Láudano

Paracelso , alquimista suizo del siglo XVI , experimentó con diversas preparaciones de opio y recomendó su uso para aliviar el dolor. Una de sus preparaciones, una píldora que él mismo denominó "archanum" o "laudanum", pudo haber contenido opio. ^{[ 3 ]} El láudano de Paracelso era notablemente diferente del láudano estándar del siglo XVII y posteriores, ya que contenía perlas trituradas , almizcle , ámbar y otras sustancias. ^{[ 4 ]}

Un investigador ha documentado que "el láudano, tal como aparece en la Farmacopea de Londres (1618), era una píldora hecha de opio, azafrán, ricino, ámbar gris , almizcle y nuez moscada". ^{[ 5 ] : 45}

En la década de 1660, el médico inglés Thomas Sydenham (1624-1689) popularizó una tintura de opio patentada a la que también denominó láudano, aunque difería sustancialmente del láudano de Paracelso. En 1676, Sydenham publicó una obra fundamental, Observaciones médicas sobre la historia y la cura de las enfermedades agudas , en la que promovía su marca de tintura de opio y abogaba por su uso para diversas afecciones médicas. ^{[ 4 ]}

En el siglo XVIII, las propiedades medicinales del opio y el láudano eran bien conocidas, y el término "láudano" pasó a referirse a cualquier combinación de opio y alcohol.

En el siglo XVIII, varios médicos publicaron obras al respecto, entre ellos John Jones , autor de *Los misterios del opio revelados* (1700), que un comentarista describió como "extraordinaria y completamente ininteligible". ^{[ 6 ] [ 7 ]} El médico escocés John Brown , creador del sistema de medicina brunoniano, recomendó el opio para lo que denominó afecciones asténicas, pero su sistema fue desacreditado para el momento de su muerte. ^{[ 8 ] [ 9 ]} La obra más influyente fue la de George Young , quien publicó un texto médico exhaustivo titulado * Tratado sobre el opio* (1753). ^{[ 10 ]} Young, cirujano y médico de Edimburgo, escribió esta obra para contrarrestar un ensayo sobre el opio de su contemporáneo Charles Alston , profesor de botánica y materia médica en Edimburgo, quien había recomendado el uso del opio para una amplia variedad de afecciones. Young rebatió esto enfatizando los riesgos.«...para prevenir tales daños en la medida de lo posible, aquí doy mi sincera opinión... de que el opio es un veneno que destruye a muchísimas personas a diario». Young ofrece una descripción exhaustiva de las indicaciones de la droga, incluidas sus complicaciones. Critica a los autores cuyo conocimiento de la droga se basa en experimentos químicos o con animales en lugar de la práctica clínica. El tratado es una guía detallada, equilibrada y valiosa sobre el conocimiento y la práctica predominantes. ^{[ 4 ] [ 11 ]} A medida que ganaba popularidad, el opio, y después de 1820, la morfina, se mezclaba con una amplia variedad de agentes, drogas y sustancias químicas, incluidos mercurio, hachís, pimienta de cayena, éter, cloroformo, belladona, whisky, vino y brandy. ^{[ 5 ] : 104}

Durante finales del siglo XVIII y principios del XIX, a los pacientes sometidos a cirugía a menudo se les administraba láudano y alcohol, y se les sujetaban las manos y el cuerpo mientras se realizaba la operación. ^{[ 12 ]}

En el siglo XIX, el láudano se usaba en muchos medicamentos patentados para "aliviar el dolor ... para producir sueño ... para calmar la irritación... para controlar las secreciones excesivas... para apoyar el sistema... [y] como somnífero ". ^{[ 13 ] [ 14 ]} La limitada farmacopea de la época significaba que los derivados del opio estaban entre los tratamientos más efectivos disponibles, por lo que el láudano se prescribía ampliamente para dolencias que iban desde resfriados hasta meningitis y enfermedades cardíacas , tanto en adultos como en niños. El láudano se usó durante la epidemia de fiebre amarilla .

