Brigatinib

Brigatinib , comercializado entre otros nombres comerciales como Alunbrig , es una terapia oncológica dirigida de molécula pequeña desarrollada por Ariad Pharmaceuticals , Inc. ^{[ 3 ]} Brigatinib actúa como inhibidor de la tirosina quinasa receptora ALK ( cinasa del linfoma anaplásico ) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), así como de varias tirosina quinasas no receptoras como FAK, FAK2 y FER. ^{[ 4 ]} Muestra actividad contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK-positivo, el linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo (ALCL) ^{[ 5 ]} y la schwannomatosis relacionada con NF2. ^{[ 6 ]}

Brigatinib podría superar la resistencia a osimertinib conferida por la mutación EGFR C797S si se combina con un anticuerpo anti-EGFR como cetuximab o panitumumab . ^{[ 7 ]}

Brigatinib actúa como un inhibidor de ALK ^{[ 3 ]} y EGFR mutado, ^{[ 8 ]} así como de varias tirosina quinasas no receptoras como FAK, FAK2 y FER. ^{[ 4 ]}

El gen ALK se identificó inicialmente como una translocación cromosómica en el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Estudios genéticos indican que la expresión anómala de ALK es un factor clave en ciertos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y neuroblastomas , así como en el ALCL. Dado que ALK generalmente no se expresa en los tejidos adultos normales, representa una diana molecular muy prometedora para la terapia contra el cáncer.

Brigatinib inhibe las fusiones del protooncogén ROS-1 y las mutaciones del EGFR y tiene un efecto notable en el sistema nervioso central. ^{[ 9 ]}

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es otro objetivo validado en el CPNM. Además, la mutación T790M , conocida como "guardián", está relacionada con aproximadamente el 50 % de los pacientes que desarrollan resistencia a los inhibidores de EGFR de primera generación. ^{[ 8 ]} Si bien los inhibidores de EGFR de segunda generación están en desarrollo, su eficacia clínica se ha visto limitada debido a la toxicidad que se cree está asociada con la inhibición del EGFR nativo (endógeno o no mutado). Una terapia diseñada para atacar el EGFR, la mutación T790M, pero evitando la inhibición del EGFR nativo, es otro objetivo molecular prometedor para la terapia del cáncer.

Brigatinib es la DCI . ^{[ 17 ]}