alerta sugiriendo que el uso combinado de ISRS o IRSN con triptanes o sibutramina podría potencialmente conducir a casos graves de síndrome serotoninérgico. [ 37 ] Esto ha sido cuestionado por otros investigadores, ya que ninguno de los casos reportados por la FDA cumplió con los criterios de Hunter para el síndrome serotoninérgico. [ 37 ] [ 38 ] Sin embargo, la afección se ha presentado en situaciones clínicas sorprendentes y, debido a variaciones fenotípicas entre individuos, se ha asociado con fármacos inesperados, incluida la mirtazapina. [ 39 ] [ 40 ]

A pesar de actuar como agonistas no selectivos de los receptores de serotonina , los principales psicodélicos serotoninérgicos como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la psilocibina no causan síndrome serotoninérgico ni siquiera en el contexto de una sobredosis extrema . [ 41 ] [ 20 ] [ 42 ] Se cree que esto se debe a que actúan como agonistas parciales de los receptores de serotonina como el receptor de serotonina 5-HT 2A , en contraste con la serotonina misma que es un agonista completo . [ 41 ] [ 42 ] Tampoco se cree que la combinación de psicodélicos como LSD y psilocibina con antidepresivos como los ISRS suponga un riesgo de síndrome serotoninérgico. [ 42 ] Un análisis retrospectivo de 2018 de 3554 exposiciones solo a LSD notificadas a los centros de control de intoxicaciones en los Estados Unidos entre 2000 y 2016 encontró que la toxicidad grave era infrecuente. [ 20 ] [ 43 ] Por otro lado, los psicodélicos NBOMe como el 25I-NBOMe son más eficaces en el receptor de serotonina 5-HT 2A y se han asociado de forma única con una toxicidad similar al síndrome serotoninérgico. [ 20 ] Además, los psicodélicos serotoninérgicos que actúan adicionalmente como agentes liberadores de serotonina como la metilendioxi-anfetamina (MDA) y la α-metiltriptamina (AMT) o que actúan adicionalmente como IMAO como la ayahuasca o la AMT pueden causar síndrome serotoninérgico. [ 44 ] [ 20 ] [ 15 ] [ 6 ] [ 45 ]

El riesgo relativo y la gravedad de los efectos secundarios serotoninérgicos y la toxicidad por serotonina, con fármacos individuales y combinaciones, es complejo. El síndrome serotoninérgico se ha notificado en pacientes de todas las edades, incluidos ancianos, niños e incluso recién nacidos debido a la exposición intrauterina . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] La toxicidad serotoninérgica de los ISRS aumenta con la dosis, pero incluso en caso de sobredosis, es insuficiente para causar la muerte por síndrome serotoninérgico en adultos sanos. [ 50 ] [ 51 ] Las elevaciones de la serotonina del sistema nervioso central (SNC) normalmente solo alcanzan niveles potencialmente mortales cuando se mezclan fármacos con diferentes mecanismos de acción . [ 9 ] Varios fármacos, además de los ISRS, también tienen una potencia clínicamente significativa como inhibidores de la recaptación de serotonina (como tramadol , anfetamina y MDMA) y se asocian con casos graves del síndrome. [ 6 ] [ 52 ] Se ha dicho que el síndrome serotoninérgico grave y potencialmente mortal se debe casi exclusivamente a una combinación de antidepresivos , por ejemplo, un IMAO con un ISRS. [ 44 ] Sin embargo, la combinación de un IMAO y un agente liberador de serotonina (ARS) como el MDMA también puede dar lugar de forma consistente a un síndrome serotoninérgico grave y potencialmente mortal. [ 41 ]

Aunque el riesgo para la salud más significativo asociado con las sobredosis de opioides es la depresión respiratoria , [ 53 ] todavía es posible que una persona desarrolle síndrome serotoninérgico por ciertos opioides sin pérdida de conciencia . Sin embargo, la mayoría de los casos de síndrome serotoninérgico relacionado con opioides implican el uso concurrente de un fármaco serotoninérgico como los antidepresivos . [ 54 ] No obstante, no es raro que las personas que toman opioides también tomen antidepresivos debido a la comorbilidad de dolor y depresión. [ 55 ] Los casos en los que los opioides solos son la causa del síndrome serotoninérgico se observan típicamente con tramadol, debido a su doble mecanismo como inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina . [ 56 ] [ 57 ] El síndrome serotoninérgico causado por tramadol puede ser particularmente problemático si una persona que toma el fármaco desconoce los riesgos asociados con él e intenta automedicarse síntomas como dolor de cabeza, agitación y temblores con más opioides, exacerbando aún más la condición.

Fisiopatología

La serotonina es un neurotransmisor involucrado en múltiples procesos biológicos complejos que incluyen agresión, dolor, sueño, apetito, ansiedad, depresión, migraña y vómitos. [ 10 ] En humanos, los efectos del exceso de serotonina se observaron por primera vez en 1960 en pacientes que recibían un IMAO y triptófano . [ 58 ] El síndrome es causado por un aumento de serotonina en el SNC. [ 6 ] Originalmente se sospechó que el agonismo de los receptores de serotonina 5-HT 1A en los núcleos grises centrales y el bulbo raquídeo era responsable del desarrollo del síndrome. [ 59 ] Estudios posteriores han determinado que la sobreestimulación principalmente de los receptores de serotonina 5-HT 2A parece contribuir sustancialmente a la condición, mientras que el receptor de serotonina 5-HT 1A parece tener un papel menor. [ 44 ] [ 59 ] Sin embargo, el receptor de serotonina 5-HT 1A aún puede contribuir a través de una interacción farmacodinámica en la que el aumento de las concentraciones sinápticas de un agonista de la serotonina satura todos los subtipos de receptores. [ 6 ] Además, la hiperactividad noradrenérgica del SNC puede desempeñar un papel, ya que las concentraciones de norepinefrina en el SNC aumentan en el síndrome serotoninérgico y los niveles parecen correlacionarse con el resultado clínico. Otros neurotransmisores también pueden desempeñar un papel; se ha sugerido que los antagonistas del receptor NMDA y el ácido γ-aminobutírico afectan el desarrollo del síndrome. [ 6 ] La toxicidad de la serotonina es más pronunciada después de dosis supraterapéuticas y sobredosis , y se fusionan en un continuo con los efectos tóxicos de la sobredosis. [ 50 ] [ 60 ]

