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vacuna BCG

La vacuna Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) es una vacuna que se usa principalmente contra la tuberculosis (TB). [ 9 ] Recibe su nombre de sus inventores, Albert Calmette y Camil...

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La vacuna Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) es una vacuna que se usa principalmente contra la tuberculosis (TB). [ 9 ] Recibe su nombre de sus inventores, Albert Calmette y Camille Guérin . [ 10 ] [ 11 ] En países donde la tuberculosis o la lepra son comunes, se recomienda una dosis en bebés sanos lo antes posible después del nacimiento. [ 9 ] En áreas donde la tuberculosis no es común, generalmente solo se inmuniza a los niños de alto riesgo, mientras que los casos sospechosos de tuberculosis se analizan y tratan individualmente. [ 9 ] Los adultos que están expuestos frecuentemente a la tuberculosis también pueden ser inmunizados. [ 9 ] La BCG tiene cierta eficacia contra la infección de úlcera de Buruli y otras infecciones micobacterianas no tuberculosas . [ 9 ] También se usa a menudo como parte del tratamiento del cáncer de vejiga . [ 12 ] [ 13 ]

Las tasas de protección contra la infección por tuberculosis varían ampliamente y la protección dura hasta 20 años. [ 9 ] Entre los niños, previene la infección en aproximadamente el 20 % y, entre los que se infectan, protege a la mitad de desarrollar la enfermedad. [ 14 ] La vacuna se inyecta en la piel. [ 9 ] No hay evidencia que demuestre que las dosis adicionales sean beneficiosas. [ 9 ]

Los efectos secundarios graves son raros. A menudo se presentan enrojecimiento, hinchazón y dolor leve en el lugar de la inyección. [ 9 ] También puede formarse una pequeña úlcera con alguna cicatrización después de la curación. [ 9 ] Los efectos secundarios son más comunes y potencialmente más graves en personas inmunodeprimidas . [ 9 ] Aunque no se han observado efectos nocivos en el feto, no hay suficiente evidencia sobre la seguridad de la vacunación con BCG durante el embarazo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de la vacuna durante el embarazo. [ 9 ] La vacuna se desarrolló originalmente a partir de Mycobacterium bovis , que se encuentra comúnmente en el ganado. [ 9 ] Aunque se ha debilitado, todavía está viva . [ 9 ]

La vacuna BCG se utilizó por primera vez con fines médicos en 1921. [ 9 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 15 ] A partir de 2004La vacuna se administra a unos 100 millones de niños al año en todo el mundo. [ 16 ] Sin embargo, no se administra comúnmente en los Estados Unidos. [ 17 ] [ 18 ]

Usos médicos

Cobertura de vacunación con BCG para la tuberculosis en niños de 1 año.

Tuberculosis

El uso principal de la BCG es la vacunación contra la tuberculosis . La vacuna BCG se puede administrar por vía intradérmica después del nacimiento. [ 7 ] La vacunación con BCG puede causar un resultado falso positivo en la prueba de Mantoux . [ 19 ]

El aspecto más controvertido de la vacuna BCG es la eficacia variable observada en diferentes ensayos clínicos, que parece depender de la geografía. Los ensayos realizados en el Reino Unido muestran consistentemente un efecto protector del 60 al 80 %. Sin embargo, los ensayos llevados a cabo en otros lugares no han mostrado ningún efecto protector, y la eficacia parece disminuir a medida que uno se acerca al ecuador. [ 20 ] [ 21 ]

Una revisión sistemática de 1994 encontró que la BCG reduce el riesgo de contraer tuberculosis en aproximadamente un 50 %. [ 20 ] Las diferencias en la efectividad dependen de la región, debido a factores como diferencias genéticas en las poblaciones, cambios en el medio ambiente, exposición a otras infecciones bacterianas y condiciones en el laboratorio donde se cultiva la vacuna, incluidas las diferencias genéticas entre las cepas que se cultivan y la elección del medio de cultivo. [ 22 ] [ 21 ]

Una revisión sistemática y un metaanálisis realizados en 2014 demostraron que la vacuna BCG redujo las infecciones en un 19-27% y redujo la progresión a tuberculosis activa en un 71%. [ 14 ] Los estudios incluidos en esta revisión se limitaron a aquellos que utilizaron el ensayo de liberación de interferón gamma .

