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Tos ferina

La tos ferina ( / ˈ h uː p ɪ ŋ / o / ˈ hw ʊ p ɪ ŋ / ), también conocida como pertussis o tos de 100 días , es una enfermedad bacteriana altamente contagiosa, prevenible mediante...

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La tos ferina ( / ˈ h uː p ɪ ŋ / o / ˈ hw ʊ p ɪ ŋ / ), también conocida como pertussis o tos de 100 días , es una enfermedad bacteriana altamente contagiosa, prevenible mediante vacunación, causada por la bacteria Bordetella pertussis . [ 1 ] [ 10 ] Los síntomas iniciales suelen ser similares a los del resfriado común, con secreción nasal , fiebre y tos leve , pero a estos les siguen dos o tres meses de ataques de tos severa. [ 1 ] Después de un ataque de tos, puede producirse un sonido agudo o jadeo cuando la persona inhala. [ 1 ] La tos violenta suele durar de 1 a 6 semanas, pero puede durar 10 o más, de ahí la frase "tos de 100 días". [ 3 ] La tos puede ser tan fuerte que causa fatiga , vómitos y fracturas de costillas . [ 1 ] [ 2 ] Los niños menores de un año pueden tener poca o ninguna tos y, en cambio, tener períodos en los que no pueden respirar . [ 1 ] El período de incubación suele ser de siete a diez días. [ 11 ] La enfermedad puede ocurrir en aquellos que han sido vacunados, pero los síntomas suelen ser más leves. [ 1 ]

La bacteria Bordetella pertussis causa la tos ferina, que se propaga fácilmente a través de la tos y los estornudos de una persona infectada. [ 4 ] [ 12 ] Las personas son contagiosas desde el inicio de los síntomas hasta aproximadamente tres semanas después del inicio de los ataques de tos. [ 7 ] El diagnóstico se realiza mediante la toma de una muestra de la parte posterior de la nariz y la garganta . [ 5 ] Esta muestra se puede analizar mediante cultivo o reacción en cadena de la polimerasa . [ 5 ]

La prevención se basa principalmente en la vacunación con la vacuna contra la tos ferina . [ 6 ] Se recomienda la inmunización inicial entre las seis y las ocho semanas de edad, con cuatro dosis que deben administrarse en los dos primeros años de vida. [ 13 ] La protección contra la tos ferina disminuye con el tiempo, por lo que a menudo se recomiendan dosis adicionales de la vacuna para niños mayores y adultos. [ 14 ] La vacunación durante el embarazo es muy eficaz para proteger al lactante de la tos ferina durante sus vulnerables primeros meses de vida, y se recomienda en muchos países. [ 15 ] Se pueden usar antibióticos para prevenir la enfermedad en aquellos que han estado expuestos y tienen riesgo de enfermedad grave. [ 16 ] En aquellos con la enfermedad, los antibióticos son útiles si se inician dentro de las tres semanas de los síntomas iniciales, pero de lo contrario tienen poco efecto en la mayoría de las personas. [ 7 ] En mujeres embarazadas y niños menores de un año, se recomiendan antibióticos dentro de las seis semanas del inicio de los síntomas. [ 7 ] Los antibióticos utilizados incluyen eritromicina , azitromicina , claritromicina o trimetoprima/sulfametoxazol . [ 7 ] La evidencia que respalda las intervenciones para la tos, aparte de los antibióticos, es escasa. [ 17 ] Alrededor del 50% de los niños infectados menores de un año requieren hospitalización y casi el 0,5% (1 de cada 200) mueren. [ 1 ] [ 2 ]

Se estima que 16,3  millones de personas en todo el mundo se infectaron en 2015. [ 8 ] La mayoría de los casos ocurren en el mundo en desarrollo , y personas de todas las edades pueden verse afectadas. [ 6 ] [ 17 ] En 2015, la tos ferina causó 58.700 muertes, una disminución con respecto a las 138.000 muertes en 1990. [ 9 ] [ 18 ] Los brotes de la enfermedad se describieron por primera vez en el siglo XVI. [ 11 ] La bacteria que causa la infección se descubrió en 1906. [ 11 ] La vacuna contra la tos ferina estuvo disponible en la década de 1940. [ 11 ]