Concepto de espectro

Un concepto postulado de "espectro" de toxicidad por serotonina enfatiza el papel que desempeñan los niveles de serotonina que aumentan progresivamente en la mediación del cuadro clínico a medida que los efectos secundarios se fusionan con la toxicidad. La relación dosis-respuesta es el efecto de la elevación progresiva de la serotonina, ya sea aumentando la dosis de un fármaco o combinándolo con otro fármaco serotoninérgico que puede producir grandes elevaciones en los niveles de serotonina. [ 61 ] [ 62 ] Algunos expertos prefieren los términos toxicidad por serotonina o síndrome tóxico por serotonina, para reflejar con mayor precisión que se trata de una forma de intoxicación . [ 9 ] [ 62 ]

Diagnóstico

No existe una prueba específica para el síndrome serotoninérgico. El diagnóstico se basa en la observación de los síntomas y la investigación del historial clínico de la persona. [ 6 ] Se han propuesto varios criterios. Los primeros criterios evaluados fueron introducidos en 1991 por Harvey Sternbach. [ 6 ] [ 30 ] [ 63 ] Posteriormente, los investigadores desarrollaron las Reglas de Decisión de los Criterios de Toxicidad de Hunter, que presentan una mayor sensibilidad y especificidad , del 84 % y el 97 %, respectivamente, en comparación con el estándar de oro del diagnóstico realizado por un toxicólogo médico. [ 6 ] [ 10 ] En 2007, los criterios de Sternbach seguían siendo los más utilizados. [ 9 ]

Los síntomas más importantes para diagnosticar el síndrome serotoninérgico son temblor, agresividad extrema, acatisia o clonus (espontáneo, inducible y ocular). [ 10 ] El examen físico del paciente debe incluir la evaluación de los reflejos tendinosos profundos y la rigidez muscular, la sequedad de la mucosa de la boca , el tamaño y la reactividad de las pupilas, la intensidad de los ruidos intestinales, el color de la piel y la presencia o ausencia de sudoración. [ 6 ] La historia del paciente también juega un papel importante en el diagnóstico, las investigaciones deben incluir preguntas sobre el uso de medicamentos recetados y de venta libre , sustancias ilícitas y suplementos dietéticos , ya que todos estos agentes se han implicado en el desarrollo del síndrome serotoninérgico. [ 6 ] Para cumplir con los Criterios de Hunter, un paciente debe haber tomado un agente serotoninérgico y cumplir una de las siguientes condiciones: [ 10 ]

  • Clonus espontáneo o
  • Clonus inducible más agitación o diaforesis , o
  • Clonus ocular más agitación o diaforesis, o
  • Temblor más hiperreflexia , o
  • Hipertonismo más temperatura > 38 °C (100 °F) más clonus ocular o clonus inducible.  

Diagnóstico diferencial

La toxicidad por serotonina tiene un cuadro característico que generalmente es difícil de confundir con otras afecciones médicas , pero en algunas situaciones puede pasar desapercibida porque puede confundirse con una enfermedad viral , trastornos de ansiedad , trastorno neurológico , intoxicación anticolinérgica , toxicidad por simpaticomiméticos o empeoramiento de una condición psiquiátrica. [ 6 ] [ 9 ] [ 64 ] La afección que más a menudo se confunde con el síndrome serotoninérgico es el síndrome neuroléptico maligno (SNM). [ 65 ] [ 66 ] Las características clínicas del síndrome neuroléptico maligno y el síndrome serotoninérgico comparten algunas características que pueden hacer que sean difíciles de diferenciar. [ 67 ] En ambas afecciones, se desarrollan disfunción autonómica y alteración del estado mental . [ 59 ] Sin embargo, en realidad son afecciones muy diferentes con disfunciones subyacentes diferentes (exceso de serotonina frente a bloqueo de dopamina). Tanto el curso temporal como las características clínicas del SNM difieren significativamente de las de la toxicidad por serotonina. [ 10 ] La toxicidad por serotonina tiene un inicio rápido tras la administración de un fármaco serotoninérgico y responde al bloqueo de la serotonina, como fármacos como la clorpromazina y la ciproheptadina . El bloqueo del receptor de dopamina (NMS) tiene un inicio lento, suele evolucionar durante varios días tras la administración de un fármaco neuroléptico y responde a agonistas de la dopamina como la bromocriptina . [ 6 ] [ 59 ]

El diagnóstico diferencial puede resultar difícil en pacientes expuestos recientemente a fármacos serotoninérgicos y neurolépticos. La bradicinesia y la rigidez extrapiramidal en forma de "tubo de plomo" están presentes clásicamente en el síndrome neuroléptico maligno (SNM), mientras que el síndrome serotoninérgico causa hipercinesia y clonus; estos síntomas distintivos pueden ayudar a diferenciarlos. [ 23 ] [ 68 ]

