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Ro60-0175

Ro60-0175 , o Ro-600175 , también conocido como ( S )-5-fluoro-6-cloro-α-metilisotriptamina ( ( S )-5-F-6-Cl-isoAMT ), es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2 de la fami...

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Ro60-0175 , o Ro-600175 , también conocido como ( S )-5-fluoro-6-cloro-α-metilisotriptamina ( ( S )-5-F-6-Cl-isoAMT ), es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2 de la familia de las isotriptaminas desarrollado por Hoffmann-La Roche , que tiene aplicaciones en la investigación científica . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es el isómero ( S ) enantiopuro del derivado 5- fluoro y 6- cloro de la α-metilisotriptamina (isoAMT). [ 1 ]

Actúa como un agonista potente y selectivo de los subtipos de receptores de serotonina 5-HT 2B y 5-HT 2C , con buena selectividad sobre el subtipo de serotonina 5-HT 2A estrechamente relacionado , y poca o ninguna afinidad en otros receptores. [ 4 ] [ 5 ] Sin embargo, Ro60-0175 también activa el receptor de serotonina 5-HT 2A con menor potencia que los receptores de serotonina 5-HT 2B y 5-HT 2C . [ 6 ] Sus valores de EC 50 concentración efectiva media máxima y E max eficacia máxima se han encontrado en 0,91–2,4 nM (79–130%) en el receptor de serotonina 5-HT 2B , 32–52 nM (84–88%) en el receptor de serotonina 5-HT 2C , y 400–447 nM (69–91%) en el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 1 ]   

Se ha descubierto que el fármaco produce hipolocomoción y efectos similares a los sedantes , [ 7 ] efectos similares a los antidepresivos , [ 8 ] efectos similares a los ansiolíticos [ 9 ] o ningún cambio en las respuestas similares a la ansiedad , [ 7 ] [ 10 ] efectos similares a los antiobsesivos , [ 10 ] efectos similares a los antipsicóticos , [ 10 ] supresión del apetito , [ 11 ] y erecciones del pene en estudios con animales roedores . [ 12 ] Se generaliza completamente con el agonista preferencial del receptor de serotonina 5-HT 2C meta -clorofenilpiperazina (mCPP) en pruebas de discriminación de fármacos en roedores, que puede ser bloqueado por el antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C SB-242084 . [ 13 ] Ro60-0175 también se generaliza con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) citalopram en pruebas de discriminación de fármacos en roedores, que también pueden ser bloqueadas por SB-242084, lo que sugiere un papel importante del receptor de serotonina 5-HT 2C en los efectos interoceptivos de los ISRS. [ 14 ] Se ha descubierto que el fármaco inhibe la señalización dopaminérgica en la vía mesolímbica . [ 15 ] [ 16 ]

Ro60-0175 no induce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de efectos psicodélicos , cuando se administra solo en roedores. [ 17 ] [ 6 ] Además, suprime la respuesta de sacudida de cabeza inducida por el fármaco psicodélico ( R )-DOI . [ 18 ] [ 19 ] Sin embargo, en combinación con el antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C SB-242084 , Ro60-0175 induce robustamente la respuesta de sacudida de cabeza. [ 17 ] [ 6 ] Este efecto se anula mediante la adición del antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A ketanserina o volinanserina . [ 6 ] Los hallazgos anteriores sugieren que Ro60-0175 puede ser un psicodélico serotoninérgico y puede tener efectos alucinógenos en humanos a dosis suficientemente altas o en combinación con un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 6 ]

El fármaco fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1996. [ 8 ] Roche lo estaba desarrollando para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM), los trastornos de ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), y alcanzó la etapa de investigación preclínica de desarrollo, pero el desarrollo se interrumpió en 1997. [ 20 ] [ 21 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 Shimada I, Maeno K, Kazuta K, Kubota H, Kimizuka T, Kimura Y, et  al. (febrero de 2008). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de una serie de derivados de 2-(1H-furo[2,3-g]indazol-1-il)etilamina sustituidos como agonistas del receptor 5-HT2C". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (4): 1966– 1982. doi : 10.1016/j.bmc.2007.10.100 . PMID 18035544 . 
  2. ↑ Quarta D, Naylor CG, Stolerman IP (agosto de 2007). "El agonista del receptor de serotonina 2C Ro-60-0175 atenúa los efectos de la nicotina en la tarea de tiempo de reacción serial de cinco opciones y en la discriminación de fármacos". Psicofarmacología . 193 ( 3): 391– 402. doi : 10.1007/s00213-007-0802-3 . PMID 17473916. S2CID 21020653 .  
  3. ↑ Fletcher PJ, Rizos Z, Sinyard J, Tampakeras M, Higgins GA (mayo de 2008). "El agonista del receptor 5-HT2C Ro60-0175 reduce la autoadministración de cocaína y la reinstauración inducidas por el estresor yohimbina y las señales contextuales" . Neuropsychopharmacology . 33 (6): 1402– 1412. doi : 10.1038/sj.npp.1301509 . PMID 17653111 . 
  4. ↑ Porter RH, Benwell KR, Lamb H, Malcolm CS, Allen NH, Revell DF, et al. (septiembre de 1999). "Caracterización funcional de agonistas en receptores recombinantes humanos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C en células CHO-K1" . British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13–20 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC 1571597. PMID 10498829 .   
  5. ↑ Damjanoska KJ, Muma NA, Zhang Y, D'Souza DN, Garcia F, Carrasco GA, et al. (marzo de 2003). "Evidencia neuroendocrina de que el fumarato de (S)-2-(cloro-5-fluoro-indol-1-il)-1-metiletilamina (Ro 60-0175) no es un agonista selectivo del receptor de 5-hidroxitriptamina(2C)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1209–1216 . doi : 10.1124/jpet.102.043489 . PMID 12604698. S2CID 23880629 .   
  6. 1 2 3 4 5 Vickers SP, Easton N, Malcolm CS, Allen NH, Porter RH, Bickerdike MJ, et al. (2001). "Modulación del comportamiento de sacudida de cabeza mediado por el receptor 5-HT(2A) en la rata por agonistas del receptor 5-HT(2C)". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 69 ( 3– 4): 643– 652. doi : 10.1016/s0091-3057(01)00552-4 . PMID 11509227 .  
  7. 1 2 Kennett G, Lightowler S, Trail B, Bright F, Bromidge S (enero de 2000). "Efectos de RO 60 0175, un agonista del receptor 5-HT(2C), en tres modelos animales de ansiedad". European Journal of Pharmacology . 387 (2): 197– 204. doi : 10.1016/s0014-2999(99)00706-2 . PMID 10650160 . 
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  9. ↑ Jenck F, Moreau JL, Berendsen HH, Boes M, Broekkamp CL, Martin JR, et al. (agosto de 1998). "Efectos antiaversivos de los agonistas del receptor 5HT2C y la fluoxetina en un modelo de ansiedad tipo pánico en ratas". European Neuropsychopharmacology . 8 (3): 161– 168. doi : 10.1016/s0924-977x(97)00055-2 . PMID 9716307 .  
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  20. ↑ "RO 600175" . AdisInsight . 21 de marzo de 2000. Consultado el 14 de octubre de 2025 .
  21. ↑ "Profundizando en las últimas actualizaciones de RO-600175 con Synapse" . Synapse . 4 de octubre de 2025. Consultado el 14 de octubre de 2025 .
  • 6-Cloro-5-fluoro-iso-AMT - Diseño de isómeros
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