Hispanopedia WikiEl regulador 3 de la chaperona molecular de la familia BAG es una proteína que en humanos está codificada por el gen BAG3 . BAG3 participa en la autofagia selectiva asistida por chaperonas . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Función
Las proteínas BAG compiten con Hip-1 por la unión al dominio ATPasa de Hsc70 / Hsp70 y promueven la liberación del sustrato. Todas las proteínas BAG poseen un dominio BAG de aproximadamente 45 aminoácidos cerca del extremo C-terminal , pero difieren notablemente en sus regiones N-terminales . La proteína codificada por este gen contiene un dominio WW en la región N-terminal y un dominio BAG en la región C-terminal. Los dominios BAG de BAG1 , BAG2 y BAG3 interactúan específicamente con el dominio ATPasa de Hsc70 in vitro y en células de mamíferos. Las tres proteínas se unen con alta afinidad al dominio ATPasa de Hsc70 e inhiben su actividad chaperona de forma reprimible por Hip. [ 7 ]
Importancia clínica
El gen BAG se ha relacionado con enfermedades neurodegenerativas asociadas a la edad, como el Alzheimer . Se ha demostrado que BAG1 y BAG3 regulan las vías de eliminación de proteínas proteasómicas y lisosomales, respectivamente. [ 10 ] [ 11 ] También se ha demostrado que es una causa de miocardiopatía dilatada familiar . [ 12 ] Que las mutaciones de BAG3 sean responsables de la miocardiopatía dilatada familiar se confirma mediante otro estudio que describe 6 nuevas variantes moleculares (2 de cambio de sentido y 4 de parada prematura). Además, la misma publicación informó que los polimorfismos de BAG3 también están asociados con formas esporádicas de la enfermedad junto con el locus HSPB7. [ 13 ]
En las células musculares, BAG3 coopera con las chaperonas moleculares Hsc70 y HspB8 para inducir la degradación de los componentes del citoesqueleto dañados mecánicamente en los lisosomas. Este proceso se denomina autofagia selectiva asistida por chaperonas y es esencial para mantener la actividad muscular en moscas, ratones y humanos. [ 8 ]
BAG3 es capaz de estimular la expresión de proteínas del citoesqueleto en respuesta a la tensión mecánica mediante la activación de los reguladores de la transcripción YAP1 y WWTR1 . [ 9 ] BAG3 equilibra la síntesis y la degradación de proteínas bajo estrés mecánico.
Interacciones
Se ha demostrado que PLCG1 interactúa con:
- FGFR1 , [ 14 ]
- CD117 , [ 15 ] [ 16 ]
- CD31 , [ 17 ]
- Gen Cbl [ 18 ] [ 19 ]
- CISH [ 20 ]
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico , [ 18 ] [ 21 ]
- Factor de elongación de la traducción eucariótica 1 alfa 1 , [ 22 ]
- FLT1 , [ 23 ]
- GAB1 , [ 24 ] [ 25 ]
- GIT1 , [ 26 ]
- Grb2 , [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
- HER2/neu , [ 30 ] [ 31 ]
- IRS2 , [ 32 ]
- ITK , [ 33 ] [ 34 ]
- KHDRBS1 , [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
- Enlace de células T activadas , [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
- Proteína citosólica de linfocitos 2 , [ 41 ]
- PDGFRA , [ 42 ]
- PLD2 , [ 43 ]
- RHOA , [ 44 ]
- SOS1 , [ 29 ] [ 45 ]
- TUB , [ 46 ]
- TrkA , [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]
- TrkB , [ 49 ] [ 51 ]
- VAV1 , [ 52 ] y
- Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich . [ 53 ] [ 54 ]
Referencias
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Enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre miopatía miofibrilar
- Localización del genoma humano BAG3 y página de detalles del gen BAG3 en el navegador genómico de UCSC .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9JLV1 (regulador de chaperona molecular de la familia BAG del ratón 3) en el PDBe-KB .
Categorías :
- Genes en el cromosoma 10 humano
- Envejecimiento
- Genes relacionados con el envejecimiento
- Proteínas relacionadas con el envejecimiento
- Co-chaperonas
