Atezolizumab

Atezolizumab , vendido bajo la marca Tecentriq, entre otras, es un medicamento de anticuerpo monoclonal utilizado para tratar el carcinoma urotelial , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), el carcinoma hepatocelular y el sarcoma de partes blandas alveolar , ^{[ 9 ] [ 11 ]} pero se suspendió su uso en el cáncer de mama triple negativo (CMTN). ^{[ 12 ]} Es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado , diseñado genéticamente, de isotipo IgG1 contra la proteína ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). ^{[ 13 ]}

Los efectos secundarios más comunes cuando se usa solo incluyen cansancio, disminución del apetito, náuseas, vómitos, tos, dificultad para respirar, diarrea, erupción cutánea, fiebre, dolor en la espalda, articulaciones, músculos y huesos, debilidad, picazón e infección del tracto urinario . ^{[ 10 ]} Los efectos secundarios más comunes cuando se usa con otros medicamentos contra el cáncer incluyen neuropatía periférica (daño nervioso en las manos y los pies), náuseas, anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos), trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), erupción cutánea, cansancio, estreñimiento, disminución del apetito, diarrea y tos. ^{[ 10 ]}

El atezolizumab fue el primer inhibidor de PD-L1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el cáncer de vejiga. ^{[ 14 ]} En la Unión Europea, el atezolizumab es la primera inmunoterapia contra el cáncer basada en PD-(L)1 para inyección subcutánea. ^{[ 15 ]} El atezolizumab es una alternativa terapéutica incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 16 ]}

En la Unión Europea, atezolizumab está indicado para el tratamiento del carcinoma urotelial, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el carcinoma hepatocelular y el cáncer de mama triple negativo. ^{[ 10 ]} Ya no está indicado para el cáncer de mama triple negativo. ^{[ 12 ]}

En Estados Unidos, atezolizumab está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma hepatocelular, melanoma y sarcoma de partes blandas alveolar. ^{[ 9 ] [ 17 ]} Su indicación para el carcinoma urotelial se retiró en noviembre de 2022. ^{[ 18 ]}

Los efectos adversos más comunes en los estudios fueron fatiga , disminución del apetito, náuseas e infecciones . La infección del tracto urinario fue el efecto adverso grave más frecuente. ^{[ 19 ]}

En 2015, estaba en ensayos clínicos como inmunoterapia para varios tipos de tumores sólidos . ^{[ 13 ]} Estaba siendo investigado por Genentech / Roche . ^{[ 13 ]}

En abril de 2016, Roche anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) había otorgado a atezolizumab la designación de vía rápida para el tratamiento del cáncer de pulmón . ^{[ 22 ]}

En mayo de 2016, la FDA otorgó la aprobación acelerada a atezolizumab para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia basada en cisplatino. ^{[ 14 ] [ 23 ]} El ensayo confirmatorio (para convertir la aprobación acelerada en una aprobación completa) no logró alcanzar su objetivo principal de supervivencia global . ^{[ 24 ]} En 2018, la FDA modificó el uso de atezolizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de vejiga metastásico en personas que no pueden recibir quimioterapia basada en cisplatino y tienen altos niveles de PD-L1. ^{[ 25 ]}

En mayo de 2016, la FDA aprobó atezolizumab para el tratamiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino, o que presentan progresión de la enfermedad dentro de los doce meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino. ^{[ 26 ] [ 14 ]} En mayo de 2017, atezolizumab fracasó en un ensayo de fase III para el cáncer de vejiga de segunda línea. ^{[ 27 ]}

Se estudió la seguridad y la eficacia de atezolizumab en personas con carcinoma urotelial. ^{[ 14 ] [ 26 ] [ 28 ]} Los tumores se redujeron temporalmente en una minoría de participantes, y las personas tenían más probabilidades de beneficiarse si el tumor expresaba PD-L1. ^{[ 14 ]} El ensayo se llevó a cabo en Estados Unidos, Canadá, España, Francia, Gran Bretaña, Alemania, Italia y los Países Bajos. ^{[ 28 ]}

En octubre de 2016, la FDA aprobó atezolizumab para el tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNP) cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia con platino. ^{[ 29 ]} Las personas con aberraciones genómicas tumorales de EGFR o ALK deben haber experimentado progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir atezolizumab. ^{[ 29 ]}

Esta aprobación se basó en dos ensayos clínicos internacionales, aleatorizados y abiertos (OAK y POPLAR) que demostraron resultados consistentes en eficacia y seguridad en un total de 1137 participantes con CPNM. ^{[ 29 ]} En comparación con docetaxel, el tratamiento con atezolizumab en la población de participantes prevista en los dos ensayos resultó en una mejora de la supervivencia global (SG) de 4,2 y 2,9 meses, respectivamente. ^{[ 29 ]}

El atezolizumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2017. ^{[ 10 ]}

En mayo de 2018, se otorgó revisión prioritaria al uso de atezolizumab en combinación con bevacizumab (Avastin) y quimioterapia estándar para algunas personas con cáncer de pulmón. ^{[ 30 ]}

En agosto de 2018, la FDA actualizó la información de prescripción de atezolizumab para exigir el uso de una prueba diagnóstica complementaria aprobada por la FDA para determinar los niveles de PD-L1 en el tejido tumoral de personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para cisplatino. ^{[ 31 ]}

En septiembre de 2018, se anunció que el atezolizumab prolonga la supervivencia en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado, según los resultados de un estudio presentados en la 19.ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC, por sus siglas en inglés) en Toronto, Canadá.

