enfermedad de Lyme

Aproximadamente el 80% de las infecciones de Lyme comienzan con una erupción de algún tipo en el sitio de la picadura de una garrapata, a menudo cerca de pliegues de la piel como la axila , la ingle , la parte posterior de la rodilla o el tronco debajo de las correas de la ropa, o en el cabello, las orejas o el cuello de los niños. ^{[ 17 ] [ 4 ]} La mayoría de las personas que se infectan no recuerdan haber visto una garrapata o una picadura. La erupción aparece típicamente una o dos semanas (rango de 3 a 32 días) después de la picadura y se expande de 2 a 3  cm (alrededor de 1 pulgada) por día hasta un diámetro de 5 a 70  cm (de 2 a 28 pulgadas) (la mediana es de 16  cm; 6 pulgadas). ^{[ 17 ] [ 4 ] [ 20 ]}

La erupción suele ser circular u ovalada, roja o azulada, y puede tener un centro elevado o más oscuro. ^{[ 4 ] [ 18 ] [ 13 ]} Esta erupción se denomina eritema migratorio (EM), que se traduce como "enrojecimiento migratorio". En aproximadamente el 79% de los casos en Europa, esta erupción desaparece gradualmente desde el centro hacia los bordes, posiblemente formando un patrón en forma de "ojo de buey" o "diana". Esta desaparición solo ocurre en el 19% de los casos en las zonas endémicas de Estados Unidos. ^{[ 20 ] [ 18 ] [ 13 ]} La erupción puede sentirse caliente, generalmente no pica, rara vez es sensible o dolorosa, y tarda hasta cuatro semanas en desaparecer si no se trata. ^{[ 4 ]}

La erupción de la enfermedad de Lyme suele ir acompañada de síntomas similares a los de la gripe, como fatiga, dolor de cabeza, dolores musculares, fiebre y escalofríos (aunque normalmente no se presentan náuseas ni problemas respiratorios superiores). Estos síntomas también pueden aparecer sin erupción o persistir después de que esta haya desaparecido. La enfermedad de Lyme puede progresar a etapas posteriores sin erupción ni estos síntomas. ^{[ 4 ]}

Las personas con fiebre alta durante más de dos días o cuyos otros síntomas de enfermedad de tipo viral no mejoran a pesar del tratamiento con antibióticos para la enfermedad de Lyme, o que tienen niveles anormalmente bajos de glóbulos blancos o rojos o plaquetas en la sangre, deben ser investigadas para detectar una posible coinfección con otras enfermedades transmitidas por garrapatas, como la ehrlichiosis y la babesiosis . ^{[ 23 ]}

No todas las personas con enfermedad de Lyme presentan todos los síntomas. Muchos de estos síntomas también pueden aparecer en otras enfermedades. ^{[ 24 ]} Esto puede dificultar considerablemente el diagnóstico, especialmente con el aumento de las coinfecciones.

Existe la infección asintomática , pero algunos estudios sugieren que esto ocurre en menos del 7% de los individuos infectados en los Estados Unidos en comparación con aproximadamente el 50-70% de los casos en Europa. ^{[ 25 ]}

Entre días y semanas después del inicio de la infección local, la bacteria Borrelia puede propagarse a través del sistema linfático o el torrente sanguíneo. En el 10-20% de los casos no tratados, se desarrollan erupciones de eritema multiforme en diversas partes del cuerpo que no guardan relación con la picadura de garrapata original. ^{[ 17 ]} También son frecuentes los dolores musculares y articulares transitorios . ^{[ 17 ]}

En aproximadamente el 10-15% de las personas no tratadas, Lyme causa problemas neurológicos conocidos como neuroborreliosis . ^{[ 26 ]} La neuroborreliosis temprana suele aparecer 4-6 semanas (rango 1-12 semanas) después de la picadura de la garrapata e implica alguna combinación de meningitis linfocítica, neuritis craneal, radiculopatía y/o mononeuritis múltiple. ^{[ 23 ] [ 27 ]} La meningitis linfocítica causa cambios característicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y puede estar acompañada durante varias semanas por dolor de cabeza variable y, menos comúnmente, signos de meningitis generalmente leves como incapacidad para flexionar el cuello completamente e intolerancia a las luces brillantes pero generalmente no hay fiebre o solo muy baja. ^{[ 28 ]} Después de varios meses, la neuroborreliosis también puede presentar síntomas otorrinolaringológicos . Hasta el 76,5% de ellos se presentan como tinnitus , el síntoma más común. El vértigo y el mareo (53,7 %) y la pérdida de audición (16,7 %) fueron los siguientes síntomas más comunes. ^{[ 29 ]} En los niños, también puede ocurrir una pérdida parcial de la visión . ^{[ 23 ]} La neuritis craneal es una inflamación de los nervios craneales . Cuando se debe a la enfermedad de Lyme, suele causar parálisis facial , afectando el parpadeo, la sonrisa y la masticación en uno o ambos lados de la cara. También puede causar visión doble intermitente . ^{[ 23 ] [ 28 ]} La radiculopatía de Lyme es una inflamación de las raíces de los nervios espinales que a menudo causa dolor y, con menos frecuencia , debilidad , entumecimiento o alteración de la sensibilidad en las áreas del cuerpo inervadas por los nervios conectados a las raíces afectadas , por ejemplo, extremidades o partes del tronco. El dolor a menudo se describe como diferente a cualquier otro sentido anteriormente, insoportable, migratorio, peor por la noche, rara vez simétrico y a menudo acompañado de una alteración extrema del sueño. ^{[ 27 ] [ 30 ]} La mononeuritis múltiple es una inflamación que causa síntomas similares en uno o más nervios periféricos no relacionados. ^{[ 26 ] [ 23 ]} Raramente, la neuroborreliosis temprana puede implicar inflamación del cerebro omédula espinal , con síntomas como confusión, marcha anormal, movimientos oculares o habla , movimiento alterado , planificación motora alterada o temblores . ^{[ 23 ] [ 27 ]}

En Norteamérica, la parálisis facial es la presentación temprana típica de la neuroborreliosis, que ocurre en el 5-10% de las personas no tratadas, en aproximadamente el 75% de los casos acompañada de meningitis linfocítica. ^{[ 23 ] [ 31 ]} La radiculopatía de Lyme se informa con la mitad de frecuencia, pero muchos casos pueden no ser reconocidos. ^{[ 32 ]} En adultos europeos, la presentación más común es una combinación de meningitis linfocítica y radiculopatía conocida como síndrome de Bannwarth , acompañada en el 36-89% de los casos por parálisis facial. ^{[ 27 ] [ 30 ]} En este síndrome, el dolor radicular tiende a comenzar en la misma región del cuerpo que la erupción inicial de eritema migratorio , si la hubo, y precede a la posible parálisis facial y otras alteraciones del movimiento . ^{[ 30 ]} En casos extremos, puede ocurrir una alteración permanente de la función motora o sensorial de las extremidades inferiores. ^{[ 33 ]} En niños europeos, las manifestaciones más comunes son parálisis facial (en el 55%), otras neuritis craneales y meningitis linfocítica (en el 27%). ^{[ 27 ]}

En aproximadamente el 4-10% de los casos no tratados en los Estados Unidos y el 0,3-4% de los casos no tratados en Europa, generalmente entre junio y diciembre, aproximadamente un mes (rango de 4 días a 7 meses) después de la picadura de la garrapata, la infección puede causar complicaciones cardíacas conocidas como carditis de Lyme . ^{[ 34 ] [ 35 ]} Los síntomas pueden incluir palpitaciones cardíacas (en el 69% de las personas), mareos , desmayos , dificultad para respirar y dolor en el pecho . ^{[ 34 ]} También pueden estar presentes otros síntomas de la enfermedad de Lyme, como erupción EM , dolores articulares , parálisis facial , dolores de cabeza o dolor radicular . ^{[ 34 ]} Sin embargo, en algunas personas, la carditis puede ser la primera manifestación de la enfermedad de Lyme. ^{[ 34 ]} La carditis de Lyme en el 19-87% de las personas afecta negativamente el sistema de conducción eléctrica del corazón, causando bloqueo auriculoventricular que a menudo se manifiesta como ritmos cardíacos que alternan en minutos entre anormalmente lentos y anormalmente rápidos. ^{[ 34 ] [ 35 ]} En el 10-15% de las personas, la enfermedad de Lyme causa complicaciones miocárdicas como cardiomegalia , disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca congestiva. ^{[ 34 ]}

Otra afección cutánea, presente en Europa pero no en Norteamérica, es el linfocitoma borrelial , un bulto violáceo que se desarrolla en el lóbulo de la oreja, el pezón o el escroto . ^{[ 36 ]}

La artritis de Lyme se presenta en hasta el 60% de las personas no tratadas, generalmente comenzando alrededor de seis meses después de la infección. ^{[ 17 ]} Por lo general, afecta solo una o pocas articulaciones, a menudo una rodilla o posiblemente la cadera , otras articulaciones grandes o la articulación temporomandibular . ^{[ 23 ] [ 38 ]} Por lo general, se produce un derrame articular grande e hinchazón, pero solo dolor leve o moderado. ^{[ 23 ]} Sin tratamiento, la hinchazón y el dolor generalmente se resuelven con el tiempo, pero regresan periódicamente. ^{[ 23 ]} Se pueden formar y romper quistes de Baker .