Gestión

El manejo se basa principalmente en la suspensión del uso de los fármacos precipitantes, la administración de antagonistas de la serotonina como la ciproheptadina (con un régimen de 12  mg para la dosis inicial seguida de 2  mg cada 2 horas hasta la clínica, mientras que algunos afirman que una dosis inicial más alta de hasta 32  mg tiene más beneficio [ 69 ] ), [ 70 ] y cuidados de apoyo que incluyen el control de la agitación, el control de la inestabilidad autonómica y el control de la hipertermia. [ 6 ] [ 71 ] [ 72 ] Además, aquellos que ingieren grandes dosis de agentes serotoninérgicos pueden beneficiarse de la descontaminación gastrointestinal con carbón activado si se puede administrar dentro de una hora de la sobredosis. [ 9 ] La intensidad de la terapia depende de la gravedad de los síntomas. Si los síntomas son leves, el tratamiento puede consistir únicamente en la suspensión del medicamento o medicamentos causantes, ofrecer medidas de apoyo, administrar benzodiazepinas para el mioclonus y esperar a que los síntomas se resuelvan. En los casos moderados, se deben corregir todas las anomalías térmicas y cardiorrespiratorias, y pueden beneficiarse de los antagonistas de la serotonina. El antagonista de la serotonina ciproheptadina es la terapia inicial recomendada, aunque no se han realizado ensayos controlados que demuestren su eficacia para el síndrome serotoninérgico . [ 9 ] [ 73 ] [ 74 ] A pesar de la ausencia de ensayos controlados, existen varios informes de casos que detallan una mejora aparente después de que se haya administrado ciproheptadina a las personas. [ 9 ] Los experimentos con animales también sugieren un beneficio de los antagonistas de la serotonina. [ 75 ] La ciproheptadina solo está disponible en comprimidos y, por lo tanto, solo se puede administrar por vía oral o mediante una sonda nasogástrica ; es poco probable que sea eficaz en personas a las que se les administra carbón activado y tiene un uso limitado en casos graves. [ 9 ] La ciproheptadina se puede suspender cuando la persona ya no experimenta síntomas y la vida media de los medicamentos serotoninérgicos ya ha transcurrido. [ 2 ]

El tratamiento farmacológico adicional para casos graves incluye la administración de antipsicóticos atípicos con actividad antagonista de la serotonina, como olanzapina o asenapina . [ 6 ] Las personas en estado crítico deben recibir las terapias anteriores, así como sedación o parálisis neuromuscular. [ 6 ] Las personas que tienen inestabilidad autonómica, como presión arterial baja , requieren tratamiento con simpaticomiméticos de acción directa, como epinefrina , norepinefrina o fenilefrina . [ 6 ] Por el contrario, la hipertensión o la taquicardia pueden tratarse con fármacos antihipertensivos de acción corta , como nitroprusiato o esmolol ; deben evitarse los fármacos de acción prolongada, como propranolol , ya que pueden provocar hipotensión y shock. [ 6 ] La causa de la toxicidad o acumulación de serotonina es un factor importante para determinar el curso del tratamiento. La serotonina es catabolizada por la monoaminooxidasa A en presencia de oxígeno , por lo que, si se toman precauciones para evitar un aumento excesivo de la temperatura corporal o acidosis metabólica, la oxigenación ayudará a eliminar el exceso de serotonina. El mismo principio se aplica a la intoxicación por alcohol. En casos de síndrome serotoninérgico causado por IMAO, la oxigenación no ayudará a eliminar la serotonina. En tales casos, la hidratación es la principal preocupación hasta que la enzima se regenere.

Agitación

Puede ser necesario un tratamiento específico para algunos síntomas. Uno de los tratamientos más importantes es el control de la agitación debido a la extrema posibilidad de lesiones para la persona misma o los cuidadores; se deben administrar benzodiazepinas ante el primer signo de esto. [ 6 ] No se recomiendan las sujeciones físicas para la agitación o el delirio, ya que pueden contribuir a la mortalidad al forzar contracciones musculares isométricas que se asocian con acidosis láctica grave e hipertermia. Si las sujeciones físicas son necesarias para la agitación grave, deben reemplazarse rápidamente con sedación farmacológica . [ 6 ] La agitación puede causar una gran cantidad de degradación muscular. Esta degradación puede causar daño grave a los riñones a través de una afección llamada rabdomiólisis . [ 76 ]

Hipertermia

El tratamiento de la hipertermia incluye la reducción de la hiperactividad muscular mediante sedación con una benzodiazepina. Los casos más graves pueden requerir parálisis muscular con vecuronio , intubación y ventilación artificial. [ 6 ] [ 9 ] No se recomienda la succinilcolina para la parálisis muscular, ya que puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca por hiperpotasemia asociada a rabdomiólisis. [ 6 ] No se recomiendan los antipiréticos , ya que el aumento de la temperatura corporal se debe a la actividad muscular, no a una anomalía del punto de ajuste de la temperatura hipotalámica . [ 6 ]

Pronóstico

Tras la interrupción de los fármacos serotoninérgicos, la mayoría de los casos de síndrome serotoninérgico se resuelven en 24 horas, [ 6 ] [ 9 ] [ 77 ] [ 78 ] aunque en algunos casos el delirio puede persistir durante varios días. [ 30 ] Los síntomas suelen persistir durante un período de tiempo más prolongado en pacientes que toman fármacos con una semivida de eliminación larga , metabolitos activos o una duración de acción prolongada. [ 6 ]

Se han reportado casos con síntomas crónicos persistentes, [ 79 ] y la interrupción de los antidepresivos puede contribuir a la persistencia de las características. [ 80 ] Tras un manejo médico adecuado, el síndrome serotoninérgico generalmente se asocia con un pronóstico favorable. [ 81 ]