Innumerables mujeres victorianas recibieron la prescripción del medicamento para aliviar los cólicos menstruales y dolores vagos. Las enfermeras también administraban láudano a los bebés con cuchara. Las épocas romántica y victoriana se caracterizaron por el uso generalizado del láudano en Europa y Estados Unidos. Mary Lincoln , por ejemplo, la esposa del presidente estadounidense Abraham Lincoln , era adicta al láudano, al igual que el poeta inglés Samuel Taylor Coleridge , quien fue interrumpido en medio de una sesión de escritura de " Kubla Khan " inducida por el opio por "una persona que venía de negocios de Porlock ". ^{[ 15 ]} Inicialmente un medicamento de la clase trabajadora, el láudano era más barato que una botella de ginebra o vino , porque se trataba como medicamento a efectos legales y no se gravaba como bebida alcohólica .

Como señaló un investigador: «Para comprender la popularidad de un medicamento que aliviaba —aunque solo fuera temporalmente— la tos, la diarrea y el dolor, basta con considerar las condiciones de vida de la época». En la década de 1850, « el cólera y la disentería asolaban regularmente las comunidades, y sus víctimas a menudo morían de diarrea debilitante», y la hidropesía , la tuberculosis , las fiebres y el reumatismo eran demasiado comunes. ^{[ 5 ] : 44–49}

Un artículo de 1869 en Scientific American describe a un agricultor que cultivaba y cosechaba amapolas en Indian Springs, Georgia , y que posteriormente vendía la materia prima a un farmacéutico local que preparaba láudano. ^{[ 16 ]}

El láudano se usaba en remedios caseros y recetas, así como un solo medicamento. Por ejemplo, un libro de medicina de 1901 publicado para uso doméstico de salud daba las siguientes dos "Fórmulas de remedios simples" para la "disentería" [ sic ] : (1) Almidón hervido diluido, 2 onzas; Láudano, 20 gotas; "Usar como inyección [es decir como enema ] cada seis a doce horas"; (2) Tintura de ruibarbo, 1 onza; Láudano 4 dracmas ; "Dosis: Una cucharadita cada tres horas". En una sección titulada "Recetas profesionales" hay una fórmula para la "diarrea (aguda)": Tintura de opio, desodorizada, 15 gotas; Subnitrato de bismuto, 2 dracmas; Jarabe simple, 1/2 onza ; Mezcla de tiza, 1 1/2 onzas , "Una cucharadita cada dos o tres horas para un niño de un año " . "Diarrea (crónica)": Extracto acuoso de cornezuelo, 20 granos; Extracto de nuez vómica, 5 granos; Extracto de opio, 10 granos, "Preparar 20 pastillas. Tomar una pastilla cada tres o cuatro horas". ^{[ 17 ]}

A principios del siglo XX se incrementó la regulación de todo tipo de narcóticos, incluido el láudano, a medida que se comprendían mejor las propiedades adictivas del opio, y los medicamentos patentados fueron objeto de críticas, principalmente debido a sus composiciones misteriosas. ^{[ 5 ] : 126} En Estados Unidos, la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906 exigió que ciertos medicamentos específicos, como el alcohol, la cocaína , la heroína , la morfina y el cannabis , se etiquetaran con precisión indicando su contenido y dosis. Anteriormente, muchos medicamentos se vendían como medicamentos patentados con ingredientes secretos o etiquetas engañosas. La cocaína, la heroína, el cannabis y otros medicamentos similares continuaron estando disponibles legalmente sin receta siempre que estuvieran etiquetados. Se estima que la venta de medicamentos patentados que contenían opiáceos disminuyó un 33 % después de que se hiciera obligatorio el etiquetado. ^{[ 18 ]} En 1906 en Gran Bretaña y en 1908 en Canadá se promulgaron leyes que exigían la divulgación de los ingredientes y la limitación del contenido de narcóticos. ^{[ 5 ] : 126}

La Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos de 1914 restringió la fabricación y distribución de opiáceos, incluido el láudano, y derivados de la coca en los Estados Unidos. A esta le siguió la Ley francesa de estupefacientes en 1916 y la Ley británica de Drogas Peligrosas en 1920. ^{[ 5 ] : 126}

El láudano se suministraba a farmacéuticos y médicos en versiones regulares y concentradas. Por ejemplo, en 1915, Frank S. Betz Co., una empresa de suministros médicos en Hammond, Indiana, anunciaba Tintura de Opio, USP, por $2.90 por libra, Tintura de Opio Alcanforado, USP, por 85 centavos por libra, y Tintura de Opio Desodorizado, por $2.85 por libra. ^{[ 19 ]} También se ofrecían cuatro versiones de opio como extracto fluido: (1) Opio, Concentrado (ensayado) "Para hacer Tintura Opii (Láudano) USP Cuatro veces la potencia de la tintura regular USP", por $9.35 por pinta; (2) Opio, Alcanforado Conc. "1 onza para hacer 8 onzas de Tr. Opii Alcanforado USP (Paregórico)" por $2.00 por pinta; (3) Opio concentrado (desodorizado y desnarcotizado) "Cuatro veces la potencia de la tintura, se usa cuando la tintura de opio USP está contraindicada" por $9.50 por pinta, y (4) Opio acuoso, USP, 1890, "Tr. (ensayado) Papaver Somniferum" por $2.25 por pinta. ^{[ 20 ]}

Entre 1929 y 1930, Parke, Davis & Co., un importante fabricante de medicamentos estadounidense con sede en Detroit, Michigan, vendía "Opio, USP (Láudano)", como Tintura n.° 23, a 10,80 dólares la pinta (16 onzas líquidas), y "Opio alcanforado, USP (Paregórico)", como Tintura n.° 20, a 2,20 dólares la pinta. También había versiones concentradas disponibles. El "Opio alcanforado, para tintura USP: líquido n.° 338" tenía "exactamente 8 veces la potencia de la tintura de opio alcanforado (paregórico) [cursiva en el original], USP, "diseñado para preparar la tintura por dilución directa" y costaba 7 dólares por pinta. De manera similar, a un costo de 36 dólares por pinta, el "Opio concentrado, para tintura USP: líquido n.° 336" tenía "cuatro veces la potencia de la tintura oficial" y estaba "diseñado para la preparación extemporánea de la tintura". ^{[ 21 ]} El catálogo también indicaba: "Para botellas de un cuarto de pinta, añadir 80 centavos por pinta al precio indicado para las pintas".

Hacia mediados del siglo XX, el uso de opiáceos se limitaba generalmente al tratamiento del dolor, y el opio dejó de ser una panacea aceptada médicamente. Además, la industria farmacéutica comenzó a sintetizar diversos opioides , como el propoxifeno , la oximorfona y la oxicodona . Estos opioides sintéticos, junto con la codeína y la morfina, eran preferibles al láudano, ya que un solo opioide podía prescribirse para diferentes tipos de dolor, a diferencia del cóctel de láudano, que contiene casi todos los alcaloides del opio. En consecuencia, el láudano quedó prácticamente obsoleto como analgésico , puesto que su ingrediente principal es la morfina , que puede prescribirse sola para tratar el dolor. Hasta ahora, no existe consenso médico sobre cuál de los dos (láudano o morfina sola) es la mejor opción para tratar el dolor.

En 1970, Estados Unidos adoptó la Ley Uniforme de Sustancias Controladas , que reguló la tintura de opio (láudano) como una sustancia de la Lista II (actualmente DEA n.° 9630), ^{[ 22 ]} imponiendo controles aún más estrictos sobre la droga.

