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VÍA-100635

WAY-100635 es un fármaco piperazínico y un compuesto químico de investigación ampliamente utilizado en estudios científicos. Inicialmente se creía que actuaba como un antagonist...

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WAY-100635 es un fármaco piperazínico y un compuesto químico de investigación ampliamente utilizado en estudios científicos. Inicialmente se creía que actuaba como un antagonista selectivo del receptor 5-HT 1A , pero investigaciones posteriores demostraron que también actúa como un potente agonista completo en el receptor D 4. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] A veces se le denomina antagonista silencioso en el primer receptor. [ 4 ] Está estrechamente relacionado con WAY-100135 .

En vista de su actividad dopaminérgica , las conclusiones extraídas de estudios que emplean WAY-100635 como antagonista selectivo de 5-HT 1A podrían necesitar ser reevaluadas. [ 5 ]

Estudios PET en humanos

En estudios PET en humanos, WAY-100635 muestra una alta unión en la corteza cerebral , el hipocampo , el núcleo del rafe y el núcleo amigdalino , mientras que es menor en el tálamo y los ganglios basales . [ 6 ] Un estudio describió un caso único con una unión relativamente alta en el cerebelo. [ 7 ]

En relación con su unión a variables del sujeto, un estudio sueco encontró que la unión de WAY-100635 en la región cerebral del rafe se correlacionaba con rasgos de personalidad de autotrascendencia y aceptación espiritual . [ 8 ] La unión de WAY-100635 también se ha evaluado en relación con la depresión clínica , donde ha habido desacuerdo sobre la presencia y la dirección de la unión al receptor 5-HT 1A . [ 9 ] En sujetos sanos, se ha encontrado que la unión de WAY-100635 disminuye con la edad , [ 10 ] — aunque no todos los estudios han encontrado esta relación. [ 11 ] [ 12 ]

Radioligandos

Marcado con el radioisótopo carbono-11, se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar la unión de neuroreceptores en el cerebro . [ 19 ] WAY-100635 puede marcarse de diferentes maneras con carbono-11: como [carbonilo- 11 C]WAY-100635 o [O-metilo- 11 C]WAY-100635, considerándose [carbonilo- 11 C]WAY-100635 como "muy superior". [ 20 ] Marcado con tritio, WAY-100635 también puede utilizarse en autorradiografía . [ 21 ] WAY-100635 tiene mayor afinidad por 5-HT 1A que 8-OH-DPAT . [ 22 ]

Otras acciones

También se ha descubierto que WAY-100635 aumenta los efectos analgésicos de los fármacos opioides de forma dosis-dependiente, a diferencia de los agonistas 5-HT 1A como 8-OH-DPAT que se ha descubierto que reducen la analgesia opioide. [ 23 ] [ 24 ] Sin embargo, dado que también se ha descubierto que los agonistas 5-HT 1A reducen la depresión respiratoria inducida por opioides y que WAY-100635 bloquea este efecto, [ 25 ] es probable que los antagonistas 5-HT 1A puedan empeorar este efecto secundario de los opioides. Paradójicamente, la administración crónica del agonista 5-HT 1A de muy alta eficacia befiradol produce una analgesia potente tras un período inicial de hiperalgesia , un efecto muy probablemente vinculado a la desensibilización y/o regulación negativa de los receptores 5-HT 1A (es decir, análogo a un efecto similar al de un antagonista 5-HT 1A ). [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Al igual que otros antagonistas silenciosos de 5-HT 1A como UH-301 , WAY-100635 también puede inducir una respuesta de sacudida de cabeza en roedores. [ 29 ]

Véase también

Referencias

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