En los primeros estudios estadounidenses sobre la enfermedad de Lyme, se describió una neuropatía periférica poco común que incluía entumecimiento, hormigueo o ardor, comenzando en los pies o las manos y, con el tiempo, posiblemente extendiéndose a las extremidades. En un análisis posterior que reveló una escasa documentación de esta manifestación, los expertos se preguntaron si existe en Estados Unidos o si simplemente es muy rara. ^{[ 23 ] [ 39 ]}

Un síndrome neurológico llamado encefalopatía de Lyme se asocia con dificultades cognitivas y de memoria sutiles, insomnio , una sensación general de malestar y cambios en la personalidad. ^{[ 40 ]} La encefalopatía de Lyme es controvertida en los EE. UU. y no se ha informado en Europa. ^{[ 8 ]} Problemas como la depresión y la fibromialgia son tan comunes en personas con enfermedad de Lyme como en la población general. ^{[ 41 ] [ 42 ]} No hay evidencia concluyente de que la enfermedad de Lyme cause trastornos psiquiátricos o trastornos del neurodesarrollo (por ejemplo, TDAH o autismo ). ^{[ 43 ]}

La acrodermatitis crónica atrófica es un trastorno cutáneo crónico que se observa principalmente en Europa entre las personas mayores. ^{[ 36 ]} Comienza como una mancha rojiza-azulada de piel descolorida, a menudo en el dorso de las manos o los pies. La lesión se atrofia lentamente a lo largo de varias semanas o meses, y la piel se vuelve primero fina y arrugada y luego, si no se trata, completamente seca y sin vello. ^{[ 44 ]}

Las garrapatas que transmiten B. burgdorferi a los humanos también pueden portar y transmitir otros microbios, como Babesia microti y Anaplasma phagocytophilum , que causan babesiosis y anaplasmosis granulocítica humana (AGH), respectivamente. ^{[ 84 ]} Entre las personas con enfermedad de Lyme temprana, dependiendo de su ubicación, entre el 2 y el 12 % también tendrán AGH y entre el 2 y el 10 % tendrán babesiosis. ^{[ 43 ]} Las garrapatas en ciertas regiones también transmiten virus que causan encefalitis transmitida por garrapatas y la enfermedad del virus Powassan . ^{[ 85 ] [ 43 ]} Las coinfecciones de la enfermedad de Lyme pueden no requerir tratamiento adicional, ya que pueden resolverse por sí solas o, como en el caso de la AGH, pueden tratarse con la doxiciclina prescrita para la enfermedad de Lyme. ^{[ 23 ]} La fiebre persistente o los hallazgos de laboratorio anómalos compatibles pueden ser indicativos de una coinfección. ^{[ 43 ]}

La exposición a la bacteria Borrelia durante la enfermedad de Lyme posiblemente cause una respuesta inflamatoria dañina y de larga duración , ^{[ 96 ]} una forma de enfermedad autoinmune inducida por patógenos . ^{[ 97 ]} La ​​producción de esta reacción podría deberse a una forma de mimetismo molecular , donde Borrelia evita ser eliminada por el sistema inmunitario al asemejarse a partes normales de los tejidos del cuerpo. ^{[ 98 ] [ 99 ]}

Los síntomas crónicos derivados de una reacción autoinmune podrían explicar por qué ciertos síntomas persisten incluso después de que las espiroquetas hayan sido eliminadas del organismo. Esta hipótesis podría explicar por qué la artritis crónica persiste tras la terapia con antibióticos, de forma similar a la fiebre reumática , pero su aplicación más amplia es controvertida. ^{[ 100 ] [ 101 ]}

Las pruebas de anticuerpos en sangre mediante ELISA y Western blot son los métodos más utilizados para el diagnóstico de la enfermedad de Lyme. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan un protocolo de dos etapas : primero se realiza la prueba ELISA sensible y, si es positiva o dudosa, se realiza la prueba Western blot más específica . ^{[ 109 ]} El sistema inmunitario tarda un tiempo en producir anticuerpos en cantidad. Después del inicio de la infección por Lyme, los anticuerpos de tipo IgM e IgG generalmente se pueden detectar por primera vez a las 2-4 semanas y 4-6 semanas respectivamente, y alcanzan su pico a las 6-8 semanas. ^{[ 110 ]} Cuando aparece por primera vez una erupción EM, es posible que no haya anticuerpos detectables. Por lo tanto, se recomienda no realizar pruebas y basar el diagnóstico en la presencia de la erupción EM. ^{[ 23 ]} Hasta 30 días después del inicio de la sospecha de infección por Lyme, la infección se puede confirmar mediante la detección de anticuerpos IgM o IgG; después de eso, se recomienda considerar solo los anticuerpos IgG. ^{[ 110 ]} Un resultado positivo de IgM y negativo de IgG después del primer mes de infección generalmente indica un resultado falso positivo. ^{[ 111 ]} El número de anticuerpos IgM suele disminuir entre 4 y 6 meses después de la infección, mientras que los anticuerpos IgG pueden permanecer detectables durante años. ^{[ 110 ]}

En casos de neuroborreliosis, pueden utilizarse otras pruebas. En Europa, la neuroborreliosis suele estar causada por Borrelia garinii y casi siempre implica pleocitosis linfocítica , es decir, las densidades de linfocitos (células que combaten las infecciones) y proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) suelen aumentar a niveles anormales característicos, mientras que el nivel de glucosa permanece normal. ^{[ 28 ] [ 23 ] [ 30 ]} Además, el sistema inmunitario produce anticuerpos contra la enfermedad de Lyme dentro del espacio intratecal, que contiene el LCR. ^{[ 23 ] [ 30 ]} La demostración mediante punción lumbar y análisis del LCR de pleocitosis y producción de anticuerpos intratecales son necesarias para el diagnóstico definitivo de neuroborreliosis en Europa (excepto en casos de neuropatía periférica asociada con acrodermatitis crónica atrófica , que suele estar causada por Borrelia afzelii y se confirma mediante pruebas de anticuerpos en sangre). ^{[ 27 ]} En Norteamérica, la neuroborreliosis es causada por Borrelia burgdorferi y puede no estar acompañada de los mismos signos en el LCR; confirman un diagnóstico de neuroborreliosis del sistema nervioso central (SNC) si son positivos, pero no lo excluyen si son negativos. ^{[ 112 ]} Las guías estadounidenses consideran el análisis del LCR opcional cuando los síntomas parecen estar confinados al sistema nervioso periférico (SNP), por ejemplo, parálisis facial sin síntomas evidentes de meningitis. ^{[ 23 ] [ 113 ]} A diferencia de las pruebas de anticuerpos en sangre e intratecales, las pruebas de pleocitosis en el LCR vuelven a la normalidad después de que termina la infección y, por lo tanto, pueden usarse como marcadores objetivos del éxito del tratamiento e informar las decisiones sobre si volver a tratarlo. ^{[ 30 ]} En la infección que afecta al SNP, la electromiografía y los estudios de conducción nerviosa pueden usarse para monitorear objetivamente la respuesta al tratamiento. ^{[ 28 ]}

En la carditis de Lyme, los electrocardiogramas se utilizan para evidenciar anomalías en la conducción cardíaca, mientras que la ecocardiografía puede mostrar disfunción miocárdica . ^{[ 34 ]} La biopsia y la confirmación de células de Borrelia en el tejido miocárdico pueden utilizarse en casos específicos, pero generalmente no se realizan debido al riesgo del procedimiento. ^{[ 34 ]}

También se han desarrollado pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la enfermedad de Lyme para detectar el material genético ( ADN ) de la espiroqueta de la enfermedad de Lyme. El cultivo o la PCR son los medios actuales para detectar la presencia del organismo, ya que los estudios serológicos solo prueban anticuerpos de Borrelia . La PCR tiene la ventaja de ser mucho más rápida que el cultivo. Sin embargo, las pruebas de PCR son susceptibles a resultados falsos positivos , por ejemplo, por la detección de restos de células muertas de Borrelia o contaminación de la muestra. ^{[ 114 ] [ 27 ]} Incluso cuando se realiza correctamente, la PCR a menudo muestra resultados falsos negativos porque se pueden encontrar pocas células de Borrelia en la sangre y el líquido cefalorraquídeo (LCR) durante la infección. ^{[ 115 ] [ 27 ]} Por lo tanto, las pruebas de PCR se recomiendan solo en casos especiales, por ejemplo, diagnóstico de artritis de Lyme, porque es una forma altamente sensible de detectar ADN ospA en el líquido sinovial. ^{[ 116 ]} Aunque la sensibilidad de la PCR en LCR es baja, su uso puede considerarse cuando se sospecha que los resultados de la prueba de producción de anticuerpos intratecales son falsamente negativos, por ejemplo, en neuroborreliosis muy temprana (< 6 semanas) o en personas inmunodeprimidas . ^{[ 27 ]}

