Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

UQCRB

La proteína de unión a la ubiquinol-citocromo c reductasa , también conocida como UQCRB , subunidad 7 del complejo III , QP-C o proteína de 14 kDa del complejo ubiquinol-citocro...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína de unión a la ubiquinol-citocromo c reductasa , también conocida como UQCRB , subunidad 7 del complejo III , QP-C o proteína de 14 kDa del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa, es una proteína codificada en humanos por el gen UQCRB . Este gen codifica una subunidad del complejo ubiquinol-citocromo c oxidorreductasa , que consta de una subunidad codificada en la mitocondria y 10 en el núcleo. Las mutaciones en este gen se asocian con la deficiencia del complejo III mitocondrial. Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo para este gen. Se han identificado pseudogenes relacionados en los cromosomas 1 , 5 y X. [ 5 ]

Estructura

UQCRB se encuentra en el brazo q del cromosoma 8 en la posición 22.1, tiene 18 exones y abarca 8958 pares de bases. [ 5 ] El gen UQCRB produce una proteína de 5,9 kDa compuesta por 161 aminoácidos . [ 6 ] [ 7 ] El producto génico de UQCRB es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria Ubiquinol Citocromo c Reductasa (UQCR, Complejo III o complejo Citocromo bc1; EC 1.10.2.2), que consta de los productos de un gen codificado mitocondrialmente, MTCYTB ( citocromo b mitocondrial ) y diez genes nucleares: UQCRC1 , UQCRC2 , Citocromo c1 , UQCRFS1 ( proteína de Rieske ), UQCRB, "proteína de 14 kDa", UQCRH (proteína bisagra del cit. c1), presecuencia de la proteína de Rieske, "proteína asociada al cit. c1" y "proteína asociada a Rieske". Después del procesamiento, la secuencia líder escindida de la proteína hierro-azufre se retiene como subunidad 9, dando 11 subunidades de 10 genes. [ 5 ]

Función

La proteína de unión a ubiquinona es un componente codificado en el núcleo de la ubiquinol-citocromo c oxidorreductasa (Complejo III) en la cadena respiratoria mitocondrial y desempeña un papel importante en la transferencia de electrones como un complejo de ubiquinona y QP-C. La proteína codificada por este gen se une a la ubiquinona y participa en la transferencia de electrones cuando esta se encuentra unida. [ 5 ] Es un objetivo de una proteína llamada terpestacina, una pequeña molécula antiangiogénica natural , que permite que la proteína de unión a ubiquinona funcione como sensor celular de oxígeno y participe en la angiogénesis . Esta angiogénesis , que es el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, es inducida por la hipoxia y facilitada por la señalización mediada por las especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales . Además, UQCRB mantiene el complejo III. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en UQCRB pueden provocar deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia principalmente con una deficiencia del complejo III, una deficiencia en un complejo enzimático que cataliza la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial . Una deficiencia del complejo III puede dar lugar a un fenotipo muy variable dependiendo de los tejidos afectados. [ 11 ] Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen intolerancia progresiva al ejercicio y miocardiopatía . También pueden surgir ocasionalmente trastornos multisistémicos acompañados de intolerancia al ejercicio, como sordera , retraso mental , retinosis pigmentaria , cataratas , retraso del crecimiento y epilepsia . [ 11 ] Otros fenotipos incluyen encefalomiopatía mitocondrial , miopatía mitocondrial , neuropatía óptica hereditaria de Leber , debilidad muscular , mioglobinuria , acidosis sanguínea , tubulopatía renal y más. [ 11 ] [ 12 ] Se sabe que la deficiencia del complejo III es rara entre las enfermedades mitocondriales . [ 12 ]

Interacciones

UQCRB tiene interacciones binarias con 3 proteínas, incluyendo MAGA4 , Q1RN33 y 1A1L1 . Además, SDHAF2 tiene 69 interacciones proteína-proteína , incluyendo COX6B1 , CYC1 , MYO18A , UHRF1 y otras. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000156467 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021520 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 "Gen Entrez: proteína de unión a la ubiquinol-citocromo c reductasa UQCRB" .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  6. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .   
  7. ↑ Yao D. "Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) — Información sobre proteínas" . amino.heartproteome.org . Archivado del original el 31 de julio de 2018. Consultado el 27 de julio de 2018 .
  8. ↑ Chang J, Jung HJ, Jeong SH, Kim HK, Han J, Kwon HJ (diciembre de 2014). "Una mutación en la proteína mitocondrial UQCRB promueve la angiogénesis a través de la generación de especies reactivas de oxígeno mitocondriales". Biochemical and Biophysical Research Communications . 455 ( 3–4 ): 290–7 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.11.005 . PMID 25446085 . 
  9. ↑ Jung HJ, Cho M, Kim Y, Han G, Kwon HJ (octubre de 2014). "Desarrollo de una nueva clase de moduladores de la proteína de unión a la ubiquinol-citocromo c reductasa mitocondrial (UQCRB) como prometedores compuestos antiangiogénicos". Journal of Medicinal Chemistry . 57 (19): 7990–8 . doi : 10.1021/jm500863j . PMID 25244355 . 
  10. ↑
    • Jung HJ, Kim KH, Kim ND, Han G, Kwon HJ (febrero de 2011). "Identificación de una nueva molécula pequeña dirigida a UQCRB del complejo III mitocondrial y su actividad antiangiogénica". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (3): 1052– 6. doi : 10.1016/j.bmcl.2010.12.002 . PMID 21215626 . 
  11. 1 2 3 "UQCRB - ​​Subunidad 7 del complejo citocromo b-c1" . El Consorcio UniProt.
  12. 1 2 Gil Borlado MC, Moreno Lastres D, Gonzalez Hoyuela M, Moran M, Blazquez A, Pello R, et al. (septiembre de 2010). "Impacto del trasfondo genético mitocondrial en la deficiencia del complejo III" . PLOS ONE . 5 (9) e12801. Bibcode : 2010PLoSO...512801G . doi : 10.1371/journal.pone.0012801 . PMC 2941448. PMID 20862300 .   
  13. ↑ Kerrien S, Alam-Faruque Y, Aranda B, Bancarz I, Bridge A, Derow C, et al. (enero de 2007). "IntAct: recurso de código abierto para datos de interacción molecular" . Nucleic Acids Research . 35 (número especial de bases de datos): D561-5. doi : 10.1093/nar/ gkl958 . PMC 1751531. PMID 17145710 .   

