VU0530244

VU0530244 es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT2B _potente , selectivo y supuestamente restringido periféricamente , que se describió por primera vez en 2023. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Otro fármaco similar, VU0631019, también se describió junto con VU0530244. ^{[ 3 ]} Se identificaron mediante cribado de alto rendimiento (HTS). ^{[ 3 ]}

Se encontró que la afinidad ( IC50 _, concentración inhibitoria media máxima ) de VU0530244 por el receptor de serotonina 5-HT2B _era de 17,3 _nM  . ^{[ 3 ]} Sus valores de afinidad ( IC50 ) en los receptores de serotonina 5-HT2A _y 5 -HT2C _fueron mayores de 10 000  nM (>578 veces menores que para el receptor de serotonina 5-HT2B). _[ ^{3 ] Se} predice que el fármaco es un sustrato robusto de la glicoproteína P y, por lo tanto, se espera que tenga una permeabilidad muy limitada de la barrera hematoencefálica . ^{[ 3 ]}

Los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2B _son de interés para su posible uso en medicina para tratar la hipertensión arterial pulmonar , la cardiopatía valvular y las cardiopatías relacionadas . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ]} Sin embargo, la reducción de la señalización del receptor de serotonina 5-HT2B _en el sistema nervioso central se ha relacionado con efectos adversos como impulsividad , tendencias suicidas y trastornos del sueño , entre otros. ^{[ 7 ] [ 3 ]} Estos posibles efectos secundarios pueden evitarse con el uso de antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2B de acción periférica _restringida . ^{[ 3 ]}

Además, se cree que la activación de los receptores de serotonina 5-HT _2B es responsable del desarrollo de fibrosis cardíaca y valvulopatía , así como de hipertensión pulmonar , con ciertos agentes serotoninérgicos , incluidos los agonistas directos del receptor de serotonina 5-HT _2B como la cabergolina , la ergotamina , la metisergida y la pergolida , los agentes liberadores de serotonina como la clorfentermina y el aminorex , y los agonistas duales del receptor de serotonina 5-HT _2B y los agentes liberadores de serotonina como la fenfluramina , la dexfenfluramina , el benfluorex y la MDMA . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Los psicodélicos serotoninérgicos como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la psilocibina, así como los entactógenos como la MDMA, también son potentes agonistas del receptor de serotonina 5-HT _2B , y ha habido preocupaciones sobre la administración crónica de estos y agentes relacionados en contextos médicos debido al posible desarrollo de complicaciones cardíacas y de otro tipo. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} Se ha descubierto que el antagonismo selectivo del receptor de serotonina 5-HT _2B previene completamente la cardiotoxicidad de la dexnorfenfluramina en roedores. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

En 2024, el artículo que describía el descubrimiento del VU0530244 ganó el Premio Especial de la Sociedad Rosalind Franklin 2023 en Ciencias por sus contribuciones a la revista Assay and Drug Development Technologies . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

• BW-501C67
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