En octubre de 2018, concluyó un ensayo clínico combinado del fármaco con nab-paclitaxel en personas con TNBC avanzado. ^{[ 32 ]}

Atezolizumab, en combinación con bevacizumab , paclitaxel y carboplatino , fue aprobado en Estados Unidos en diciembre de 2018 para el tratamiento de primera línea de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no escamoso (CPNM-NSq) sin aberraciones genómicas tumorales de EGFR o ALK. ^{[ 33 ]} La aprobación se basó en el ensayo IMpower150 (NCT02366143), un ensayo abierto, aleatorizado (1:1:1) de tres brazos que incluyó a 1202 participantes que recibieron tratamiento de primera línea para CPNM-NSq metastásico. ^{[ 33 ]}

En marzo de 2019, se aprobó en Estados Unidos, en combinación con paclitaxel unido a proteínas, para adultos con TNBC localmente avanzado o metastásico irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 ( células inmunitarias infiltrantes del tumor [IC] teñidas con PD-L1 de cualquier intensidad que cubran ≥ 1 % del área del tumor), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA. ^{[ 34 ]} La FDA también aprobó el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) como dispositivo de diagnóstico complementario para seleccionar pacientes con TNBC para atezolizumab. ^{[ 35 ]}

La aprobación se basó en IMpassion130 (NCT02425891), un ensayo multicéntrico, internacional, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado que incluyó a 902 participantes con TNBC localmente avanzado o metastásico irresecable que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. ^{[ 35 ]} Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir  infusiones intravenosas de atezolizumab (840 mg) o placebo los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, más paclitaxel unido a proteínas (100  mg/m2) administrado mediante infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. ^{[ 35 ]}

También en marzo de 2019, fue aprobado en Estados Unidos, en combinación con carboplatino y etopósido , para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado (ES-SCLC). ^{[ 36 ]}

La aprobación se basó en IMpower133 (NCT02763579), un ensayo aleatorizado (1:1), multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en 403 participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso que no recibieron quimioterapia previa para la enfermedad en estadio avanzado y tenían un estado funcional ECOG de 0 o 1. ^{[ 36 ]}

En diciembre de 2019, la FDA aprobó atezolizumab en combinación con paclitaxel unido a proteínas y carboplatino para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no escamoso (CPCNP) sin aberraciones genómicas tumorales de EGFR o ALK. ^{[ 37 ]}

La eficacia se evaluó en IMpower130 (NCT02367781), un ensayo multicéntrico, aleatorizado (2:1) y abierto en participantes con CPNM no escamoso en estadio IV que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, pero que podrían haber recibido previamente un inhibidor de la quinasa EGFR o ALK, si fuera apropiado. ^{[ 37 ]} El ensayo aleatorizó a 724 participantes (ITT) para recibir atezolizumab, paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de atezolizumab en monoterapia, o para recibir paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de pemetrexed de mantenimiento a discreción del investigador. ^{[ 37 ]}

In May 2020, the atezolizumab was approved by the FDA for the first-line treatment of adults with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have high PD-L1 expression (PD-L1 stained ≥ 50% of tumor cells [TC ≥ 50%] or PD-L1 stained tumor-infiltrating immune cells [IC] covering ≥ 10% of the tumor area [IC ≥ 10%]), with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations.^[38]

Efficacy was evaluated in IMpower110 (NCT02409342), a multicenter, international, randomized, open-label trial in participants with stage IV NSCLC whose tumors express PD-L1 (TC ≥ 1% or IC ≥ 1%), who had received no prior chemotherapy for metastatic disease.^[38] Participants were randomized (1:1) to receive atezolizumab 1200 mg every three weeks (until disease progression or unacceptable toxicity) or platinum-based chemotherapy.^[38]

Also in May 2020, atezolizumab in combination with bevacizumab was approved by the FDA for people with unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma who have not received prior systemic therapy.^[39]

Efficacy was investigated in IMbrave150 (NCT03434379), a multicenter, international, open-label, randomized trial in participants with locally advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma who had not received prior systemic therapy.^[39] A total of 501 participants were randomized (2:1) to receive either atezolizumab 1200 mg as an intravenous infusion (IV) followed by bevacizumab 15 mg/kg IV on the same day, every 3 weeks, or sorafenib orally twice daily.^[39]

In July 2020, it was approved in the United States, in combination with cobimetinib and vemurafenib, for the treatment of people with BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma.^[40]