Epidemiología

Los estudios epidemiológicos del síndrome serotoninérgico son difíciles ya que muchos médicos desconocen el diagnóstico o pueden pasar por alto el síndrome debido a sus manifestaciones variables. [ 6 ] [ 82 ] En 1998, una encuesta realizada en Inglaterra encontró que el 85% de los médicos generales que habían prescrito el antidepresivo nefazodona desconocían el síndrome serotoninérgico. [ 47 ] La incidencia puede estar aumentando ya que ahora se utiliza un mayor número de fármacos proserotoninérgicos (fármacos que aumentan los niveles de serotonina) en la práctica clínica. [ 73 ] Un estudio de farmacovigilancia posterior a la comercialización identificó una incidencia de 0,4 casos por cada 1000 pacientes-meses para pacientes que tomaban nefazodona. [ 47 ] Además, se cree que entre el 14 y el 16% de las personas que sufren una sobredosis de ISRS desarrollan síndrome serotoninérgico. [ 50 ]

Historia

El síndrome serotoninérgico, o toxicidad por serotonina, se informó por primera vez en humanos en 1982. [ 44 ] [ 83 ] Anteriormente se había observado en animales. [ 44 ] [ 83 ] [ 84 ] Sin embargo, la toxicidad similar al síndrome serotoninérgico se había informado ya en la década de 1960, pero estos casos no se reconocieron como toxicidad por serotonina. [ 44 ] El síndrome serotoninérgico se definió por primera vez como una entidad clínica distinta y se le dio formalmente el nombre de "síndrome serotoninérgico" en 1991. [ 44 ] [ 85 ]

Casos notables

La fenelzina es un IMAO que contribuyó al síndrome serotoninérgico en el caso de Libby Zion .

