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Articulo de referencia

TRALA-12

TRALA-12 , también conocido como N -etenil- N -etillisergamida o como viniletilamida del ácido lisérgico , es un modulador del receptor de serotonina y una posible droga psicodé...

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TRALA-12 , también conocido como N -etenil- N -etillisergamida o como viniletilamida del ácido lisérgico , es un modulador del receptor de serotonina y una posible droga psicodélica de la familia de las lisergamidas , relacionada con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 1 ] Es un análogo de la LSD en el que uno de los grupos etilo de la amida ha sido reemplazado por un grupo etenilo (vinilo) . [ 1 ] Matthias Liechti y sus colegas están desarrollando la didehidro-LSD ( DDH-LSD ), estructural y farmacológicamente compatible con TRALA-12, como un análogo de LSD de menor duración para un posible uso médico. [ 2 ]

Farmacología

Farmacodinámica

TRALA-12 es un potente agonista de los receptores de serotonina 5-HT 2 de forma similar al LSD. [ 1 ] Sus afinidades (K i ) fueron 0,09  nM para el receptor de serotonina 5-HT 2A , 0,67  nM para el receptor de serotonina 5-HT 2B y 3,8  nM para el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 1 ] Por el contrario, sus potencias y eficacias activadoras ( EC 50 Tooltip concentración efectiva media máxima ( E max Tooltip eficacia máxima )) fueron 0,93 nM (79%) en el receptor de serotonina 5-HT 2A y 1,7 nM (42%) en el receptor de serotonina 5-HT 2B , mientras que no se informaron valores para el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 1 ] TRALA-12 mostró una afinidad 19 veces mayor por el receptor de serotonina 5-HT 2A que el LSD, aunque solo tuvo una potencia de activación 1,5 veces mayor en el receptor y una eficacia ligeramente menor ( E max = 79% y 90%, respectivamente). [ 1 ] De manera similar, mostró afinidades mucho mayores por los receptores de serotonina 5-HT 2B y 5-HT 2C en comparación con el LSD. [ 1 ]  

Farmacocinética

TRALA-12 muestra un metabolismo mucho más rápido que LSD en microsomas hepáticos humanos in vitro . [ 1 ] Mientras que en el caso de LSD permaneció aproximadamente el 75% tras 4 horas de incubación, solo el 10% de TRALA-12 permaneció tras 1 hora de incubación . [ 1 ] Se concluyó que, debido a su metabolismo muy rápido, es probable que TRALA-12 no sea activo por vía oral , pero podría serlo mediante infusión intravenosa con efectos de corta duración que pueden terminar rápidamente al suspender la infusión. [ 1 ]  

Química

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química de TRALA-12. [ 1 ]

Historia

TRALA-12 fue patentado por Daniel Trachsel y Matthias Liechti y colegas en asociación con MindMed (Mind Medicine; ahora Definium Therapeutics) en 2023. [ 1 ]

Investigación

Un análogo del LSD llamado didehidro-LSD (DDH-LSD), cuyo nombre es estructuralmente compatible con TRALA-12, está siendo desarrollado por Matthias Liechti y sus colegas como un posible fármaco psicodélico novedoso para aplicaciones médicas. [ 2 ] Se describe que tiene una actividad de receptor similar a la del LSD in vitro , pero con un metabolismo in vitro más rápido y, por lo tanto, con una duración potencialmente más corta en comparación, de forma similar al caso de TRALA-12. [ 2 ] Un estudio clínico farmacocinético de DDH-LSD que lo compara con LSD está en marcha en el Hospital Universitario de Basilea , Suiza , desde marzo de 2026, con ambos fármacos administrados por vía oral (tras un subestudio inicial de determinación de dosis en el caso de DDH-LSD). [ 2 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 US 2023/0414583 , Trachsel D, Liechti ME, Lustenberger F, "Derivados del ácido lisérgico con acción modificada similar al LSD", publicado el 28 de diciembre de 2023, asignado a Mind Medicine Inc. 
  2. 1 2 3 4 5 "Farmacocinética de la didehidro-LSD (DDH-LSD) en comparación con la LSD (DDH-LSD)" . ClinicalTrials.gov . 9 de marzo de 2026. Consultado el 15 de abril de 2026 .
  • TRALA-12 - Diseño de isómeros