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Articulo de referencia

AL-34662

AL-34662 es un fármaco derivado de la indazoletilamina que se está desarrollando para el tratamiento del glaucoma . Actúa como un agonista selectivo del receptor de serotonina 5...

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AL-34662 es un fármaco derivado de la indazoletilamina que se está desarrollando para el tratamiento del glaucoma . Actúa como un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2 , incluyendo los receptores 5-HT2A , 5 -HT2B y 5 -HT2C ( afinidad ( CI50 concentración inhibitoria media máxima ) = 14,5, 8,1 y 3,0 nM, respectivamente). [ 1 ] El receptor de serotonina 5-HT2A es el mismo objetivo que el de fármacos psicodélicos como la psilocina . Sin embargo , a diferencia de estos fármacos, AL-34662 fue diseñado específicamente como un fármaco selectivo periférico , que no atraviesa la barrera hematoencefálica . Esto significa que AL-34662 puede aprovechar un efecto secundario útil de los agonistas alucinógenos del receptor 5-HT2A , a saber, la reducción de la presión intraocular y, por lo tanto, el alivio de los síntomas del glaucoma, pero sin causar los efectos psicodélicos que hacen que los agonistas del receptor de serotonina 5-HT2A de acción central no sean adecuados para uso clínico. [ 2 ] En estudios con animales , se ha demostrado que AL-34662 es potente y eficaz en el tratamiento de los síntomas del glaucoma, con mínimos efectos secundarios. [ 3 ] 

Los agonistas 5-HT 2A de acción periférica han sido un campo de investigación fructífero en los últimos años, siendo el tratamiento potencial del glaucoma la principal aplicación propuesta para los agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A en la actualidad, ya que los agonistas de acción central para este receptor tienden a ser alucinógenos y, por lo tanto, su utilidad médica se limita actualmente al tratamiento de trastornos psiquiátricos . Si bien se han desarrollado muchos agonistas novedosos, potentes y selectivos del receptor de serotonina 5-HT 2A para esta aplicación, [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] mantener la selectividad periférica puede ser un problema, y ​​varios de los compuestos más lipofílicos estrechamente relacionados con AL-34662, como los que se muestran a continuación, cruzaron la barrera hematoencefálica y produjeron respuestas apropiadas para alucinógenos en animales. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "AL-34662" . Inxight Drugs . Consultado el 25 de noviembre de 2024 .
  2. ↑ Sharif NA, Kelly CR, Crider JY, Davis TL (diciembre de 2006). "Transducción de señales mediada por el receptor de serotonina-2 (5-HT2) en células del músculo ciliar humano: papel en la hipotensión ocular". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics . 22 (6): 389– 401. doi : 10.1089/jop.2006.22.389 . PMID 17238805 . 
  3. ↑ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR (febrero de 2007). "AL-34662: un agonista del receptor de serotonina-2 hipotensor ocular potente, selectivo y eficaz". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics . 23 (1): 1– 13. doi : 10.1089/jop.2006.0093 . PMID 17341144 . 
  4. ↑ May JA, Chen HH, Rusinko A, Lynch VM, Sharif NA, McLaughlin MA (septiembre de 2003). "Un nuevo y selectivo agonista del receptor 5-HT2 con actividad hipotensora ocular: (S)-(+)-1-(2-aminopropil)-8,9-dihidropirano[3,2-e]indol". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (19): 4188–95 . doi : 10.1021/jm030205t . PMID 12954071 . 
  5. ↑ Patente estadounidense n.º 6806285 , otorgada a May JA, Zinke PW, «Derivados de 6-hidroxilindol para el tratamiento del glaucoma», emitida el 19 de octubre de 2004, asignada a Alcon Inc. 
  6. ↑ Patente estadounidense n.º 6956036 , otorgada a May JA, Feng X, Dantanarayana AP, «Derivados de 6-hidroxiindazol para el tratamiento del glaucoma», emitida el 18 de octubre de 2005, asignada a Alcon Inc. 
  7. ↑ Solicitud estadounidense 6960608 , May JA, Dantanarayana AP, "Indazoles e indoles fusionados y su uso para el tratamiento del glaucoma", asignada a Alcon Inc. 
  8. ↑ Patente estadounidense 7005443 , May JA, Feng Z, "Derivados de 5-hidroxiindazol para el tratamiento del glaucoma", emitida el 28 de febrero de 2006, asignada a Alcon Inc. 
  9. ↑ Patente estadounidense n.° 7208512 , Feng Z, Mark R. Hellberg, «Benzodifuranimidazolina y derivados de benzofuranimidazolina y su uso para el tratamiento del glaucoma», asignada a Alcon Inc. 
  10. ↑ Patente estadounidense n.º 7268131 , Dantanarayana AP, May JA, «Indazoles (1,4)oxazino(2,3-g) sustituidos para el tratamiento del glaucoma» 
  11. ↑ Patente estadounidense n.° 7338972 , Dantanarayana AP, May JA, "1-alquilamino-1H-indazoles sustituidos para el tratamiento del glaucoma", asignada a Alcon Inc. 
  12. ↑ May JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin MA, Sharif NA (enero de 2006). "1-((S)-2-aminopropil)-1H-indazol-6-ol: un potente agonista del receptor 5-HT2 de acción periférica con actividad hipotensora ocular". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (1): 318–28 . doi : 10.1021/jm050663x . PMID 16392816 .