Cronología de la inmunología

Los siguientes son eventos destacados en la cronología de la inmunología :

• 1550 a. C. – El papiro de Ebers recomienda colocar una cataplasma sobre un tumor y luego hacer una incisión, lo que induciría una infección y causaría la regresión del tumor ^{[ 1 ]} Se cree que la información del papiro de Ebers proviene de los escritos del siglo XXVII a. C. del médico egipcio Imhotep .
• 1549 – El relato más antiguo de inoculación de viruela ( variolización ) aparece en el Douzhen Xinfa (痘疹心法) de Wan Quan (1499 – 1582) ^{[ 2 ].}
• 1718 – West realiza la inoculación contra la viruela en el Imperio Otomano , y Henry Kipkosgei registra los efectos positivos de la variolización.
• 1761 – Lambergen informa de un caso de cáncer de mama curado tras ulcerarse e infectarse ^{[ 3 ].}
• 1796 – Primera demostración de vacunación contra la viruela ( Edward Jenner )
• 1808–1813 – Primera demostración experimental de la teoría microbiana de las enfermedades ( Agostino Bassi , aunque no propone formalmente la teoría hasta 1844).
• 1813 – Vautier informa de la remisión espontánea del cáncer tras una infección por gangrena (que más tarde se conocería como Clostridium perfringens ).
• 1829 – Otro caso de remisión espontánea de cáncer de mama después de que una paciente rechazara la cirugía y el tumor se rompiera, se infectara y, durante una enfermedad febril con secreción purulenta, se redujera y desapareciera después de unas semanas. ( Guillaume Dupuytren ) ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}
• 1837 – Descripción del papel de los microbios en la putrefacción y la fermentación ( Theodore Schwann )
• 1838 – Confirmación del papel de la levadura en la fermentación del azúcar para la producción de alcohol ( Charles Cagniard-Latour )
• 1850 – Demostración de la naturaleza contagiosa de la fiebre puerperal (fiebre del parto) ( Ignaz Semmelweis )
• 1857–1870 – Confirmación del papel de los microbios en la fermentación ( Louis Pasteur )
• 1862 – Fagocitosis ( Ernst Haeckel )
• 1863 – Mastocitos ( Friedrich von Recklinghausen )
• 1867 – Práctica aséptica en cirugía con ácido carbólico ( Joseph Lister )
• 1868 – Busch descubrió que una paciente con sarcoma, a quien se le extirpó el tumor quirúrgicamente tras haber estado expuesta a una paciente con erisipela , contrajo una infección cutánea y su tumor desapareció. Inoculó a otros pacientes con cáncer con mucho éxito ^{[ 7 ] [ 4 ].}
• 1876 ​​– Demostración de que los microbios pueden causar enfermedades: ántrax ( Robert Koch )
• 1878 – Confirmación y popularización de la teoría microbiana de las enfermedades ( Louis Pasteur )
• 1880-1881 Teoría de que la virulencia bacteriana podía atenuarse mediante cultivo in vitro y utilizarse como vacunas. Se empleó para elaborar vacunas contra el cólera y el ántrax aviar ( Louis Pasteur ).
• 1882 – Identificación de Streptococcus pyogenes como agente causal de la erisipela ( Friedrich Fehleisen ). Repitió los experimentos de Busch inoculando pacientes con cáncer con erisipela, observando regresión tumoral en muchos de ellos ^{[ 8 ].}
• 1883–1905 – Teoría celular de la inmunidad mediante fagocitosis por macrófagos y microfagos (leucocitos polimorfonucleares) ( Elie Metchnikoff )
• 1885 – Introducción del concepto de "vacunación terapéutica". Informe sobre una vacuna viva atenuada contra la rabia ( Louis Pasteur y Pierre Paul Émile Roux ).
• 1888 – Identificación de toxinas bacterianas ( bacilo de la difteria ) ( Pierre Roux y Alexandre Yersin )
• 1888 – Acción bactericida de la sangre ( George Nuttall )
• 1890 – Demostración de la actividad de anticuerpos contra las toxinas de la difteria y el tétanos . Inicio de la teoría humoral de la inmunidad. ( Emil von Behring ) y ( Kitasato Shibasaburō )
• 1891 – Demostración de hipersensibilidad cutánea (de tipo retardado) ( Robert Koch )
• 1893 – Uso de bacterias vivas y lisados ​​bacterianos para tratar tumores – " Toxinas de Coley ", basadas en las experiencias de Busch y Fehleisen ( William B. Coley )
• 1894 – Bacteriólisis ( Richard Pfeiffer )
• 1896 – Se describe un componente sérico antibacteriano y termolábil ( complemento ) ( Jules Bordet )
• 1900 – Teoría de la formación de anticuerpos ( Paul Ehrlich )
• 1901 – 1907 - Grupos sanguíneos ( Karl Landsteiner , Jan Janský )
• 1902 – Anafilaxia por hipersensibilidad inmediata ( Paul Portier ) y ( Charles Richet )
• 1903 – Hipersensibilidad intermedia, la "reacción de Arthus" ( Maurice Arthus )
• 1903 – Opsonización ^{[ 9 ]}
• 1905 – Alergia a la "enfermedad del suero" ( Clemens von Pirquet y ( Bela Schick )
• 1909 – Paul Ehrlich propone la hipótesis de la "vigilancia inmunológica" para el reconocimiento y la erradicación de tumores.