A finales del siglo XX, el uso del láudano se limitaba casi exclusivamente al tratamiento de la diarrea grave .

La información actual sobre la prescripción de láudano en los EE. UU. indica que la única indicación de la tintura de opio es como antidiarreico, aunque ocasionalmente el fármaco se prescribe fuera de las indicaciones autorizadas para tratar el dolor y el síndrome de abstinencia neonatal .

La tintura de opio permanece en la Farmacopea Británica , donde se la denomina Tintura de Opio, BP, Láudano, Tintura Tebaica o Tintura Thebaica, y se indica que está "ajustada para contener un 1 % p/v de morfina anhidra". ^{[ 27 ]} Es una sustancia de Clase A según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971. Al menos un fabricante ( Macfarlan Smith ) todavía produce tintura de opio en el Reino Unido a fecha de 2011.. ^{[ 28 ]}

La tintura de opio se puede adquirir con receta médica en Estados Unidos. Está regulada como una sustancia controlada de la Lista II (n.º 9639) según la Ley de Sustancias Controladas .

En Estados Unidos, la tintura de opio es comercializada y distribuida por varias empresas farmacéuticas, cada una de las cuales produce una única formulación del fármaco, la cual está desodorizada. Cada mL contiene 10  mg de morfina anhidra (el equivalente a 100  mg de opio en polvo ), otros alcaloides del opio (excepto noscapina ) y etanol al 19 %. Está disponible envasada en frascos de cuatro onzas líquidas estadounidenses (118 mL) y 16 onzas líquidas estadounidenses (1 pinta estadounidense ; 473 mL) . ^{[ 29 ]}    

La tintura de opio es conocida como uno de los muchos "fármacos no aprobados" regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA); su comercialización y distribución persisten únicamente porque se vendía antes de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938. ^{[ 30 ]} Su estatus de "derechos adquiridos" protege a la tintura de opio de someterse a las estrictas revisiones de medicamentos de la FDA y a los procesos de aprobación posteriores. Sin embargo, la FDA supervisa de cerca el etiquetado de la tintura de opio. La FDA exige que los frascos de tintura de opio lleven una etiqueta roja brillante con la leyenda " VENENO " debido a la potencia del fármaco y al riesgo de sobredosis (véase la discusión sobre la confusión con el paregórico más adelante). Además, en una carta de advertencia dirigida a un fabricante de tintura de opio a finales de 2009, la FDA señaló que «hemos constatado que su empresa fabrica y distribuye el medicamento recetado Tintura de Opio USP (Desodorizada – 10  mg/mL). Según nuestra información, no existen solicitudes aprobadas por la FDA para este producto farmacéutico». ^{[ 31 ]}

La tintura de opio está indicada para el tratamiento de la diarrea fulminante grave (intensa y prolífica) que no responde a la terapia estándar (p. ej., Imodium o Lomotil ). ^{[ 32 ]} La dosis inicial habitual es de 0,3 ml a 0,6 ml (aproximadamente de seis a doce gotas) en un vaso de agua o jugo cuatro veces al día. ^{[ 32 ]} Los casos refractarios (como la diarrea resultante de las complicaciones del VIH/SIDA ) pueden requerir dosis más altas de lo normal, por ejemplo, de 1 a 2 ml cada 3 horas, para una dosis diaria total de hasta 16 ml al día. En enfermedades terminales, no existe una dosis máxima para la tintura de opio; la dosis se aumenta lentamente hasta que se controla la diarrea. ^{[ 34 ]}    

La tintura de opio se utiliza para tratar el síndrome de abstinencia neonatal por opioides (SANO) cuando se diluye 1:25 (una parte de tintura de opio por 25 partes de agua). ^{[ 35 ]} La dosis recomendada es de 0,2  ml de la solución diluida debajo de la lengua cada tres horas, la cual puede aumentarse en 0,05  ml cada tres horas hasta que no se observen signos objetivos de abstinencia. ^{[ 35 ]} Sin embargo, en ningún caso debe exceder la dosis de 0,7  ml cada tres horas. ^{[ 35 ]} La tintura de opio se reduce gradualmente durante un período de 3 a 5 semanas, momento en el cual el recién nacido debería estar completamente libre de síntomas de abstinencia. ^{[ 35 ]}