Existen varias otras formas de pruebas de laboratorio para la enfermedad de Lyme, algunas de las cuales no han sido validadas adecuadamente. Los antígenos OspA , liberados por bacterias Borrelia vivas en la orina, son una técnica prometedora que se está estudiando. ^{[ 117 ]} Se está examinando el uso de nanopartículas para su detección. La proteína OspA se ha relacionado con los síntomas activos de la enfermedad de Lyme. ^{[ 118 ] [ 119 ]} Los títulos altos de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) o inmunoglobulina M (IgM) contra antígenos de Borrelia indican la enfermedad, pero los títulos bajos pueden ser engañosos, ya que los anticuerpos IgM pueden permanecer después de la infección inicial y los anticuerpos IgG pueden permanecer durante años. ^{[ 120 ]}

Los CDC no recomiendan las pruebas de antígeno en orina, las pruebas de PCR en orina, la tinción por inmunofluorescencia para formas deficientes en la pared celular de B. burgdorferi y las pruebas de transformación de linfocitos. ^{[ 115 ]}

La neuroimagen es controvertida en cuanto a si proporciona patrones específicos únicos de la neuroborreliosis , pero puede ayudar en el diagnóstico diferencial y en la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad. ^{[ 121 ]} Aunque controvertido, algunas evidencias muestran que ciertas pruebas de neuroimagen pueden proporcionar datos que son útiles en el diagnóstico de una persona. La resonancia magnética (RM) y la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) son dos pruebas que pueden identificar anomalías en el cerebro de una persona afectada por esta enfermedad. Los hallazgos de neuroimagen en una RM incluyen lesiones en la sustancia blanca periventricular, así como ventrículos agrandados y atrofia cortical. Los hallazgos se consideran algo no excepcionales porque se ha encontrado que las lesiones son reversibles después del tratamiento antibiótico. Las imágenes producidas mediante SPECT muestran numerosas áreas donde se está suministrando una cantidad insuficiente de sangre a la corteza y la sustancia blanca subcortical. Sin embargo, se sabe que las imágenes SPECT no son específicas porque muestran un patrón heterogéneo en la imagen. Las anomalías observadas en las imágenes SPECT son muy similares a las observadas en personas con vasculitis cerebral y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , lo que las hace cuestionables. ^{[ 122 ]}

Se ha informado que las clínicas comunitarias diagnostican erróneamente el 23-28% de las erupciones de eritema migratorio (EM) y el 83% de otras manifestaciones objetivas de la enfermedad de Lyme temprana. ^{[ 106 ]} Las erupciones de EM a menudo se diagnostican erróneamente como picaduras de araña , celulitis o herpes zóster . ^{[ 106 ]} Muchos diagnósticos erróneos se atribuyen a la idea errónea generalizada de que las erupciones de EM deben verse como un ojo de buey. ^{[ 4 ]} En realidad, las características distintivas clave de la erupción de EM son la velocidad y la extensión a la que se expande, respectivamente hasta 2-3  cm (alrededor de 1 pulgada) por día y un diámetro de al menos 5  cm (2 pulgadas), y en el 50% de los casos más de 16  cm (6 pulgadas). La erupción se expande alejándose de su centro, que puede o no verse diferente o estar separado por un claro en forma de anillo del resto de la erupción. ^{[ 17 ] [ 20 ]} En comparación con las erupciones de EM, las picaduras de araña son más comunes en las extremidades, tienden a ser más dolorosas y a causar picazón o hinchazón, y algunas pueden causar necrosis (mancha azul oscura hundida de piel muerta). ^{[ 17 ] [ 4 ]} La celulitis se desarrolla con mayor frecuencia alrededor de una herida o úlcera, rara vez es circular y es más probable que se inflame y sea sensible. ^{[ 17 ] [ 4 ]} Las erupciones de EM a menudo aparecen en sitios inusuales para la celulitis, como la axila, la ingle, el abdomen o la parte posterior de la rodilla. ^{[ 17 ]} Al igual que la enfermedad de Lyme, el herpes zóster a menudo comienza con dolor de cabeza, fiebre y fatiga, seguidos de dolor o entumecimiento. Sin embargo, a diferencia de la enfermedad de Lyme, en el herpes zóster, estos síntomas generalmente van seguidos de la aparición de erupciones compuestas por múltiples ampollas pequeñas a lo largo del dermatoma de un nervio , y el herpes zóster también se puede confirmar mediante pruebas de laboratorio rápidas. ^{[ 123 ]}

La parálisis facial causada por la enfermedad de Lyme (LDFP) a menudo se diagnostica erróneamente como parálisis de Bell . ^{[ 31 ]} Aunque la parálisis de Bell es el tipo más común de parálisis facial unilateral (alrededor del 70% de los casos), la LDFP puede representar alrededor del 25% de los casos de parálisis facial en áreas donde la enfermedad de Lyme es común. ^{[ 31 ]} En comparación con la LDFP, la parálisis de Bell afecta con mucha menos frecuencia ambos lados de la cara. ^{[ 31 ]} Aunque la LDFP y la parálisis de Bell tienen síntomas similares y evolucionan de manera similar si no se tratan, el tratamiento con corticosteroides es beneficioso para la parálisis de Bell, mientras que es perjudicial para la LDFP. ^{[ 31 ]} Antecedentes recientes de exposición a un hábitat probable de garrapatas durante los meses más cálidos, erupción EM, síntomas similares a los virales como dolor de cabeza y fiebre, y/o parálisis en ambos lados de la cara deben evaluarse para determinar la probabilidad de LDFP; Si es más que mínima, se debe iniciar una terapia empírica con antibióticos, sin corticosteroides, y reevaluarla una vez completadas las pruebas de laboratorio para la enfermedad de Lyme. ^{[ 31 ]}

A diferencia de la meningitis viral , la meningitis linfocítica de Lyme tiende a no causar fiebre, durar más tiempo ni recurrir. ^{[ 28 ] [ 23 ]} La meningitis linfocítica también se caracteriza por posiblemente coexistir con erupción eritrodérmica, parálisis facial u obstrucción parcial de la visión y tener un porcentaje mucho menor de leucocitos polimorfonucleares en el LCR . ^{[ 23 ]}

La radiculopatía de Lyme que afecta las extremidades a menudo se diagnostica erróneamente como una radiculopatía causada por compresión de la raíz nerviosa, como la ciática . ^{[ 106 ] [ 124 ]} Aunque la mayoría de los casos de radiculopatía son compresivos y se resuelven con tratamiento conservador (p. ej., reposo) en 4 a 6 semanas, las guías para el manejo de la radiculopatía recomiendan primero evaluar los riesgos de otras posibles causas que, aunque menos frecuentes, requieren diagnóstico y tratamiento inmediatos, incluidas infecciones como Lyme y herpes zóster. ^{[ 125 ]} Un historial de actividades al aire libre en hábitats probables de garrapatas en los últimos 3 meses posiblemente seguido de una erupción o síntomas similares a los virales, y dolor de cabeza actual, otros síntomas de meningitis linfocítica o parálisis facial llevarían a sospechar la enfermedad de Lyme y recomendar pruebas serológicas y punción lumbar para su confirmación. ^{[ 125 ]}

La radiculopatía de Lyme que afecta el tronco puede diagnosticarse erróneamente como una miríada de otras afecciones, como diverticulitis y síndrome coronario agudo . ^{[ 32 ] [ 106 ]} El diagnóstico de la enfermedad de Lyme en etapa tardía a menudo se complica por una apariencia multifacética y síntomas inespecíficos, lo que llevó a un revisor a llamar a Lyme el nuevo "gran imitador". ^{[ 126 ]} Como todas las personas con infección en etapa tardía tendrán una prueba de anticuerpos positiva, los análisis de sangre simples pueden descartar la enfermedad de Lyme como una posible causa de los síntomas de una persona. ^{[ 127 ]}

La enfermedad de Lyme se presenta regularmente en las regiones templadas del hemisferio norte . ^{[ 149 ]}

Los efectos de la enfermedad de Lyme son similares en hombres y mujeres. Afecta a un amplio rango de edades, aunque el número de casos es mayor entre los jóvenes de 10 a 19 años.

