Bloqueador alfa

La hipertensión se debe a un aumento de la resistencia vascular y la vasoconstricción. El uso de antagonistas selectivos α1 _, como la prazosina , ha sido eficaz en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada. Esto se debe a que pueden disminuir la resistencia vascular y la presión. ^{[ 2 ] [ 18 ]} Sin embargo, aunque estos fármacos suelen ser bien tolerados, tienen el potencial de producir efectos secundarios como hipotensión ortostática y mareos. ^{[ 2 ]} Sin embargo, a diferencia de otros tratamientos para la hipertensión como los inhibidores de la ECA , los ARA II , los bloqueadores de los canales de calcio , los diuréticos tiazídicos o los betabloqueadores , los bloqueadores alfa no han demostrado los mismos beneficios en cuanto a mortalidad y morbilidad, y por lo tanto no se utilizan generalmente como agentes de primera o incluso segunda línea.

Otro tratamiento para la hipertensión consiste en el uso de fármacos que poseen actividad bloqueadora _α1 y actividad β no selectiva, como el labetalol o el carvedilol . ^{[ 19 ]} En dosis bajas, el labetalol y el carvedilol pueden disminuir la resistencia periférica y bloquear los efectos de la isoprenalina para reducir los síntomas hipertensivos. ^{[ 19 ]}

El feocromocitoma es una enfermedad en la que se desarrolla un tumor secretor de catecolaminas. ^{[ 2 ] [ 20 ]} Específicamente, estos tumores secretan norepinefrina y epinefrina, ya sea de forma continua o intermitente. ^{[ 21 ]} La liberación excesiva de estas catecolaminas aumenta la estimulación del sistema nervioso central, lo que provoca un aumento de la resistencia vascular en los vasos sanguíneos y, en última instancia, hipertensión. ^{[ 20 ]} Además, los pacientes con estos tumores raros suelen presentar dolores de cabeza, palpitaciones y sudoración excesiva. ^{[ 2 ]}

La fenoxibenzamina , un bloqueador no selectivo de los receptores _α1 y α2 _, se ha utilizado para tratar el feocromocitoma. ^{[ 21 ]} Este fármaco bloquea la actividad de la epinefrina y la norepinefrina al antagonizar los receptores alfa, disminuyendo así la resistencia vascular, aumentando la vasodilatación y reduciendo la presión arterial en general. ^{[ 21 ]}

Los bloqueadores que tienen la capacidad de bloquear tanto los receptores α como los β, como carvedilol , bucindolol y labetalol , pueden mitigar los síntomas de la insuficiencia cardíaca congestiva . ^{[ 22 ]} Al unirse a ambos receptores, estos fármacos pueden disminuir el gasto cardíaco y estimular la dilatación de los vasos sanguíneos para promover una reducción de la presión arterial. ^{[ 22 ]}

La yohimbina , un bloqueador α ₂ derivado de la corteza del árbol Pausinystalia johimbe , se ha probado para aumentar la libido y tratar la disfunción eréctil. El mecanismo propuesto para la yohimbina es el bloqueo de los receptores adrenérgicos que están asociados con la inhibición de neurotransmisores , incluyendo dopamina y óxido nítrico , y por lo tanto ayudan con la erección del pene y la libido. ^{[ 23 ]} Al hacerlo, pueden alterar el flujo sanguíneo en el pene para ayudar a lograr una erección. Sin embargo, pueden ocurrir algunos efectos secundarios, como palpitaciones , temblor , presión arterial elevada y ansiedad . ^{[ 23 ]} La corteza de yohimbe contiene alcaloides bloqueadores de los receptores adrenérgicos α ₁ y α ₂ .

La fentolamina , un bloqueador alfa no selectivo, también se ha probado para tratar la disfunción eréctil. Al reducir la vasoconstricción en el pene, parece aumentar el flujo sanguíneo, lo que facilita la erección. Los efectos secundarios asociados con la fentolamina incluyen dolor de cabeza, rubor facial y congestión nasal. ^{[ 23 ]}

La fenoxibenzamina , un bloqueador α ₁ y α ₂ no competitivo, fue utilizada por el Dr. Giles Brindley en la primera farmacoterapia intracavernosa para la disfunción eréctil. ^{[ 24 ]}

En la hiperplasia prostática benigna (HPB), los hombres experimentan obstrucción urinaria y no pueden orinar, lo que provoca retención urinaria. ^{[ 2 ]} Se han utilizado bloqueadores α1 _{específicos para relajar el músculo liso de la vejiga y la próstata agrandada.} ^{[ 25 ]} Prazosina , doxazosina y terazosina han sido particularmente útiles para pacientes con HPB, especialmente en aquellos con hipertensión. ^{[ 2 ]} En estos pacientes, estos fármacos pueden tratar ambas afecciones simultáneamente. ^{[ 2 ]} En pacientes sin hipertensión, se puede utilizar tamsulosina , ya que tiene la capacidad de relajar el músculo liso de la vejiga y la próstata sin causar cambios importantes en la presión arterial. ^{[ 25 ]}

Se han estudiado tanto los bloqueadores α1 _como los bloqueadores α2 _{para el tratamiento} de la enfermedad de Raynaud . Si bien los bloqueadores α1 _, como la prazosina , parecen proporcionar una leve mejoría en los síntomas escleróticos de la enfermedad de Raynaud, presentan numerosos efectos secundarios. Por el contrario, los bloqueadores α2 _, como la yohimbina, parecen proporcionar una mejoría significativa de los síntomas escleróticos en la enfermedad de Raynaud sin efectos secundarios excesivos. ^{[ 26 ]}

Los pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT) a menudo continúan presentando síntomas a pesar de recibir tratamiento con fármacos específicos para el TEPT. ^{[ 27 ]} Además, los pacientes con TEPT suelen tener pesadillas debilitantes que persisten a pesar del tratamiento. ^{[ 27 ]} Las dosis altas del bloqueador α1 _, prazosina , han demostrado ser eficaces en el tratamiento de pacientes con pesadillas inducidas por el TEPT debido a su capacidad para bloquear los efectos de la norepinefrina. ^{[ 27 ]}

Los efectos adversos de la prazosina para tratar las pesadillas del TEPT incluyen mareos , efecto de la primera dosis (pérdida repentina de la conciencia), debilidad , náuseas y fatiga . ^{[ 27 ]}

Uno de los efectos secundarios más comunes de los alfabloqueantes es el efecto de la primera dosis . ^{[ 29 ]} Este fenómeno se produce cuando los pacientes con hipertensión toman un alfabloqueante por primera vez y experimentan repentinamente una disminución intensa de la presión arterial. En última instancia, esto da lugar a hipotensión ortostática , mareos y pérdida repentina del conocimiento debido a la drástica caída de la presión arterial. ^{[ 29 ]}

Los bloqueadores alfa que poseen estos efectos secundarios incluyen prazosina , doxazosina y terazosina . ^{[ 30 ]}

Algunos bloqueadores alfa pueden provocar cambios en el sistema cardiovascular, como la inducción de taquicardia refleja, hipotensión ortostática o palpitaciones cardíacas debido a alteraciones del intervalo QT. ^{[ 28 ] [ 31 ]} Entre los bloqueadores alfa que pueden tener estos efectos secundarios se incluyen la yohimbina , la fenoxibenzamina y la fentolamina . ^{[ 2 ]}

Cuando se utilizan bloqueadores alfa para tratar la HBP, provocan vasodilatación de los vasos sanguíneos de la vejiga y la próstata, aumentando así la micción en general. ^{[ 32 ]} Sin embargo, estos bloqueadores alfa pueden producir el efecto secundario opuesto, en el que se produce edema o retención anormal de líquidos. ^{[ 33 ]}

Además, debido a la relajación del músculo liso prostático, otro efecto secundario que surge en los hombres tratados por HBP es la impotencia, así como la incapacidad para eyacular. ^{[ 32 ] [ 34 ]} Sin embargo, si se produce alguna actividad eyaculatoria, a menudo resulta en un fenómeno llamado eyaculación retrógrada , en la que el semen fluye hacia la vejiga urinaria en lugar de salir por la uretra. ^{[ 34 ]}

Entre los fármacos que pueden producir tales efectos secundarios se incluyen prazosina , terazosina , tamsulosina y doxazosina . ^{[ 34 ]}

Finalmente, existen otros efectos secundarios generales que pueden ser causados ​​por la mayoría de los bloqueadores alfa (aunque con mayor frecuencia en los bloqueadores alfa-1). Dichos efectos secundarios incluyen mareos , somnolencia , debilidad , fatiga , depresión psiquiátrica y sequedad bucal . ^{[ 28 ] [ 34 ]}

El priapismo, una erección prolongada, dolorosa e indeseada que no se produce por la excitación sexual y que dura varias horas, se ha asociado con el uso de alfabloqueantes. Si bien es extremadamente raro, sobre todo con la tamsulosina, puede causar impotencia permanente si no se trata en un entorno hospitalario. Los pacientes varones deben estar al tanto de esto, ya que puede ser consecuencia de una sola dosis o desarrollarse con el tiempo.