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Carcinoma de células transicionales

El carcinoma de células transicionales es un tipo de cáncer que se origina en el epitelio transicional , un tejido que recubre la superficie interna de ciertos órganos huecos. [...

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El carcinoma de células transicionales es un tipo de cáncer que se origina en el epitelio transicional , un tejido que recubre la superficie interna de ciertos órganos huecos. [ 1 ] Generalmente ocurre en el urotelio del sistema urinario ; en ese caso, también se le llama carcinoma urotelial . Es el tipo más común de cáncer de vejiga y de uréter , uretra y uraco . Los síntomas del carcinoma urotelial en la vejiga incluyen hematuria (sangre en la orina). El diagnóstico incluye análisis de orina e imágenes del tracto urinario ( cistoscopia ).

Representa el 95% de los casos de cáncer de vejiga y se encuentra entre las 10 enfermedades malignas más comunes del mundo, asociadas a aproximadamente 200 000 muertes anuales solo en Estados Unidos. [ 2 ] [ 3 ] Es el segundo tipo más común de cáncer de riñón , pero representa solo entre el 5 y el 10% de todos los tumores malignos renales primarios. [ 4 ] Los hombres y las personas mayores tienen una mayor tasa de carcinomas uroteliales. Otros factores de riesgo incluyen el tabaquismo y la exposición a aminas aromáticas . [ 5 ]

Los enfoques de tratamiento dependen del estadio y la extensión del tumor. Puede estar indicada la extirpación del tumor (resección), la quimioterapia y la quimiorradiación. También se puede sugerir la inmunoterapia con medicamentos inhibidores de puntos de control inmunitarios . [ 5 ]

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de los carcinomas de células transicionales dependen de la ubicación y la extensión del cáncer. Un síntoma del cáncer de vejiga es la presencia de sangre en la orina. [ 5 ]

Causas

El carcinoma urotelial es un ejemplo prototípico de una neoplasia maligna que surge de influencias carcinogénicas ambientales . La causa más importante, con mucho, es el tabaquismo , que contribuye a aproximadamente la mitad de la carga de la enfermedad . [ 6 ] Se sabe que la exposición a sustancias químicas , como las que sufren los trabajadores de la industria petrolera , la fabricación de pinturas y pigmentos (por ejemplo, colorantes de anilina ) [ 5 ] y los agroquímicos , predispone al cáncer urotelial. [ 6 ] El riesgo disminuye con el aumento del consumo de líquidos, presumiblemente como consecuencia de una mayor producción de orina y, por lo tanto, un menor tiempo de permanencia en la superficie urotelial. Por el contrario, el riesgo aumenta entre los camioneros de larga distancia y otras personas en las que se encuentran tiempos de permanencia prolongados de la orina. Como ocurre con la mayoría de los cánceres epiteliales , la irritación física se ha asociado con un mayor riesgo de transformación maligna del urotelio. Por lo tanto, los carcinomas uroteliales son más frecuentes en el contexto de litiasis urinaria crónica , cateterismo crónico (como en pacientes con paraplejia o esclerosis múltiple ) e infecciones crónicas . A continuación se enumeran algunos ejemplos específicos:

  1. Ciertos fármacos, como la ciclofosfamida , a través de sus metabolitos acroleína y fenacetina , pueden predisponer al desarrollo de carcinomas de células transicionales (este último especialmente en el tracto urinario superior ). [ 7 ]
  2. Exposición a la radiación
  3. Mutación somática , como la deleción de los cromosomas 9q , 9p , 11p , 17p , 13q , 14q y la sobreexpresión de RAS ( oncogén ) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
  4. Presencia de un cromosoma extra anormal, clasificado como cromosoma marcador supernumerario pequeño (sSMC), en las células tumorales de esta neoplasia maligna. El sSMC tiene una estructura similar a un isocromosoma que consiste en dos copias del brazo corto (es decir, p) del cromosoma 5. En consecuencia, las células malignas que lo portan tienen cuatro copias del material genético de este brazo p, dos de cada uno de los cromosomas 5 normales y dos del sSMC. [ 8 ] El "sSMC i(5)(p10)" es la anomalía cromosómica estructural recurrente más común en el carcinoma de células transicionales, estando presente en sus células malignas en la mayoría de los casos de la enfermedad. Los carcinomas de vejiga de células transicionales asociados con este sSMC son más agresivos e invasivos que aquellos no asociados con él. [ 9 ]