No se conoce con certeza la duración de la protección de la vacuna BCG. En los estudios que muestran un efecto protector, los datos son inconsistentes. El estudio del MRC mostró que la protección disminuyó al 59 % después de 15 años y a cero después de 20 años; sin embargo, un estudio realizado con nativos americanos inmunizados en la década de 1930 encontró evidencia de protección incluso 60 años después de la inmunización, con solo una ligera disminución de la eficacia. [ 23 ]

La vacuna BCG parece tener su mayor efecto en la prevención de la tuberculosis miliar o la meningitis tuberculosa, por lo que todavía se usa ampliamente incluso en países donde la eficacia contra la tuberculosis pulmonar es insignificante. [ 24 ]

El centenario de la vacuna BCG se celebró en 2021. [ 11 ] Sigue siendo la única vacuna autorizada contra la tuberculosis, que es una pandemia en curso . La eliminación de la tuberculosis es un objetivo de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El desarrollo de nuevas vacunas con mayor eficacia contra la tuberculosis pulmonar en adultos podría ser necesario para lograr un progreso sustancial. [ 25 ]

Eficacia

Se han propuesto varias razones posibles para la eficacia variable de la BCG en diferentes países. Ninguna se ha demostrado, algunas se han refutado y ninguna puede explicar la falta de eficacia en países con baja carga de tuberculosis (EE. UU.) y en países con alta carga de tuberculosis (India). Las razones de la eficacia variable se han analizado en detalle en un documento de la OMS sobre la BCG. [ 26 ]

Variación genética en cepas de BCG
La variación genética en las cepas de BCG puede explicar la eficacia variable reportada en diferentes ensayos. [ 27 ]
Variación genética en las poblaciones
Las diferencias en la composición genética de las distintas poblaciones podrían explicar la diferencia en la eficacia. El ensayo de la vacuna BCG de Birmingham se publicó en 1988. Este ensayo, realizado en Birmingham , Reino Unido, examinó a niños nacidos de familias originarias del subcontinente indio (donde previamente se había demostrado que la eficacia de la vacuna era nula). El ensayo mostró un efecto protector del 64%, similar al de otros ensayos realizados en el Reino Unido, lo que contradice la hipótesis de la variación genética. [ 28 ]
Interferencia de micobacterias no tuberculosas
La exposición a micobacterias ambientales (especialmente Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum y Mycobacterium intracellulare ) produce una respuesta inmunitaria inespecífica contra las micobacterias. La administración de BCG a una persona con una respuesta inmunitaria inespecífica contra las micobacterias no aumenta dicha respuesta. Por lo tanto, la BCG parecerá ineficaz porque esa persona ya tiene un nivel de inmunidad y la BCG no la incrementa. Este efecto se denomina enmascaramiento porque el efecto de la BCG queda enmascarado por las micobacterias ambientales. Se encontró evidencia clínica de este efecto en una serie de estudios realizados en paralelo en escolares adolescentes del Reino Unido y Malawi. [ 29 ] En este estudio, los escolares del Reino Unido tenían una inmunidad celular basal baja contra las micobacterias, la cual aumentó con la BCG; en cambio, los escolares de Malawi tenían una inmunidad celular basal alta contra las micobacterias, la cual no aumentó significativamente con la BCG. Se desconoce si esta respuesta inmunitaria natural es protectora. [ 30 ]
Una explicación alternativa la sugieren estudios en ratones: la inmunidad contra las micobacterias impide que la BCG se replique y, por lo tanto, evita que produzca una respuesta inmunitaria. Esto se conoce como la hipótesis del bloqueo. [ 31 ]
Interferencia causada por una infección parasitaria concurrente.
En otra hipótesis, la infección simultánea con parásitos como los helmintos altera la respuesta inmunitaria a la BCG, haciéndola menos eficaz. [ 32 ] Dado que la respuesta Th1 es necesaria para una respuesta inmunitaria eficaz a la infección tuberculosa, la infección concurrente con diversos parásitos produce una respuesta Th2 simultánea, lo que atenúa el efecto de la BCG. [ 33 ]

Micobacterias

La vacuna BCG tiene efectos protectores contra algunas micobacterias no tuberculosas.

  • Lepra: La BCG tiene un efecto protector contra la lepra en el rango del 20 al 80 %. [ 9 ]
  • Úlcera de Buruli : BCG puede proteger contra o retrasar la aparición de la úlcera de Buruli. [ 9 ] [ 34 ]

Cáncer

Micrografía que muestra inflamación granulomatosa del tejido del cuello de la vejiga debido al Bacillus Calmette-Guérin utilizado para tratar el cáncer de vejiga , tinción con hematoxilina-eosina.

La BCG ha sido una de las inmunoterapias más exitosas. [ 35 ] La vacuna BCG ha sido el "tratamiento estándar para pacientes con cáncer de vejiga (NMIBC)" desde 1977. [ 35 ] [ 36 ] Para 2014, se utilizaban más de ocho agentes o cepas biosimilares diferentes para tratar el cáncer de vejiga no músculo-invasivo. [ 35 ] [ 36 ]

  • Varias vacunas contra el cáncer utilizan la BCG como aditivo para proporcionar una estimulación inicial del sistema inmunitario de la persona.
  • La BCG se utiliza en el tratamiento de las formas superficiales de cáncer de vejiga. Desde finales de la década de 1970, se ha acumulado evidencia de que la instilación de BCG en la vejiga es una forma eficaz de inmunoterapia para esta enfermedad. [ 37 ] Si bien el mecanismo no está claro, parece que se produce una reacción inmunitaria local contra el tumor. La inmunoterapia con BCG previene la recurrencia hasta en un 67 % de los casos de cáncer de vejiga superficial.
  • La BCG se ha evaluado en muchos estudios como terapia para el cáncer colorrectal . [ 38 ] La empresa de biotecnología estadounidense Vaccinogen está evaluando la BCG como adyuvante de células tumorales autólogas utilizadas como vacuna contra el cáncer en el cáncer de colon en estadio II .

Método de administración

Un aparato (de 4 a 5 cm de longitud, con 9 agujas cortas) utilizado para la vacunación con BCG en Japón, que se muestra con ampollas de BCG y solución salina.

Generalmente, antes de administrar la vacuna BCG, se realiza una prueba cutánea de tuberculina . Un resultado reactivo contraindica la vacuna BCG debido al riesgo de inflamación local grave y cicatrices; no indica inmunidad. La vacuna BCG también está contraindicada en ciertas personas con defectos en la vía del receptor de IL-12 . [ 39 ]

La vacuna BCG se administra mediante una única inyección intradérmica en la inserción del músculo deltoides . Si la BCG se administra accidentalmente por vía subcutánea , puede formarse un absceso local (un "BCG-oma") que a veces puede ulcerarse y requerir tratamiento antibiótico inmediato; de lo contrario, sin tratamiento, podría propagarse la infección y causar daños graves a órganos vitales. Un absceso no siempre se asocia con una administración incorrecta y es una de las complicaciones más comunes de la vacunación. Se han realizado numerosos estudios médicos sobre el tratamiento de estos abscesos con antibióticos, con resultados variables, pero el consenso es que, una vez aspirado y analizado el pus, siempre que no se detecten bacilos atípicos, el absceso generalmente sanará por sí solo en cuestión de semanas. [ 40 ]

La característica cicatriz elevada que deja la vacuna BCG se utiliza a menudo como prueba de vacunación previa. Esta cicatriz debe distinguirse de la de la vacuna contra la viruela , a la que puede parecerse. [ 39 ]

Cuando se administra para el cáncer de vejiga, la vacuna no se inyecta a través de la piel, sino que se instila en la vejiga (intravesical) a través de la uretra mediante un catéter blando. [ 41 ]

Efectos adversos

La vacunación con BCG generalmente causa algo de dolor y cicatrices en el lugar de la inyección durante la infancia. El mecanismo de este efecto secundario no se comprende completamente; sin embargo, puede mitigarse administrando la vacuna más adelante en la vida. Por lo general, las regiones más ricas tienen una menor tasa de cicatrices entre la población, como Europa Occidental , a diferencia de su contraparte oriental , donde la cicatriz de la BCG se considera generalizada. La inserción en el músculo deltoides se utiliza típicamente porque la tasa de complicaciones locales es menor en ese sitio. En la mayoría de los países es el hombro izquierdo, aunque algunos, como Brasil , administran la vacuna en el derecho. No obstante, el glúteo es un sitio de administración alternativo porque proporciona mejores resultados estéticos. [ 39 ]

Cicatriz de la vacuna BCG en el hombro izquierdo del paciente.