• 1911 – Segunda demostración de un agente filtrable que causaba tumores ( Peyton Rous )
• 1917 – Hapten ( Karl Landsteiner )
• 1921 – Reacciones alérgicas cutáneas ( Otto Prausnitz y Heinz Küstner )
• 1924 – Sistema reticuloendotelial
• 1925 – Adyuvantes ( Gaston Ramon )
• 1938 – Hipótesis de la unión antígeno -anticuerpo ( John Marrack )
• 1940 – Identificación de los antígenos Rh ( Karl Landsteiner y Alexander Weiner )
• 1942 – Anafilaxia ( Karl Landsteiner y Merill Chase )
• 1944 – Hipótesis del rechazo del aloinjerto
• 1945 – Prueba de Coombs, también conocida como prueba de antiglobulina (AGT)
• 1946 – Identificación del MHC (H2) del ratón ( George Snell y Peter A. Gorer )
• 1948 – Producción de anticuerpos en células plasmáticas B ( Astrid Fagraeus )
• 1949 – Crecimiento del virus de la polio en cultivo de tejidos, neutralización y demostración de la atenuación de la neurovirulencia ( John Enders ), ( Thomas Weller ) y ( Frederick Robbins )
• 1951 – Una vacuna contra la fiebre amarilla
• 1953 – Enfermedad de injerto contra huésped
• 1953 – Validación de la hipótesis de la tolerancia inmunológica
• 1957 – Teoría de la selección clonal ( Frank Macfarlane Burnet )
• 1957 – Descubrimiento del interferón ( Alick Isaacs y Jean Lindenmann ^{[ 10 ]} )
• 1958–1962 – Descubrimiento de los antígenos leucocitarios humanos ( Jean Dausset y otros)
• 1959–1962 – Descubrimiento de la estructura del anticuerpo (dilucidada independientemente por Gerald Edelman y Rodney Porter )
• 1959 – Descubrimiento de la circulación de los linfocitos ( James Gowans )
• 1960 – Descubrimiento de la "transformación blastogénica" y proliferación de linfocitos en respuesta a lectinas mitogénicas: fitohemaglutinina (PHA) ( Peter Nowell ).
• 1961-1962 Descubrimiento de la participación del timo en la inmunidad celular ( Jacques Miller )
• 1960 – Radioinmunoensayo – ( Rosalyn Sussman Yalow )
• 1961 – Demostración de que los glucocorticoides inhiben la proliferación de linfocitos inducida por PHA ( Peter Nowell )
• 1963 – Desarrollo del ensayo de placa para la enumeración de células formadoras de anticuerpos in vitro por Niels Jerne y Albert Nordin.
• 1963 – Clasificación de la hipersensibilidad de Gell y Coombs
• 1964–1968 – Cooperación de las células T y B en la respuesta inmunitaria
• 1965 – Descubrimiento de la actividad mitogénica de los linfocitos, "factor blastogénico" ( Shinpei Kamakura ) y ( Louis Lowenstein ), ( J. Gordon ) y ( LD MacLean )
• 1965 – Descubrimiento del "interferón inmune" ( interferón gamma ) ( EF Wheelock )
• 1965 – Inmunoglobulinas secretoras
• 1967 – Identificación de la IgE como el anticuerpo reagínico ( Kimishige Ishizaka )
• 1968 – Se identifican los leucocitos del paciente como inmunógenos importantes en el rechazo de aloinjertos ( William L. Elkins y Ronald D. Guttmann ).