Crecimiento y propagación

Los carcinomas de células transicionales suelen ser multifocales, y entre el 30 % y el 40 % de los pacientes presentan más de un tumor al momento del diagnóstico. El patrón de crecimiento de los carcinomas de células transicionales puede ser papilar, sésil o carcinoma in situ . El sitio más común de metástasis de carcinoma de células transicionales fuera de la pelvis es el hueso (35 %); de estos, el 40 % se localizan en la columna vertebral . [ 10 ]

Diagnóstico

Divertículos vesicales con cálculos. La pared de la vejiga está engrosada debido a un posible carcinoma de células transicionales.
El Sistema de París para la clasificación de la citología urinaria , versión 2.0, que va de negativo a positivo para el carcinoma urotelial de alto grado (HGUC). [ 11 ]

El término "transicional" se refiere al subtipo histológico de las células cancerosas tal como se observan al microscopio.

La inmunohistoquímica para p53 puede ayudar a distinguir un PUNLMP de un carcinoma urotelial de bajo grado. La sobreexpresión se observa en el 75% de los carcinomas uroteliales de bajo grado y solo en el 10% de los PUNLMP. [ 12 ] [ 13 ]

Clasificación

Los carcinomas de células transicionales son mayoritariamente papilares (70%, [ 2 ] y 30% no papilares). [ 2 ]

El sistema de clasificación de la OMS de 1973 para carcinomas de células transicionales ( papiloma , G1, G2 o G3) es el más utilizado, a pesar de haber sido reemplazado por la clasificación de la OMS de 2004 [ 14 ] para los tipos papilares ( neoplasia papilar de bajo potencial maligno [PNLMP], carcinoma papilar de bajo grado y de alto grado). El carcinoma de alto grado suele presentar mayor pleomorfismo, múltiples mitosis, eucromatina y nucléolos relativamente prominentes, y distribución desigual de los núcleos.

Tratamiento

Carcinomas de células transicionales localizados/tempranos de vejiga

Los carcinomas de células transicionales pueden ser muy difíciles de tratar. El tratamiento para los carcinomas de células transicionales en estadio localizado consiste en la resección quirúrgica del tumor, pero la recurrencia es frecuente. Algunos pacientes reciben mitomicina en la vejiga, ya sea en una dosis única en el período postoperatorio inmediato (dentro de las 24 horas) o unas semanas después de la cirugía, como parte de un régimen de seis dosis.

Los carcinomas de células transicionales localizados o en estadio temprano también pueden tratarse con infusiones de bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en la vejiga. Estas se administran semanalmente durante 6 semanas (ciclo de inducción) o 3 semanas (dosis de mantenimiento o refuerzo). Entre los efectos secundarios se incluye una pequeña probabilidad de desarrollar tuberculosis sistémica o de que el paciente se vuelva sensible al BCG, lo que provoca una intolerancia grave y una posible reducción del volumen de la vejiga debido a la formación de cicatrices.

En pacientes con evidencia de invasión muscular temprana, también se puede realizar una cirugía curativa radical en forma de cistoprostatectomía, generalmente con biopsia de ganglios linfáticos. En estos pacientes, a menudo se utiliza un asa intestinal para crear una "neovejiga" o un "conducto ileal", que sirven para almacenar la orina antes de su evacuación a través de la uretra o una urostomía, respectivamente.