La vacuna BCG debe administrarse por vía intradérmica. Si se administra por vía subcutánea, puede inducir una infección local y diseminarse a los ganglios linfáticos regionales , causando linfadenitis supurativa (con producción de pus ) o no supurativa . El tratamiento conservador suele ser suficiente para la linfadenitis no supurativa. Si se produce supuración, puede ser necesaria una aspiración con aguja . En caso de supuración persistente, puede requerirse una escisión quirúrgica . La evidencia sobre el tratamiento de estas complicaciones es escasa. [ 42 ]

En raras ocasiones, pueden producirse abscesos mamarios y glúteos debido a la diseminación hematógena (transportada por la sangre) y linfangiomatosa. La infección ósea regional ( osteomielitis u osteítis por BCG ) y la infección diseminada por BCG son complicaciones poco frecuentes de la vacunación con BCG, pero potencialmente mortales. El tratamiento antituberculoso sistémico puede ser útil en casos de complicaciones graves. [ 43 ]

Cuando se utiliza BCG para el cáncer de vejiga, alrededor del 2,9 % de los pacientes tratados interrumpen la inmunoterapia debido a una infección genitourinaria o sistémica relacionada con BCG, [ 44 ] sin embargo, si bien la infección sintomática de vejiga por BCG es frecuente, la afectación de otros órganos es muy poco común. [ 45 ] Cuando se produce afectación sistémica, el hígado y los pulmones son los primeros órganos afectados (1 semana [mediana] después de la última instilación de BCG). [ 46 ]

Si la vacuna BCG se administra accidentalmente a un paciente inmunocomprometido (por ejemplo, un lactante con inmunodeficiencia combinada grave ), puede causar una infección diseminada o potencialmente mortal. La incidencia documentada de este suceso es inferior a un caso por millón de vacunaciones administradas. [ 17 ] En 2007, la OMS dejó de recomendar la vacuna BCG para lactantes con VIH , incluso si el riesgo de exposición a la tuberculosis es alto, [ 47 ] debido al riesgo de infección diseminada por BCG (que es de aproximadamente 400 por cada 100 000 en ese contexto de mayor riesgo). [ 48 ] [ 49 ]

Uso

La edad de la persona y la frecuencia con la que se administra la BCG siempre han variado de un país a otro. La OMS recomienda la BCG infantil para todos los países con una alta incidencia de tuberculosis y/o una alta carga de lepra. [ 9 ] Esta es una lista parcial de las prácticas históricas y actuales de BCG en todo el mundo. Se ha generado un atlas completo de las prácticas pasadas y presentes. [ 50 ] A partir de 2022, 155 países ofrecen la vacuna BCG en su calendario de vacunación. [ 51 ]

América

  • Brasil introdujo la vacunación universal con BCG en 1967-1968, y esta práctica continúa hasta el día de hoy. Según la ley brasileña, la vacuna BCG también se administra a las personas que conviven con pacientes con lepra . [ 52 ]
  • Las comunidades indígenas canadienses reciben la vacuna BCG, [ 53 ] y en la provincia de Quebec la vacuna se ofreció a los niños hasta mediados de la década de 1970. [ 54 ]
  • La mayoría de los países de América Central y del Sur tienen inmunizaciones universales con BCG, [ 55 ] al igual que México. [ 56 ]
  • Estados Unidos nunca ha utilizado la inmunización masiva con BCG debido a la rareza de la tuberculosis en el país, confiando en cambio en la detección y el tratamiento de la tuberculosis latente . [ 57 ] [ 58 ]

Europa

Asia

  • China: Introducida en la década de 1930. Se extendió cada vez más después de 1949. La mayoría estaba vacunada en 1979. [ 85 ]
  • Corea del Sur, Singapur, Taiwán y Malasia. En estos países, la vacuna BCG se administraba al nacer y nuevamente a los 12 años. En Malasia y Singapur, a partir de 2001, esta política se modificó para administrarla solo una vez al nacer. Corea del Sur suspendió la revacunación en 2008.
  • Hong Kong: La vacuna BCG se administra a todos los recién nacidos. [ 86 ]
  • Japón: En Japón, la vacuna BCG se introdujo en 1951 y se administraba generalmente a los 6 años. Desde 2005, se administra entre los cinco y los ocho meses de edad, y no más tarde del primer cumpleaños del niño. Hasta 2005, la BCG se administraba no más tarde del cuarto cumpleaños, y entre 2005 y 2012, no más tarde de los seis meses de edad; el calendario se modificó en 2012 debido a informes de efectos secundarios de osteítis por vacunaciones realizadas a los 3-4 meses. Algunos municipios recomiendan un calendario de vacunación más temprano. [ 87 ]
  • Tailandia: En Tailandia, la vacuna BCG se administra de forma rutinaria al nacer. [ 88 ]
  • India y Pakistán: India y Pakistán introdujeron la vacunación masiva con BCG en 1948, siendo los primeros países fuera de Europa en hacerlo. [ 89 ] En 2015, millones de bebés se quedaron sin vacunar con BCG en Pakistán por primera vez debido a la escasez mundial. [ 90 ]
  • Mongolia: Todos los recién nacidos son vacunados con BCG. Anteriormente, la vacuna también se administraba a los 8 y 15 años, aunque esta ya no es una práctica común. [ 91 ]
  • Filipinas: La vacuna BCG se empezó a utilizar en Filipinas en 1979 con el Programa Ampliado de Inmunización .
  • Sri Lanka: En Sri Lanka, la política nacional consiste en administrar la vacuna BCG a todos los recién nacidos inmediatamente después del parto. La vacunación con BCG se lleva a cabo en el marco del Programa Ampliado de Inmunización (PAI). [ 92 ]

Oriente Medio

  • Israel: La vacuna BCG se administró a todos los recién nacidos entre 1955 y 1982. [ 93 ]
  • Irán: La política de vacunación de Irán se implementó en 1984. La vacunación con la vacuna BCG (Bacillus Calmette-Guerin) es una de las estrategias más importantes para el control de la tuberculosis en Irán [2]. Según la política de vacunación neonatal iraní, la vacuna BCG se administra en una sola dosis a niños menores de 6 años, poco después del nacimiento o en el primer contacto con los servicios de salud. [ 94 ]

África

  • Sudáfrica: En Sudáfrica, la vacuna BCG se administra de forma rutinaria al nacer a todos los recién nacidos, excepto a aquellos con SIDA sintomático. El lugar de vacunación es el brazo derecho. [ 95 ]
  • Marruecos: En Marruecos, la vacuna BCG se introdujo en 1949. La política es la vacunación con BCG al nacer, para todos los recién nacidos. [ 96 ]
  • Kenia: En Kenia, la vacuna BCG se administra de forma rutinaria al nacer a todos los recién nacidos. [ 97 ]

Pacífico Sur

  • Australia: La vacunación con BCG se utilizó entre la década de 1950 y mediados de la década de 1980. La BCG no forma parte de la vacunación de rutina desde mediados de la década de 1980. [ 98 ]
  • Nueva Zelanda: La vacunación con BCG se introdujo por primera vez para niños de 13 años en 1948. La vacunación se eliminó gradualmente entre 1963 y 1990. [ 50 ]

Fabricar

La BCG se prepara a partir de una cepa atenuada ( con virulencia reducida) del bacilo vivo de la tuberculosis bovina, Mycobacterium bovis , que ha perdido su capacidad de causar enfermedad en humanos. Se subcultiva especialmente en un medio de cultivo, generalmente Middlebrook 7H9 . [ 99 ] Debido a que los bacilos vivos evolucionan para aprovechar al máximo los nutrientes disponibles, se adaptan menos a la sangre humana y ya no pueden inducir la enfermedad al ser introducidos en un huésped humano. Aun así, son lo suficientemente similares a sus ancestros silvestres como para proporcionar cierta inmunidad contra la tuberculosis humana. La vacuna BCG puede tener una eficacia de entre el 0 % y el 80 % en la prevención de la tuberculosis durante 15 años; sin embargo, su efecto protector parece variar según la geografía y el laboratorio en el que se cultivó la cepa vacunal. [ 22 ]

Varias empresas fabrican BCG, a veces utilizando diferentes cepas genéticas de la bacteria. Esto puede resultar en diferentes características del producto. OncoTICE, utilizado para la instilación de vejiga para el cáncer de vejiga, fue desarrollado por Organon Laboratories (adquirido posteriormente por Schering-Plough , y a su vez adquirido por Merck & Co. ). Una aplicación similar es el producto Onko BCG [ 100 ] de la empresa polaca Biomed-Lublin , que posee la subcepa brasileña M.  bovis BCG Moreau que es menos reactogénica que las vacunas que incluyen otras cepas de BCG. Pacis BCG, hecho de la cepa Montréal (Institut Armand-Frappier), [ 101 ] fue comercializado por primera vez por Urocor alrededor de 2002. Urocor fue posteriormente adquirido por Dianon Systems. Evans Vaccines (una subsidiaria de PowderJect Pharmaceuticals ). El Statens Serum Institut de Dinamarca comercializó una vacuna BCG preparada con la cepa danesa 1331. La producción de la cepa danesa 1331 de BCG y su distribución fueron asumidas posteriormente por la empresa AJVaccines tras la transferencia de la propiedad del negocio de producción de vacunas del SSI a AJ Vaccines Holding A/S, que tuvo lugar el 16 de enero de 2017. [ 102 ] [ 103 ] Japan BCG Laboratory comercializa su vacuna, basada en la subcepa Tokio 172 de Pasteur BCG, en 50 países de todo el mundo.

Según un informe de UNICEF publicado en diciembre de 2015 sobre la seguridad del suministro de la vacuna BCG, la demanda mundial aumentó en 2015 de 123 a 152,2  millones de dosis. Para mejorar la seguridad y diversificar las fuentes de suministro asequible y flexible, UNICEF adjudicó contratos a siete nuevos fabricantes para producir la vacuna BCG. Junto con la disponibilidad de suministro de los fabricantes existentes y una nueva vacuna precalificada por la OMS, el suministro total será suficiente para cubrir tanto la demanda reprimida de 2015 que se trasladó a 2016, como la demanda total prevista para el período 2016-2018. [ 104 ]

escasez de suministro

En 2011, la planta de Sanofi Pasteur se inundó, causando problemas con moho. [ 105 ] La instalación, ubicada en Toronto, Ontario, Canadá, producía productos de la vacuna BCG hechos con la subcepa Connaught como una vacuna contra la tuberculosis e ImmuCYST, un inmunoterapéutico BCG y medicamento para el cáncer de vejiga. [ 106 ] Para abril de 2012, la FDA había encontrado docenas de problemas documentados con la esterilidad en la planta incluyendo moho, aves anidando y conductos eléctricos oxidados. [ 105 ] El cierre resultante de la planta durante más de dos años causó escasez de vacunas contra el cáncer de vejiga y la tuberculosis. [ 107 ] El 29 de octubre de 2014, Health Canada dio permiso a Sanofi para reanudar la producción de BCG. [ 108 ] Un análisis de 2018 del suministro global concluyó que los suministros son adecuados para satisfacer la demanda prevista de la vacuna BCG, pero que persisten los riesgos de escasez, principalmente debido a la dependencia del 75 por ciento del suministro precalificado de la OMS de solo dos proveedores. [ 109 ]

Seco

Algunas vacunas BCG se liofilizan y se convierten en un polvo fino. A veces, el polvo se sella al vacío en una ampolla de vidrio. Dicha ampolla debe abrirse lentamente para evitar que el flujo de aire expulse el polvo. Luego, el polvo debe diluirse con solución salina antes de la inyección. [ 110 ]

Historia

Cartel francés que promociona la vacuna BCG.

