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BMB-101

BMB-101 es un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2C de la familia de la fenilciclopropilmetilamina (PCPMA) que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de l...

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BMB-101 es un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT2C de la familia de la fenilciclopropilmetilamina (PCPMA) que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la epilepsia de ausencia , el trastorno por atracones , el síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut , el síndrome de Pitt-Hopkins , el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Rett . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

BMB-101 actúa como un agonista sesgado altamente selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ] [ 5 ] Tiene una selectividad más de 100 veces mayor para el receptor de serotonina 5-HT 2C que otros receptores de serotonina , incluidos los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2B . [ 3 ] [ 5 ] Además, el fármaco no muestra actividad significativa en otros receptores de serotonina. [ 6 ] BMB-101 muestra selectividad funcional en el receptor de serotonina 5-HT 2C para la activación de la señalización de G q con reclutamiento mínimo de β-arrestina . [ 7 ] [ 3 ] [ 5 ] Esto a su vez parece minimizar la desensibilización del receptor y el desarrollo de tolerancia . [ 7 ] [ 3 ] Debido a su selectividad mucho mayor por el receptor de serotonina 5-HT 2C , no se espera que BMB-101 posea los efectos psicodélicos o la cardiotoxicidad que se han asociado con fármacos existentes como la fenfluramina y la lorcaserina en dosis terapéuticas o supraterapéuticas. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] De acuerdo con su mecanismo de acción , BMB-101 produce efectos anticonvulsivos en animales. [ 4 ]

Se ha demostrado que la activación de los receptores de serotonina 5-HT2C reduce la actividad epiléptica al inhibir los canales de calcio de tipo T (CaV3 ) . [ 8 ] Estos canales de calcio facilitan la descarga en ráfagas de alta frecuencia en las neuronas principales del subículo. Este patrón de descarga se incrementa tras el estado epiléptico, y estas neuronas hiperactivas suelen servir como punto de inicio de las crisis epilépticas. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Química

Estructura de la lumocaserina

La estructura química exacta de BMB-101 aún no parece haber sido revelada. [ 1 ] [ 2 ] [ 12 ] Sin embargo, se sabe que es un derivado de 2-fenilciclopropilmetilamina (PCPMA) y que comparte similitudes estructurales con la tranilcipromina . [ 5 ] [ 12 ] Además, la lumocaserina ( DNI Tooltip Nombre Internacional No Propietario ), un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2C del andamiaje de PCPMA descrito como un anticonvulsivo , [ 13 ] ha sido patentada por investigadores asociados a Bright Minds Biosciences, incluidos Alan Kozikowski y Jianjun Cheng. [ 14 ] [ 15 ] El DNI de la lumocaserina se registró en enero de 2026. [ 13 ] La farmacología y la síntesis de la lumocaserina han sido descritas. [ 16 ] Varios agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2C estructuralmente relacionados también han sido estudiados y descritos por Kozikowski y colegas. [ 16 ] [ 17 ]

Investigación

BMB-101 está siendo desarrollado por Bright Minds Biosciences . [ 1 ] [ 2 ] A enero de 2026, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento de la epilepsia de ausencia , el síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut , el síndrome de Pitt-Hopkins , el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Rett . [ 1 ] [ 2 ] También está o estuvo en desarrollo para el tratamiento del trastorno por atracones y el trastorno por consumo de opioides , pero no se ha informado de ningún desarrollo reciente para estas indicaciones. [ 1 ] [ 2 ]

Se ha descubierto que el fármaco aumenta el tiempo de sueño REM en un 90 % (de 56  minutos a 107  minutos) sin alterar la duración total del sueño (9,1  horas frente a 8,9  horas) en personas con crisis de ausencia en un estudio clínico . [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "BMB 101" . AdisInsight . 23 de octubre de 2024. Consultado el 30 de octubre de 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre BMB-101 con Synapse" . Synapse . 29 de octubre de 2024. Recuperado el 30 de octubre de 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Vasilkevich A, Duan J, Smith M, McCorvy JD, Pedersen J (mayo de 2024). BMB-101: un agonista selectivo de 5-HT2C para el tratamiento de epilepsias raras (PDF) . Decimoséptima Conferencia de Eilat sobre Nuevos Fármacos y Dispositivos Antiepilépticos (EILAT XVII), Madrid, España, 5-8 de mayo de 2024.
  4. 1 2 3 4 Vasilkevich A, Lovera A, Duan J, Smith MA, McCorvy J, Pedersen JT (octubre de 2024). Agonistas selectivos de 5-HT2C para el tratamiento de trastornos epilépticos raros (PDF) . Reunión anual de la Sociedad de Neurociencia 2024 (Chicago), Foro satélite de los NIH, del 5 al 9 de octubre.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 "Presentación para inversores de Bright Minds" (PDF) . Bright Minds Biosciences Inc. Septiembre de 2024.
  6. 1 2 Vasilkevich A, Duan J, McDonald I, Sourbron J, Smith M, McCorvy J, et al. (7 de diciembre de 2024). BMB-101 y agonismo sesgado de 5-HT2C: un enfoque novedoso para el manejo sostenido de la epilepsia (PDF) . Reunión de la Sociedad Americana de Epilepsia 2024. Archivado del original el 1 de diciembre de 2024. Se investigó BMB-101 en los receptores 5-HT2A/2B/2C utilizando la disociación de Gq medida por BRET. En este ensayo, BMB-101 es un potente agonista de 5-HT2C (EC50 = 16,2 nM) con actividad mínima en los receptores 5-HT2A (EC50 = 2280 nM) y 5-HT2B (EC50 > 10000 nM). Se evaluó la capacidad de BMB-101 para reclutar β-arr1 y β-arr2 mediante BRET y se comparó con la de Lorcaserina. BMB-101 mostró un agonismo parcial débil en el reclutamiento de β-arr1 y β-arr2 (βarr1: EC50 = 75 nM; Emax = 12,9%; βarr2: EC50 = 77 nM; Emax = 20,8%) en comparación con la disociación de Gq medida mediante BRET. Por otro lado, Lorcaserina logró reclutar al máximo β-arr1 y β-arr2 (βarr1: EC50 = 52,8 nM; Emax = 100,3%; βarr2: EC50 = 24,1 nM; Emax = 107,4%). BMB-101 muestra una mayor preferencia por la actividad agonista de la disociación de Gq frente a la actividad de reclutamiento de β-arr1 y β-arr2 en comparación con la lorcaserina, lo que demuestra un agonismo sesgado hacia Gq. 
  7. 1 2 3 "Bright Minds Biosciences lanza el ensayo de fase 2 de BMB-101 para la epilepsia" . Synapse . 14 de septiembre de 2024. Consultado el 30 de octubre de 2024 .
  8. ↑ Petersen AV, Jensen CS, Crépel V, Falkerslev M, Perrier JF (2017). "La serotonina regula la activación de las células principales del subículo al inhibir una corriente de Ca2+ de tipo T" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 11 : 60. doi : 10.3389/fncel.2017.00060 . PMC 5339341. PMID 28326015 .  
  9. ↑ Menéndez de la Prida L, Gal B (junio de 2004). "Contribuciones sinápticas a la dinámica espaciotemporal focal y generalizada en el subículo aislado de rata in vitro" . The Journal of Neuroscience . 24 (24): 5525–36 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0309-04.2004 . PMC 6729319. PMID 15201325 .  
  10. ↑ Su H, Sochivko D, Becker A, Chen J, Jiang Y, Yaari Y, et al. (mayo de 2002). "La regulación positiva de un canal de Ca2+ de tipo T provoca una modificación duradera del modo de disparo neuronal después del estado epiléptico" . The Journal of Neuroscience . 22 (9): 3645– 55. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-09-03645.2002 . PMC 6758371. PMID 11978840 .   
  11. ↑ Cohen I, Navarro V, Clemenceau S, Baulac M, Miles R (2002). "Sobre el origen de la actividad interictal en la epilepsia del lóbulo temporal humano in vitro". Science . 298 (5597): 1418– 1421. Bibcode : 2002Sci...298.1418C . doi : 10.1126/science.1076510 . PMID 12434059 . 
  12. 1 2 Vasilkevich A, Lovera A, Duan J, McDonald I, Collins SD, Pedersen JT (7 de diciembre de 2025). Descripción general de Bright Minds Biosciences: Farmacología de la serotonina pionera (PDF) . Reunión anual de la AES 2025, del 5 al 9 de diciembre, Atlanta, Georgia.
  13. 1 2 "Nombres Internacionales Comunes de Sustancias Farmacéuticas (DIC)" (PDF) . Información sobre Medicamentos de la OMS . 39 (4): 1221. 2025.
  14. ↑ "Ciclopropilmetanaminas como agonistas selectivos del receptor 5-HT(2C)" . Patentes de Google . 27 de enero de 2016. Consultado el 19 de febrero de 2026 .
  15. ↑ "Lumocaserina" . PubChem . Consultado el 19 de febrero de 2026 .
  16. 1 2 Cheng J, Giguère PM, Onajole OK, Lv W, Gaisin A, Gunosewoyo H, et al. (febrero de 2015). " Optimización de 2-fenilciclopropilmetilaminas como agonistas selectivos del receptor de serotonina 2C y su evaluación como posibles agentes antipsicóticos" . J Med Chem . 58 (4): 1992– 2002. doi : 10.1021/jm5019274 . PMC 4834193. PMID 25633969. Las rutas a los compuestos 5-fluoro se muestran en el Esquema 2 [...] Estos intermedios se separaron usando HPLC preparativa quiral y luego se desprotegieron con HCl en éter dietílico para dar ambos enantiómeros (−) y (+) del compuesto 16a−16d. [...] Esquema 2. Síntesis de compuestos 5-fluoroa [...] Tabla 4. Datos de eficacia y selectividad de los compuestos 16a−16da,b [...] (+)-16a [...] El compuesto (+)-16a, que contiene un grupo n-propilo, mostró un valor de EC50 de 11 nM en 5-HT2C y fue 9 veces más potente que su análogo 5-cloro (+)-13b (EC50 = 103 nM). Mostró un alto grado de selectividad sobre 5-HT2B (EC50 = 1994 nM) y 5-HT2A (sin actividad). [...] Método general C: Desprotección de aminas N-Boc para obtener sales de HCl (13a, 13b, 13e−13g, 13i−13n y 16a−16d). [...]   
  17. ↑ Zhang G, Cheng J, McCorvy JD, Lorello PJ, Caldarone BJ, Roth BL, et al. (julio de 2017). "Descubrimiento de (2-fenilciclopropil)metilaminas N-sustituidas como agonistas del receptor de serotonina 2C funcionalmente selectivos para su posible uso como medicamentos antipsicóticos" . J Med Chem . 60 (14): 6273– 6288. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00584 . PMC 7374938. PMID 28657744 .   
  18. ↑ Meglio M (16 de enero de 2026). "BMB-101 se dirige a ensayos de registro tras datos positivos de fase 2 en crisis de ausencia, encefalopatías del desarrollo" . NeurologyLive . Recuperado el 16 de enero de 2026. Además del control de las crisis, BMB-101 también demostró un impacto positivo en los resultados del sueño en los pacientes tratados. El tratamiento con BMB-101 aumentó el sueño REM en aproximadamente un 90 % (de 56,2 minutos al inicio a 106,7 minutos) sin cambiar significativamente la duración total del sueño (9,1 frente a 8,9 horas), lo que indica que las ganancias de REM fueron independientes del tiempo total de sueño.
  • BMB-101 - Biociencias de Bright Minds
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