Factor de infectividad viral

Vif ₁ es una proteína de 23 kilodaltons esencial para la replicación viral. Vif ₁ inhibe la entrada de la proteína celular APOBEC3G al virión durante la gemación desde una célula huésped, dirigiéndola hacia la degradación proteasómica. Vif ₁ se une a A3G, así como a la ubiquitina ligasa E3 celular Cullin5 ( ELOB - ELOC - CUL5 ) y a un cofactor CBFB , de modo que la ligasa puede ser secuestrada para marcar A3G para su degradación. ^{[ 3 ]} La estructura cristalina del dominio BC-box de Vif del VIH-1 en complejo con las elonginas B y C humanas se resolvió en 2008, ^{[ 1 ]} y la estructura del complejo completo Vif ₁ /E3 se resolvió en 2014. ^{[ 4 ]}

En ausencia de Vif, APOBEC3G causa hipermutación del genoma viral , lo que lo vuelve inviable al llegar a la siguiente célula huésped. APOBEC3G es, por lo tanto, una defensa del huésped contra la infección retroviral que el VIH-1 ha superado mediante la adquisición de Vif. ^{[ 5 ]} Vif ₁ también puede inhibir el haplotipo II humano A3C, A3D, A3F y A3H, ^{[ 6 ]} todos los cuales pueden empaquetarse de manera similar y causar hipermutación en el VIH-1 deficiente en Vif. Se utilizan diferentes superficies en Vif ₁ para unirse a A3C, A3F y A3G. ^{[ 7 ]}

Vif aún podría inhibir A3 de maneras independientes de la degradación. Vif ₁ parece reducir la cantidad de proteínas A3 (incluidas A3D/G/F) empaquetadas en el virión y ralentizar la acción de cualquier A3G que logre entrar. ^{[ 8 ]}

Vif ₁ se consideraba una fosfoproteína y la fosforilación parecía ser necesaria para la infectividad viral. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Pero estudios recientes con el uso de marcaje metabólico demostraron que la fosforilación de serina/treonina de Vif ₁ y A3G no es necesaria para la interacción de Vif ₁ con A3G para la degradación dependiente de Vif de A3G y la actividad antiviral de A3G. ^{[ 12 ]} Sin embargo, un estudio reciente de Raja et al. ha demostrado que la fosforilación mediada por AKT del huésped de Vif del VIH-1 en Thr20 lo estabiliza para mejorar la degradación de APOBEC3G y potenciar la infectividad del VIH-1. ^{[ 11 ]}

Vif _{2 es solo aproximadamente un 30% idéntico a Vif 1} a nivel de aminoácidos , resultado de la separación evolutiva en diferentes especies de origen de los dos virus (véase Subtipos de VIH ). En 2014, se descubrió que Vif ₂ se une a A3G y A3F utilizando residuos muy diferentes en comparación con Vif ₁ , y que, a diferencia de Vif ₁ , no puede inhibir A3D en absoluto. ^{[ 2 ]} En 2016, se descubrió que Vif ₂ también se une a A3C de manera diferente. ^{[ 7 ]} En 2021, se descubrió que Vif ₂ inhibe A3B (lo cual no hace el VIH-1) y que A3B es capaz de inhibir un VIH-2 sin Vif (pero no un VIH-1 sin Vif). Dado que A3B también está implicado en la hipermutación en el cáncer, este descubrimiento podría conducir a una forma de ralentizar las células cancerosas. ^{[ 13 ]}

No se encuentra ninguna estructura de Vif _{2 en el} Protein Data Bank . Sin embargo, se sabe, a partir de la proteína Vif _mac relacionada (SIV _mac Vif), que probablemente se une a A3B en la misma orientación que Vif ₁ lo hace para A3G. ^{[ 14 ]}