La tintura de opio es una de las formulaciones orales de morfina más potentes disponibles con receta médica. La sobredosis accidental o deliberada es fácilmente posible con la tintura de opio debido a la alta concentración de la solución. Una sola dosis oral de entre 100 y 150  mg de morfina puede causar sobredosis y la muerte en un adulto sano sin tolerancia a los opiáceos. ^{[ 36 ] [ 37 ]} Esto representa el equivalente a entre dos y tres cucharaditas ( 10–15 ml ) de tintura de opio. La sobredosis de láudano fue frecuente a mediados del siglo XIX. ^{[ 38 ]} El juicio médico prudente exige dispensar cantidades muy pequeñas de tintura de opio en frascos cuentagotas pequeños o en jeringas precargadas para reducir el riesgo de sobredosis intencional o accidental. 

En Estados Unidos, la tintura de opio contiene 10  mg por mL de morfina anhidra . Por el contrario, su variante más débil, el paregórico , también conocido erróneamente como "tintura de opio alcanforada", tiene una potencia 1/25 de la tintura de opio, conteniendo solo 0,4 mg de morfina por mL. Una sobredosis de morfina 25 veces mayor puede ocurrir si se usa tintura de opio donde está indicado el paregórico. La tintura de opio casi siempre se dosifica en gotas, fracciones de mL o, con menos frecuencia, en minims , mientras que el paregórico se dosifica en cucharaditas o cucharadas. Por lo tanto, una orden de tintura de opio con instrucciones en cucharaditas es casi con seguridad errónea. Para evitar este resultado potencialmente fatal, se evita el término "tintura de opio alcanforada" y se usa en su lugar el paregórico, ya que el primero puede confundirse fácilmente con la tintura de opio. ^{[ 39 ]} 

En 2004, la FDA emitió un boletín informativo sobre "Seguridad del Paciente" en el que afirmaba que "Para ayudar a resolver la confusión [entre la tintura de opio y el paregórico], la FDA trabajará con los fabricantes de estos dos medicamentos para aclarar el etiquetado de los envases y los prospectos". ^{[ 40 ]} De hecho, en 2005, las etiquetas de la tintura de opio comenzaron a incluir la concentración de morfina (10  mg/ml) en letra grande debajo de las palabras "Tintura de Opio". La FDA también ha alertado a farmacéuticos y otros profesionales médicos sobre los peligros de confundir estos medicamentos y ha recomendado que la tintura de opio no se almacene como un artículo estándar (es decir, que no esté "en el estante"), que se dispense en jeringas orales y que el software de farmacia alerte al dispensador si parecen estar indicadas dosis inusualmente altas de tintura de opio. ^{[ 41 ]}

A pesar de los esfuerzos de la FDA en los últimos años, la confusión persiste, a veces con resultados fatales. ^{[ 42 ]} El Instituto para Prácticas Seguras de Medicación recomienda que la tintura de opio no se almacene en absoluto en el inventario de una farmacia, y que "quizás sea hora de relegar la tintura de opio y el paregórico al museo de la terapia con opioides obsoleta". ^{[ 39 ]} A pesar del riesgo de confusión, la tintura de opio, como muchos medicamentos para la etapa terminal, es indispensable para la diarrea intratable en pacientes terminales, como aquellos con SIDA y cáncer. ^{[ 34 ]}

