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Tetrahidrogestrinona

La tetrahidrogestrinona ( THG ), conocida con el apodo de The Clear , es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético y de administración oral que nunca se comercializó pa...

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La tetrahidrogestrinona ( THG ), conocida con el apodo de The Clear , es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético y de administración oral que nunca se comercializó para uso médico. [ 1 ] [ 2 ] Fue desarrollado por Patrick Arnold y utilizado por varios atletas de alto perfil como Barry Bonds y Dwain Chambers .

Usos no médicos

El THG fue desarrollado en secreto por Patrick Arnold como una droga de diseño , basándose en la premisa de que los encargados de realizar las pruebas antidopaje difícilmente detectarían un compuesto totalmente nuevo. Arnold desarrolló una sustancia química similar a dos esteroides poco conocidos comercializados por BALCO, la norboletona y la desoximetiltestosterona , que habían sido descritos en la literatura científica pero nunca llegaron a producirse en masa, y a los esteroides anabólicos prohibidos trembolona y gestrinona , esta última utilizada para su síntesis. [ 3 ]

En 2003, el denunciante Trevor Graham entregó una jeringa usada que contenía una pequeña cantidad de la droga a la Agencia Antidopaje de Estados Unidos . Esta fue transferida al grupo de investigación del farmacólogo Don Catlin , quien identificó la droga mediante técnicas de espectrometría de masas y le dio su nombre actual. [ 4 ] [ 5 ]

El THG nunca ha sido sometido a pruebas exhaustivas de seguridad y nunca ha tenido un uso médico legítimo, aunque se han realizado algunos estudios sobre sus propiedades. [ 6 ] Se diseñó una síntesis para asegurar una fuente de material para la comparación y fue programada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2005. [ 7 ] [ 1 ] También se han planteado preocupaciones sobre su posible uso en animales, como en las carreras de caballos.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del uso prolongado probablemente incluyan infertilidad tanto en hombres como en mujeres, así como otros efectos secundarios de los esteroides como acné e hirsutismo . [ 8 ] A diferencia de la mayoría de los demás esteroides anabólicos, el THG también se une con alta afinidad al receptor de glucocorticoides , y si bien este efecto puede causar una pérdida de peso adicional, también es probable que cause efectos secundarios adicionales como inmunosupresión que no se observan con la mayoría de los demás esteroides. [ 9 ]

Farmacología

Farmacodinámica

THG es un agonista altamente potente de los receptores de andrógenos y progesterona , [ 10 ] aproximadamente 10  veces más potente que los fármacos de comparación nandrolona o trembolona , ​​pero sin actividad estrogénica . Se ha descubierto que se une al receptor de andrógenos con una afinidad similar a la de la dihidrotestosterona y produce crecimiento del tejido muscular. [ 11 ] Según Patrick Arnold, debido a la potencia del fármaco, nunca tuvo que suministrar cantidades significativas a BALCO , porque "solo un par de gotas debajo de la lengua" eran una dosis suficiente. [ 2 ]

Cuando el THG llega al núcleo de una célula, se une al receptor de andrógenos en el sitio de unión del ligando. Allí, modifica la expresión de diversos genes, activando varias funciones anabólicas y androgénicas . [ 12 ] La estructura del ligando determina el número de interacciones que pueden tener lugar con el dominio de unión del ligando del receptor de andrógenos humano. Incluso pequeñas modificaciones en la estructura del ligando tienen un gran impacto en la fuerza de las interacciones que este ligando establece con el receptor de andrógenos. El THG, al poseer una alta afinidad, establece más contactos de van der Waals con el receptor que muchos otros esteroides. Esta mayor afinidad y geometría específica del THG hacen que estas interacciones con el receptor de andrógenos sean tan fuertes, lo que resulta en la potencia del THG. [ 13 ]

Química

THG, también conocido como 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona o como 17α-etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado 17α-alquilado de la nandrolona (19-nortestosterona). Es una modificación de la gestrinona (17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) en la que el grupo etinilo se ha hidrogenado a un grupo etilo , convirtiendo así el esteroide de un derivado de noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) con actividad AR débil a un derivado de noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) con actividad AR potente. THG está estrechamente relacionado con RU-2309 (la variante 17α-metil), trenbolona (δ 9,11 -19-nortestosterona), metribolona (17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona) y norboletona (17α-etil-18-metil-19-nortestosterona).

Historia

Durante un tiempo, el THG fue considerado la droga predilecta para batir récords mundiales de forma segura e "invisible" en atletismo, siendo utilizada por varios medallistas de oro de alto perfil, como la velocista Marion Jones , quien renunció a su carrera deportiva en 2007 tras admitir haber usado THG antes de los Juegos Olímpicos de Sídney 2000 , donde había ganado tres medallas de oro. [ 14 ] También ha sido utilizada por el atleta británico anteriormente sancionado Dwain Chambers , el jardinero izquierdo de las Grandes Ligas de Béisbol Barry Bonds y el primera base de las Grandes Ligas de Béisbol Jason Giambi . [ 15 ]

THG fue desarrollado por Patrick Arnold para Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), que afirmaba ser una empresa de suplementos nutricionales. [ 16 ] La empresa fabricaba el fármaco mediante hidrogenación catalizada por paladio-carbón a partir de gestrinona , una sustancia utilizada en ginecología para el tratamiento de la endometriosis (Manual de medicamentos australianos 2011).