Signos y síntomas

Un niño con tos ferina

Los síntomas clásicos de la tos ferina son tos paroxística , un silbido inspiratorio y desmayos o vómitos después de toser. [ 19 ] Se ha documentado que la tos de la tos ferina puede causar hemorragias subconjuntivales , fracturas de costillas , incontinencia urinaria , hernias y disección de la arteria vertebral . [ 19 ] La tos violenta puede provocar la ruptura de la pleura , lo que conduce a un neumotórax . El vómito después de un ataque de tos o un silbido inspiratorio al toser casi duplica la probabilidad de que la enfermedad sea tos ferina. La ausencia de tos paroxística o vómitos postusivos la reduce a casi la mitad. [ 19 ]

La enfermedad suele comenzar con síntomas respiratorios leves, como tos leve, estornudos o secreción nasal (conocida como fase catarral ). Después de una o dos semanas, la tos generalmente se convierte en ataques incontrolables, a veces seguidos de un agudo "chillido" cuando la persona intenta inhalar. Alrededor del 50% de los niños y adultos con diagnóstico de tos ferina emiten este sonido en algún momento durante la fase paroxística . Esta fase suele durar hasta 3 meses, o a veces más. [ 1 ] Luego se produce una transición gradual a la fase de convalecencia , que suele durar de una a cuatro semanas. Una disminución en los paroxismos de tos caracteriza esta fase, aunque los paroxismos pueden persistir durante meses después del inicio de la tos ferina, particularmente con infecciones respiratorias posteriores. [ 20 ]

Los síntomas de la tos ferina pueden variar, especialmente entre personas inmunizadas y no inmunizadas. Las personas inmunizadas pueden presentar una infección más leve; es posible que solo tengan tos paroxística durante un par de semanas y que no presenten el característico sonido de la tos convulsa. [ 21 ] Aunque las personas inmunizadas tengan una forma más leve de la infección, aún pueden contagiar la enfermedad a otras personas que no están inmunizadas. [ 21 ]

Período de incubación

El tiempo entre la exposición y el desarrollo de los síntomas es en promedio de 7 a 14 días (con un rango de 6 a 20 días), [ 22 ] y rara vez llega a ser tan largo como 42 días. [ 23 ]

Causa

La bacteria Bordetella pertussis causa la tos ferina. Es una enfermedad de transmisión aérea (a través de gotitas) que se propaga fácilmente mediante la tos y los estornudos de una persona infectada. [ 4 ]

especies hospedantes

Los humanos son la única especie huésped de B. pertussis. [ 24 ] Se han observado brotes de tos ferina entre chimpancés en un zoológico y gorilas salvajes; en ambos casos, se considera probable que la infección se haya adquirido como resultado del contacto cercano con humanos. [ 25 ] [ 26 ] Varios zoológicos tienen la costumbre de vacunar a sus primates contra la tos ferina desde hace mucho tiempo. [ 27 ]

Mecanismo

Tras ser inhaladas, las bacterias se adhieren inicialmente al epitelio ciliado de la nasofaringe . Las proteínas de superficie de B. pertussis , incluyendo la hemaglutinina filamentosa y la pertactina , median la adhesión al epitelio. Posteriormente, las bacterias se multiplican. [ 28 ] [ 29 ] En los lactantes, que presentan una enfermedad más grave, las bacterias se diseminan hacia los pulmones. [ 29 ]

Las bacterias secretan varias toxinas. La citotoxina traqueal (TCT), un fragmento de peptidoglicano , mata las células epiteliales ciliadas en las vías respiratorias e inhibe así el mecanismo que limpia las vías respiratorias de moco y detritos. [ 30 ] La TCT puede contribuir a la tos característica de la tos ferina. [ 31 ] La toxina de la tos ferina causa linfocitosis por un mecanismo desconocido. El elevado número de glóbulos blancos conduce a hipertensión pulmonar , una de las principales causas de muerte por tos ferina. [ 30 ] [ 29 ] En los lactantes que desarrollan encefalopatía , se producen hemorragia cerebral y atrofia cortical, probablemente debido a la hipoxia . [ 29 ]

Diagnóstico

Tinción de Gram de Bordetella pertussis

Según los síntomas

La impresión general del médico es la más eficaz para establecer el diagnóstico inicial. [ 32 ] Los factores aislados son mucho menos útiles. [ 32 ] En adultos con tos de menos de 8 semanas, el vómito tras la tos o un «estridor» es un signo de apoyo. [ 33 ] Si no hay episodios de tos o hay fiebre, es improbable que el diagnóstico sea positivo. [ 33 ] En niños con tos de menos de 4 semanas, el vómito tras la tos es un signo de apoyo, pero no concluyente. [ 33 ]

Pruebas de laboratorio

Los métodos utilizados en el diagnóstico de laboratorio incluyen el cultivo de hisopos nasofaríngeos en un medio nutritivo ( medio de Bordet-Gengou ), la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la prueba de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) y métodos serológicos (p. ej. , prueba de fijación del complemento ). [ 34 ] Las bacterias solo se pueden recuperar de la persona durante las primeras tres semanas de la enfermedad, lo que hace que el cultivo y la DFA sean inútiles después de este período. Sin embargo, la PCR puede tener cierta utilidad limitada durante tres semanas adicionales.

La serología puede utilizarse en adultos y adolescentes que ya han estado infectados durante varias semanas para determinar si existen niveles elevados de anticuerpos contra la toxina pertussis u otro factor de virulencia de B. pertussis en la sangre de la persona. [ 35 ]

Diagnóstico diferencial

Una enfermedad similar, pero más leve, es causada por B. parapertussis . [ 36 ]

Prevención

El método principal de prevención de la tos ferina es la vacunación . [ 37 ] La ​​evidencia es insuficiente para determinar la eficacia de los antibióticos en quienes han estado expuestos, pero no presentan síntomas. [ 38 ] Sin embargo, los antibióticos preventivos todavía se utilizan con frecuencia en quienes han estado expuestos y tienen un alto riesgo de enfermedad grave (como los lactantes). [ 6 ]

Vacuna

Las vacunas contra la tos ferina son eficaces para prevenir la enfermedad [ 39 ] y la Organización Mundial de la Salud [ 40 ] y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos recomiendan su uso rutinario . [ 41 ] Se estima que la vacuna salvó medio millón de vidas en 2002. [ 40 ]

La vacuna acelular multicomponente contra la tos ferina tiene una eficacia del 71-85%, con mayor efectividad contra las cepas más graves. [ 39 ] A pesar de la vacunación generalizada, la tos ferina ha persistido en poblaciones vacunadas. Sigue siendo "una de las enfermedades prevenibles por vacunación más comunes en los países occidentales". [ 42 ] El resurgimiento de las infecciones por tos ferina en el siglo XXI se atribuye a una combinación de disminución de la inmunidad y mutaciones bacterianas que escapan a las vacunas. [ 42 ] [ 43 ]

La vacunación no confiere inmunidad de por vida; un estudio de los CDC de 2011 indicó que la protección puede durar solo de tres a seis años. Esto abarca la infancia, que es el período de mayor exposición y mayor riesgo de muerte por tos ferina. [ 19 ] [ 44 ]

Un efecto de la vacunación generalizada en la sociedad ha sido un cambio en las infecciones notificadas, pasando de niños de 1 a 9 años a lactantes, adolescentes y adultos, quienes actúan como reservorios de B. pertussis e infectan a lactantes que han recibido menos de tres dosis de la vacuna. [ 45 ]