Efficacy in combination with cobimetinib and vemurafenib was evaluated in a double-blind, randomized (1:1), placebo-controlled, multicenter trial (IMspire150, NCT02908672) in 514 participants.^[40] After a 28-day cycle of cobimetinib and vemurafenib, participants received atezolizumab 840 mg intravenous infusion every 2 weeks in combination with cobimetinib 60 mg orally once daily and vemurafenib 720 mg orally twice daily, or placebo in combination with cobimetinib 60 mg orally once daily (21 days on/7 days off) and vemurafenib 960 mg orally twice daily.^[40]

IMpower110 aleatorizó a pacientes con CPNM en estadio IV con expresión de PD-L1 ≥ 1% a atezolizumab en monoterapia o a quimioterapia. ^{[ 20 ]} La quimioterapia utilizada fue cisplatino o carboplatino, combinado con gemcitabina para pacientes con CPNM de células escamosas, o pemetrexed para pacientes con enfermedad no escamosa. ^{[ 20 ]} Atezolizumab fue mejor tolerado que la quimioterapia. En el subgrupo de pacientes con tumores EGFR y ALK de tipo salvaje que tenían PD-L1 teñido ≥ 50% de células tumorales (205 pacientes), la supervivencia global fue de 20,2 meses con atezolizumab y de 13,1 meses con quimioterapia. ^{[ 20 ]} La aprobación de la FDA es para personas con PD-L1 teñido en ≥ 50% de las células tumorales, o células inmunitarias infiltrantes del tumor teñidas con PD-L1 que cubren ≥ 10% del área del tumor, sin aberraciones genómicas tumorales de EGFR o ALK. ^{[ 20 ]}

IMpower130 fue un ensayo de fase III abierto que comparó atezolizumab en combinación con quimioterapia de carboplatino más nab-paclitaxel, con quimioterapia sola como tratamiento de primera línea para el CPNM metastásico no escamoso. ^{[ 20 ]} Aproximadamente la mitad de los pacientes tenían tumores PD-L1 negativos. La mediana de supervivencia global fue de 18,6 meses en el grupo de atezolizumab más quimioterapia y de 13,9 meses en el grupo de quimioterapia; HR 0,79, p = 0,033. ^{[ 20 ]} El análisis de subgrupos mostró un beneficio en la supervivencia libre de progresión y una tendencia hacia un beneficio en la supervivencia global en todos los niveles de expresión de PD-L1. ^{[ 20 ]}

IMpower150 aleatorizó a pacientes con NSq NSCLC a tratamiento con quimioterapia más bevacizumab, quimioterapia más atezolizumab o quimioterapia más bevacizumab y atezolizumab. ^{[ 41 ] [ 20 ]} La quimioterapia utilizada fue carboplatino y paclitaxel. ^{[ 20 ]} La mediana de supervivencia global fue de 19,8 y 14,9 meses para los pacientes tratados con quimioterapia más bevacizumab, con o sin atezolizumab, respectivamente. ^{[ 20 ]} La mediana de SG con atezolizumab y quimioterapia sola fue de 19,5 meses, lo que plantea dudas con respecto al valor añadido de bevacizumab a esta combinación para la población general de pacientes. ^{[ 20 ]} Es importante destacar que los pacientes con metástasis hepáticas basales tuvieron una supervivencia global mejorada con la combinación de atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia, en comparación con bevacizumab y quimioterapia sola, con una mediana de SG de 13,3 y 9,4 meses, respectivamente, HR 0,52. ^{[ 20 ]} No se observó mejoría en la supervivencia global para pacientes con metástasis hepáticas tratados con quimioterapia y atezolizumab en comparación con pacientes tratados con quimioterapia y bevacizumab. ^{[ 20 ]} Un informe reciente sobre la seguridad y los resultados informados por los pacientes de atezolizumab más quimioterapia y bevacizumab muestra que esta combinación de fármacos parece tolerable y con toxicidades manejables. ^{[ 42 ] [ 20 ]} Para pacientes con CPNM NSq con metástasis hepáticas basales, la combinación de quimioterapia, atezolizumab y bevacizumab podría ser una opción a considerar en primera línea. ^{[ 20 ]}

En agosto de 2023, la Agencia Reguladora de Productos Sanitarios de Gran Bretaña (MHRA) aprobó el atezolizumab subcutáneo para todas las indicaciones en las que se había aprobado la formulación intravenosa del fármaco, incluidos ciertos tipos de cáncer de pulmón, vejiga, mama e hígado. Tras recibir la aprobación, el NHS de Inglaterra declaró que cientos de pacientes tratados con la inmunoterapia recibirían inyecciones subcutáneas de atezolizumab, lo que eventualmente permitiría disponer de más tiempo para los equipos oncológicos. ^{[ 43 ]}

En enero de 2024, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para Tecentriq SC (atezolizumab), como la primera inmunoterapia contra el cáncer PD-(L)1 para inyección subcutánea (debajo de la piel) en la Unión Europea. ^{[ 44 ]}

En octubre de 2025, la FDA aprobó una combinación de atezolizumab, hialuronidasa y lurbinectedina para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado . ^{[ 45 ] [ 46 ]}

• "Atezolizumab" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
• "Atezolizumab" . Instituto Nacional del Cáncer . 20 de mayo de 2016.