Carcinomas de células transicionales avanzados o metastásicos

Los regímenes de quimioterapia de primera línea para carcinomas de células transicionales avanzados o metastásicos consisten en gemcitabina y cisplatino ) o una combinación de metotrexato , vinblastina , adriamicina y cisplatino (poliquimioterapia MVAC). [ 15 ] Los efectos secundarios asociados con algunas de estas opciones de tratamiento de poliquimioterapia se consideran graves y la mortalidad por el tratamiento MVAC se ha estimado en aproximadamente un 4%. [ 5 ] El tratamiento con cisplatino y gemcitabina puede estar asociado con efectos secundarios menos graves. [ 5 ] Hasta la mitad de las personas con cáncer de vejiga no pueden tomar estos tratamientos de quimioterapia debido a su estado de salud general.

Los taxanos o la vinflunina se han utilizado como terapia de segunda línea (después de la progresión con quimioterapia que contiene platino). [ 16 ]

La inmunoterapia, como el pembrolizumab, se usa a menudo como terapia de segunda línea para el carcinoma urotelial metastásico que ha progresado a pesar del tratamiento con GC o MVAC; sin embargo, esto se basa en evidencia de baja certeza. [ 17 ] [ 5 ]

En mayo de 2016, la FDA otorgó la aprobación acelerada a atezolizumab para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia basada en cisplatino. [ 18 ] El ensayo confirmatorio (para convertir la aprobación acelerada en una aprobación completa) no logró alcanzar su objetivo principal de supervivencia global . [ 19 ]

En abril de 2021, la FDA otorgó la aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (mUC) que previamente recibieron quimioterapia con platino y un inhibidor del receptor de muerte programada 1 (PD-1) o del ligando 1 de muerte programada (PD-L1). [ 20 ]