El ejemplo más conocido del síndrome serotoninérgico fue la muerte de Libby Zion en 1984. [ 86 ] Zion era estudiante de primer año en Bennington College cuando falleció el 5 de marzo de 1984, a los 18 años. Murió dentro de las 8 horas posteriores a su ingreso de emergencia al New York Hospital Cornell Medical Center . Tenía antecedentes de depresión y llegó al hospital de Manhattan la noche del 4 de marzo de 1984 con fiebre, agitación y "extraños movimientos espasmódicos" de su cuerpo. También parecía desorientada en ocasiones. Los médicos de urgencias no pudieron diagnosticar su condición de manera definitiva, pero la ingresaron para hidratación y observación. Su muerte fue causada por una combinación de petidina y fenelzina . [ 87 ] Un médico interno le recetó la petidina. [ 88 ] El caso influyó en la educación médica de posgrado y en las horas de trabajo de los residentes. Se establecieron límites a las horas de trabajo para los médicos posgraduados , comúnmente denominados internos o residentes, en los programas de formación hospitalaria, y ahora también requieren una supervisión más estrecha por parte de un médico superior. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ferri, Fred F. (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 libros en 1. Elsevier Health Sciences. págs. 1154–1155 . ISBN  978-0-323-44838-3.
  2. ^ Volpi - Abadie J , Kaye AM , Kaye AD ( 2013 ) .​​​ "Síndrome serotoninérgico" . El diario Ochsner . 13 (4): 533–40 . PMC 3865832 . PMID 24358002 .  
  3. 1 2 3 Domino, Frank J.; Baldor, Robert A. (2013). La consulta clínica de 5 minutos 2014. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1124. ISBN  978-1-4511-8850-9.
  4. ↑ New, Andrea M.; Nelson, Sarah; Leung, Jonathan G. (2015-10-01). Alexander, Earnest; Susla, Gregory M. (eds.). "Emergencias psiquiátricas en la unidad de cuidados intensivos" . AACN Advanced Critical Care . 26 (4): 285– 293. doi : 10.4037/NCI.0000000000000104 . ISSN 1559-7768 . PMID 26484986 .  
  5. ↑ Boyer EW, Shannon M. El síndrome serotoninérgico. N Engl J Med. 2005 ; 352 ( 11 ): 1112-1120
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 Boyer EW, Shannon M (marzo de 2005). " El síndrome serotoninérgico" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 352 (11 ) : 1112– 1120. doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664. Archivado (PDF) del original el 18 de junio de 2013 . 
  7. ↑ Friedman, Joseph H. (2015). Trastornos del movimiento inducidos por medicamentos . Cambridge University Press. pág. 51. ISBN  978-1-107-06600-7.
  8. 1 2 Brensilver JM, Smith L, Lyttle CS (septiembre de 1998). "Impacto del caso Libby Zion en la formación médica de posgrado en medicina interna". The Mount Sinai Journal of Medicine, Nueva York . 65 (4): 296– 300. PMID 9757752 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Isbister GK, Buckley NA, Whyte IM (septiembre de 2007). " Toxicidad por serotonina: un enfoque práctico para el diagnóstico y el tratamiento" . Med J Aust . 187 (6): 361– 365. doi : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID 17874986. S2CID 13108173. Archivado del original el 12 de abril de 2009 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (septiembre de 2003). "Los criterios de toxicidad por serotonina de Hunter: reglas de decisión diagnóstica simples y precisas para la toxicidad por serotonina" . QJM . 96 (9): 635– 642. doi : 10.1093/qjmed/hcg109 . PMID 12925718 . 
  11. 1 2 3 Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM (marzo de 2003). "Síndrome serotoninérgico y otros trastornos serotoninérgicos" . Pain Medicine . 4 (1): 63– 74. doi : 10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x . PMID 12873279 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 "Revisión de la práctica de prescripción 32: Manejo de la depresión en atención primaria" (PDF) . National Prescribing Service Limited. 2005. Archivado del original (PDF) el 27 de julio de 2011. Recuperado el 16 de julio de 2006 .
  13. ↑ Isenberg D, Wong SC, Curtis JA (septiembre de 2008). "Síndrome serotoninérgico desencadenado por una dosis única de suboxona". American Journal of Emergency Medicine . 26 (7): 840.e3–5. doi : 10.1016/j.ajem.2008.01.039 . PMID 18774063 . 
  14. 1 2 Gnanadesigan N, Espinoza RT, Smith RL (junio de 2005). "El síndrome serotoninérgico". New England Journal of Medicine . 352 (23): 2454– 2456. doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948273 . 
  15. 1 2 Alfa-metiltriptamina (AMT) – Informe de revisión crítica (PDF) (Informe). Organización Mundial de la Salud – Comité de Expertos en Farmacodependencia (publicado el 20 de junio de 2014). 20 de junio de 2014. Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
  16. ↑ Taylor, Marygrace (12 de mayo de 2009). "¿La cafeína del café, el té o los refrescos interfiere con los antidepresivos?" . HealthCentral . Consultado el 30 de junio de 2024 .
  17. ↑ Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (agosto de 2010). "La toxicología clínica de la metanfetamina". Toxicología Clínica . 48 (7): 675– 694. doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . PMID 20849327. S2CID 42588722 .  
  18. ↑ "Información sobre el medicamento Vyvanse (dimesilato de lisdexanfetamina): efectos secundarios e interacciones farmacológicas – información para la prescripción" . RxList.com . Archivado del original el 25 de marzo de 2017. Consultado el 22 de marzo de 2017 .
  19. ↑ "Información sobre el medicamento Adderall (sales mixtas de anfetamina y dextroanfetamina): efectos secundarios e interacciones farmacológicas – información para la prescripción" . RxList . Archivado del original el 23 de marzo de 2017. Consultado el 22 de marzo de 2017 .
  20. 1 2 3 4 5 Thomas K (2024). Toxicología e interacciones farmacológicas de los psicodélicos clásicos . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. doi : 10.1007/7854_2024_508 . PMID 39042251. Recuperado el 14 de mayo de 2025 . 
