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Efecto placebo amplificado

El efecto placebo amplificado , también conocido como efecto placebo potenciado , es un fenómeno en psicología y medicina en el que una persona en un ensayo clínico ciego sospec...

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El efecto placebo amplificado , también conocido como efecto placebo potenciado , es un fenómeno en psicología y medicina en el que una persona en un ensayo clínico ciego sospecha que ha recibido el fármaco activo debido a la pérdida del enmascaramiento funcional , lo que resulta en que la persona experimente efectos placebo amplificados . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La pérdida del enmascaramiento que produce el efecto es causada por efectos psicoactivos sutiles y efectos secundarios del fármaco activo. [ 1 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] El efecto placebo amplificado es especialmente relevante y se discute en el contexto de los ensayos de fármacos psiquiátricos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Hay grandes respuestas y efectos placebo en ensayos clínicos de fármacos psiquiátricos como antidepresivos y ansiolíticos . [ 1 ] [ 8 ] [ 6 ] Por ejemplo, los antidepresivos suelen mejorar los síntomas depresivos en unos 10 puntos en una escala de calificación de la depresión , mientras que los placebos mejoran los síntomas en unos 8 puntos en la escala, con una ventaja de unos 2 puntos para el antidepresivo sobre el placebo y al menos el 80% del beneficio del tratamiento es totalmente atribuible a la respuesta placebo. [ 1 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Por lo tanto, la mayor parte de la mejora en los síntomas depresivos con antidepresivos se debe a la respuesta placebo, y el beneficio potencialmente atribuible a los efectos del fármaco, aunque estadísticamente significativo , es modesto y, de hecho, por debajo de los umbrales aceptados para la significación clínica . [ 1 ] [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Estos hallazgos se basan en metaanálisis exhaustivos y se han replicado repetidamente a lo largo del tiempo. [ 1 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ] La respuesta al placebo consiste en el efecto placebo (es decir, expectativas positivas) y otros componentes como la regresión a la media , la remisión espontánea y el sesgo metodológico , mientras que la respuesta al fármaco es una combinación del efecto del fármaco y la respuesta al placebo, y la diferencia entre la respuesta al fármaco y la respuesta al placebo generalmente se asume que representa el efecto del fármaco. [ 1 ] [ 19 ] [ 6 ]  

Se ha demostrado que la creencia de una persona sobre si está tomando un fármaco activo o un placebo tiene un impacto sustancial en su resultado terapéutico, y las expectativas positivas más fuertes dan como resultado una mayor mejoría terapéutica. [ 1 ] [ 20 ] [ 6 ] [ 21 ] Por ejemplo, en un ensayo de escitalopram para el trastorno de ansiedad social , a todos los pacientes se les administró el fármaco, pero a la mitad se les dijo con la verdad que estaban recibiendo el fármaco (grupo "abierto") y a la otra mitad se les dijo engañosamente que estaban recibiendo un placebo activo (grupo "encubierto"). [ 22 ] [ 1 ] [ 23 ] [ 24 ] El grupo "abierto" experimentó el doble de mejoría en los síntomas de ansiedad que el grupo "encubierto" en este ensayo ( d de Cohen = 2,24 frente a 1,13, respectivamente). [ 22 ] [ 1 ] [ 23 ] [ 24 ] Además, este diseño de estudio mostró diferencias neurobiológicas entre los grupos que supuestamente subyacen a los diferentes resultados terapéuticos, como diferencias en la actividad de la amígdala y el sistema dopaminérgico . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] En relación con esto, los placebos no son inertes, sino que producen cambios biológicos reales y una mejora terapéutica asociada. [ 22 ] [ 26 ]

Debido a la pérdida de enmascaramiento causada por efectos de los fármacos, como efectos psicoactivos sutiles y efectos secundarios, muchos pacientes y clínicos pueden adivinar correctamente si el paciente recibió el fármaco activo o placebo en los ensayos de antidepresivos. [ 1 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Además, una mejor integridad del enmascaramiento reduce las diferencias en la mejoría entre el fármaco activo y el placebo, mientras que el fallo del enmascaramiento produce mayores diferencias en la mejoría entre el fármaco activo y el placebo, aunque se necesita más investigación en esta área. [ 28 ] [ 6 ] [ 1 ] [ 30 ] De manera similar, se ha encontrado que los efectos secundarios están relacionados con mayores diferencias en la mejoría entre el fármaco activo y el placebo, aunque también existen hallazgos mixtos. [ 1 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] En este sentido, los ensayos de antidepresivos con grupos de control de placebo activo en lugar de placebo inerte muestran una ventaja del fármaco sustancialmente reducida sobre el placebo que ya no es estadísticamente significativa. [ 31 ] [ 12 ] [ 34 ]

Algunos académicos , entre ellos Irving Kirsch , Joanna Moncrieff y Michael P. Hengartner , han propuesto y sostenido que el efecto placebo amplificado puede explicar fácilmente la pequeña ventaja de los antidepresivos sobre el placebo en los ensayos clínicos, y por lo tanto que los antidepresivos ejercen sus beneficios en el tratamiento de la depresión enteramente a través de mecanismos placebo en lugar de a través de efectos farmacológicos. [ 5 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 35 ] [ 10 ] [ 12 ] Dicho de otro modo, se podría decir que los antidepresivos mismos son efectivamente "placebos activos". [ 20 ] [ 36 ] Sin embargo, Moncrieff ha propuesto que los antidepresivos también pueden causar un fenómeno de embotamiento emocional que puede reducir tanto el afecto positivo como el negativo y, por lo tanto, ser adicionalmente útil para mejorar ciertos síntomas en algunas personas. [ 3 ] [ 37 ] Independientemente de si los antidepresivos funcionan completamente a través de mecanismos placebo o no, aún parecen proporcionar beneficios terapéuticos genuinos con grandes tamaños del efecto en personas con depresión o ansiedad cuando se incluye el componente de respuesta placebo de la mejora. [ 38 ] [ 10 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Se ha propuesto que los fármacos psicodélicos utilizados con fines terapéuticos, como el tratamiento de la depresión, pueden actuar como "superplacebos" activos [ 43 ] [ 44 ] y pueden tener mayores beneficios terapéuticos que los antidepresivos convencionales. [ 45 ] [ 38 ] Sin embargo, debido a problemas como el efecto placebo inverso causado por la falta de enmascaramiento, los psicodélicos pueden no ser más efectivos que los antidepresivos tradicionales. [ 45 ] [ 38 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Debido a las preocupaciones sobre los posibles efectos adversos y otros problemas, Moncrieff ha criticado el uso de psicodélicos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos. [ 49 ] [ 50 ]

El efecto placebo amplificado fue propuesto y descrito por Kirsch y Moncrieff a finales de la década de 1990. [ 2 ] [ 32 ] [ 36 ] [ 51 ] Sin embargo, la discusión del fenómeno por parte de otros investigadores se remonta al menos a las décadas de 1970 y 1980. [ 52 ] [ 53 ]

Véase también

Referencias

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  39. ↑ Li F, Nasir M, Olten B, Bloch MH (octubre de 2019). "Metaanálisis de la respuesta al placebo en ensayos con antidepresivos en adultos". CNS Drugs . 33 (10): 971– 980. doi : 10.1007/s40263-019-00662-y . PMID 31573058 . 
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  45. 1 2 Williams ZJ, Barnett H, Szigeti B (marzo de 2026). "Terapia psicodélica frente a antidepresivos para el tratamiento de la depresión en condiciones de no enmascaramiento iguales: una revisión sistemática y metaanálisis". JAMA Psychiatry . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2025.4809 . PMID 41848744 . 
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  52. ↑ Thomson R (enero de 1982). " Efectos secundarios y amplificación del placebo". Br J Psychiatry . 140 : 64–68 . doi : 10.1192/bjp.140.1.64 . PMID 7037102. Los efectos secundarios producidos por la mayoría de los fármacos psicotrópicos pueden desempeñar un papel en la producción o amplificación de la respuesta al placebo, especialmente en evaluaciones doble ciego donde tanto los sujetos como los investigadores deben permanecer ignorantes de quién está recibiendo realmente el fármaco experimental. Varios trabajadores han comentado el hecho de que los efectos secundarios pueden revelar a los experimentadores quién está tomando qué, permitiendo así que el sesgo interfiera con la calificación clínica de la mejoría (por ejemplo, Nash, 1962; Stallone et al, 1975; Letemendia y Harris, 1959). [...] Dinnerstein y Halm (1970) hablan de fármacos como posibles amplificadores del efecto placebo, es decir, los efectos fisiológicos no específicos producidos por la acción farmacológica de los fármacos pueden actuar como magnificadores de cualquier efecto placebo al convencer a los sujetos de que el fármaco tiene potencia. [...] Estos resultados proporcionan un fuerte apoyo empírico a la hipótesis experimental y sugieren que los efectos secundarios pueden actuar como un amplificador del efecto placebo, contribuyendo a parte de la varianza comúnmente atribuida al efecto químico específico del fármaco. [...] El fenómeno de la "amplificación del efecto placebo", donde los efectos fisiológicos (como los efectos secundarios) producidos por los fármacos convencen a los sujetos ya influenciados favorablemente por el ritual de tomar la pastilla de que el fármaco tiene potencia, parece explicar una proporción considerable del supuesto valor clínico de los antidepresivos. [...] Los presentes resultados apoyan la hipótesis de amplificación del efecto placebo de Dinnerstein y Halm (1970). 
  53. ↑ Dinnerstein AJ, Halm J (junio de 1970). "Modificación de los efectos placebo mediante fármacos: efectos de la aspirina y los placebos en los estados de ánimo autoevaluados". J Abnorm Psychol . 75 (3): 308–314 . doi : 10.1037/h0029313 . PMID 5423023 .