La infección induce una inmunidad natural incompleta que disminuye con el tiempo. [ 46 ] Un estudio de 2005 indicó que las estimaciones de la duración de la inmunidad adquirida por infección varían de 7 a 20 años y que los diferentes resultados podrían deberse a diferencias en los niveles de B. pertussis circulante , los sistemas de vigilancia y las definiciones de caso utilizadas. El estudio señaló que la inmunidad protectora tras la vacunación disminuye después de 4 a 12 años. [ 47 ] Un estudio sugirió que la disponibilidad de exenciones de vacunación aumenta el número de casos de tos ferina. [ 48 ]

Algunos estudios han sugerido que, si bien las vacunas acelulares contra la tos ferina previenen eficazmente la enfermedad, tienen un impacto limitado en la infección y la transmisión, lo que significa que las personas vacunadas podrían propagar la tos ferina incluso si solo presentan síntomas leves o ninguno. [ 49 ] [ 50 ] La infección por tos ferina en estas personas puede ser asintomática o presentarse como una enfermedad que varía desde una tos leve hasta la tos ferina clásica con tos persistente (es decir, que dura más de siete días). Aunque la enfermedad puede ser más leve en personas mayores, quienes se infectan pueden transmitirla a otras personas susceptibles, incluidos los bebés no vacunados o con vacunación incompleta. A menudo se encuentra que las personas mayores tienen el primer caso en un hogar con múltiples casos de tos ferina y suelen ser la fuente de infección para los niños. [ 20 ]

Tratamiento

Los antibióticos eritromicina , claritromicina o azitromicina suelen ser el tratamiento recomendado. [ 38 ] Los macrólidos más recientes se recomiendan con frecuencia debido a sus menores tasas de efectos secundarios. [ 6 ] El trimetoprim-sulfametoxazol (TMP/SMX) puede utilizarse en personas con alergia a los fármacos de primera línea o en lactantes con riesgo de estenosis pilórica por macrólidos. [ 6 ]

Una pauta razonable es tratar a las personas mayores de un año dentro de las tres semanas posteriores al inicio de la tos, a los lactantes menores de un año y a las mujeres embarazadas dentro de las seis semanas posteriores al inicio de la tos. Si la persona es diagnosticada tardíamente, los antibióticos no alterarán el curso de la enfermedad, e incluso sin antibióticos, ya no deberían estar propagando la tos ferina. [ 6 ] Cuando se usan tempranamente, los antibióticos disminuyen la duración de la infecciosidad y, por lo tanto, previenen la propagación. [ 6 ] Los antibióticos de corta duración (azitromicina durante 3 a 5 días) son tan efectivos como el tratamiento de larga duración (eritromicina de 10 a 14 días) para eliminar B. pertussis con menos efectos secundarios y menos graves. [ 38 ]

Las personas con tos ferina son más contagiosas durante las dos primeras semanas posteriores al inicio de los síntomas. [ 51 ]

No se han desarrollado tratamientos eficaces para la tos asociada a esta afección. [ 52 ] Se desaconseja el uso de medicamentos para la tos de venta libre y no se ha demostrado su utilidad. [ 21 ]

Pronóstico

Años de vida ajustados por discapacidad debido a la tos ferina por cada 100.000  habitantes a partir de 2004.
  No hay datos
  Menos de 50
  50–100
  100–150
  150–200
  200–250
  250–300
  300–350
  350–400
  400–450
  450–500
  500–550
  Más de 550

Si bien la mayoría de los niños mayores y adultos sanos se recuperan completamente, la infección en los recién nacidos es particularmente grave. Se estima que la tos ferina es mortal en el 0,5 % de los lactantes estadounidenses menores de un año. [ 53 ] Los lactantes de primer año también tienen más probabilidades de desarrollar complicaciones, como apneas (31 %), neumonía (12 %), convulsiones (0,6 %) y encefalopatía (0,15 %). [ 53 ] Esto puede deberse a la capacidad de la bacteria para suprimir el sistema inmunitario . [ 54 ]

Epidemiología

Muertes por tos ferina por millón de habitantes en 2019
  0,00–1,49
  1,50–2,99
  3,00–5,99
  6,00–9,99
  10,00–19,99
  20,00–39,99
  40,00–59,99
  60,00–99,99
  Más de 100