Lecturas adicionales

  • Chang J, Jung HJ, Park HJ, Cho SW, Lee SK, Kwon HJ (septiembre de 2015). "La proteína de unión a la ubiquinol-citocromo c reductasa mitocondrial permeable a la célula induce angiogénesis in vitro e in vivo". Cancer Letters . 366 (1): 52– 60. doi : 10.1016/j.canlet.2015.06.013 . PMID 26118773 . 
  • Cho YS, Jung HJ, Seok SH, Payumo AY, Chen JK, Kwon HJ (abril de 2013). "La inhibición funcional de UQCRB suprime la angiogénesis en el pez cebra" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 433 (4): 396– 400. doi : 10.1016/j.bbrc.2013.02.082 . PMC 3691074. PMID 23454382 .  
  • Jung HJ, Kwon HJ (mayo de 2013). "Explorando el papel de la UQCRB mitocondrial en la angiogénesis mediante moléculas pequeñas". Molecular BioSystems . 9 (5): 930– 9. doi : 10.1039/c3mb25426g . PMID 23475074 . 
  • Jung HJ, Kim Y, Chang J, Kang SW, Kim JH, Kwon HJ (septiembre de 2013). "La UQCRB mitocondrial regula la señalización de VEGFR2 en células endoteliales". Journal of Molecular Medicine . 91 (9): 1117– 28. doi : 10.1007/s00109-013-1049-6 . PMID 23708980. S2CID 13973232 .  
  • Suzuki H, Hosokawa Y, Toda H, Nishikimi M, Ozawa T (mayo de 1990). "Sitios comunes de unión a proteínas en las regiones flanqueantes 5' de genes humanos para el citocromo c1 y la proteína de unión a ubiquinona" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (14): 8159–63 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39051-9 . PMID 2159470 . 
  • Hosokawa Y, Suzuki H, Nishikimi M, Matsukage A, Yoshida MC, Ozawa T (1990). "Asignación cromosómica del gen de la proteína de unión a ubiquinona del complejo citocromo bc1 mitocondrial humano". Biochemistry International . 21 (1): 41– 4. PMID 2167087 . 
  • Suzuki H, Hosokawa Y, Toda H, Nishikimi M, Ozawa T (mayo de 1989). "Aislamiento de un único gen nuclear que codifica la proteína de unión a ubiquinona humana en el complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial". Biochemical and Biophysical Research Communications . 161 (1): 371– 8. doi : 10.1016/0006-291X(89)91607-0 . PMID 2543413 . 
  • Wakabayashi S, Takao T, Shimonishi Y, Kuramitsu S, Matsubara H, Wang T, Zhang Z, King TE (enero de 1985). "Secuencia completa de aminoácidos de la proteína de unión a ubiquinona (QP-C), una proteína similar a la subunidad de 14.000 daltons del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa de levadura" . The Journal of Biological Chemistry . 260 (1): 337–43 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89737-X . PMID 2981208 . 
  • Suzuki H, Hosokawa Y, Toda H, Nishikimi M, Ozawa T (octubre de 1988). "Clonación y secuenciación de un ADNc para la proteína mitocondrial humana de unión a ubiquinona del complejo III". Biochemical and Biophysical Research Communications . 156 (2): 987– 94. doi : 10.1016/S0006-291X(88)80941-0 . PMID 3056408 . 
  • Malaney S, Heng HH, Tsui LC, Shi XM, Robinson BH (1996). "Localización del gen humano que codifica la subunidad de 13,3 kDa del complejo III mitocondrial (UQCRB) en 8q22 mediante hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 73 (4): 297– 9. doi : 10.1159/000134360 . hdl : 10722/42534 . PMID 8751380. S2CID 46788171 .  
  • Haut S, Brivet M, Touati G, Rustin P, Lebon S, Garcia-Cazorla A, Saudubray JM, Boutron A, Legrand A, Slama A (julio de 2003). "Una deleción en el gen QP-C humano causa una deficiencia del complejo III que resulta en hipoglucemia y acidosis láctica". Human Genetics . 113 (2): 118–22 . doi : 10.1007/s00439-003-0946-0 . PMID 12709789. S2CID 24273072 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173–8 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=UQCRB&oldid=1315459351 "