La abreviatura "DTO", utilizada tradicionalmente para referirse a la tintura de opio desodorizada, a veces también se emplea erróneamente para abreviar " tintura de opio diluida ". La tintura de opio diluida, también conocida como tintura de opio alcanforada (paregórica), es una mezcla 1:25 de tintura de opio y agua que se prescribe para tratar los síntomas de abstinencia en recién nacidos cuyas madres consumieron opioides durante el embarazo. La Farmacopea de los Estados Unidos y la FDA recomiendan que los profesionales sanitarios se abstengan de utilizar DTO en las recetas, dado el potencial de confusión que esto puede generar. En casos en los que los farmacéuticos han malinterpretado DTO y han administrado "tintura de opio desodorizada" en lugar de "tintura de opio diluida", los bebés han recibido una sobredosis masiva de morfina de 25 veces la dosis recomendada, lo que en ocasiones ha resultado fatal. ^{[ 39 ]}

Los efectos secundarios del láudano son generalmente los mismos que los de la morfina e incluyen euforia , disforia , prurito , sedación , estreñimiento , disminución del volumen corriente , depresión respiratoria , así como dependencia psicológica , dependencia física , miosis y xerostomía . Una sobredosis puede provocar depresión respiratoria grave o colapso y muerte. El componente de etanol también puede inducir efectos adversos a dosis más altas; los efectos secundarios son los mismos que los del alcohol. Se desaconseja el uso prolongado de láudano en enfermedades no terminales debido a la posibilidad de tolerancia y adicción. El uso prolongado también puede provocar alteraciones en las pruebas de función hepática; específicamente, el uso prolongado de morfina puede aumentar los niveles séricos de ALT y AST . ^{[ 43 ]}

La sobredosis de tintura de opio, potencialmente mortal, se debe a su contenido de morfina. La morfina produce un efecto depresor sobre el sistema respiratorio, dependiente de la dosis, que puede provocar depresión respiratoria profunda, hipoxia, coma y, finalmente, paro respiratorio y muerte. Ante la sospecha de sobredosis de tintura de opio, se requiere intervención profesional inmediata. La prioridad es restablecer la permeabilidad de las vías respiratorias e instaurar ventilación asistida o controlada si el paciente no puede respirar por sí mismo. Otras medidas de soporte, como el uso de vasopresores y oxígeno, pueden estar indicadas para tratar la insuficiencia cardíaca o pulmonar. Las arritmias cardíacas o el paro cardíaco requerirán medidas avanzadas de reanimación.

La naloxona o el nalmefeno intravenosos , antagonistas opioides de acción rápida, son el tratamiento de primera línea para revertir la depresión respiratoria causada por una sobredosis de tintura de opio. El lavado gástrico puede ser útil en ciertos casos.

• En la novela Frankenstein (1818) de Mary Shelley , Victor Frankenstein toma láudano como su único medio para dormir y así preservar su vida mientras se recupera de meses de fiebre y una serie de eventos horribles. ^{[ 44 ]}
• Un personaje adicto al láudano también apareció en la novela Armadale (1864-1866) de Wilkie Collins. ^{[ 45 ]}
• La novela de Wilkie Collins , La piedra lunar (1868), incluye el láudano "como ingrediente esencial de la trama". Collins basó su descripción de los efectos de la droga en sus propias experiencias con ella. ^{[ 46 ]}
• El láudano aparece en el poema en prosa de Charles Baudelaire , La habitación doble , publicado en su colección Le Spleen de Paris en 1869. ^{[ 47 ]}
• El láudano es retratado como el fármaco quirúrgico de elección para los médicos del siglo XV en la novela de Lawrence Schoonover , The Burnished Blade (1948), cuya trama trata en parte sobre el contrabando de costoso opio crudo a Francia desde el Imperio de Trebisonda . ^{[ 48 ]}
• Stephen Maturin , uno de los personajes principales de la serie de novelas Aubrey-Maturin de Patrick O'Brian (1969-2004) sobre las guerras napoleónicas, es un adicto ocasional al láudano. ^{[ 49 ]}