La tos ferina es endémica en todo el mundo. En 2018 se notificaron más de 151 000 casos a nivel mundial. [ 12 ] Sin embargo, no todos los casos se notifican o se diagnostican correctamente, especialmente en los países en desarrollo . La tos ferina es una de las principales causas de muertes prevenibles mediante vacunación en todo el mundo. [ 55 ] Un estudio de 2017 estimó que la carga mundial de la enfermedad era de 24 millones de casos al año, con 160 000 muertes entre niños pequeños, y que aproximadamente el 90 % de todos los casos se producían en países en desarrollo. [ 56 ] [ 55 ]

Las epidemias de la enfermedad ocurren cíclicamente, cada tres a cinco años, tanto en áreas con programas de vacunación como en aquellas sin ellos. [ 57 ] Con el tiempo, la inmunidad disminuye en quienes han sido vacunados o se han recuperado de la infección. [ 58 ] Además, nacen bebés susceptibles a la infección. Una epidemia puede ocurrir una vez que la inmunidad colectiva disminuye por debajo de cierto nivel. [ 59 ] También es posible que la bacteria esté evolucionando para evadir la inmunidad inducida por la vacuna. [ 60 ] [ 57 ]

En Estados Unidos, antes de la introducción de la vacuna, la incidencia de tos ferina oscilaba entre 100 000 y 200 000 casos anuales. Con la introducción generalizada de la vacuna combinada DTP (difteria, tétanos y tos ferina) en la década de 1940, los casos disminuyeron progresivamente durante las décadas de 1950 y 1960, de modo que entre 1965 y 2003, la incidencia fue inferior a 10 000 casos anuales. [ 61 ] [ 62 ]

Un epidemiólogo analiza muestras de sangre para detectar la tos ferina durante un brote en 2010.

Historia

Descubrimiento

La Bordetella pertussis fue descubierta en 1906 por Jules Bordet y Octave Gengou (la bacteria posteriormente recibió el nombre de Bordetella pertussis en honor a Jules Bordet). Lograron cultivar B. pertussis con éxito y desarrollaron la primera vacuna inactivada de células enteras en 1912, seguida por otros investigadores en 1913 y 1914. Estas primeras vacunas tuvieron una eficacia limitada. En la década de 1920, Louis W. Sauer desarrolló una vacuna contra la tos ferina en el Hospital Evanston . En 1925, el médico danés Thorvald Madsen fue el primero en probar una vacuna de células enteras a gran escala. Madsen utilizó la vacuna para controlar brotes en las Islas Feroe, en el Mar del Norte; sin embargo, dos niños murieron poco después de recibir la vacuna. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

Vacuna

En 1932, un brote de tos ferina azotó Atlanta, Georgia, lo que impulsó a la pediatra Leila Denmark a comenzar su estudio de la enfermedad. Durante los siguientes seis años, su trabajo fue publicado en el Journal of the American Medical Association , y en asociación con la Universidad de Emory y Eli Lilly & Company , desarrolló la primera vacuna segura y eficaz contra la tos ferina. [ 66 ] En 1942, los científicos estadounidenses Grace Eldering , Loney Gordon y Pearl Kendrick combinaron la vacuna de células enteras contra la tos ferina con toxoides de difteria y tétanos para generar la primera vacuna combinada DTP. [ 67 ] Para minimizar los frecuentes efectos secundarios causados ​​por el componente de la tos ferina, el científico japonés Yuji Sato desarrolló una vacuna acelular que consiste en hemaglutininas purificadas (HA: HA de la faringitis estreptocócica filamentosa y HA del factor promotor de la leucocitosis ), que son secretadas por B. pertussis . La vacuna acelular contra la tos ferina de Sato se utilizó en Japón a partir de 1981. [ 68 ] Las versiones posteriores de la vacuna acelular en otros países consistían en componentes definidos adicionales de B. pertussis y a menudo formaban parte de la vacuna combinada DTaP .

Véase también

Referencias

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