Se estima que 476.000 personas al año son diagnosticadas y tratadas por la enfermedad en Estados Unidos. Es probable que esta cifra sea una sobreestimación debido al sobrediagnóstico y al sobretratamiento. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esta cifra ha aumentado con el tiempo. ^{[ 150 ]} Más de 200.000 personas al año son diagnosticadas y tratadas en Europa. ^{[ 8 ] [ 4 ] [ 151 ]}

Se considera que el cambio climático podría favorecer la proliferación de garrapatas. ^{[ 152 ] [ 153 ]} Se sugiere que las poblaciones de garrapatas y la incidencia de la enfermedad de Lyme están aumentando y extendiéndose a nuevas áreas, debido en parte al aumento de las temperaturas provocado por el cambio climático . ^{[ 154 ]} Sin embargo, los sistemas de enfermedades transmitidas por garrapatas son complejos, y determinar si los cambios se deben al cambio climático u otros factores puede ser difícil. ^{[ 155 ] [ 156 ]}

Numerosos estudios en Norteamérica han examinado las correlaciones ecológicas y ambientales del número de personas afectadas por la enfermedad de Lyme. Un estudio de 2005 que utilizó modelos de idoneidad climática de I. scapularis proyectó que el cambio climático causaría un aumento general del 213 % en el hábitat adecuado para el vector para el año 2080, con expansiones hacia el norte en Canadá, mayor idoneidad en el centro de EE. UU. y disminución del hábitat adecuado y retracción del vector en el sur de EE. UU. ^{[ 157 ]} Una revisión de estudios publicados en 2008 concluyó que la presencia de bosques o áreas boscosas era la única variable que elevaba consistentemente el riesgo de la enfermedad de Lyme, mientras que otras variables ambientales mostraron poca o ninguna concordancia entre los estudios. ^{[ 158 ]} Los autores argumentaron que los factores que influyen en la densidad de garrapatas y el riesgo humano entre sitios aún se comprenden poco, y que los estudios futuros deberían realizarse durante períodos más largos, estandarizarse más entre regiones e incorporar el conocimiento existente de la ecología regional de la enfermedad de Lyme . ^{[ 158 ]}

Estados Unidos

La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por garrapatas más común en Norteamérica y Europa, y una de las enfermedades infecciosas de más rápido crecimiento en Estados Unidos. De los casos notificados a los CDC de Estados Unidos, la tasa de infección por la enfermedad de Lyme es de 7,9 casos por cada 100 000 personas. En los diez estados donde la enfermedad de Lyme es más común, el promedio fue de 31,6 casos por cada 100 000 personas en el año 2005. ^{[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ]}

Aunque la enfermedad de Lyme se ha notificado en todos los estados debido a infecciones asociadas a viajes, alrededor del 99% de todos los casos notificados se limitan a solo cinco áreas geográficas (Nueva Inglaterra, Atlántico Medio, Centro Norte Oriental, Atlántico Sur y Centro Norte Occidental). ^{[ 83 ] [ 162 ] [ 163 ]} Los CDC implementaron la vigilancia nacional de casos de enfermedad de Lyme en 1991. Desde entonces, los criterios de notificación se han modificado varias veces. ^{[ 164 ]} La definición de caso de vigilancia de 2022 clasifica los casos como confirmados, probables y sospechosos. ^{[ 165 ]} El número de casos notificados de la enfermedad ha ido en aumento, al igual que las regiones endémicas en América del Norte.

Los CDC destacan que, si bien los datos de vigilancia tienen limitaciones, son útiles debido a su "uniformidad, simplicidad y puntualidad". Aunque los casos se notifican menos en áreas de alta incidencia, es probable que se notifiquen más en áreas de baja incidencia. Además, los casos de vigilancia se notifican por el condado de residencia y no necesariamente por el lugar donde se contrajo la infección. ^{[ 166 ] [ 83 ]}

En Norteamérica, pueden existir varias afecciones similares pero distintas, causadas por diversas especies o subespecies de Borrelia . Una afección de distribución regional que podría estar relacionada con la infección por Borrelia es la erupción cutánea asociada a garrapatas del sur (STARI, por sus siglas en inglés), también conocida como enfermedad de Masters. Amblyomma americanum , conocida comúnmente como garrapata estrella solitaria, es reconocida como el principal vector de la STARI. En algunas zonas de la distribución geográfica de la STARI, la enfermedad de Lyme es bastante rara (por ejemplo, Arkansas), por lo que las personas en estas regiones que experimenten síntomas similares a los de la enfermedad de Lyme, especialmente si son consecuencia de la picadura de una garrapata estrella solitaria, deberían considerar la STARI como una posibilidad. Generalmente es una afección más leve que la enfermedad de Lyme y suele responder bien al tratamiento con antibióticos. ^{[ 167 ]}

En los últimos años, se han registrado entre cinco y diez casos anuales de una enfermedad similar a la de Lyme en Montana. Se presenta principalmente en zonas aisladas a lo largo del río Yellowstone, en el centro de Montana. Los síntomas incluyen una erupción roja en forma de diana alrededor de la picadura de la garrapata, seguida de semanas de fatiga y fiebre. ^{[ 163 ]}

En Europa, la enfermedad de Lyme es causada por la infección con una o más genoespecies europeas patógenas de la espiroqueta B. burgdorferi sensu lato , transmitida principalmente por la garrapata Ixodes ricinus . ^{[ 173 ]} Los casos de garrapatas infectadas con B. burgdorferi sensu lato se encuentran predominantemente en Europa central, particularmente en Eslovenia y Austria, pero se han aislado en casi todos los países del continente. ^{[ 174 ]} El número de casos en el sur de Europa, como Italia y Portugal, es mucho menor. ^{[ 175 ]} Los casos diagnosticados en algunos países occidentales, como Islandia, están aumentando. ^{[ 176 ]} La enfermedad de Lyme es rara en Islandia. En promedio, se diagnostican alrededor de 6 a 7 casos cada año, principalmente infecciones localizadas que se presentan como eritema migratorio. Ninguno de los casos tuvo un origen islandés definitivo y el número anual de casos no ha aumentado. ^{[ 177 ]}

En Brasil, la enfermedad de Lyme no se considera endémica. ^{[ 196 ]} Se ha descrito una enfermedad similar a la de Lyme conocida como síndrome de Baggio-Yoshinari , atribuida a microorganismos que no pertenecen al complejo B. burgdorferi sensu lato y transmitida por garrapatas de los géneros Amblyomma y Rhipicephalus . ^{[ 197 ]} El primer caso reportado de BYS en Brasil se produjo en 1992 en Cotia , São Paulo. ^{[ 198 ]} Un análisis de 2024 concluyó que no había evidencia que vinculara el BYS con bacterias Borrelia . ^{[ 196 ]}

En el norte de África, B. burgdorferi sensu lato se ha identificado en Marruecos , Argelia , Egipto y Túnez . ^{[ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]}

Actualmente se desconoce la presencia de la enfermedad de Lyme en el África subsahariana, pero la evidencia indica que podría ocurrir en humanos en esta región. La abundancia de huéspedes y vectores de garrapatas favorecería el establecimiento de la infección de Lyme en África. ^{[ 202 ]} En África Oriental, se han notificado dos casos de enfermedad de Lyme en Kenia . ^{[ 203 ]} Según la Federación de Sociedades de Enfermedades Infecciosas del África Meridional, no se sabe que la enfermedad de Lyme sea endémica ni en Sudáfrica ni en Mozambique. ^{[ 204 ]}

Las garrapatas infestadas con B. burgdorferi sensu lato se encuentran con mayor frecuencia en Japón, así como en el noroeste de China, Nepal , Tailandia y el extremo oriente de Rusia. ^{[ 205 ] [ 206 ]} También se ha aislado Borrelia en Mongolia . ^{[ 207 ]}

La enfermedad de Lyme no se considera endémica en Australia. ^{[ 208 ]} Si bien se han reportado casos de personas que contrajeron la enfermedad de Lyme en Australia, e incluso se ha encontrado evidencia de especies de Borrelia estrechamente relacionadas en garrapatas, ^{[ 209 ]} la evidencia que vincula estos casos con la transmisión local es limitada. La investigación en curso para identificar posibles especies de Borrelia asociadas a Complejos de Síntomas Debilitantes Atribuidos a Garrapatas (DSCATT) en Australia continúa. ^{[ 210 ]}

Las garrapatas adheridas deben retirarse de inmediato. El riesgo de infección aumenta con el tiempo de adhesión. En Norteamérica, el riesgo de enfermedad de Lyme es bajo si la garrapata se retira dentro de las 36 horas. ^{[ 223 ]} Los CDC recomiendan insertar una pinza de punta fina entre la piel y la garrapata, sujetarla con firmeza y tirar de la pinza cerrada hacia afuera de la piel sin girar, sacudir, apretar ni aplastar la garrapata. ^{[ 224 ]} Después de retirar la garrapata, cualquier fragmento que quede en la piel debe retirarse con una pinza limpia, si es posible. ^{[ 224 ]} Luego, la herida y las manos deben limpiarse con alcohol o agua y jabón. ^{[ 224 ]} La garrapata puede desecharse colocándola en un recipiente con alcohol, una bolsa sellada, cinta adhesiva o tirándola por el inodoro. ^{[ 224 ]} La persona picada debe anotar dónde y cuándo ocurrió la picadura para poder proporcionar esta información a un médico si presenta sarpullido o síntomas similares a los de la gripe en las semanas siguientes. ^{[ 224 ]} Los CDC recomiendan no usar los dedos, esmalte de uñas, vaselina ni calor sobre la garrapata para intentar extraerla. ^{[ 224 ]}