En 2003, el entrenador de velocidad estadounidense Trevor Graham entregó una jeringa con trazas de THG a la Agencia Antidopaje de Estados Unidos (USADA). Esto ayudó al Dr. Don Catlin, fundador y entonces director del Laboratorio Analítico Olímpico de la UCLA, a identificar y desarrollar una prueba para el THG, el segundo esteroide anabólico de diseño del que se tiene constancia. [ 17 ]

Referencias

  1. 1 2 US 2006045847 , "Método para la determinación de la actividad anabólica" 
  2. 1 2 "Vídeo" . CNN . 09-10-2006 . Consultado el 25-05-2010 .{{cite news}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  3. ↑ Cotton S. "Molécula del mes: THG" . Universidad de Bristol . Archivado del original el 7 de marzo de 2016. Consultado el 3 de septiembre de 2016 .
  4. ↑ Montoya G. "El Dr. Don Catlin sobre el antidopaje en el boxeo" . Max Boxing . Archivado del original el 17 de septiembre de 2016. Consultado el 3 de septiembre de 2016 .
  5. ↑ Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, Starcevic B, Chang YC, Hatton CK (30 de junio de 2004). "Tetrahidrogestrinona: descubrimiento, síntesis y detección en orina". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 18 (12): 1245–049 . Bibcode : 2004RCMS...18.1245C . doi : 10.1002/rcm.1495 . PMID 15174177 . 
  6. ↑ Ghigo E, Lanfranco F, Strasburger CJ (28 de octubre de 2010). Uso y abuso de hormonas por parte de los atletas . Springer Science & Business Media. pág. 80. ISBN  978-1-4419-7014-5.
  7. ↑ "Declaración de la FDA de octubre de 2003 sobre THG" . fda.gov . Archivado del original el 13 de mayo de 2009. Consultado el 7 de mayo de 2018 .
  8. ↑ Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (mayo de 2004). "La tetrahidrogestrinona es un potente andrógeno y progestágeno" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (5): 2498– 500. doi : 10.1210/jc.2004-0033 . PMID 15126583 . 
  9. ↑ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W, Thevis M, et al. (junio de 2006). "La tetrahidrogestrinona es un esteroide de unión potente pero no selectivo y afecta la señalización de glucocorticoides en el hígado". Toxicology Letters . 164 (1): 16– 23. doi : 10.1016/j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .  
  10. ↑ Labrie F, Luu-The V, Calvo E, Martel C, Cloutier J, Gauthier S, et al. (febrero de 2005). "La tetrahidrogestrinona induce una firma genómica típica de un esteroide anabólico potente" . The Journal of Endocrinology . 184 (2): 427–33 . doi : 10.1677/joe.1.05997 . PMID 15684350 .  
  11. ↑ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B, et al. (octubre de 2005). "La tetrahidrogestrinona es un esteroide androgénico que estimula la diferenciación miogénica mediada por el receptor de andrógenos en células mesenquimales multipotentes C3H10T1/2 y promueve la acumulación muscular en ratas macho orquiectomizadas" . Endocrinology . 146 (10): 4472–8 . doi : 10.1210/en.2005-0448 . PMID 15976054 .  
  12. ↑ Kicman AT (junio de 2008). "Farmacología de los esteroides anabólicos" . British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502– 21. doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524. PMID 18500378 .  
  13. ↑ Thevis M, Schänzer W (2005). "Espectrometría de masas en el análisis de control de dopaje". Current Organic Chemistry . 9 (9): 825– 848. doi : 10.2174/1385272054038318 .
  14. ↑ "Jones se declara culpable en caso de drogas" . BBC News . 6 de octubre de 2007. Consultado el 25 de mayo de 2010 .
  15. ^ Fainaru-Wada M, Lance W (2 de diciembre de 2004). "Giambi admitió haber tomado esteroides" . Crónica de San Francisco . Consultado el 25 de mayo de 2007 .
  16. ↑ "Condenan al químico que creó 'The Clear'" . Departamento de Justicia de los Estados Unidos . 4 de agosto de 2006. Archivado del original el 14 de octubre de 2006. Consultado el 8 de octubre de 2007 .
  17. ↑ Steeg JL (28 de febrero de 2007). "Catlin ha hecho carrera desenmascarando a los exprimidores" . USA Today . Archivado del original el 26 de febrero de 2009. Consultado el 31 de marzo de 2009 .
  • La identidad del entrenador que denunció las irregularidades
  • "Esto es química muy ingeniosa", del Washington Post , 4 de diciembre de 2004.
  • Entrevista de audio "QUÍMICA DE LOS ESTEROIDES ANABÓLICOS con Patrick Arnold" en el canal de YouTube de Hamilton Morris.