  21. ↑ Braun U, Kalbhen DA (octubre de 1973). "Evidencia de la formación biogénica de derivados de anfetamina a partir de componentes de la nuez moscada". Farmacología . 9 (5): 312– 316. doi : 10.1159/000136402 . PMID 4737998 . 
  22. ↑ "Erowid Yohimbe Vaults: Notes on Yohimbine by William White, 1994" . Erowid.org . Archivado del original el 26 de enero de 2013. Consultado el 28 de enero de 2013 .
  23. 1 2 Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D (mayo de 2003). "Síndrome serotoninérgico: una breve revisión" . CMAJ . 168 (11): 1439–42 . PMC 155963. PMID 12771076 .  
  24. ↑ Steinberg M, Morin AK (enero de 2007). "Síndrome serotoninérgico leve asociado con linezolid y fluoxetina concomitantes". American Journal of Health-System Pharmacy . 64 (1): 59– 62. doi : 10.2146/ajhp060227 . PMID 17189581 . 
  25. ↑ Karki SD, Masood GR (2003). " Síndrome serotoninérgico inducido por la combinación de risperidona e ISRS". Annals of Pharmacotherapy . 37 (3): 388– 391. doi : 10.1345/aph.1C228 . PMID 12639169. S2CID 36677580 .  
  26. ↑ Verre M, Bossio F, Mammone A, et al. (2008). "Síndrome serotoninérgico causado por olanzapina y clomipramina" . Minerva Anestesiologica . 74 ( 1– 2): 41– 45. PMID 18004234. Archivado del original el 8 de enero de 2009 .  
  27. ↑ Ramsay RR, Dunford C, Gillman PK (2007). "Azul de metileno y toxicidad de la serotonina: la inhibición de la monoaminooxidasa A (MAO A) confirma una predicción teórica" . Br J Pharmacol . 152 (6): 946– 51. doi : 10.1038/sj.bjp.0707430 . PMC 2078225. PMID 17721552 .  
  28. ↑ Foong AL, Grindrod KA , Patel T, Kellar J (octubre de 2018). "Desmitificando el síndrome serotoninérgico (o toxicidad por serotonina )" . Canadian Family Physician . 64 (10): 720–727 . PMC 6184959. PMID 30315014 .  
  29. ↑ Sun-Edelstein C, Tepper SJ, Shapiro RE (septiembre de 2008). "Síndrome serotoninérgico inducido por fármacos: una revisión". Expert Opinion on Drug Safety . 7 (5): 587– 596. doi : 10.1517/14740338.7.5.587 . PMID 18759711. S2CID 71657093 .  
  30. 1 2 3 Sternbach H (junio de 1991). "El síndrome serotoninérgico". American Journal of Psychiatry . 148 (6): 705– 713. doi : 10.1176/ajp.148.6.705 . PMID 2035713. S2CID 29916415 .  
  31. ↑ Gillman, P. Ken (2006-06-01). "Una revisión de los datos de toxicidad de la serotonina: implicaciones para los mecanismos de acción de los fármacos antidepresivos" . Biological Psychiatry . 59 (11): 1046– 1051. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . ISSN 0006-3223 . PMID 16460699. S2CID 12179122 .   
  32. ↑ Isbister GK, Downes F, Whyte IM (abril de 2003). "Olanzapina y toxicidad por serotonina". Psychiatry and Clinical Neurosciences . 57 (2): 241– 42. doi : 10.1046/j.1440-1819.2003.01110.x . PMID 12667176. S2CID 851495 .  
  33. ↑ Gillman P (2006) . "Una revisión sistemática de los efectos serotoninérgicos de la mirtazapina en humanos: implicaciones para su doble acción". Psicofarmacología Humana . 21 (2): 117– 125. doi : 10.1002/hup.750 . PMID 16342227. S2CID 23442056 .  
  34. ↑ Munhoz RP (2004). "Síndrome serotoninérgico inducido por una combinación de bupropión e ISRS". Neurofarmacología clínica . 27 (5): 219– 222. doi : 10.1097/01.wnf.0000142754.46045.8c . PMID 15602102 . 
  35. ↑ Thorpe EL, Pizon AF, Lynch MJ, Boyer J (junio de 2010). "Síndrome serotoninérgico inducido por bupropión: informe de un caso" . Journal of Medical Toxicology . 6 (2): 168– 171. doi : 10.1007/s13181-010-0021-x . PMC 3550303. PMID 20238197 .  
  36. ↑ Gillman PK (junio de 2010). "Bupropión, lógica bayesiana y toxicidad por serotonina" . Journal of Medical Toxicology . 6 (2): 276– 77. doi : 10.1007/s13181-010-0084-8 . PMC 3550296. PMID 20440594 .  
  37. 1 2 Evans RW (2007). "La alerta de la FDA sobre el síndrome serotoninérgico con el uso combinado de ISRS o IRSN y triptanes: un análisis de los 29 informes de casos" . MedGenMed . 9 (3): 48. PMC 2100123. PMID 18092054 .  
  38. ↑ Wenzel RG, Tepper S, Korab WE, Freitag F (noviembre de 2008). "Riesgos del síndrome serotoninérgico al combinar fármacos ISRS/IRSN y triptanes: ¿está justificada la alerta de la FDA?". Annals of Pharmacotherapy . 42 (11): 1692– 1696. doi : 10.1345/aph.1L260 . PMID 18957623. S2CID 24942783 .  
  39. ↑ Duggal HS, Fetchko J (abril de 2002). "Síndrome serotoninérgico y antipsicóticos atípicos". American Journal of Psychiatry . 159 (4): 672– 73. doi : 10.1176/appi.ajp.159.4.672-a . PMID 11925312 . 
  40. ↑ Respuesta de Boyer y Shannon a Gillman PK (junio de 2005). "El síndrome serotoninérgico". New England Journal of Medicine . 352 (23): 2454– 2456. doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948272 . 
  41. 1 2 3 Malcolm B, Thomas K (junio de 2022). "Toxicidad de la serotonina de los psicodélicos serotoninérgicos". Psicofarmacología (Berl) . 239 (6): 1881– 1891. doi : 10.1007/s00213-021-05876-x . PMID 34251464 . 
  42. 1 2 3 Tap SC, Thomas K, Páleníček T, Stenbæk DS, Oliveira-Maia AJ, van Dalfsen J, Schoevers R (septiembre de 2025). " Uso concomitante de antidepresivos y psicodélicos clásicos: una revisión exploratoria" . J Psychopharmacol . 39 (10) 02698811251368360: 1072– 1088. doi : 10.1177/02698811251368360 . PMC 12572353. PMID 40937732 . Es importante destacar que la idea de un mayor riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico o toxicidad por serotonina cuando se administran antidepresivos junto con altas dosis de psicodélicos ha sido cuestionada recientemente, en parte porque los psicodélicos clásicos son agonistas parciales del receptor 5-HT2A y también competirían por la unión a la serotonina (Malcolm y Thomas, 2022; Rickli et al., 2016; Sarparast et al., 2022). Basándose en este fundamento clínico, podría ser preferible el uso concomitante de antidepresivos y psicodélicos clásicos, o bien los pacientes podrían reducir temporalmente la dosis de antidepresivos en torno a los días de administración de psicodélicos para minimizar las interacciones. Simultáneamente, la competencia por los receptores 5-HT2A podría impedir la acción biológica de los psicodélicos durante el uso concomitante de antidepresivos y potencialmente limitar la eficacia (Halman et al., 2024), particularmente porque el receptor 5-HT2A induce neuroplasticidad (Cameron et al., 2023; Ly et al., 2018; Vargas et al., 2023).  
  43. ↑ Leonard JB, Anderson B, Klein-Schwartz W (diciembre de 2018). "¿Es perjudicial drogarse? Caracterización de casos de exposición a LSD y hongos que contienen psilocibina atendidos en centros nacionales de toxicología entre 2000 y 2016". J Psychopharmacol . 32 (12): 1286–1294 . doi : 10.1177/0269881118793086 . PMID 30182795 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 Isbister GK, Buckley NA (2005). "La fisiopatología de la toxicidad por serotonina en animales y humanos: implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento". Clin Neuropharmacol . 28 (5): 205– 214. doi : 10.1097/01.wnf.0000177642.89888.85 . PMID 16239759 . 
  45. ↑ Schifano F, Chiappini S, Miuli A, Corkery JM, Scherbaum N, Napoletano F, Arillotta D, Zangani C, Catalani V, Vento A, Pettorruso M, Martinotti G, Massimo DG, Guirguis A (mayo de 2021). "Nuevas sustancias psicoactivas (NSP) y aparición del síndrome serotoninérgico: una revisión sistemática". Exp Neurol . 339 113638. doi : 10.1016/j.expneurol.2021.113638 . PMID 33571533 . 
  46. ↑ Laine K, Heikkinen T, Ekblad U, Kero P (julio de 2003). "Efectos de la exposición a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina durante el embarazo sobre los síntomas serotoninérgicos en recién nacidos y las concentraciones de monoaminas y prolactina en sangre del cordón umbilical" . Archives of General Psychiatry . 60 (7): 720– 726. doi : 10.1001/archpsyc.60.7.720 . PMID 12860776 . 
  47. 1 2 3 Mackay FJ, Dunn NR, Mann RD (noviembre de 1999). "Antidepresivos y el síndrome serotoninérgico en la práctica general" . Br J Gen Pract . 49 (448): 871– 4. PMC 1313555. PMID 10818650 .  
  48. ↑ Isbister GK, Dawson A, Whyte IM, Prior FH, Clancy C, Smith AJ (septiembre de 2001). "¿Síndrome de abstinencia neonatal de paroxetina o en realidad síndrome serotoninérgico?" . Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition . 85 (2): F147–48. doi : 10.1136/fn.85.2.F145g . PMC 1721292 . PMID 11561552 .  
  49. ↑ Gill M, LoVecchio F, Selden B (abril de 1999). "Síndrome serotoninérgico en un niño tras una dosis única de fluvoxamina". Annals of Emergency Medicine . 33 (4): 457– 459. doi : 10.1016/S0196-0644(99)70313-6 . PMID 10092727 . 
  50. 1 2 3 Isbister G, Bowe S, Dawson A, Whyte I (2004). "Toxicidad relativa de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en sobredosis". J Toxicol Clin Toxicol . 42 (3): 277– 85. doi : 10.1081/CLT-120037428 . PMID 15362595 . S2CID 43121327 .  
  51. ↑ Whyte IM, Dawson AH (2002). "Redefiniendo el síndrome serotoninérgico [resumen]". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 40 (5): 668– 69. doi : 10.1081/CLT-120016866 . S2CID 218865517 . 
  52. ^ Vuori E, Henry J, Ojanperä I, Nieminen R, Savolainen T, Wahlsten P, Jäntti M (2003). "Muerte tras la ingestión de MDMA (éxtasis) y moclobemida". Adicción . 98 (3): 365– 368. doi : 10.1046/j.1360-0443.2003.00292.x . PMID 12603236 . 
  53. ↑ Boyer EW (julio de 2012). "Manejo de la sobredosis de analgésicos opioides" . The New England Journal of Medicine . 367 (2): 146– 155. doi : 10.1056/NEJMra1202561 . PMC 3739053. PMID 22784117 .  
  54. ↑ Rickli, Anna; et al. (2018). "Inhibición inducida por opioides de los transportadores humanos de 5-HT y noradrenalina in vitro: vínculo con informes clínicos del síndrome serotoninérgico" . British Journal of Pharmacology . 175 (3): 532– 543. doi : 10.1111/bph.14105 . PMC 5773950. PMID 29210063 .   
  55. ↑ Bair MJ, Robinson RL, Katon W, Kroenke K (noviembre de 2003). "Comorbilidad de depresión y dolor: una revisión de la literatura" . Archives of Internal Medicine . 163 (20): 2433– 2445. doi : 10.1001/archinte.163.20.2433 . PMC 3739053. PMID 14609780 .  
  56. ↑ "Clorhidrato de tramadol" . drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 12 de diciembre de 2020 .
  57. ↑ Takeshita J, Litzinger MH (2009). " Síndrome serotoninérgico asociado con tramadol" . Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 11 (5): 273. doi : 10.4088/PCC.08l00690 . PMC 2781045. PMID 19956471 .  
  58. ↑ Oates JA, Sjoerdsma A (diciembre de 1960). "Efectos neurológicos del triptófano en pacientes que reciben un inhibidor de la monoaminooxidasa". Neurology . 10 (12): 1076– 8. doi : 10.1212/WNL.10.12.1076 . PMID 13730138. S2CID 40439836 .  
  59. 1 2 3 4 Whyte, Ian M. (2004). "Toxicidad/Síndrome de serotonina". Toxicología médica . Filadelfia: Williams & Wilkins. págs. 103–106 . ISBN  978-0-7817-2845-4.
  60. ↑ Whyte I, Dawson A, Buckley N (2003). "Toxicidad relativa de la venlafaxina y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en casos de sobredosis en comparación con los antidepresivos tricíclicos". QJM . 96 (5): 369– 74. doi : 10.1093/qjmed/hcg062 . PMID 12702786 . 
  61. ↑ Gillman PK (junio de 2004). "El concepto de espectro de la toxicidad por serotonina". Pain Med . 5 (2): 231–2 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2004.04033.x . PMID 15209988 . 
  62. 1 2 Gillman PK (junio de 2006). " Una revisión de los datos de toxicidad de la serotonina: implicaciones para los mecanismos de acción de los fármacos antidepresivos". Biol Psychiatry . 59 (11): 1046– 51. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . PMID 16460699. S2CID 12179122 .  
  63. ↑ Hegerl U, Bottlender R, Gallinat J, Kuss HJ, Ackenheil M, Möller HJ (1998). "La escala del síndrome serotoninérgico: primeros resultados sobre su validez" . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 248 (2): 96– 103. doi : 10.1007/s004060050024 . PMID 9684919. S2CID 37993326. Archivado del original el 11 de octubre de 1999.  