• 1969 – Ensayo de liberación de Cr51 por citólisis de linfocitos ( Theodore Brunner y Jean-Charles Cerottini )
• 1971 – Se inventa ELISA en la Universidad de Estocolmo (Peter Perlmann y Eva Engvall )
• 1972 – Estructura de la molécula de anticuerpo
• 1972 – Descubrimiento de la inmunidad de los invertebrados ( Hans G. Boman ) ^{[ 11 ]}
• 1973 – Primera descripción de las células dendríticas ( Ralph M. Steinman )
• 1974 – Hipótesis de la red inmune ( Niels Jerne )
• 1974 – Restricción de células T al MHC ( Rolf Zinkernagel y Peter C. Doherty )
• 1975 – Generación de anticuerpos monoclonales ( Georges Köhler y César Milstein ) ^{[ 12 ]}
• 1975 – Descubrimiento de las células asesinas naturales ( Rolf Kiessling , Eva Klein , Hans Wigzell )
• 1976 – Identificación de la recombinación somática de genes de inmunoglobulina ( Susumu Tonegawa )
• 1980–1983 – Descubrimiento y caracterización de las interleucinas 1 y 2 IL-1 IL-2 ( Robert Gallo , Kendall A. Smith , Tadatsugu Taniguchi )
• 1981 – Primera descripción de un péptido antimicrobiano animal en polillas de seda Cecropia ^{[ 13 ]}
• 1983 – Descubrimiento del receptor de antígeno de células T TCR ( Ellis Reinherz ) ( Philippa Marrack y John Kappler ), ^{[ 14 ]} ( James Allison )
• 1983 – Descubrimiento del VIH ( Luc Montagnier , Françoise Barré-Sinoussi y Robert Gallo )
• 1985–1987 – Identificación de genes para el receptor de células T
• 1986 – Vacuna contra la hepatitis B producida mediante ingeniería genética.
• 1986 – Modelo Th1 vs Th2 de la función de las células T colaboradoras ( Timothy Mosmann )
• 1988 – Descubrimiento de iniciadores bioquímicos de la activación de células T: complejos CD4- y CD8-p56lck ( Christopher E. Rudd )
• 1990 – Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
• 1991 – Papel del péptido en la estructura de la clase II del MHC (Scheherazade Sadegh-Nasseri y Ronald N. Germain) ^{[ 15 ]}
• 1992 – Descubrimiento de las células B transicionales (David Allman y Michael Cancro) ^{[ 16 ] [ 17 ]}
• 1994 – Polly Matzinger describe el modelo de peligro de tolerancia inmunológica en los NIH.
• 1995 – Primera descripción de la función del punto de control inmunitario crítico CTLA-4 ( James P. Allison )
• 1995 – Células T reguladoras ( Shimon Sakaguchi )
• 1995 – Se publica el primer ensayo de una vacuna con células dendríticas (Mukherji et al.).
• 1995 – Descubrimiento de la vía Imd NF-κB en insectos ^{[ 18 ]}
• 1996–1998 – Identificación de los receptores tipo Toll como moléculas inmunorreguladoras ^{[ 19 ]}
• 1997 – Descubrimiento del regulador autoinmune y del gen AIRE.
• 2000 – Caracterización de los subconjuntos de macrófagos M1 y M2 ( Charles Mills ) ^{[ 20 ]}
• 2001 – Descubrimiento de FOXP3 : el gen que dirige el desarrollo de las células T reguladoras.
• 2005 – Desarrollo de la vacuna contra el virus del papiloma humano ( Ian Frazer )
• 2006 – El grupo de Ulrich von Andrian informó por primera vez sobre la memoria de las células NK específicas de antígeno, tras el descubrimiento de Mahmoud Goodarzi.
• 2010 – La FDA aprueba Provenge , la primera vacuna contra el cáncer basada en células autólogas, para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico asintomático en estadio IV.
• 2010 – El primer inhibidor de puntos de control inmunitarios, ipilimumab (anti-CTLA-4), es aprobado por la FDA para el tratamiento del melanoma en estadio IV.
• 2011 – Carl H. June informa del primer uso exitoso de células T CAR que expresan el dominio de señalización coestimuladora 4-1BB para el tratamiento de neoplasias malignas CD19+.
• 2014 – La FDA aprueba una segunda clase de inhibidores de puntos de control inmunitarios (anti-PD-1) para el tratamiento del melanoma. Pembrolizumab y nivolumab son aprobados con pocos meses de diferencia.
• 2016 – Se describe por primera vez el papel de la CTLA-4 expresada por las células dendríticas en la polarización inmunitaria de las células Th.
• 2016 – Se aprueba una tercera clase de inhibidores de puntos de control inmunitarios, el anti-PD-L1 ( atezolizumab ), para el tratamiento del cáncer de vejiga.
• 2017 – Se aprueba la primera terapia autóloga con células T CAR, tisagenlecleucel, para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B pediátrica; se aprueba la segunda terapia autóloga con células T CAR, axicabtagene ciloleucel (Yescarta).
• 2020 – Se desarrollan las primeras vacunas de ARNm ( BNT162b2 , ARNm-1273 ) para la infección por SARS-CoV-2 ; esta nueva tecnología completó el diseño, las pruebas y la aprobación de emergencia en menos de un año.
• 2022 – El inhibidor de puntos de control inmunitario de cuarta generación, anti-Lag3 ( relatlimab ), es aprobado en combinación con anti-PD-1 para el tratamiento del melanoma metastásico.
• 2025 – Tras completar los ensayos clínicos de fase I en 2024, dubodencel , una plataforma de vacuna autóloga personalizada de células dendríticas, entra en ensayos aleatorizados para el tratamiento del glioblastoma de diagnóstico reciente.