TTC19

El dominio de repetición de tetratricopéptido 19 , también conocido como proteína de repetición TPR 19 o proteína de repetición de tetratricopéptido 19 mitocondrial, es una proteína que en humanos está codificada por el gen TTC19 . Este gen codifica una proteína con un dominio de repetición de tetratricopéptido (TPR) que contiene varias repeticiones TPR de aproximadamente 34 aminoácidos cada una. Estas repeticiones se encuentran en una variedad de organismos, incluyendo bacterias , hongos y plantas , y participan en diversas funciones, incluyendo interacciones proteína-proteína . Esta proteína está integrada en la membrana mitocondrial interna y participa en la formación de la cadena respiratoria mitocondrial III. También se ha sugerido que esta proteína desempeña un papel en la citocinesis . Las mutaciones en este gen causan deficiencia del complejo mitocondrial III. Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo para este gen. ^{[ 5 ]}

El gen TTC19 se encuentra en el brazo p del cromosoma 17 en la posición 12 y abarca 46.048 pares de bases. ^{[ 5 ]} El gen TTC19 produce una proteína de 16 kDa compuesta por 149 aminoácidos . ^{[ 6 ] [ 7 ]} TTC19 es una subunidad de la enzima Ubiquinol Citocromo c Reductasa (UQCR, Complejo III o complejo Citocromo bc1) de la cadena respiratoria mitocondrial , que consta de los productos de un gen codificado mitocondrialmente, MTCYTB ( citocromo b mitocondrial ) y diez genes nucleares: UQCRC1 , UQCRC2 , Citocromo c1 , UQCRFS1 ( proteína de Rieske ), UQCRB , "proteína de 14 kDa", UQCRH (proteína bisagra del cit c1), presecuencia de la proteína de Rieske, "proteína asociada al cit. c1" y "proteína asociada a Rieske". ^{[ 5 ]} La estructura del complejo es un homodímero simétrico compuesto por una subunidad de citocromo b codificada por el genoma mitocondrial y otras diez subunidades codificadas por el núcleo. ^{[ 8 ]}

El gen TTC19 codifica una de las diez proteínas nucleares esenciales para el ensamblaje y la función de la ubiquinol citocromo c reductasa o complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial . La ubiquinol citocromo c reductasa es responsable de catalizar la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c , así como de bombear protones desde la matriz hacia la membrana interna, lo que genera un potencial electroquímico acoplado al ATP . La subunidad TTC19 es necesaria para la preservación de la integridad estructural y funcional de la ubiquinol citocromo c reductasa , lo cual se logra mediante la autorización del recambio fisiológico de la proteína Rieske ( UQCRFS1 ). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} También participa en la eliminación de los fragmentos N-terminales de UQCRFS1 que se producen por la adición de UQCRFS1 a la ubiquinol citocromo c reductasa y cuya presencia puede conducir al fallo de la actividad catalítica del complejo. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Las variantes de TTC19 se han asociado con la deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear 2 (MC3DN2). Se sabe que TTC19 causa esta deficiencia a través del ensamblaje defectuoso de la ubiquinol citocromo c reductasa . ^{[ 13 ]} La deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear (tipo 2) es un grupo diverso de trastornos neuromusculares y multisistémicos causados ​​por una disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial que puede resultar en un fenotipo altamente variable dependiendo de qué tejidos estén afectados. Las características clínicas incluyen encefalopatía mitocondrial , retraso psicomotor , ataxia , retraso grave del crecimiento , disfunción hepática , tubulopatía renal , debilidad muscular e intolerancia al ejercicio . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Además, también se sabe que las mutaciones en TTC19 están asociadas con varios trastornos neurológicos tanto en la infancia como en la edad adulta. Se ha informado que todas las mutaciones patogénicas de este gen son mutaciones sin sentido . Dichas mutaciones han incluido (c.937C>T; p. Q313X), (c.157_158dup) y (c.829C > T; p.Q277*). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

TTC19 se une al dímero maduro del complejo III mitocondrial tras la incorporación de la proteína de Rieske UQCRFS1 . Otras interacciones incluyen interacciones con las proteínas UQCRC1 , UQCRFS1 (por similitud), ZFYVE26 y CHMP4B . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .