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Receptor nicotínico alfa-7

Modelo molecular del receptor nicotínico α7 El receptor nicotínico alfa-7 , también conocido como receptor α7 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en la...

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Modelo molecular del receptor nicotínico α7

El receptor nicotínico alfa-7 , también conocido como receptor α7 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en la memoria a largo plazo, que consta enteramente de subunidades α7 . [ 1 ] Al igual que otros receptores nicotínicos de acetilcolina, los receptores α7 funcionales son pentaméricos [es decir, estequiometría (α7) 5 ].

Se localiza en el cerebro , el bazo y los linfocitos de los ganglios linfáticos , donde la activación produce excitación postsináptica y presináptica , [ 1 ] principalmente por un aumento de la permeabilidad al Ca 2+ .

Además, trabajos recientes han implicado a este receptor como importante para la generación de neuronas de mamíferos adultos en la retina. [ 2 ] Los receptores α7 funcionales están presentes en las neuronas del plexo submucoso del íleon del cobaya . [ 3 ]

Relevancia médica

Trabajos recientes han demostrado un papel potencial en la reducción de la neurotoxicidad inflamatoria en el accidente cerebrovascular , el infarto de miocardio , la sepsis y la enfermedad de Alzheimer . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

El receptor α7 está altamente implicado en la eficacia de la vareniclina para la terapia de cesación tabáquica, significativamente más que el α4β2 , responsable de los efectos gratificantes de la nicotina. La regulación positiva de los receptores α7-nAChR se correlaciona fuertemente con una respuesta más fuerte. [ 7 ]

Un agonista nicotínico α7 parece tener efectos positivos sobre la neurocognición en personas con esquizofrenia . [ 8 ]

La activación del receptor nicotínico de acetilcolina α7 en los mastocitos es un mecanismo por el cual la nicotina aumenta la aterosclerosis. [ 9 ]

Los receptores nicotínicos α4β2 y α7 parecen ser fundamentales para la memoria , la memoria de trabajo , el aprendizaje y la atención . [ 10 ]

Los receptores nicotínicos α7 también parecen estar implicados en la progresión del cáncer . Se ha demostrado que median la proliferación y metástasis de las células cancerosas . [ 11 ] Los receptores α7 también participan en la actividad angiogénica y neurogénica, y tienen efectos antiapoptóticos . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Ligandos

Agonistas

moduladores alostéricos positivos (PAM)

Se pueden distinguir al menos dos tipos de moduladores alostéricos positivos (PAM). [ 31 ]

  • PNU-120,596 [ 32 ]
  • NS-1738: efectos marginales sobre la cinética de desensibilización α 7 ; modestamente penetrante en el cerebro [ 33 ]
  • AVL-3288: a diferencia de los PAM mencionados anteriormente, AVL-3288 no afecta la cinética de desensibilización α7 y penetra fácilmente en el cerebro. Mejora el comportamiento cognitivo en modelos animales [ 34 ]. En desarrollo clínico para déficits cognitivos en la esquizofrenia.
  • A-867744 [ 35 ] [ 36 ]
  • Ivermectina

Otro

Antagonistas

Se ha descubierto que la anandamida y el etanol provocan una inhibición aditiva de la función del receptor α7 al interactuar con regiones distintas del mismo. Si bien es probable que la inhibición del receptor α7 por el etanol involucre la región N-terminal del receptor, el sitio de acción de la anandamida se localiza en los dominios transmembrana y carboxilo-terminal de los receptores. [ 41 ]

Moduladores alostéricos negativos (NAM)

Véase también

Referencias

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