En Australia, donde la garrapata paralizante australiana es frecuente, la Sociedad Australasiática de Inmunología Clínica y Alergia recomienda no usar pinzas para extraer las garrapatas, ya que si la persona es alérgica, podría producirse una anafilaxia . ^{[ 225 ]} En su lugar, se debe rociar un producto sobre la garrapata para que se congele y se desprenda. ^{[ 225 ]} Otro método consiste en usar unos 20  cm (8 pulgadas) de hilo dental o sedal para atar lentamente un nudo simple entre la piel y la garrapata y luego tirar de ella para separarla de la piel. ^{[ 226 ] [ 227 ]}

El riesgo de transmisión infecciosa aumenta con la duración de la fijación de la garrapata. ^{[ 17 ]} Se requieren entre 36 y 48 horas de fijación para que las bacterias que causan la enfermedad de Lyme se desplacen desde el interior de la garrapata hasta su saliva. ^{[ 17 ]} Si se encuentra una garrapata de venado con una probabilidad suficientemente alta de portar Borrelia adherida a una persona y se retira, y si la garrapata ha estado adherida durante 36 horas o está repleta de sangre, una dosis única de doxiciclina administrada dentro de las 72 horas posteriores a la extracción puede reducir el riesgo de enfermedad de Lyme. No se recomienda generalmente para todas las personas picadas, ya que el desarrollo de la infección es raro: aproximadamente 50 personas picadas tendrían que ser tratadas de esta manera para prevenir un caso de eritema migratorio (es decir, la erupción típica que se encuentra en aproximadamente el 70-80% de las personas infectadas). ^{[ 4 ] [ 17 ]}

Varias prácticas de paisajismo pueden reducir el riesgo de picaduras de garrapatas en patios residenciales. ^{[ 222 ] [ 228 ]} Estas incluyen mantener el césped cortado, eliminar la hojarasca y las malas hierbas y evitar el uso de cobertura del suelo. ^{[ 222 ]} Se recomienda una barrera de roca o virutas de madera de 3 pies de ancho para separar el césped de pilas de leña, bosques , muros de piedra y arbustos. ^{[ 228 ]} Sin vegetación en la barrera, las garrapatas tenderán a no cruzarla; también se pueden rociar acaricidas sobre ella para matar las garrapatas. ^{[ 228 ]} Una zona segura para garrapatas expuesta al sol de al menos 9  pies de la barrera debe concentrar la actividad humana en el patio, incluyendo cualquier patio, área de juegos y jardinería. ^{[ 228 ]} Materiales como tarimas de madera, concreto, ladrillos, grava o virutas de madera utilizados en el suelo debajo de patios y áreas de juegos desalentarían a las garrapatas allí. ^{[ 222 ]} Se puede agregar una cerca de 8 pies de altura para mantener a los ciervos alejados de la zona segura contra las garrapatas. ^{[ 228 ] [ 222 ]}

Los trabajadores al aire libre corren el riesgo de contraer la enfermedad de Lyme si trabajan en lugares con garrapatas infectadas. Esto incluye la construcción, el paisajismo, la silvicultura, la limpieza de maleza, la topografía, la agricultura, el trabajo ferroviario, el trabajo en campos petrolíferos, el trabajo en líneas de servicios públicos, la gestión de parques o de vida silvestre. ^{[ 229 ] [ 230 ]} Los trabajadores estadounidenses en los estados del noreste y centro-norte corren el mayor riesgo de exposición a garrapatas infectadas. Las garrapatas también pueden transmitir otras enfermedades transmitidas por garrapatas a los trabajadores en estas y otras regiones del país. Los lugares de trabajo con bosques, arbustos, hierba alta o hojarasca tienen más probabilidades de tener garrapatas. Los trabajadores al aire libre deben tener especial cuidado en protegerse a finales de la primavera y durante el verano, cuando las garrapatas jóvenes están más activas. ^{[ 231 ]}

Las garrapatas pueden alimentarse de la sangre de una amplia variedad de especies hospedadoras, incluyendo lagartos , aves , ratones , gatos , perros , ciervos , ganado vacuno y humanos . La capacidad de una garrapata para alimentarse, reproducirse y propagarse depende del tipo y la disponibilidad de sus hospedadores. La transmisión de enfermedades también se ve afectada por la disponibilidad de hospedadores. Algunas especies, como los lagartos, se denominan "hospedadores de dilución" porque no suelen albergar los patógenos de la enfermedad de Lyme y disminuyen la probabilidad de que la enfermedad se transmita a través de las garrapatas que se alimentan de ellos. El venado cola blanca es tanto una fuente de alimento como un "hospedador reproductivo", donde las garrapatas tienden a aparearse. ^{[ 232 ]} El ratón de patas blancas es un hospedador reservorio en el que puede sobrevivir el patógeno de la enfermedad de Lyme. La disponibilidad de hospedadores puede tener un impacto significativo en la transmisión de la enfermedad de Lyme. Una mayor diversidad de hospedadores, o de aquellos que no albergan el patógeno, tiende a disminuir la probabilidad de transmisión de la enfermedad. ^{[ 155 ]}

En Estados Unidos, un enfoque para reducir la incidencia de la enfermedad de Lyme y otras enfermedades transmitidas por garrapatas de venado ha sido reducir drásticamente la población de venados de la que dependen las garrapatas adultas para alimentarse y reproducirse. Los casos de enfermedad de Lyme disminuyeron tras la erradicación de venados en la isla de Monhegan, Maine , ^{[ 233 ]} y tras el control de venados en Mumford Cove, Connecticut. ^{[ 234 ]} Los defensores han sugerido reducir la población de venados a niveles de 8 a 10 venados por milla cuadrada, en comparación con los niveles de 60 o más venados por milla cuadrada en las áreas del país con las tasas más altas de enfermedad de Lyme. ^{[ 235 ]} Si bien estos estudios han encontrado estos efectos, otros estudios han encontrado efectos opuestos. Un estudio realizado en Massachusetts eliminó venados y no vio una disminución significativa en la abundancia de garrapatas posteriormente. ^{[ 236 ]} Otro estudio realizado en Nueva Jersey eliminó venados y tampoco vio una reducción en el número de garrapatas en busca de huéspedes y determinó que el sacrificio de venados es una forma improbable de controlar las poblaciones de garrapatas de manera efectiva. ^{[ 237 ]} Un estudio resumió los resultados de múltiples estudios que analizaban la reducción de ciervos para controlar las poblaciones de garrapatas y determinó que el control de ciervos no puede utilizarse como una reducción aislada para la enfermedad de Lyme. También afirma que la mayoría de los estudios que examinan esto no son representativos de áreas con alto riesgo de enfermedad de Lyme en humanos. ^{[ 238 ]} Existe información variable sobre si la eliminación de ciervos es realmente una forma de controlar la epidemia de la enfermedad de Lyme. La eliminación de mamíferos más pequeños que sirven de alimento a los jóvenes que adquieren y propagan el patógeno de forma más activa reduciría el riesgo de la enfermedad de Lyme en mayor medida. ^{[ 239 ]}

Otros han señalado que, si bien los ciervos son huéspedes reproductivos, no son reservorios de Borrelia burgdorferi . Esto se debe a que se descubrió que la sangre del venado de cola blanca mata la bacteria Borrelia burgdorferi . ^{[ 240 ]} Los investigadores han sugerido que los reservorios de Lyme más pequeños y menos visibles, como los ratones de patas blancas y las ardillas listadas orientales , pueden tener un mayor impacto en la aparición de la enfermedad de Lyme. Estudios de ecosistemas en el estado de Nueva York sugieren que los ratones de patas blancas proliferan cuando los bosques se dividen en fragmentos más pequeños y aislados con menos roedores depredadores. Con más roedores portadores de la enfermedad, aumenta la probabilidad de que una garrapata se alimente de un roedor portador de la enfermedad y de que alguien recoja una garrapata portadora de la enfermedad en su jardín o mientras camina por el bosque. Los datos indican que cuanto menor sea el área boscosa, más garrapatas contendrá y mayor será la probabilidad de que transmitan la enfermedad de Lyme, lo que respalda la idea de que la deforestación y la fragmentación del hábitat afectan a las garrapatas, los huéspedes y la transmisión de la enfermedad. ^{[ 155 ]}

