Hispanopedia WikiLos heparinoides son glicosaminoglicanos que están relacionados química y farmacológicamente con la heparina . [1] Incluyen oligosacáridos y polisacáridos sulfatados de origen vegetal, animal o sintético. [2] Se han realizado múltiples estudios científicos sobre los heparinoides. [3] [4]
Los heparinoides, como la heparina, actúan interactuando con las proteínas de unión a la heparina, generalmente a través de interacciones iónicas o enlaces de hidrógeno. Algunos ejemplos de proteínas de unión a la heparina incluyen la antitrombina III . Se cree que gran parte de la interacción de las proteínas con la heparina no es directa, y en cambio la proteína de unión a la heparina en realidad interactúa con las cadenas laterales de glicosaminoglicano (GAG) o mucinas unidas al polímero de heparina, por lo que es posible que los heparinoides interactúen con estas proteínas de manera similar, adquiriendo cadenas laterales de GAG in vivo. Un contraejemplo es la proteína quimasa , que se une directamente a la heparina. [2]
Polisacáridos sulfatados
A partir de tejidos animales
El sulfato de dermatán es un ejemplo de un compuesto clasificado como heparinoide. Es un polisacárido natural de N -acetil- D -galatosamina O -sulfatada , ácido L -idurónico y ácido D -glucurónico que se ha utilizado clínicamente como agente antitrombótico . [2]
El sulfato de condroitina muestra una actividad biológica ligeramente menor que el sulfato de dermatán y está compuesto de N -acetil- D -galatosamina O-sulfatada y ácido D -glucurónico. Se cree que este cambio en la eficacia está relacionado con la ausencia de ácido L -indurónico, que afecta la flexibilidad de la cadena polimérica. [2]
El sulfato de acharan es un heparinoide que produce de forma natural el caracol terrestre africano gigante, Lissachatina fulica . El sulfato de queratán es un heparinoide que forma parte del cartílago y se encuentra en la córnea. [2]
La quitina , un componente de los caparazones de los insectos y de las estructuras de los hongos, se puede desacetilar para formar quitosano , que cuando se sulfata tiene una similitud química significativa con la heparina. De hecho, inhibe la trombina al afectar a la ATIII.
La lepirudina es una preparación recombinante del anticoagulante polipeptídico secretado por las sanguijuelas y se utiliza en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
De fuentes vegetales
El fucoidan es un polímero compuesto de L -fucosa sulfatada.
Las carrageninas se aíslan de las algas.
El ácido hialurónico actúa como un heparinoide cuando se encuentra sulfatado. Las inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico se utilizan para mitigar el dolor y tratar los síntomas de la osteoartritis en la rodilla, pero dichas inyecciones se correlacionan con un mayor riesgo de efectos secundarios graves. [5]
El ácido algínico funciona como un heparinoide cuando está sulfatado.
El pentosano de la corteza de Fagus sylvatica , cuando se sulfata, actúa con una décima parte de la eficacia de la heparina.
De fuentes microbianas
El polisacárido K5 de E. coli actúa como un heparinoide cuando está sulfatado.
Historia
La heparina fue aislada por primera vez del hígado de perro por el estudiante de medicina Jay McClean en 1916. Jorpes descubrió la estructura del polisacárido de heparina en 1935, identificando que se trata de un polímero altamente sulfatado de glicosaminoglicoglicano (GAG) y ácido urónico. En esa época, la heparina comenzó a utilizarse en la profilaxis y el tratamiento de la trombosis posoperatoria. [6]
Producción
No existe un proceso industrial para la síntesis completa de heparina; la heparina se aísla del tejido animal, generalmente pulmón bovino, mucosa intestinal porcina. [6] Los heparinoides generalmente también son polisacáridos naturales y, de manera similar, deben purificarse del tejido vegetal o animal que los produce.
Regulación
No existe un estándar molecular internacionalmente aceptado para la composición de la heparina, ya que es un polímero complejo de unidades GAG y ácidos urónicos (incluidos el ácido D-glucurónico, el ácido L-idurónico y la D-glucosamina). La posición de los grupos N-acetilo, N-sulfato y O-sulfato en estos ácidos urónicos puede variar, al igual que los patrones de ramificación de la cadena. Esto genera una cantidad extraordinaria de variabilidad entre las moléculas de heparina. [6] Los estándares actuales de la USP para la heparina limitan los niveles de contaminación con dermatán, condroitina y sulfato de condroitina sobresulfatado, así como los niveles de galactosamina en la muestra, según se determina por HPLC, H-NMR y cromatografía de intercambio aniónico fuerte. [7] [8]
Véase también
- Código ATC B01AB Agentes antitrombóticos, grupo de heparinas
- Código ATC C05BA Heparinas o heparinoides para uso tópico
Referencias
- ^ Heparinoides en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ abcde Gunay NS, Linhardt RJ (1999). "Heparinoides: estructura, actividades biológicas y aplicaciones terapéuticas". Planta Medica . 65 (4): 301–6. doi : 10.1055/s-1999-13990 . PMID 10364832.
- ^ Vecchio, Cesare; Frisinghelli, Anna (2008). "Heparinas de aplicación tópica para el tratamiento de trastornos vasculares: una revisión exhaustiva". Clinical Drug Investigation . 28 (10): 603–614. doi :10.2165/00044011-200828100-00001. PMID 18783299. S2CID 31783368.
- ^ Mehta PP, Sagar S, Kakkar VV (1975). "Tratamiento de la tromboflebitis superficial: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de crema heparinoide". British Medical Journal . 3 (5984): 614–6. doi :10.1136/bmj.3.5984.614. JSTOR 20406780. PMC 1674425. PMID 51664 .
- ^ Rutjes, Anne WS; Jüni, Peter; Da Costa, Bruno R.; Trelle, Sven; Nüesch, Eveline; Reichenbach, Stephan (2012). "Viscosuplementación para la osteoartritis de la rodilla". Anales de Medicina Interna . 157 (3): 180–91. doi :10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. PMID 22868835. S2CID 5660398.
- ^ abc Linhardt, Robert J.; Toida, Toshihiko (1997). "Oligosacáridos de heparina: desarrollo de nuevos análogos y aplicaciones" (PDF) . En Witczak, Zbigniew J.; Nieforth, Karl A. (eds.). Carbohidratos en el diseño de fármacos . págs. 277–308. ISBN 0-8247-9982-8.
- ^ {{Revisión de la monografía de la fase dos de la heparina de la Farmacopea de los Estados Unidos. Reunión web con micrófono abierto. Presentación en Powerpoint del 3 de marzo de 2009. Morris, Tina S.; Szajeck, Anita; Wahab, Samir; Ambrose, Michael; Jameison, Fabian A.; <http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf> }}
- ^ Hoja de datos de seguridad de la USP: Heparina sódica con sulfato de condroitina sobresulfatado. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Consultado el 30/11/2015.
Enlaces externos
- Base de datos de enfermedades (DDB): 31460