Subunidad C del complejo succinato deshidrogenasa

La subunidad C del complejo succinato deshidrogenasa , también conocida como subunidad mitocondrial del citocromo b560 de la succinato deshidrogenasa , es una proteína codificada en humanos por el gen SDHC . ^{[ 5 ]} Este gen codifica una de las cuatro subunidades nucleares que componen la succinato deshidrogenasa , también conocida como complejo mitocondrial II, un complejo enzimático clave del ciclo del ácido tricarboxílico y de las cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas de membrana integrales que anclan otras subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico , a la membrana mitocondrial interna . Existen varios pseudogenes relacionados con este gen en diferentes cromosomas. Las mutaciones en este gen se han asociado con feocromocitomas y paragangliomas . Se han descrito variantes de transcripción con empalme alternativo. ^{[ 6 ]}

El gen que codifica la proteína SDHC es nuclear, aunque la proteína se localiza en la membrana interna de la mitocondria . En humanos, el gen se encuentra en el cromosoma 1 , en la posición q21. El gen está dividido en seis exones . El gen SDHC produce una  proteína de 18,6 kDa compuesta por 169 aminoácidos. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La proteína SDHC es una de las dos subunidades transmembrana del complejo proteico succinato deshidrogenasa (Complejo II), compuesto por cuatro subunidades, que reside en la membrana mitocondrial interna . La otra subunidad transmembrana es SDHD . El dímero SDHC/SDHD se conecta a la subunidad de transporte de electrones SDHB , que a su vez se conecta a la subunidad SDHA . ^{[ 9 ]}

La proteína SDHC es una de las cuatro subunidades codificadas en el núcleo que componen la succinato deshidrogenasa , también conocida como Complejo II de la cadena de transporte de electrones , un complejo enzimático clave del ciclo del ácido cítrico y de las cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas de membrana integrales que anclan las demás subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico, a la membrana mitocondrial interna. ^{[ 6 ]}

La SDHC forma parte del dímero de proteína transmembrana con la SDHD que ancla el Complejo II a la membrana mitocondrial interna. El dímero SDHC/SDHD proporciona sitios de unión para la ubiquinona y el agua durante el transporte de electrones en el _Complejo II . Inicialmente, la SDHA oxida el succinato mediante desprotonación en el sitio de unión del FAD , formando FADH₂ y dejando fumarato , débilmente unido al sitio activo, libre para salir de la proteína. Los electrones derivados del succinato se desplazan por el túnel [Fe-S] en la subunidad SDHB hasta que alcanzan el clúster de hierro-azufre [3Fe-4S] . Los electrones se transfieren entonces a una molécula de ubiquinona que espera en el sitio activo del pool Q en el dímero SDHC/SDHD. El oxígeno carbonílico O1 de la ubiquinona se orienta en el sitio activo (imagen 4) mediante interacciones de enlaces de hidrógeno con la Tyr83 de la SDHD. La presencia de electrones en el clúster de hierro-azufre [3Fe-4S] induce el movimiento de la ubiquinona hacia una segunda orientación. Esto facilita una segunda interacción de enlace de hidrógeno entre el grupo carbonilo O4 de la ubiquinona y la Ser27 de la SDHC. Tras el primer paso de reducción de un solo electrón, se forma una especie radical semiquinona . El segundo electrón proviene del clúster [3Fe-4S] para proporcionar la reducción completa de la ubiquinona a ubiquinol . ^{[ 10 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con paragangliomas . ^{[ 6 ] [ 11 ]} Se han encontrado más de 30 mutaciones en el gen SDHC que aumentan el riesgo de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tipo 3. Las personas con esta condición tienen paragangliomas, feocromocitomas o ambos. Una mutación hereditaria del gen SDHC predispone a un individuo a la condición, y se necesita una mutación somática que elimine la copia normal del gen SDHC para causar paraganglioma-feocromocitoma hereditario tipo 3. La mayoría de las mutaciones hereditarias del gen SDHC cambian aminoácidos individuales en la secuencia de la proteína SDHC o dan como resultado una proteína acortada. Como resultado, hay poca o ninguna actividad de la enzima SDH. Debido a que la enzima SDH mutada no puede convertir succinato en fumarato , el succinato se acumula en la célula. El exceso de succinato estabiliza anormalmente los factores inducibles por hipoxia (HIF), que también se acumulan en las células. El exceso de HIF estimula la división celular y desencadena la producción de vasos sanguíneos innecesarios. La división celular rápida e incontrolada, junto con la formación de nuevos vasos sanguíneos, puede conducir al desarrollo de tumores en personas con paraganglioma-feocromocitoma hereditario. ^{[ 12 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

[[Archivo:

]]

Edición de TCACycle_WP78

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "TCACycle_WP78" .

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre síndromes hereditarios de paraganglioma-feocromocitoma

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .