BPIFA1

La familia A que contiene pliegues de BPI, miembro 1 (BPIFA1), también conocida como clon del epitelio del paladar, los pulmones y la nariz (PLUNC), ^[5] es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BPIFA1 . ^{[6] [7]} También se conocía anteriormente como "proteína secretora de las vías respiratorias superiores" (SPURT). La secuencia del gen BPIFA1 predice 4 transcripciones ( variantes de empalme ); se han caracterizado bien 3 variantes de ARNm. La BPIFA1 resultante es una proteína secretada, expresada en niveles muy altos en la mucosa de las vías respiratorias (olfativa y respiratoria y epitelio ) y las glándulas salivales; en niveles altos en el epitelio orofaríngeo, incluidas la lengua y las amígdalas; y en niveles moderados en muchos otros tipos de tejidos y glándulas, incluida la pituitaria, los testículos, los pulmones, la vejiga, la sangre, la próstata, el páncreas, los niveles en el tracto digestivo (lengua, estómago, epitelio intestinal) y el páncreas. ^[8] La proteína se puede detectar en el lado apical de las células epiteliales y en el líquido de la superficie de las vías respiratorias, el moco nasal y el esputo. ^[9]

BPIFA1 es un miembro de una superfamilia de proteínas plegadas BPI definida por la presencia del pliegue proteico bactericida/que aumenta la permeabilidad (pliegue BPI) que está formado por dos dominios similares en forma de "bumerán". ^[10] Esta superfamilia también se conoce como la familia BPI/LBP/PLUNC o la familia BPI / LPB / CETP . ^[11] El pliegue BPI crea bolsillos de unión apolares que pueden interactuar con moléculas hidrófobas y anfipáticas , como las cadenas de carbono acilo del lipopolisacárido que se encuentran en las bacterias Gram-negativas , pero los miembros de esta familia pueden tener muchas otras funciones.

Los genes de la superfamilia BPI/LBP/PLUNC se encuentran en todas las especies de vertebrados, incluidos homólogos distantes en especies no vertebradas como insectos, moluscos y lombrices intestinales. ^{[12] [13]} Dentro de esa amplia agrupación se encuentra la familia de genes BPIF cuyos miembros codifican el motivo estructural del pliegue BPI y se encuentran agrupados en un solo cromosoma, por ejemplo, el cromosoma 20 en humanos, el cromosoma 2 en ratones, el cromosoma 3 en ratas, el cromosoma 17 en cerdos y el cromosoma 13 en vacas. La familia de genes BPIF se divide en dos agrupaciones, BPIFA y BPIFB. En humanos, BIPFA consta de 3 genes que codifican proteínas BPIFA1 , BPIFA2 , BPIFA3 y 1 pseudogén BPIFA4P ; mientras que BPIFB consta de 5 genes que codifican proteínas BPIFB1 , BPIFB2 , BPIFB3 , BPIFB4 , BPIFB6 y 2 pseudogenes BPIFB5P , BPIFB9P . Lo que aparecen como pseudogenes en humanos pueden aparecer como genes completamente funcionales en otras especies.

En los seres humanos, el gen BPIFA1 se identificó por primera vez como un ortólogo del gen Plunc del ratón ^[7] que se había identificado anteriormente a partir de una pantalla de visualización diferencial del paladar embrionario de ratón . ^[14] Posteriormente, utilizando técnicas de análisis de microarrays de tejidos epiteliales humanos, se identificaron el gen SPURT y, por separado, el gen SPLUNC1 . ^{[15] [16]} Se reconoció que todos ellos eran, de hecho, el mismo gen dentro de la familia BPI/LBP/PLUNC.

BPIFA1 tiene múltiples funciones, pero quizás las más destacadas están relacionadas con la localización de BPIFA1 en el epitelio nasal, olfativo, oral y respiratorio y las mucosas/fluidos que los recubren. BPIFA1/SPLUNC1 se une con alta afinidad y especificidad a la dipalmitoilfosfatidilcolina , uno de los principales y más importantes fosfolípidos surfactantes en las vías respiratorias y los pulmones. ^[17] Al reducir la tensión superficial en los fluidos mucosos, BPIFA1/SPLUNC1 inhibe que bacterias como Klebsiella proliferen como una biopelícula en el epitelio. ^[18] La proteína interactúa físicamente con los patógenos, causando un "recubrimiento celular bacteriano" que inhibe el canal de sodio epitelial de las bacterias, hace que las bacterias como Pseudomonas sean más permeables y atrae macrófagos y neutrófilos para un efecto bactericida. ^{[19] [20]} Como tal, BPIFA1 juega un papel en la defensa inmune innata en las vías respiratorias.

La capacidad de BPIFA1/PLUNC para regular ENaC es sensible al pH y falla en las vías respiratorias ácidas de la fibrosis quística . ^[21] Por lo tanto, se cree que la función defectuosa del gen BPIFA1/PLUNC1 contribuye al desarrollo de la patología pulmonar en pacientes con fibrosis quística.

También puede servir como un marcador molecular potencial para la detección de micrometástasis en el cáncer de pulmón de células no pequeñas . ^[22]

• Página de detalles del gen BPIFA1 y ubicación del genoma humano BPIFA1 en el navegador de genoma de la UCSC .
• PLUNC+proteína,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.