Se estima que las enfermedades transmitidas por garrapatas afectan a aproximadamente el 80 % del ganado bovino en todo el mundo. ^{[ 241 ]} También afectan a gatos, perros y otras mascotas. Se ha sugerido el control veterinario rutinario de las garrapatas en animales domésticos mediante el uso de acaricidas como una forma de reducir la exposición humana a las garrapatas. Sin embargo, el control químico con acaricidas ahora es criticado por varios motivos. Las garrapatas parecen desarrollar resistencia a los acaricidas; estos son costosos; y existen preocupaciones sobre su toxicidad y el potencial de que los residuos químicos afecten los alimentos y el medio ambiente. ^{[ 242 ]}

En Europa, los reservorios conocidos de Borrelia burgdorferi fueron 9 pequeños mamíferos, 7 mamíferos medianos y 16 especies de aves (incluidas paseriformes, aves marinas y faisanes). ^{[ 243 ]} Estos animales parecen transmitir espiroquetas a las garrapatas y, por lo tanto, participan en la circulación natural de B. burgdorferi en Europa. También se sospecha del ratón doméstico , así como de otras especies de pequeños roedores, particularmente en Europa del Este y Rusia. ^{[ 243 ]} "Las especies reservorio que contienen la mayor cantidad de patógenos son el corzo europeo Capreolus capreolus ; ^{[ 244 ]} " no parece servir como un reservorio importante de B. burgdorferi " pensaron Jaenson y col. (1992) ^{[ 245 ]} (huésped incompetente para B. burgdorferi y el virus TBE) pero es importante para la alimentación de las garrapatas, ^{[ 246 ]} como el ciervo rojo y el jabalí ( Sus scrofa ), ^{[ 244 ]} en los que se identificaron una Rickettsia y tres especies de Borrelia ", ^{[ 244 ]} con altos riesgos de coinfección en el corzo. ^{[ 247 ]} Sin embargo, en la década de 2000, en el corzo en Europa " se identificaron dos especies de Rickettsia y dos especies de Borrelia ". ^{[ 244 ]}

La vacuna LYMErix estuvo disponible desde 1998 hasta 2002. Esta vacuna recombinante contra la enfermedad de Lyme, basada en la proteína de superficie externa A (OspA) de B. burgdorferi con hidróxido de aluminio como adyuvante, fue desarrollada por SmithKline Beecham . En ensayos clínicos con más de 10 000 personas, se observó que la vacuna confería inmunidad protectora contra la enfermedad de Lyme al 76 % de los adultos tras tres dosis, con efectos adversos leves o moderados y transitorios . ^{[ 249 ] [ 250 ]} El 21 de diciembre de 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó LYMErix, basándose en estos ensayos, para personas de entre 15 y 70 años. ^{[ 250 ] [ 248 ]}

Tras la aprobación de la vacuna , su entrada en la práctica clínica fue lenta por diversas razones, entre ellas su coste, que a menudo no era reembolsado por las compañías de seguros. ^{[ 251 ]} Posteriormente, cientos de personas vacunadas informaron haber desarrollado efectos secundarios autoinmunes y de otro tipo. Con el apoyo de algunos grupos de defensa, se presentaron varias demandas colectivas contra GlaxoSmithKline , alegando que la vacuna había causado estos problemas de salud. Estas reclamaciones fueron investigadas por la FDA y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), que no encontraron ninguna relación entre la vacuna y las quejas autoinmunes. ^{[ 252 ]}

A pesar de la falta de evidencia de que las quejas fueran causadas por la vacuna, las ventas se desplomaron y GlaxoSmithKline retiró LYMErix del mercado estadounidense en febrero de 2002, ^{[ 253 ]} en un contexto de cobertura mediática negativa y temores sobre los efectos secundarios de la vacuna. ^{[ 252 ] [ 254 ]} El destino de LYMErix fue descrito en la literatura médica como una "historia aleccionadora"; ^{[ 254 ]} un editorial en Nature citó la retirada de LYMErix como un ejemplo en el que "los temores públicos infundados ejercen presiones sobre los desarrolladores de vacunas que van más allá de las consideraciones razonables de seguridad". ^{[ 255 ]} El desarrollador original de la vacuna OspA en el Instituto Max Planck dijo a Nature : "Esto solo muestra lo irracional que puede ser el mundo  ... No había justificación científica para que se retirara la primera vacuna OspA, LYMErix". ^{[ 252 ] [ 256 ]}

La vacuna candidata hexavalente basada en la subunidad proteica (OspA) LB6V (anteriormente VLA15) ^{[ 257 ]} fue desarrollada por Valneva . La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . le otorgó la designación de vía rápida en julio de 2017. ^{[ 258 ] [ 259 ]} En abril de 2020, Pfizer pagó 130 millones de dólares por los derechos de la vacuna, y ambas compañías la están desarrollando conjuntamente. ^{[ 260 ]}

En 2026 se completó un ensayo de fase 3 de LB6V con 9400 personas de 5 años o más. ^{[ 261 ]} Aunque el ensayo no alcanzó los criterios estadísticos preestablecidos de éxito durante su primera ronda de análisis, la segunda sí lo logró, lo que llevó a las empresas a presentar la vacuna para su aprobación regulatoria. ^{[ 262 ]} El ensayo clínico demostró una eficacia del 70 % tras una serie de cuatro dosis administradas a lo largo de dos años. ^{[ 261 ]}

Una vacuna de ARNm diseñada para provocar una respuesta inmunitaria fuerte y rápida a la saliva de las garrapatas permitió que el sistema inmunitario detectara y eliminara las garrapatas de los animales de prueba antes de que pudieran transmitir las bacterias infecciosas. ^{[ 263 ]} La vacuna contiene ARNm para que el cuerpo produzca 19 proteínas en la saliva de las garrapatas que, al permitir el rápido desarrollo de eritema (enrojecimiento con picazón) en el sitio de la picadura, protege a los conejillos de indias contra la enfermedad de Lyme. También protege a los animales de prueba si la garrapata no se extrae, si solo queda una garrapata adherida, pero no tres. ^{[ 264 ] [ 265 ]}

Sanofi, en colaboración con el Grupo Choumet y el laboratorio Pardi , también desarrolló y evaluó nuevos candidatos a vacunas de ARNm dirigidas a la proteína A de la superficie externa de la bacteria (OspA), administradas mediante nanopartículas lipídicas . En modelos de ratón, la vacuna de ARNm-OspA generó respuestas inmunitarias robustas y ofreció protección completa contra la infección, superando a las vacunas tradicionales basadas en proteínas. Los hallazgos sugieren que las vacunas de ARNm-OspA son prometedoras para la prevención de la enfermedad de Lyme en humanos. ^{[ 266 ] [ 267 ]}

Se han formulado y aprobado vacunas caninas para la prevención de la enfermedad de Lyme en perros. Actualmente, hay tres vacunas disponibles contra la enfermedad de Lyme. LymeVax, formulada por Fort Dodge Laboratories, contiene espiroquetas muertas intactas, que exponen al huésped al organismo. Galaxy Lyme, la vacuna de Intervet- Schering-Plough , se dirige a las proteínas OspC y OspA . Los anticuerpos contra OspC eliminan las bacterias que los anticuerpos contra OspA no eliminaron. Canine Recombinant Lyme, formulada por Merial , genera anticuerpos contra la proteína OspA, por lo que una garrapata que se alimenta de un perro vacunado ingiere sangre llena de anticuerpos anti-OspA, que eliminan las espiroquetas en el intestino de la garrapata antes de que se transmitan al perro. ^{[ 268 ]}

La evidencia más antigua conocida de la enfermedad de Lyme se encontró en Ötzi , una momia de 5300 años de antigüedad en los Alpes Orientales, cerca de la frontera italiana. ^{[ 270 ]} La historia evolutiva de la genética de Borrelia burgdorferi ha sido examinada por científicos. Un estudio ha descubierto que, antes de la reforestación que acompañó al abandono de las granjas poscoloniales en Nueva Inglaterra y la migración masiva al Medio Oeste que ocurrió a principios del siglo XIX, la enfermedad de Lyme había estado presente durante miles de años en América y se había extendido junto con sus huéspedes garrapatas desde el Noreste hasta el Medio Oeste. ^{[ 271 ]}

John Josselyn, quien visitó Nueva Inglaterra en 1638 y nuevamente entre 1663 y 1670, escribió: «Hay una infinidad de garrapatas colgando de los arbustos en verano que se adhieren a la ropa del hombre y se introducen en sus pantalones, devorándose en poco tiempo hasta convertirse en la carne misma del hombre. He visto las medias de quienes han atravesado el bosque cubiertas de ellas». ^{[ 272 ]}

Esto también lo confirman los escritos de Peter Kalm , un botánico sueco enviado a América por Linneo , quien encontró los bosques de Nueva York "repletos" de garrapatas cuando los visitó en 1749. Cuando se recreó el viaje de Kalm 100 años después, los bosques habían desaparecido y la bacteria de Lyme probablemente se había aislado en algunos focos a lo largo de la costa noreste, Wisconsin y Minnesota. ^{[ 273 ]}