Próstata

Los carcinomas de células transicionales también pueden estar asociados con la próstata . [ 21 ] [ 22 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "carcinoma de células transicionales" en el Diccionario Médico de Dorland
  2. 1 2 3 Andreassen BK, Aagnes B, Gislefoss R, Andreassen M, Wahlqvist R (octubre de 2016). "Incidencia y supervivencia del carcinoma urotelial de vejiga urinaria en Noruega 1981-2014" . BMC Cancer . 16 (1) 799. doi : 10.1186/s12885-016-2832-x . PMC 5064906. PMID 27737647 .  
  3. ↑ "Tipos de cáncer de vejiga: carcinoma de células transicionales y otras variantes" . CancerCenter.com . Consultado el 10 de agosto de 2018 .
  4. ↑ "Cáncer de riñón - Introducción" . Cancer.Net. 25 de junio de 2012. Consultado el 2 de diciembre de 2019 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 Maisch, Philipp; Hwang, Eu Chang; Kim, Kwangmin; Narayan, Vikram M; Bakker, Caitlin; Kunath, Frank; Dahm, Philipp (2023-10-09). Cochrane Urology Group (ed.). "Inmunoterapia para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico" . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (10). doi : 10.1002/14651858.CD013774.pub2 . PMC 10561349. PMID 37811690 .  
  6. 1 2 "Factores de riesgo del cáncer de vejiga | Riesgo de cáncer de vejiga" . www.cancer.org . Consultado el 14 de octubre de 2023 .
  7. ↑ Colin P, Koenig P, Ouzzane A, Berthon N, Villers A, Biserte J, Rouprêt M (noviembre de 2009). "Factores ambientales involucrados en la carcinogénesis de carcinomas de células uroteliales del tracto urinario superior". BJU International . 104 (10): 1436– 1440. doi : 10.1111/j.1464-410X.2009.08838.x . PMID 19689473 . 
  8. ↑ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). " Cromosomas marcadores supernumerarios pequeños y su correlación con síndromes específicos" . Advanced Biomedical Research . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID 26322288 .  
  9. ↑ Fadl-Elmula I (agosto de 2005). " Cambios cromosómicos en carcinomas uroepiteliales" . Cell & Chromosome . 4 1. doi : 10.1186/1475-9268-4-1 . PMC 1199610. PMID 16083510 .  
  10. ↑ Punyavoravut V, Nelson SD (agosto de 1999). "Metástasis ósea difusa de carcinoma de células transicionales de vejiga urinaria: reporte de un caso y revisión de la literatura". Revista de la Asociación Médica de Tailandia = Chotmaihet Thangphaet . 82 (8): 839– 843. PMID 10511795 . 
  11. ↑ - Imagen de Mikael Häggström. Referencia: Wojcik, EM; Kurtycz, DFI; Rosenthal, DL (2022). "Siempre tendremos París El Sistema de París para la Notificación de Citología Urinaria 2022". J Am Soc Cytopathol . 11 (2): 62– 66. doi : 10.1016/j.jasc.2021.12.003 . PMID 35094954 . S2CID 246429500 .  
  12. ↑ La imagen se ha tomado de la siguiente fuente, con algunas modificaciones de Mikael Häggström, MD:- Schallenberg S, Plage H, Hofbauer S, Furlano K, Weinberger S, Bruch PG; et al. (2023). "La expresión alterada de p53/p16 está relacionada con la progresión del carcinoma urotelial, pero en gran medida no está relacionada con el pronóstico en tumores invasivos musculares" . Acta Oncol . 62 (12): 1– 10. doi : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . PMID 37938166 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  13. ↑ Fuente para el papel en la distinción PUNLMP del carcinoma de bajo grado:- Kalantari MR, Ahmadnia H (2007). "Sobreexpresión de P53 en neoplasias uroteliales de vejiga: nuevo aspecto de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud/Sociedad Internacional de Patología Urológica" . Urol J. 4 ( 4): 230–3 . PMID 18270948 . 
  14. ↑ Sauter G, Algaba F, Amin MB, Busch C, Cheville J, Gasser T, Grignon D, Hofstaedter F, Lopez-Beltran A, Epstein JI. Neoplasias uroteliales no invasivas: clasificación de la OMS de los tumores uroteliales papilares no invasivos. En Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud . Patología y genética de los tumores del sistema urinario y los órganos genitales masculinos. Eble JN, Epstein JI, Sesterhenn I (eds): Lyon, IARCC Press, pág. 110, 2004
  15. ↑ von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, et al. (septiembre de 2000). "Gemcitabina y cisplatino versus metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino en cáncer de vejiga avanzado o metastásico: resultados de un estudio de fase III amplio, aleatorizado, multinacional y multicéntrico" . Journal of Clinical Oncology . 18 (17): 3068– 3077. doi : 10.1200/jco.2000.18.17.3068 . hdl : 11380/615480 . PMID 11001674. S2CID 21471159 .   
  16. ↑ La inmunoterapia continúa transformando el tratamiento del cáncer de vejiga (2017)
  17. ↑ Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (diciembre de 2017). "Resistencia de novo y adquirida a la terapia dirigida a los puntos de control inmunitarios". The Lancet. Oncology . 18 (12): e731– e741. doi : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . PMID 29208439 . 
  18. ↑ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento dirigido para el cáncer de vejiga" . FDA. 18 de mayo de 2016. Archivado del original el 19 de mayo de 2016. Consultado el 20 de mayo de 2016 .
  19. ↑ Un ensayo confirmatorio fallido plantea dudas sobre el atezolizumab para el cáncer urotelial avanzado. Junio ​​de 2017
  20. ↑ "La FDA otorga aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para el cáncer urotelial avanzado" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 13 de abril de 2021. Archivado del original el 13 de abril de 2021. Consultado el 13 de abril de 2021 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  21. ↑ Walsh DL, Chang SS (2009). "Dilemas en el tratamiento de los cánceres uroteliales de próstata". Oncología Urológica . 27 (4): 352– 357. doi : 10.1016/j.urolonc.2007.12.010 . PMID 18439852 . 
  22. ↑ Njinou Ngninkeu B, Lorge F, Moulin P, Jamart J, Van Cangh PJ (enero de 2003). "Carcinoma de células transicionales que afecta a la próstata: un estudio retrospectivo clinicopatológico de 76 casos". The Journal of Urology . 169 (1): 149– 152. doi : 10.1016/S0022-5347(05)64056-6 . PMID 12478124 .