  64. ↑ Fennell J, Hussain M (2005). "Síndrome serotoninérgico: informe de caso y conceptos actuales". Ir Med J . 98 (5): 143– 4. PMID 16010782 . 
  65. ↑ Nisijima K, Shioda K, Iwamura T (2007). «Síndrome neuroléptico maligno y síndrome serotoninérgico». En Sharma HS (ed.). Neurobiología de la hipertermia . Progress in Brain Research Vol. 162. pp. 81–104 . doi : 10.1016/S0079-6123(06)62006-2 . ISBN  978-0-444-51926-9. PMID 17645916 . 
  66. ↑ Tormoehlen, LM; Rusyniak, DE (2018). «Síndrome neuroléptico maligno y síndrome serotoninérgico». Termorregulación: De la neurociencia básica a la neurología clínica, parte II . Manual de neurología clínica. Vol. 157. págs. 663–675 . doi : 10.1016/B978-0-444-64074-1.00039-2 . ISBN   978-0-444-64074-1. PMID 30459031 . 
  67. ^ Christensen V, Glenthøj B (2001). "[Síndrome neuroléptico maligno o síndrome serotoninérgico]". Ugeskrift para Læger . 163 (3): 301– 2. PMID 11219110 . 
  68. ↑ Isbister GK, Dawson A, Whyte IM (septiembre de 2001). "¿Sobredosis de citalopram, toxicidad por serotonina o síndrome neuroléptico maligno?" . Can J Psychiatry . 46 (7): 657– 9. doi : 10.1177/070674370104600718 . PMID 11582830 . 
  69. ↑ Prakash, Sanjay; Shah, Chetsi S.; Prakash, Anurag (2024-06-09). "Controversias sobre el síndrome serotoninérgico: una necesidad de consenso" . World Journal of Critical Care Medicine . 13 (2) 94707. doi : 10.5492/wjccm.v13.i2.94707 . ISSN 2220-3141 . PMC 11155509. PMID 38855279 .   
  70. ↑ Scotton, William J; Hill, Lisa J; Williams, Adrian C; Barnes, Nicholas M (2019). "Síndrome serotoninérgico: fisiopatología, características clínicas, manejo y posibles direcciones futuras" . Revista Internacional de Investigación del Triptófano . 12 1178646919873925. Publicaciones SAGE: 117864691987392. doi : 10.1177/1178646919873925 . ISSN 1178-6469 . PMC 6734608. PMID 31523132 .   
  71. ↑ Sporer K (1995). " El síndrome serotoninérgico. Fármacos implicados, fisiopatología y tratamiento". Drug Saf . 13 (2): 94– 104. doi : 10.2165/00002018-199513020-00004 . PMID 7576268. S2CID 19809259 .  
  72. ↑ Frank, Christopher (2008). " Reconocimiento y tratamiento del síndrome serotoninérgico" . Can Fam Physician . 54 (7): 988– 92. PMC 2464814. PMID 18625822 .  
  73. 1 2 Graudins A, Stearman A, Chan B (1998). "Tratamiento del síndrome serotoninérgico con ciproheptadina". J Emerg Med . 16 (4): 615– 9. doi : 10.1016/S0736-4679(98)00057-2 . PMID 9696181 . 
  74. ↑ Gillman PK (1999). " El síndrome serotoninérgico y su tratamiento" . J Psychopharmacol (Oxford) . 13 (1): 100– 9. doi : 10.1177/026988119901300111 . PMID 10221364. S2CID 17640246 .  
  75. ↑ Nisijima K, Yoshino T, Yui K, Katoh S (enero de 2001). "Los potentes antagonistas del receptor de serotonina (5-HT)(2A) previenen completamente el desarrollo de hipertermia en un modelo animal del síndrome 5-HT". Brain Res . 890 (1): 23– 31. doi : 10.1016/S0006-8993(00)03020-1 . PMID 11164765. S2CID 29995925 .  
  76. ↑ "Síndrome serotoninérgico – PubMed Health" . Ncbi.nlm.nih.gov. 8 de julio de 2012. Archivado del original el 1 de febrero de 2013. Consultado el 28 de enero de 2013 .
  77. ↑ Prator B (2006). "Síndrome serotoninérgico". J Neurosci Nurs . 38 (2): 102– 5. doi : 10.1097/01376517-200604000-00005 . PMID 16681290 . 
  78. ↑ Jaunay E, Gaillac V, Guelfi J (2001). "[Síndrome serotoninérgico. ¿Qué tratamiento y cuándo?]". Presse Med . 30 (34): 1695– 700. PMID 11760601 . 
  79. ↑ Chechani V (febrero de 2002). "Síndrome serotoninérgico que se presenta como coma hipotónico y apnea: complicaciones potencialmente fatales de la terapia con inhibidores selectivos de los receptores de serotonina". Crit Care Med . 30 (2): 473– 6. doi : 10.1097/00003246-200202000-00033 . PMID 11889332. S2CID 28908329 .  
  80. ↑ Haddad PM (2001). "Síndromes de interrupción de antidepresivos". Drug Saf . 24 (3): 183– 97. doi : 10.2165/00002018-200124030-00003 . PMID 11347722. S2CID 26897797 .  
  81. ↑ Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ (julio de 2000). "Síndrome serotoninérgico. Presentación de 2 casos y revisión de la literatura" . Medicine (Baltimore) . 79 (4): 201– 9. doi : 10.1097/00005792-200007000-00001 . PMID 10941349. S2CID 41036864 .  
  82. ↑ Sampson E, Warner JP (noviembre de 1999). " Síndrome serotoninérgico: potencialmente mortal pero difícil de reconocer" . Br J Gen Pract . 49 (448): 867–8 . PMC 1313553. PMID 10818648 .  
  83. 1 2 Insel TR, Roy BF, Cohen RM, Murphy DL (julio de 1982). "Posible desarrollo del síndrome serotoninérgico en el hombre". Am J Psychiatry . 139 (7): 954– 955. doi : 10.1176/ajp.139.7.954 . PMID 7091416 . 
  84. ↑ Jacobs BL (septiembre de 1976). "Un modelo de comportamiento animal para estudiar las sinapsis serotoninérgicas centrales". Life Sci . 19 (6): 777– 785. doi : 10.1016/0024-3205(76)90303-9 . PMID 823389 . 
  85. ↑ Sternbach H (junio de 1991). "El síndrome serotoninérgico". Am J Psychiatry . 148 (6): 705– 713. doi : 10.1176/ajp.148.6.705 . PMID 2035713 . 
  86. ↑ Brody, Jane (27 de febrero de 2007). "Una mezcla de medicamentos que puede ser letal" . New York Times . Archivado del original el 13 de noviembre de 2013. Consultado el 13 de febrero de 2009 .
  87. ↑ Asch DA, Parker RM (marzo de 1988). "El caso Libby Zion. ¿Un paso adelante o dos pasos atrás?". N Engl J Med . 318 (12): 771–5 . doi : 10.1056/NEJM198803243181209 . PMID 3347226 . 
  88. ↑ Jan Hoffman (1 de enero de 1995). "Los relatos de los médicos difieren en la muerte de Libby Zion" . The New York Times . Archivado del original el 16 de agosto de 2009. Consultado el 8 de diciembre de 2008 .
  • Imagen que muestra hallazgos en el síndrome serotoninérgico moderadamente grave Archivado el 29-08-2021 en Wayback Machine de Boyer EW, Shannon M (2005). "El síndrome serotoninérgico". N Engl J Med . 352 (11): 1112– 20. doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664 . S2CID 37959124 .