Quizás la primera descripción detallada de lo que hoy se conoce como enfermedad de Lyme apareció en los escritos de John Walker tras una visita a la isla de Jura (Isla de los Ciervos), frente a la costa oeste de Escocia, en 1764. ^{[ 274 ]} Ofrece una buena descripción tanto de los síntomas de la enfermedad de Lyme (con un «dolor exquisito en las partes internas de las extremidades») como de la garrapata vectora, a la que describe como un «gusano» con un cuerpo «de color rojizo y forma comprimida, con una hilera de patas a cada lado» que «penetra la piel». Muchas personas de esta zona de Gran Bretaña emigraron a Norteamérica entre 1717 y finales del siglo XVIII. ^{[ 275 ]}

El examen de especímenes de museo conservados ha encontrado ADN de Borrelia en una garrapata Ixodes ricinus infectada de Alemania que data de 1884, y un ratón infectado de Cape Cod que murió en 1894. ^{[ 273 ]} La autopsia de 2010 de Ötzi el Hombre de Hielo , una momia de 5300 años de antigüedad , reveló la presencia de ~60% de la secuencia de ADN de Borrelia burgdorferi . ^{[ 276 ] [ 277 ]}

Los primeros estudios europeos sobre lo que hoy se conoce como enfermedad de Lyme describieron sus manifestaciones cutáneas. El primer estudio data de 1883 en Breslau , Alemania (actualmente Wrocław , Polonia), donde el médico Alfred Buchwald describió a un hombre que durante 16 años había padecido un trastorno cutáneo degenerativo conocido actualmente como acrodermatitis crónica atrófica . ^{[ 278 ]}

En una conferencia de investigación de 1909, el dermatólogo sueco Arvid Afzelius presentó un estudio sobre una lesión anular expansiva que había observado en una mujer mayor tras la picadura de una garrapata de oveja. Denominó a la lesión eritema migratorio . ^{[ 278 ]} La afección cutánea ahora conocida como linfocitoma borrelial se describió por primera vez en 1911. ^{[ 279 ]}

Los problemas neurológicos posteriores a las picaduras de garrapatas se conocen desde la década de 1920. Los médicos franceses Garin y Bujadoux describieron a un agricultor con una radiculitis sensorial dolorosa acompañada de meningitis leve tras una picadura de garrapata. También se observó una erupción grande en forma de anillo, aunque los médicos no la relacionaron con la meningorradiculitis. En 1930, el dermatólogo sueco Sven Hellerström fue el primero en proponer que el EM y los síntomas neurológicos posteriores a una picadura de garrapata estaban relacionados. ^{[ 280 ]} En la década de 1940, el neurólogo alemán Alfred Bannwarth describió varios casos de meningitis linfocítica crónica y polirradiculoneuritis, algunos de los cuales estaban acompañados de lesiones cutáneas eritematosas.

Carl Lennhoff, quien trabajaba en el Instituto Karolinska en Suecia, creía que las espiroquetas causaban muchas afecciones de la piel. En 1948, publicó sobre su uso de una tinción especial para observar microscópicamente lo que creía que eran espiroquetas en varios tipos de lesiones cutáneas, incluido el EM. ^{[ 281 ]} A partir de 1946, centros en Suecia experimentaron con el tratamiento de erupciones de EM con sustancias conocidas por matar espiroquetas. ^{[ 282 ]} Einar Hollström informó que "se encontró que la penicilina era la más efectiva". ^{[ 283 ]} En 1949, Nils Thyresson, quien también trabajaba en el Instituto Karolinska, fue el primero en tratar la ACA con penicilina. ^{[ 284 ]} En la década de 1950, la relación entre la picadura de garrapata, el linfocitoma, el EM y el síndrome de Bannwarth fue reconocida en toda Europa, lo que llevó al uso generalizado de la penicilina para el tratamiento en Europa. ^{[ 285 ] [ 286 ]}

En 1970, un dermatólogo de Wisconsin llamado Rudolph Scrimenti identificó una lesión de eritema multiforme (EM) en una persona tras recordar un artículo de Hellerström que se había reimpreso en una revista científica estadounidense en 1950. Este fue el primer caso documentado de EM en Estados Unidos. Basándose en la literatura europea, trató al paciente con penicilina. ^{[ 287 ]}

Antes de 1976, los elementos de la infección por B. burgdorferi sensu lato se denominaban o conocían como meningopolineuritis transmitida por garrapatas, síndrome de Garin-Bujadoux, síndrome de Bannwarth, enfermedad de Afzelius, ^{[ 288 ]} Rodilla de Montauk o fiebre de la garrapata de las ovejas. Desde 1976, la enfermedad se ha denominado con mayor frecuencia enfermedad de Lyme, ^{[ 289 ] [ 290 ]} borreliosis de Lyme o simplemente borreliosis. ^{[ 291 ] [ 292 ]}

El síndrome completo ahora conocido como enfermedad de Lyme no fue reconocido hasta que en 1975 se identificó un grupo de casos que originalmente se creían artritis reumatoide juvenil ^{[ 293 ] [ 294 ]} en tres pueblos del sureste de Connecticut , incluidos Lyme y Old Lyme , que dieron a la enfermedad su nombre popular. ^{[ 295 ]} Esto fue investigado por los médicos David Snydman y Allen Steere del Servicio de Inteligencia Epidemiológica , y por otros de la Universidad de Yale , incluido Stephen Malawista , a quien se le atribuye el codescubrimiento de la enfermedad. ^{[ 296 ]} El reconocimiento de que la población de Estados Unidos padecía EM llevó al reconocimiento de que la "artritis de Lyme" era una manifestación de la misma afección transmitida por garrapatas conocida en Europa. ^{[ 297 ]}

Los factores ecológicos contribuyeron a la aparición de la enfermedad de Lyme en el noreste de Estados Unidos durante el siglo XX. Estos factores incluyen la reforestación a gran escala, el aumento de las poblaciones de venados de cola blanca y el desarrollo suburbano en zonas que antes eran bosques rurales. ^{[ 298 ]}

En 1980, Steere et al. comenzaron a probar regímenes antibióticos en adultos con enfermedad de Lyme. ^{[ 299 ]} Ese mismo año, el epidemiólogo del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, Jorge Benach, proporcionó a Willy Burgdorfer , investigador de los Laboratorios de las Montañas Rocosas , colecciones de I. dammini [ scapularis ] de Shelter Island, Nueva York, un área conocida por ser endémica de Lyme, como parte de una investigación en curso sobre la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas . Al examinar las garrapatas en busca de rickettsias, Burgdorfer notó "espiroquetas mal teñidas, bastante largas e irregularmente enrolladas". Un examen posterior reveló espiroquetas en el 60% de las garrapatas. Burgdorfer atribuyó a su familiaridad con la literatura europea su comprensión de que las espiroquetas podrían ser la "causa largamente buscada de la ECM y la enfermedad de Lyme". Benach le proporcionó más garrapatas de Shelter Island y sueros de personas diagnosticadas con la enfermedad de Lyme. El investigador del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Alan Barbour, "ofreció su experiencia para cultivar y caracterizar inmunoquímicamente el organismo". Posteriormente, Burgdorfer confirmó su descubrimiento aislando espiroquetas idénticas a las encontradas en garrapatas de personas con la enfermedad de Lyme. ^{[ 300 ]} En junio de 1982, publicó sus hallazgos en Science , y la espiroqueta fue nombrada Borrelia burgdorferi en su honor. ^{[ 301 ] [ 302 ]}

Tras la identificación de B. burgdorferi como agente causal de la enfermedad de Lyme, se seleccionaron antibióticos para su ensayo, guiados por las sensibilidades antibióticas in vitro , incluyendo antibióticos de tetraciclina , amoxicilina , cefuroxima axetilo , penicilina intravenosa e intramuscular y ceftriaxona intravenosa . ^{[ 303 ] [ 304 ]} El mecanismo de transmisión por garrapatas también fue objeto de mucha discusión. En 1987 se identificaron espiroquetas de B. burgdorferi en la saliva de las garrapatas, lo que confirmó la hipótesis de que la transmisión se producía a través de las glándulas salivales de las garrapatas. ^{[ 305 ]}

La urbanización y otros factores antropogénicos pueden estar implicados en la propagación de la enfermedad de Lyme a los humanos. En muchas áreas, la expansión de los barrios suburbanos ha llevado a la deforestación gradual de las áreas boscosas circundantes y al aumento del contacto fronterizo entre los humanos y las áreas densamente pobladas de garrapatas. La expansión humana también ha resultado en una reducción de los depredadores que cazan ciervos, así como ratones, ardillas listadas y otros pequeños roedores, los principales reservorios de la enfermedad de Lyme. Como consecuencia del mayor contacto humano con el huésped y el vector , la probabilidad de transmisión de la enfermedad ha aumentado considerablemente. ^{[ 306 ] [ 307 ]} Los investigadores están estudiando posibles vínculos entre el calentamiento global y la propagación de enfermedades transmitidas por vectores, incluida la enfermedad de Lyme. ^{[ 308 ]}