La historia de la BCG está ligada a la de la viruela . En 1865, Jean Antoine Villemin había demostrado que los conejos podían infectarse con tuberculosis de los humanos; [ 111 ] en 1868 había descubierto que los conejos podían infectarse con tuberculosis de las vacas y que los conejos podían infectarse con tuberculosis de otros conejos. [ 112 ] Por lo tanto, concluyó que la tuberculosis se transmitía a través de algún microorganismo no identificado (o "virus" , como él lo llamaba). [ 113 ] [ 114 ] En 1882, Robert Koch consideraba que la tuberculosis humana y bovina eran idénticas. [ 115 ] Pero en 1895, Theobald Smith presentó diferencias entre la tuberculosis humana y bovina, que informó a Koch. [ 116 ] [ 117 ] En 1901, Koch distinguió Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis . [ 118 ] Tras el éxito de la vacunación en la prevención de la viruela, establecida durante el siglo XVIII, los científicos pensaron encontrar un corolario en la tuberculosis estableciendo un paralelismo entre la tuberculosis bovina y la viruela bovina : se hipotetizó que la infección con tuberculosis bovina podría proteger contra la infección con tuberculosis humana. A finales del siglo XIX, se realizaron ensayos clínicos con M.  bovis en Italia con resultados desastrosos , ya que se descubrió que M. bovis era igual de virulento que M. tuberculosis . [ 119 ]  

Albert Calmette , médico y bacteriólogo francés, y su asistente y posteriormente colega, Camille Guérin , veterinario, trabajaban en el Instituto Pasteur de Lille ( Lille , Francia) en 1908. Su trabajo incluía el subcultivo de cepas virulentas del bacilo de la tuberculosis y la prueba de diferentes medios de cultivo. Observaron que una mezcla de glicerina, bilis y patata producía bacilos que parecían menos virulentos y cambiaron el rumbo de su investigación para determinar si el subcultivo repetido produciría una cepa lo suficientemente atenuada como para ser considerada para su uso como vacuna. La cepa BCG se aisló después de 239 subcultivos durante 13 años a partir de una cepa virulenta en medio de glicerina y patata. La investigación continuó durante la Primera Guerra Mundial hasta 1919, cuando los bacilos, ahora avirulentos, no pudieron causar tuberculosis en los animales de laboratorio. Calmette y Guerin se trasladaron al Instituto Pasteur de París en 1919. La vacuna BCG se utilizó por primera vez en humanos en 1921. [ 26 ]

La aceptación pública fue lenta, y el desastre de Lübeck , en particular, contribuyó en gran medida a perjudicarla. Entre 1929 y 1933, en Lübeck , se vacunaron 251 bebés durante los primeros 10 días de vida; 173 desarrollaron tuberculosis y 72 fallecieron. Posteriormente se descubrió que la vacuna BCG administrada allí estaba contaminada con una cepa virulenta que se almacenaba en la misma incubadora, lo que dio lugar a acciones legales contra los fabricantes de la vacuna. [ 120 ]

El Dr. RG Ferguson , que trabajaba en el Sanatorio Fort Qu'Appelle en Saskatchewan, fue uno de los pioneros en el desarrollo de la vacunación contra la tuberculosis. En Canadá, más de 600 niños de internados fueron utilizados como participantes involuntarios en ensayos de la vacuna BCG entre 1933 y 1945. [ 121 ] En 1928, la vacuna BCG fue adoptada por el Comité de Salud de la Sociedad de Naciones (predecesor de la Organización Mundial de la Salud (OMS)). Sin embargo, debido a la oposición, su uso no se generalizó hasta después de la Segunda Guerra Mundial. Entre 1945 y 1948, organizaciones humanitarias (Campaña Internacional contra la Tuberculosis o Empresas Conjuntas) vacunaron a más de ocho millones de bebés en Europa del Este y previnieron el aumento típico de tuberculosis previsto tras una guerra importante. [ 122 ]

La vacuna BCG es muy eficaz contra la meningitis tuberculosa en la población pediátrica, pero su eficacia contra la tuberculosis pulmonar parece variable. Algunos países han eliminado la vacuna BCG de sus programas de vacunación rutinarios. Dos países que nunca la han utilizado de forma rutinaria son Estados Unidos y los Países Bajos (en ambos países, se considera que disponer de una prueba de Mantoux fiable y, por lo tanto, poder detectar con precisión la enfermedad activa, es más beneficioso para la sociedad que vacunar contra una enfermedad relativamente rara). [ 57 ] [ 58 ] [ 123 ]

Otros nombres incluyen "vacuna Vaccin Bilié de Calmette et Guérin" y "vacuna Bacille de Calmette et Guérin". [ 124 ]

Investigación

Vías de administración alternativas

En macacos rhesus , la BCG muestra tasas de protección contra la tuberculosis "sin precedentes" cuando se administra por vía intravenosa . [ 125 ] [ 126 ] Algunos riesgos deben evaluarse antes de que pueda trasladarse a humanos. [ 127 ]

El Instituto Jenner de la Universidad de Oxford está llevando a cabo un estudio que compara la eficacia de la vacuna BCG inyectada frente a la inhalada en adultos ya vacunados. [ 128 ]

afecciones no tuberculosas

Existe evidencia preliminar de un efecto beneficioso no específico de la vacunación intradérmica con BCG sobre la mortalidad general en países de bajos ingresos, o de su reducción de otros problemas de salud, incluyendo sepsis e infecciones respiratorias cuando se administra tempranamente, [ 129 ] con un mayor beneficio cuanto antes se utilice. [ 130 ]

También existe evidencia tentativa de que la BCG intravesical (inyectada en la vejiga) proporciona cierta protección contra la demencia futura. [ 131 ]

diabetes tipo 1

A partir de 2017La vacuna BCG intradérmica se encuentra en las primeras etapas de estudio en la diabetes tipo 1 (DT1). [ 132 ] [ 133 ] Una revisión sistemática de 2024 informa sobre los efectos en el control de la HbA1c. [ 134 ] Una breve actualización de 2025 informa sobre el progreso alentador en estudios con un total de 600 participantes. Los estudios de seguimiento de los participantes del ensayo original de fase I muestran reducciones duraderas de la HbA1c. [ 135 ]

COVID-19

El uso de la vacuna BCG intradérmica podría brindar protección contra la COVID-19. [ 136 ] [ 137 ] Sin embargo, las observaciones epidemiológicas al respecto son ambiguas. [ 138 ] La OMS no recomienda su uso para la prevención a fecha de 12 de enero de 2021.  . [ 139 ]

A partir de enero de 2021 , 20 ensayos de BCG se encuentran en diversas etapas clínicas. [ 140 ] A octubre de 2022 Los resultados son sumamente contradictorios. Un ensayo de 15 meses con personas vacunadas tres veces durante los dos años previos a la pandemia muestra resultados positivos en la prevención de la infección en personas con  diabetes tipo 1 que no habían recibido la vacuna BCG. [ 141 ] Por otro lado, un ensayo de 5 meses muestra que la revacunación con BCG no ayuda a prevenir la infección en los trabajadores de la salud. Ambos ensayos fueron ensayos controlados aleatorizados doble ciego (ECA). [ 142 ]

Una revisión sistemática de 12 ECA de 2024 informa que la BCG no ayuda a proteger contra la COVID-19. [ 143 ] El seguimiento de uno de los ensayos BCG-COVID (BATTLE) muestra resultados positivos en la prevención de la COVID prolongada . [ 144 ]

Uso veterinario

La vacuna BCG se utiliza en Inglaterra por personas autorizadas para vacunar a los tejones salvajes mediante la captura y liberación. Reduce las tasas de nuevas infecciones por tuberculosis bovina hasta en un 76 % en los tejones vacunados. También presenta un efecto de inmunidad colectiva, donde un grupo social de tejones con una cobertura de vacunación superior a un tercio muestra hasta un 79 % menos de nuevas infecciones en las crías. No hay evidencia de que los tejones vacunados excreten BCG viva al medio ambiente. Las iniciativas de vacunación han sido lideradas tanto por la Agencia de Sanidad Animal y Vegetal del gobierno como por particulares y grupos privados, como agricultores que buscan proteger su ganado y terratenientes que buscan erradicar la tuberculosis de sus tierras. [ 145 ]

La vacunación con BCG en el ganado bovino ha completado un ensayo de fase II en el Reino Unido con resultados satisfactorios. El ensayo de fase III comenzó en 2025. [ 146 ]

Referencias

  1. ↑ "Resumen para la entrada ARTG:53569 VACUNA BCG Mycobacterium bovis (Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette and Guerin (BCG) cepa) (BCG) cepa) 1,5 mg polvo para inyección vial multidosis con vial de diluyente" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA). Archivado del original el 5 de septiembre de 2024. Recuperado el 31 de julio de 2024 .
  2. ↑ "Resumen de la decisión regulatoria - Verity-BCG" . Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Archivado del original el 5 de junio de 2022. Consultado el 5 de junio de 2022 .
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