Dada esta dinámica de hábitat-huésped, en 2003, algunos investigadores comenzaron a postular si el llamado efecto de dilución podría mitigar la propagación de la enfermedad de Lyme. ^{[ 306 ]} El efecto de dilución es una hipótesis que predice que un aumento en la biodiversidad del huésped resultará en una disminución en el número de vectores infectados con B. burgdorferi . ^{[ 306 ]} La investigación científica ha demostrado que la prevalencia de infección ninfal (PIN) disminuye a medida que aumenta el número de especies de huéspedes, lo que apoya el efecto de dilución. ^{[ 306 ]} Dicho esto, no hay una relación directa entre la disminución de la PIN y la disminución del riesgo epidemiológico, ya que esto aún no se ha demostrado. ^{[ 306 ]} Además, a partir de 2018, el efecto de dilución solo está respaldado en el noreste de los Estados Unidos y ha sido refutado en otras partes del mundo que también experimentan altas tasas de incidencia de la enfermedad de Lyme. ^{[ 309 ]}

El término "enfermedad de Lyme crónica" (ELC) se aplica de forma controvertida a personas que sufren una variedad de signos y síntomas atribuidos a la enfermedad de Lyme o a su tratamiento. La ELC es controvertida y no está reconocida en la literatura médica, ^{[ 310 ]} y la mayoría de las autoridades médicas desaconsejan el tratamiento antibiótico a largo plazo para la enfermedad de Lyme. ^{[ 23 ] [ 113 ] [ 311 ]} Los estudios han demostrado que la mayoría de las personas diagnosticadas con ELC no tienen evidencia objetiva de infección previa o actual por B. burgdorferi , o son personas que deberían clasificarse como con síndrome de Lyme postratamiento (SLPT), que se define como síntomas inespecíficos continuos o recurrentes (como fatiga, dolor musculoesquelético y quejas cognitivas) en una persona previamente tratada por la enfermedad de Lyme. ^{[ 312 ]}

El documental de 2008 Bajo nuestra piel promovió teorías controvertidas y no reconocidas sobre la ECC. ^{[ 313 ]}

Numerosas pero infundadas teorías conspirativas han alegado que la enfermedad de Lyme fue un arma biológica originada en el laboratorio de Plum Island , cerca de Old Lyme, Connecticut. ^{[ 314 ]} Un libro de 2004 titulado Lab 257: The Disturbing Story of the Government's Secret Plum Island Germ Laboratory alimentó las teorías conspirativas. ^{[ 315 ] [ 316 ]} Muestras archivadas muestran que la enfermedad de Lyme era endémica mucho antes del establecimiento del laboratorio de Plum Island. ^{[ 314 ]} Además, la enfermedad de Lyme nunca fue objeto de investigación en Plum Island, según el Departamento de Seguridad Nacional y el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. ^{[ 317 ] [ 315 ]}

En 2024 y 2025, las teorías conspirativas sobre los orígenes de la enfermedad de Lyme se propagaron aún más debido a la atención prestada por Robert F. Kennedy Jr. ^{[ 318 ]}

La prevención de la enfermedad de Lyme es un paso importante para mantener a los perros seguros en áreas endémicas. Se dispone de educación preventiva y diversas medidas preventivas. En primer lugar, para los dueños de perros que viven cerca o visitan áreas infestadas de garrapatas, la vacunación rutinaria de sus perros es un paso importante. ^{[ 319 ]}

Otra medida preventiva crucial es el uso de acaricidas persistentes, como repelentes tópicos o pesticidas que contienen triazapentadienos ( Amitraz ), fenilpirazoles ( Fipronil ) o permetrina ( piretroides ). ^{[ 320 ]} Estos acaricidas se dirigen principalmente a las etapas adultas de las garrapatas portadoras de la enfermedad de Lyme y reducen el número de garrapatas reproductivamente activas en el ambiente. ^{[ 319 ]} Las formulaciones de estos ingredientes están disponibles en una variedad de formas tópicas, incluyendo pipetas, aerosoles, polvos, collares impregnados, soluciones y champús. ^{[ 320 ]}

Examinar a un perro en busca de garrapatas después de visitar una zona infestada de garrapatas es una importante medida de precaución para prevenir la enfermedad de Lyme. Los puntos clave a examinar incluyen la cabeza, el cuello y las orejas. ^{[ 321 ]}

En los perros, un pronóstico grave a largo plazo puede resultar en enfermedad glomerular, ^{[ 322 ]} una categoría de daño renal que puede causar enfermedad renal crónica . ^{[ 268 ]} Los perros también pueden experimentar enfermedad articular crónica si la enfermedad no se trata. Sin embargo, la mayoría de los casos de enfermedad de Lyme en perros resultan en una recuperación completa con, y a veces sin, tratamiento con antibióticos. ^{[ 323 ]} En casos raros, la enfermedad de Lyme puede ser fatal tanto para humanos como para perros. ^{[ 324 ]}

A diferencia de los perros, es poco común que un gato se infecte con la enfermedad de Lyme. Sin embargo, los gatos pueden infectarse con B. burgdorferi tras la picadura de una garrapata infectada . Los gatos infectados con la enfermedad de Lyme pueden presentar síntomas como cojera, fatiga o pérdida de apetito, entre otros. ^{[ 325 ]} En dos casos, los gatos infectados experimentaron irregularidades cardíacas similares a los síntomas de la enfermedad de Lyme en perros y humanos. ^{[ 326 ]} Sin embargo, es probable que los gatos infectados con la enfermedad de Lyme sean asintomáticos y no muestren signos perceptibles de la enfermedad. ^{[ 326 ] [ 325 ]} Los gatos con Lyme suelen ser tratados con antibióticos, al igual que otros animales. En algunos casos, puede ser necesario un tratamiento o terapia adicional. ^{[ 325 ]}

La enfermedad de Lyme en caballos es difícil de diagnosticar debido a la variabilidad de los síntomas. Los síntomas agudos comunes incluyen pérdida de peso, fiebre, cojera , ataxia y otros problemas relacionados con músculos y articulaciones. ^{[ 327 ] [ 328 ] [ 329 ]} Los síntomas adicionales incluyen sensibilidad muscular, articulaciones inflamadas, artritis y rigidez de cuello. ^{[ 330 ] [ 331 ] [ 332 ]} Los síntomas crónicos de la enfermedad suelen incluir manifestaciones neurológicas, como meningitis , neuritis craneal, radiculoneuritis y encefalitis . ^{[ b ]} Además, algunos caballos no presentan signos clínicos de la enfermedad de Lyme. ^{[ 336 ]}

Existen tres estrategias principales de prueba utilizadas para diagnosticar la enfermedad de Lyme en caballos. Estas incluyen la evaluación clínica, las pruebas serológicas y la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). ^{[ 337 ] [ 338 ] [ 328 ]} La detección de anticuerpos específicos contra B. burgdorferi por sí sola no es suficiente para un diagnóstico de la enfermedad de Lyme equina , y no se recomienda la prueba inespecífica de anticuerpos. ^{[ 339 ]}

El tratamiento típico implica antibióticos como oxitetraciclina , doxiciclina , ceftriaxona o minociclina . ^{[ 340 ] [ 341 ] [ 336 ]} En algunos casos, se puede administrar una combinación de antibióticos. La doxiciclina y la minociclina se toman por vía oral, mientras que la oxitetraciclina y la ceftriaxona generalmente se administran por vía intravenosa. ^{[ 341 ] [ 342 ] [ 336 ]} La duración y la dosis del tratamiento varían ampliamente entre los casos. En la mayoría de los casos, el caballo infectado es eutanasiado . ^{[ c ]} Se desconoce la causa de muerte de los caballos como resultado de la infección por Borrelia burgdorferi . ^{[ 344 ]}

Actualmente, no existe una vacuna aprobada contra la enfermedad de Lyme para caballos. ^{[ 345 ]} Sin embargo, un estudio demostró que los ponis podrían protegerse con una vacuna de proteína de superficie externa recombinante A (rOspA) con adyuvante de aluminio. ^{[ 346 ]} Si bien a los caballos se les ha administrado una vacuna contra la enfermedad de Lyme diseñada para perros, esta solo induce una respuesta de anticuerpos de corta duración. ^{[ 345 ]} Otro estudio respalda el uso de vacunas comerciales contra la enfermedad de Lyme, demostrando que sí inducen una respuesta de anticuerpos, la cual puede mejorarse significativamente cuando los caballos reciben una dosis de refuerzo adicional. ^{[ 347 ]}